妊娠期合理用药-PPT
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快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
2020/6/17
20
药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
2020/6/17
21
药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
2020/6/17
22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
• 6. 影响胎盘对药物转运的因素有：-______、______、 ______、________、________。
2020/6/17
41
一、单项选择题
1.临床药理学研究的重点是（
）
A.药效学
B.药动学
C.毒理学
D.新药的临床研究与评价
• 2.下面属于A型不良反应的是（
）
A.特异质反应
B.变态反应
2020/6/17
27
神经系统用药
阿片：抑制呼吸
阿司匹林：引起出血(胎儿CNS) 抗癫痫药
卡马西平(C) 苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊 酮(D)均有致畸报道 苯二氮卓类(神经发育)
2020/6/17
28
抗高血压药
中枢性降压药(B)； 受体阻断药(C)；受体阻断药(C)；血管扩 张药(C)；钙拮抗剂(C)； 利尿药(C,D)；ACEI (C,D)
2020/6/17
18
妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
发育异常
2020/6/17
19
2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/6/17
14
4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
）
A.药物选择
B.药物吸收
C.药物分布
D.药物代谢
• 6.心房纤颤复转后预防复发宜选用（
抗感染药
青霉素、头孢菌素类在妊娠期间血药 浓度低，应增加剂量；子宫内感染时，应 高剂量静脉给药
妊娠期可安全使用的药物 青霉素 头孢菌素类、红霉素(较难通过胎盘)
2020/6/17
26
妊娠期间应慎用的抗感染药物
制霉菌素；甲硝唑、氯喹
妊娠期间禁用的抗感染药物
氨基糖苷类、四环素、氟喹诺酮类、 磺胺及甲氧苄氨嘧啶、呋喃类、氯霉素； 抗病毒和抗真菌药物
抗忌用) 硝酸甘油：用于产前、产中、产后子宫舒张
2020/6/17
33
催产与止血、引产的用药差异
缩宫素小剂量用于催产；大剂量用于子宫 止血
麦角制剂：用于引产和治疗子宫出血
1. 作用部位的区别(麦角制剂缺乏选择性) 2. 作用时程的区别(麦角制剂作用时间长) 3. 主导激素水平的区别(缩宫素在孕后期
5. 麻 醉：需要麻醉时，应为局麻或硬膜 外
6.
麻醉为宜
2020/6/17
32
2. 子宫收缩药与子宫收缩抑制药 麦角制剂：用于引产和治疗子宫出血
缩 宫 素：小剂量用于催产；大剂量用于
子宫止血
硫 酸 镁：抑制子宫平滑肌(控制剂量) 硝苯地平：抑制子宫平滑肌(血压和心率) 沙丁胺醇：延缓早产(心脏病、糖尿病、甲
强心苷和抗心律失常药物
地高辛
利多卡因(B,中枢抑制作用) 、奎尼丁、维拉帕
米、普鲁卡因胺(C) 、胺碘酮(D)
2020/6/17
29
平喘药 氨茶碱(C) 、间羟舒喘宁(B)：
急性发作时可选用肾上腺 素
降糖药 胰岛素(B)、磺酰脲类、苯乙双胍(D)
抗凝药 香豆素类为X类 肝素为C类(不易通过胎盘屏障)
常用药物对乳婴的影响
镇痛药 解热镇痛药 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗高血压药
乳汁中含量低 保泰松对乳婴毒性大 对早产儿可产生毒性 乙琥胺乳汁含量较高 锂盐对乳婴毒性大 利血平的乳汁含量较高
2020/6/17
38
抗凝药 肝素和华法林不易进入乳汁 甲状腺素和抗甲状腺药
甲状腺素对乳婴无影响； 丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑可引起乳 婴甲减和甲肿； 放射碘可引起乳婴甲状腺损害 避孕药 高剂量时引起乳婴的毒性反应 抗菌药物 氯霉素、磺胺类、四环素、异 烟肼、甲硝唑对乳婴毒性大
C.副作用
D.异烟肼引起的多发性神经病
2020/6/17
42
• 3.评价药物安全性大小的最佳指标是（
）
A.效能
B.效价强度
C.治疗指数
D.半数致死量
• 4.半衰期是指（
）
A.药效下降一半所需时间
B.血药浓度下降一半所需时间
C.组织药物下降一半所需时间
D.药物排泄一半所需时间
2020/6/17
43
• 5.老年人药动学方面的改变不包括（
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
2020/6/17
15
胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
2020/6/17
16
3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2020/6/17
1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
2020/6/17
23
药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
C类：对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影 响的报道
D类：对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又 属必须，需要超过危害时可考虑应用
2020/6/17
5
胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
2020/6/17
6
孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
我国孕妇用药率偏高，为85％
2020/6/17
7
制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
影响药物进入乳汁的因素
1. 分子量小 2. 蛋白结合率低 3. 脂溶性高 4. 弱碱性 5. 药物特性和个体差异
2020/6/17
36
药物在新生儿体内蓄积的因素
1.新生儿血浆蛋白含量低 2.血浆蛋白与药物的结合能力低 3.肝功能不健全 4.肾小球滤过率低 5.早产儿脂肪含量少
2020/6/17
37
3
妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
2020/6/17
4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
2020/6/17
39
思考题 妊娠期经口给药吸收、分布的特点 解释羊水肠道循环 影响药物进入胎儿体内的因素及机制 影响药物从胎儿体内排出的因素及机制 药物在新生儿体内蓄积的主要因素 比较麦角制剂和缩宫素药理作用的差异 简述妊娠期用药原则 药物经乳汁排出的规律
2020/6/17
40
• 1.药物对胎儿的损害主要包括______、______。 • 2.新生儿用药的特有反应有______、______等。
2020/6/17
8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2020/6/17
9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
X类：证实对胎儿有危害，孕妇应禁用
2020/6/17
24
妊娠期用药原则
1. 提倡单剂，减少联合用药 2. 提倡使用老药，避免使用新药 3. 提倡使用小剂量，避免使用大剂量 4. 提倡使用A、B类药物，避免使用C、D
类药物
5. 应用明确对胎儿有害的药物时，应先终
止妊娠
2020/6/17
25
妊娠期常用药物及注意事 项
2020/6/17
2
妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
2020/6/17
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
2020/6/17
13
B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
雌激素水平高时作用明显)
4. 子宫平滑肌收缩形式的区别(麦角制剂
为强直性)
2020/6/17
34
3. 防治子痫抽搐的药物
硫酸镁：解除痉挛、降低血压 肌肉注射时，局部疼痛、需静脉给药 过量时肌张力下降、腱反射减弱、心
肌和呼吸肌抑制 镁中毒时，应用10％葡萄糖酸钙10 ml静注
2020/6/17
35
哺乳期临床合理用 药
• 3._____________与_____________结合成复合物后激发相 应的生理效应的能力叫内在活性。 4.新生儿药物分布的特点是：①_____________,②脂肪含量 低，③_____________，④血脑屏障发育不完善。 5.药物不良反应是药物在_____________和_____________ 时由药物引起的有害的和不期望产生的反应。
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
2020/6/17
17
胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
2020/6/17
10
血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
2020/6/17
11
药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
2020/6/17
百度文库
12
药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
2020/6/17
30
性激素类药
因孕激素不足致流产者，可选择天 然孕激素(黄体酮)短期治疗
止吐药
美克洛嗪、塞克利嗪(B) 肾上腺皮质激素
泼尼松、泼尼松龙(B)、地塞米松(C)
2020/6/17
31
分娩期临床用药
1. 镇痛与麻醉
2. 哌替啶：胎儿在注射后1小时内或4小 时后
3.
娩出为时宜
4. 吗 啡：不宜使用
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
2020/6/17
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药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
2020/6/17
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药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
2020/6/17
22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
• 6. 影响胎盘对药物转运的因素有：-______、______、 ______、________、________。
2020/6/17
41
一、单项选择题
1.临床药理学研究的重点是（
）
A.药效学
B.药动学
C.毒理学
D.新药的临床研究与评价
• 2.下面属于A型不良反应的是（
）
A.特异质反应
B.变态反应
2020/6/17
27
神经系统用药
阿片：抑制呼吸
阿司匹林：引起出血(胎儿CNS) 抗癫痫药
卡马西平(C) 苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊 酮(D)均有致畸报道 苯二氮卓类(神经发育)
2020/6/17
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抗高血压药
中枢性降压药(B)； 受体阻断药(C)；受体阻断药(C)；血管扩 张药(C)；钙拮抗剂(C)； 利尿药(C,D)；ACEI (C,D)
2020/6/17
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妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
发育异常
2020/6/17
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2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/6/17
14
4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
）
A.药物选择
B.药物吸收
C.药物分布
D.药物代谢
• 6.心房纤颤复转后预防复发宜选用（
抗感染药
青霉素、头孢菌素类在妊娠期间血药 浓度低，应增加剂量；子宫内感染时，应 高剂量静脉给药
妊娠期可安全使用的药物 青霉素 头孢菌素类、红霉素(较难通过胎盘)
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妊娠期间应慎用的抗感染药物
制霉菌素；甲硝唑、氯喹
妊娠期间禁用的抗感染药物
氨基糖苷类、四环素、氟喹诺酮类、 磺胺及甲氧苄氨嘧啶、呋喃类、氯霉素； 抗病毒和抗真菌药物
抗忌用) 硝酸甘油：用于产前、产中、产后子宫舒张
2020/6/17
33
催产与止血、引产的用药差异
缩宫素小剂量用于催产；大剂量用于子宫 止血
麦角制剂：用于引产和治疗子宫出血
1. 作用部位的区别(麦角制剂缺乏选择性) 2. 作用时程的区别(麦角制剂作用时间长) 3. 主导激素水平的区别(缩宫素在孕后期
5. 麻 醉：需要麻醉时，应为局麻或硬膜 外
6.
麻醉为宜
2020/6/17
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2. 子宫收缩药与子宫收缩抑制药 麦角制剂：用于引产和治疗子宫出血
缩 宫 素：小剂量用于催产；大剂量用于
子宫止血
硫 酸 镁：抑制子宫平滑肌(控制剂量) 硝苯地平：抑制子宫平滑肌(血压和心率) 沙丁胺醇：延缓早产(心脏病、糖尿病、甲
强心苷和抗心律失常药物
地高辛
利多卡因(B,中枢抑制作用) 、奎尼丁、维拉帕
米、普鲁卡因胺(C) 、胺碘酮(D)
2020/6/17
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平喘药 氨茶碱(C) 、间羟舒喘宁(B)：
急性发作时可选用肾上腺 素
降糖药 胰岛素(B)、磺酰脲类、苯乙双胍(D)
抗凝药 香豆素类为X类 肝素为C类(不易通过胎盘屏障)
常用药物对乳婴的影响
镇痛药 解热镇痛药 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗高血压药
乳汁中含量低 保泰松对乳婴毒性大 对早产儿可产生毒性 乙琥胺乳汁含量较高 锂盐对乳婴毒性大 利血平的乳汁含量较高
2020/6/17
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抗凝药 肝素和华法林不易进入乳汁 甲状腺素和抗甲状腺药
甲状腺素对乳婴无影响； 丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑可引起乳 婴甲减和甲肿； 放射碘可引起乳婴甲状腺损害 避孕药 高剂量时引起乳婴的毒性反应 抗菌药物 氯霉素、磺胺类、四环素、异 烟肼、甲硝唑对乳婴毒性大
C.副作用
D.异烟肼引起的多发性神经病
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42
• 3.评价药物安全性大小的最佳指标是（
）
A.效能
B.效价强度
C.治疗指数
D.半数致死量
• 4.半衰期是指（
）
A.药效下降一半所需时间
B.血药浓度下降一半所需时间
C.组织药物下降一半所需时间
D.药物排泄一半所需时间
2020/6/17
43
• 5.老年人药动学方面的改变不包括（
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
2020/6/17
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胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
2020/6/17
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3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2020/6/17
1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
2020/6/17
23
药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
C类：对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影 响的报道
D类：对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又 属必须，需要超过危害时可考虑应用
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胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
2020/6/17
6
孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
我国孕妇用药率偏高，为85％
2020/6/17
7
制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
影响药物进入乳汁的因素
1. 分子量小 2. 蛋白结合率低 3. 脂溶性高 4. 弱碱性 5. 药物特性和个体差异
2020/6/17
36
药物在新生儿体内蓄积的因素
1.新生儿血浆蛋白含量低 2.血浆蛋白与药物的结合能力低 3.肝功能不健全 4.肾小球滤过率低 5.早产儿脂肪含量少
2020/6/17
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3
妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
2020/6/17
4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
2020/6/17
39
思考题 妊娠期经口给药吸收、分布的特点 解释羊水肠道循环 影响药物进入胎儿体内的因素及机制 影响药物从胎儿体内排出的因素及机制 药物在新生儿体内蓄积的主要因素 比较麦角制剂和缩宫素药理作用的差异 简述妊娠期用药原则 药物经乳汁排出的规律
2020/6/17
40
• 1.药物对胎儿的损害主要包括______、______。 • 2.新生儿用药的特有反应有______、______等。
2020/6/17
8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2020/6/17
9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
X类：证实对胎儿有危害，孕妇应禁用
2020/6/17
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妊娠期用药原则
1. 提倡单剂，减少联合用药 2. 提倡使用老药，避免使用新药 3. 提倡使用小剂量，避免使用大剂量 4. 提倡使用A、B类药物，避免使用C、D
类药物
5. 应用明确对胎儿有害的药物时，应先终
止妊娠
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妊娠期常用药物及注意事 项
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妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
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胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
雌激素水平高时作用明显)
4. 子宫平滑肌收缩形式的区别(麦角制剂
为强直性)
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3. 防治子痫抽搐的药物
硫酸镁：解除痉挛、降低血压 肌肉注射时，局部疼痛、需静脉给药 过量时肌张力下降、腱反射减弱、心
肌和呼吸肌抑制 镁中毒时，应用10％葡萄糖酸钙10 ml静注
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哺乳期临床合理用 药
• 3._____________与_____________结合成复合物后激发相 应的生理效应的能力叫内在活性。 4.新生儿药物分布的特点是：①_____________,②脂肪含量 低，③_____________，④血脑屏障发育不完善。 5.药物不良反应是药物在_____________和_____________ 时由药物引起的有害的和不期望产生的反应。
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
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胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
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血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
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药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
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百度文库
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药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
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性激素类药
因孕激素不足致流产者，可选择天 然孕激素(黄体酮)短期治疗
止吐药
美克洛嗪、塞克利嗪(B) 肾上腺皮质激素
泼尼松、泼尼松龙(B)、地塞米松(C)
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分娩期临床用药
1. 镇痛与麻醉
2. 哌替啶：胎儿在注射后1小时内或4小 时后
3.
娩出为时宜
4. 吗 啡：不宜使用