神经解剖学综述

神经解剖学综述

题目：

浅析神经胶质细胞对阿尔茨海默病影响的发展研究

单位：安徽中医药大学

姓名：***

专业：针灸推拿学

班级：13级研究生医学2班

浅析神经胶质细胞对阿尔茨海默病影响的发展研究

作者：张高迎专业：针灸推拿学专业

摘要神经胶质细胞几乎遍布整个神经系统，对神经元起到不可忽视的作用，和神经系统疾病也有很大的影响。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，其病理与中枢神经系统中分布广泛的胶质细胞功能密切联系，研究神经胶质细胞对了解该神经疾病有一定的帮助，因此就近几年的对此研究本文做了如下浅析。

关键词神经胶质细胞阿尔茨海默病影响

Abstract Glial cells throughout the nervous system, neurons play an important role, and diseases of the nervous system also has a big impact. Alzheimer's disease (Alzheimer's disease,AD) is a degenerative disease of the central nervous system, its pathology and widely distributed in the central nervous system function of glial cells in close contact study on glial cells have some help for understanding the neural disease, so this study in recent years made the following analysis of this article.

Keywords Glial cells Alzheimer's disease impact

阿尔茨海默病是老年痴呆症之一，一种常见的脑变性疾病，占全部痴呆患者的60-70%。临床上早期表现为患者记忆力的减退和生活自理能力的下降，后期发生进行的认知功能障碍和缺失、神经行为异常，出现精神状况及生活自理能力的完全丧失。1997 年 Pfrieger 等[ 1]首次报道胶质细胞能强烈促进神经元间的突触联系后，人们对胶质细胞的结构与功能有了许多新的认识，尤其是在现代神经科学研究中胶质细胞的作用越来越受到人们的极大关注。一、神经胶质细胞的功能

认为神经胶质细胞仅是大脑的填充物，对神经元起着支持、营养、保护和协助代谢的功能的观点已是几十年的传统观念，近年来，有很多学者研究发现神经胶质细胞和神经元有着一样重要的功能，而且还有调控神经元的一些能力。

王西林[2]研究发现，星形胶质细胞还有支持隔离和绝缘作用、维持内环境稳定、分泌功能、参与神经递质的代谢、免疫应答作用、和神经元一样具有可兴奋性、参与神经元的通讯、在突触形成与突触可塑性中的作用和在神经再生中的双向作用；少突胶质细胞还起到参与神经元间的信息系统交流、形成神经纤维髓鞘和在神经再生的作用；小胶质细胞的“双刃”功能：在损伤后的CNS内发挥“清道夫”的作用和分泌众多生物活性物质进一步放大 CNS 内炎症反应。这些新发现的神经胶质细胞功能在一定程度上为更深层的研究AD起到了作用和理论的来源。

李丽霞[3]研究发现，星形胶质细胞之间的细胞间隙有助于神经元进行物质交换；星形胶质细胞能维持神经元周围环境K+含量的稳定性；星形胶质细胞膜上还存在多种神经递质受体,有利于神经元的活动；在神经系统发育时期, 某些星形胶质细胞具有引导神经元迁移的作用, 使神经元到达预定区域并与其他细胞建立突触连接；星形胶质细胞具有可塑性。少突胶质细胞是中枢神经系统的髓鞘形成细胞，新近研究认为,少突胶质细胞还有抑制再生神经元突起生长的作用。小胶质细胞有吞噬功能, 有人认为它来源于血液中的单核细胞, 属单核吞噬细胞系统。

郑向红等[4]研究发现，神经胶质细胞具有支持、修复和再生作用、物质代谢和营养作用、

参与调节突触的传递、调节神经细胞内外离子浓度和传递第二信使、参与神经元的通讯、抗氧化作用、促进神经分化和神经元生长、参与中枢的免疫调节和炎症反应、绝缘和屏障作用和疼痛调节过程中发挥重要作用。在阿尔茨海默病发生部位发现存在有老年斑，星形胶质细胞和小胶质细胞参与老年斑的形成,星形胶质细胞还可能通过改变小胶质细胞的吞噬功能以促进脑中 Aβ( 与阿尔茨海默病发生、发展有关的淀粉蛋白)的沉积。星形胶质细胞的分泌物能降低Aβ的神经毒性。

也有研究表明星形胶质细胞在促进突触形成、加速突触传递、调节突触活动，在突触重塑中发挥重要作用，能在病理状态下促进神经干细胞突触形成，这一发现有望为治疗阿尔茨海默病带来曙光[5-7]。

二、AD的发病机制

数据表明[8]，AD的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的痴呆患者占人群中的5.4%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，老年痴呆患病率超过了50%，而随着我国平均人口寿命的延长，这一数字的绝对值将成倍的增长。从目前几种AD的主流病因假说入手，就AD的发病机制研究如下。

王玲、朱鸣峰等[9]从Aβ毒性假说、微管相关蛋白功能异常假说、血管因素假说、胰岛素假说和基因突变假说几个病因进行研究，现阶段研究Aβ毒性假说与神经胶质细胞的关系已有进展[4],其他假说尚待研究，但不能排除其与神经胶质细胞的关系。

黄小林等[10]从炎症机制的假说、应激适应性衰竭假说、胆碱能机制的假说、Aβ沉积假说、自由基损害假说进行研究，AD与的Aβ关系以及胶质细胞激活与炎性介质分泌在Aβ介导的炎性反应中的作用越来越受到关注，由胶质细胞 a7一nAChR人手探讨Aβ蛋白介导的中枢炎性反应，有可能揭示治疗AD的重要靶点。

谈丹丹等[11]研究发现神经胶质细胞通过影响淀粉样蛋白(Aβ)沉淀、tau蛋白异常、载脂蛋白 E4(ApoE4)增加、慢性炎症等多种危险因素参与AD的发病机制。

另有研究者[12-14]星形胶质细胞可以直接产生Aβ并促使其沉积，还可以加剧Aβ诱导的神经元死亡并参与Aβ诱导的tau蛋白磷酸化。星形胶质细胞被反应性小胶质细胞释放的炎性因子激活后，能够释放多种炎性因子、氧自由基，并合成星形胶质细胞源性蛋白如S100B，加剧脑Aβ沉积及神经损伤。

范悦、商亚珍[15]阐述了大量尸检结果表明，AD患者脑内存在严重的的局灶性炎症反应，皮质及神经炎性斑中都发现大量活化的小胶质细胞和星形胶质细胞，及一系列免疫反应产物的高表达，而正常人无此反应,表明它们可能在AD中神经病理中发挥重要作用。并进一步研究发现小胶质细胞被激活后吞噬和清除Aβ，降低Aβ对神经的毒性；活化的小胶质细胞可产生大量生物活性物质能促进脑内的炎症反应，导致神经元凋亡或死亡，加速AD的发展。

三、AD的治疗

关于AD有研究表明前脑胆碱能投射系统胆碱能神经元变性、细胞数量减少，导致AD 认知功能不可逆的减退[16]。

杨春等[17]研究表明自新生大鼠海马齿状回分离培养的NSCs（神经干细胞）在AD大鼠脑内能够存活至少6周，沿海马回向两侧迁移，并能分化形成神经胶质细胞和神经元，特别是胆碱能、Glu能神经元，有效改善AD模型的鼠的学习、记忆能力。姚柏春、孙天敏等[18]研究表明，NSCs与OECs（嗅成鞘细胞）共同移植更有利于提高NSCs分化为神经元的分化率，更有利于AD大鼠海马CA1区突触素的表达。朱未名、胡海燕等[19]运用动物实验对照观察法，雄性SD大鼠40只，随机分为正常组、模型组、安理申组、清心开窍方组和皂苷组，采用双侧杏仁核注射Aβ25~23诱导AD大鼠模型，观察大鼠水迷宫空间记忆能力，并通过免疫组化方法研究海马区神经胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）、Aβ、淀粉样前体蛋白(APP)及白介素(IL)-1β的表达。结论是清心开窍方能明显改善AD大鼠学习记忆能力，可能是通过降低海