流化床制粒经验分享 PPT

(3)干燥：喷液结束后，对物料进行干燥，
干燥温度一般不可过高，否则容易造成过
干燥，在工艺摸索阶段一般需要在达到一 定物料温度时取样，测定颗粒的LOD，当 LOD在设定范围内时干燥结束，如果不清楚 应该达到的LOD值，普通片一般建议1%1.5%，也看到过一些产品的LOD定于<1%， 一般建议LOD值尽量不高于2%，但是这些建 议不适用于以下产品：缓释片(干燥后LOD 值一般都相对较高)，空白片和中药片剂(颗 粒一般都较难干燥，很难达到2%以下)，当
节，空气的湿度显著不同，冬季1度露点相
当于每kg空气中还有4g水，而夏季20度露点
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物料槽：物料占物料槽总体积的35-90%最 为合理，粉末制粒后得到的颗粒与起始粉 末的堆密度会略有升高，但是差异不大， 所以只要保证开始投料量处于物料超最佳 体积范围即可。物料槽的底盘开孔率非常 重要，它决定了物料流化时的压差，开孔 率一般为12%，底盘的孔径一般为100μm.
(5)如何消除制粒过程中的静电？ 答：流化床整个制粒过程中，静电最严重 阶段是物料预热阶段，如果静电严重很容 易导致物料损失严重。流化床设备本身会 有一些连接导线减少静电，除此之外，提 高水分含量对于静电消除非常有效，在处 方中加入少量微粉硅胶对于静电的消除也 非常有帮助。一些小型流化床设备的流化 室是塑料材质的，整个过程中静电都会很 严重，得时不时用湿抹布擦擦流化室外部。
（3）PVP K30：溶于水or乙醇，浓度范围530%，流化床中常用浓度为20%，也可直接
加入粉末处方，用水或乙醇作为润湿剂进
行制粒，但是达到相同粘合效果所需用量 需大大增加。使用PVP作为粘合剂需要特别 注意两点，一是含PVP的片剂在储存后通常 会变硬，所以适合于泡腾片or 咀嚼片，而 是PVP具有较强的引湿性，如果要避免这一 点，可以使用PVP的衍生物， 如BASF的 VA64和ISP的S630，它们的粘性同PVP K30， 但是吸湿性大大减小。
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(6)热敏性药物在使用流化床制粒时需要注
意什么？
答：这种转化一般是能实现的，但是需要 特别注意用流化床和1湿0 法制粒机制备的颗 大家好
(3)小剂量的物料如何保证混合均匀性？ 答：小剂量药物一般不推荐采用等量递加 混合均匀后再转入流化床中制粒，可以直 接将药物溶解或混悬于粘合剂中，采用雾 化喷入，保证含量均匀。这里需要注意的 是在喷液完成后务必用溶剂润洗容器，否 则容易导致含量偏低；如果流化床制粒采 用淀粉浆作为粘合剂，因为淀粉浆通常是 在加热后喷入的，所以要保证药物是热稳 定的，如果热不稳定可以将药物单独溶于 或混悬于水中在粘合剂之前喷入。 (4)如果物料之间的密11度差异大，如何防止 大家好
工艺成熟后可以以干9燥时间作为过程跳转 大家好
4、常见问题篇
(1)采用流化床制粒得到的颗粒细粉较多， 如果不希望更改处方，可以调整那些工艺 参数？
答：可以采用的方法包括：降低进风风量、 增加喷液速率、降低雾化压力，后二者效 果更为明显，但前提是必须保证粘合剂(润 湿剂)具有较好的ห้องสมุดไป่ตู้化状态。 (2)产品之前采用湿法制粒工艺，有无可能 改为流化床制粒？
流化床制粒经验分享
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1. 设备篇
一个完整的流化床设备包括了:
空气处理单元、物料槽、扩展槽、过滤袋、 喷液系统(粘合剂制备罐、蠕动泵、喷枪)和 控制系统等部件组成，
空气处理单元：流化床制粒所用的空气必
须经过过滤和除湿(加湿)，这里特别要强调
的是除湿(加湿)装置，空气的湿度对流化床
的制粒效果会有显著的影响，在不同的季
（4）PVP K90：常用浓5 度为3-5%，配制时溶大家好
3. 工艺篇
流化床整个制粒过程主要分为四个步骤：
物料预热、喷液、干燥和冷却，各过程描
述如下：
(1)物料预热：其实在物料预热之前还有空
机预热，空机预热的主要目的有两个：一
是流化床开机初始的进风风量一般都不稳
定，通过空机预热让设备运行一定时间后
可以保证该参数趋于稳定，避免参数不稳
定对后面物料预热造成不利影响；二是通
过机器预热，可以大大减少物料预热时间，
提高效率。
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(2)喷液：建议每次进行流化床之前，特别 是首次使用一种粘合剂时，先进行喷液测 试，记录喷液曲线，即蠕动泵上的标示数 对应的喷液速率；观察在设定的雾化压力 下粘合剂的雾化状态，判断标准：雾化喷 液时，手掌与喷液方向垂直快速穿过整个 喷液面，以手掌上没有明显湿润感为宜。
喷枪：液体在经过雾化后溶液体积扩散 1000倍左右，喷嘴的口径大小一般对制粒 效果没有太大的影响，溶液型粘合剂建议 使用小口径喷嘴，混悬液和淀粉浆建议使 用大孔径喷嘴。喷嘴3的数量常见的有单喷 大家好
2. 物料篇
主要介绍一下流化床制粒所用的粘合剂 （1）淀粉浆：在流化床制粒时，淀粉浆的 浓度一般建议在8%一下，需要特别注意的 是淀粉浆在不同温度下的粘度差别非常大， 所以用蠕动泵喷液时的速率也会不同，建 议将淀粉浆加热至82-86度时停止加热，整 个制粒过程中始终保持温度大于60度。如 果觉得淀粉浆的粘度低，可以采用混合粘 合剂，如6%淀粉浆+3% PVP. （2）预胶化淀粉：可以部分溶于冷水，建 议浓度5-8%，也可以4直接以粉末形式加入 大家好
喷液阶段的参数设置建议：喷液开始阶段， 物料的粒径逐渐由小变大，为了保证流化 状态，可以对进风风量进行相应调整（风 量由小到大）；过滤袋的抖袋频率开始喷 液时可以设置相对较7高，等物料逐渐成颗 大家好
如果是处于工艺摸索阶段，建议定时从流 化床取样口取样，观察颗粒状态，特别是 要防止颗粒过湿，另外，为了保证颗粒质 量同时提高生产效率，建议将整个喷液过 程分为若干个(一般为2-3个)喷液速率进行梯 度制粒。定时记录系统相关参数（包括了 进风风量、进风温度、排风温度、物料温 度、喷液速率、雾化压力、物料压差、过 滤袋压差、过滤袋抖袋频率和时间等）， 一个好的流化床工艺在每个喷液速率梯度 下均会有平台期，即上述所有的参数均保 持稳定。如果系统的8参数在整个喷液状态 大家好