药学]第三章 药物杂质检查

第三章
b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的 化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围 和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物
体的生理作用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
例如：硫酸钡（BaSO4）
分类
溶剂
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
药物中可能存在的杂质 ——决定杂质检查的项目
药物中杂质的来源与种类 ——有针对性地制订杂质检查
项目的方法和限度
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
四、杂质的限量
——在不影响药物疗效、稳定性及不 发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最 大允许量.
限量表示方 法 百分表示( %) 百万分之几表示( ppm)
净造成
C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成
D. 所用金属器皿及装置等引入杂质
E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
按来源可分为2类
一般杂质
三
——指在自然界中分布广泛,在多种
杂 药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.
质
的 特殊杂质
分 类
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得
乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
二
杂
质
COOH
COOH
来
OH + (CH3CO)2O
H2SO 4 70~75 C
OCOCH3
源
+
CH3COOH
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
制剂过程中可能产生新物质
如：
制备过程中加热灭菌
盐酸普鲁卡因注射剂
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第一节药物的杂质与限量
第三章
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
第三章
按化学类别和特性分为3类
无机杂质
三
——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.
杂 质
有机杂质
的 种
——中间体、副产物、分解物、异构体.
类 残留溶剂
——反应过程中的提取溶剂
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
有机杂质 分为2类
特定杂质
三
——指在质量标准中分别规定了明确的限度，
杂 并单独进行控制的杂质 (结构已知和结构未知
质 的
的杂质)。
种 非特定杂质
类
——在质量标准中未单独列出，而仅采用一
个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药
品中出现的种类与概率并不固定。
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
杂质的种类
一般杂质和特殊杂质
按来源分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
一、药物的杂质与纯度 二、药物杂质的来源 三、药物杂质的分类 四、杂质的限量
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
一、药物的杂质与纯度
杂质：任何影响药物纯度的物质均称为杂 质
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第一节 概述—药物的纯度要求 第三章
1.药物的纯度
——指药物纯净的程度. 是反映 药品质量的一项重要指标. 1）评价：药物外观、理化常数、杂质 检查和含量测定.
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第一节 药物的杂质与限量 二、药物杂质的来源 物生产过程引入 药物贮存期间引入
第三章
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
1 生产过程中引入
(1) 所用原料不纯 (2) 合成工艺中未反应完全的原料、
合成中间体、副产物等. （3）从药用植物中提取分离过程中引入
(4) 合成工艺中使用的设备、器皿可能 引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂.
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第一节药物的杂质与限量
第三章
按毒性可分为2类
信号杂质
三 杂 质
——指本身一般无害,但其含量多少可反映 药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.
的
如：氯化物、硫酸盐等.
种 毒性杂质
类
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——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严
加控制,以保证用药安全.
如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
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第一节 药物的杂质与限量
第三章 药物的杂质检查
1
学习要求
掌握：药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质 限量的概念和计算，一般杂质和特殊杂 质检查方法。
熟悉： 药物中杂质的鉴定方法 了解： 热分析法的基本原理和在杂质检查中
的应用
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第三章 药物的杂质检查法
第三章
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
试剂规格 对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格 如存在可溶性钡盐则导致 医疗事故.
检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等
化学试剂不能代替药品使用
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例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂 纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
——指在特定药物的生产或贮存过 程中引入的杂质,有关物质（Related
Substances/Compounds）
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
按来源可分为2类
工艺杂质
三
—— 合 成 中 未 反 应 完 全 的 反 应 物 ，
杂 试剂、中间体、副产物杂质.
质
的 降解产物、外来杂质
分 类
——从反应物、试剂中混入的杂质
源 产生杂质
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第一节药物的杂质与限量
第三章
例1:
利血平在日光、有氧存在下, 易氧化变质
二 光氧化产物无降压作用。
杂
质 来 源
例2： 维生素C在储存期间外观易变色，颜色随 储存时间延长而逐渐变深。
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例 在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
——综合评定药物的纯度. 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要 内容.
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
2. 药物纯度与试剂纯度
共同点：均规定所含杂质的种类和限量. 不同点： a.药物纯度—又称为药用规格,主要从用药 安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只 有合格品和不合格品.
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第一节 药物的杂质与限量
进一步脱羧转化
对氨基苯甲酸
苯胺
引起毒性反应
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第一节 药物的杂质与限量 残留溶剂
第三章
华法林钠 异丙醇中结晶 原料药检查异丙醇 地塞米松磷酸钠 甲醇和丙酮 提取
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第一节 药物的杂质与限量
第三章
（二） 贮藏过程中引入杂质
二
在外界条件
水解、氧化、分解
杂 质 来
药品 温度、湿度、日光、空 气、微生物聚合、异构化、晶 型转化、潮解、发霉