04第三章 白细胞抗原系统
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《人类白细胞抗原》课件
人类白细胞抗原（HLA） 在肿瘤免疫中的作用
HLA与肿瘤抗原的相互作 用
HLA与肿瘤免疫逃逸的关 系
HLA与肿瘤免疫治疗的研 究进展
PART SIX
检测方法：流式细胞术、PCR技术、ELISA等 检测意义：了解个体免疫系统状况，评估疾病风险 临床应用：器官移植、疾病诊断、疫苗研发等 检测结果解读：根据检测结果，评估个体免疫系统状况，制定治疗方案
的应用
人工智能与生 物信息学：利 用人工智能和 生物信息学方 法分析人类白 细胞抗原数据
免疫疗法：人 类白细胞抗原 在免疫疗法中
的应用，如 CAR-T细胞疗
法等
疾病诊断和治 疗：人类白细 胞抗原在疾病 诊断和治疗中 的应用，如肿 瘤免疫治疗等
免疫治疗：用于治疗癌症、自 身免疫性疾病等
疫苗研发：用于开发新型疫苗， 提高疫苗效果
检测方法：流式细胞术、PCR技术 等
诊断价值：确定移植供体与受体的 匹配程度，辅助诊断感染性疾病和 自身免疫性疾病
添加标题
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添加标题
添加标题
临床应用：移植排斥反应、感染性 疾病、自身免疫性疾病等
局限性：检测结果受多种因素影响， 需要结合其他检测方法进行综合判 断
应用领域：器官移植、肿瘤 免疫治疗、传染病防控等
预防疾病：通过检测HLA抗 原，预测器官移植排斥反应
治疗疾病：通过HLA抗原匹 配，提高肿瘤免疫治疗效果
检测方法：流式细胞术、 PCR技术等
传染病防控：通过检测HLA抗 原，预测传染病易感性和疫苗
效果
PART SEVEN
重要性：人类白细胞抗原是免疫系统的重要组成部分，研究其功能有助于理解免疫系统的工 作机制，为疾病治疗提供新的思路和方法。
免疫学基础第三章：抗原
第3章
抗 原
一、抗原的概念与特性 二、决定抗原免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应 四、医学上重要的抗原物质
1
一、抗原的概念
抗原（Ag）是一类能刺激机体免疫系统启 动特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答 产物（抗体或效应T细胞）在体内发生特异 性结合的物质。它是特异性免疫应答的始动 因子。
12
抗原决定簇
抗原决定簇是暴露于抗原分子表面决定抗 原特异性的化学基团，是和相应抗体发生 特异性免疫反应的结合部位，又是供免疫 活性细胞作为“异物”来识别的标志。又 称抗原表位。
13
抗原分子上抗原决定基（簇）示意图
14
（二）共同抗原与交叉反应
由于抗原物质通 常是大分子物质， 甚至是细胞、细菌 和病毒等，所以通 常具有多个抗原决 定簇，如果两个抗 原物质都含有相同 的抗原决定簇，则 会发生交叉反应。
18
三、异嗜性抗原 是一类与种属特异性无关的，存在于人类、 动物、植物或微生物之间的性质相同的抗原， 即不同种属之间的相同抗原。
四、肿瘤抗原 是细胞发生突变过程中出现的具有免疫原 性的大分子物质。按其特异性分为肿瘤特异 性抗原和肿瘤相关抗原两大类。
19
五、自身抗原 能刺激机体发生自身免疫应答的自身组 织成分称为自身抗原。 主要是与免疫系统隔绝的“隐蔽物质”， 如眼睛的晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子 蛋白等。
16
细菌各部位抗原示意图
17
二、同种异型抗原
同种异型抗原：在同一种属不同个体间，由于 基因型不同，其组织、细胞存在着的不同抗原 。 1、红细胞血型抗原
是指人类红细胞膜上的多种血型物质，其中以 ABO和Rh血型抗原系统最为重要。
2、人类白细胞抗原
人类白细胞抗原（HLA）是存在于白细胞、血小板 和所有有核细胞表面的抗原物质，以淋巴细胞密度最 高。
抗 原
一、抗原的概念与特性 二、决定抗原免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应 四、医学上重要的抗原物质
1
一、抗原的概念
抗原（Ag）是一类能刺激机体免疫系统启 动特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答 产物（抗体或效应T细胞）在体内发生特异 性结合的物质。它是特异性免疫应答的始动 因子。
12
抗原决定簇
抗原决定簇是暴露于抗原分子表面决定抗 原特异性的化学基团，是和相应抗体发生 特异性免疫反应的结合部位，又是供免疫 活性细胞作为“异物”来识别的标志。又 称抗原表位。
13
抗原分子上抗原决定基（簇）示意图
14
（二）共同抗原与交叉反应
由于抗原物质通 常是大分子物质， 甚至是细胞、细菌 和病毒等，所以通 常具有多个抗原决 定簇，如果两个抗 原物质都含有相同 的抗原决定簇，则 会发生交叉反应。
18
三、异嗜性抗原 是一类与种属特异性无关的，存在于人类、 动物、植物或微生物之间的性质相同的抗原， 即不同种属之间的相同抗原。
四、肿瘤抗原 是细胞发生突变过程中出现的具有免疫原 性的大分子物质。按其特异性分为肿瘤特异 性抗原和肿瘤相关抗原两大类。
19
五、自身抗原 能刺激机体发生自身免疫应答的自身组 织成分称为自身抗原。 主要是与免疫系统隔绝的“隐蔽物质”， 如眼睛的晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子 蛋白等。
16
细菌各部位抗原示意图
17
二、同种异型抗原
同种异型抗原：在同一种属不同个体间，由于 基因型不同，其组织、细胞存在着的不同抗原 。 1、红细胞血型抗原
是指人类红细胞膜上的多种血型物质，其中以 ABO和Rh血型抗原系统最为重要。
2、人类白细胞抗原
人类白细胞抗原（HLA）是存在于白细胞、血小板 和所有有核细胞表面的抗原物质，以淋巴细胞密度最 高。
《人类白细胞抗原》课件
HLA-Ⅲ类抗原
定义
HLA-Ⅲ类抗原主要包括一些血清蛋白和补体成分，如C4、 C2、Bf等。
功能
HLA-Ⅲ类抗原参与补体系统的活化，与免疫应答和炎症反应 等有关。
HLA在人体内的分布
HLA分子广泛分布于人体有核细 胞的表面，其中以白细胞表面的
密度最高。
在不同细胞类型中，HLA的表达 水平存在差异，专职抗原提呈细 胞表面的HLA分子表达密度最高
03
HLA与感染性疾病的关联机制涉及免疫应答的调节、抗原提呈等。了解这些机 制有助于为感染性疾病的预防、诊断和治疗提供新的策略和方法。
05
人类白细胞抗原的 检测与诊断
HLA基因检测技术
HLA基因分型技术
通过基因检测确定个体的HLA等位基 因型别，用于器官移植配型、遗传疾 病研究等。
高通量测序技术
01
感染性疾病是由病原体（如细菌、病毒、真菌等）引起的疾病。HLA不仅与自 身免疫性疾病和移植免疫有关，还与感染性疾病的发病和预后有关。
02
HLA通过影响免疫细胞对病原体的识别和反应，参与感染性疾病的发生和发展 。研究发现，某些HLA类型与对特定病原体的易感性或抵抗力存在关联，如 HLA-B57与HIV感染的保护作用等。
与自身免疫性疾病的关系
自身免疫性疾病是指机体对自身 抗原发生免疫反应而导致自身组 织损害所引起的疾病。人类白细 胞抗原（HLA）是影响自身免疫 性疾病发病的重要因素之一。
HLA通过影响免疫细胞的反应和 调节，参与自身免疫性疾病的发 生和发展。研究发现，某些HLA 类型与特定的自身免疫性疾病风 险存在关联，如HLA-DR3与 Graves病、HLA-B27与强直性脊 柱炎等。
特性
HLA基因位于人类的6号染色体上 ，对人类的免疫应答和移植排斥 反应等生理过程发挥重要作用。
人类白细胞抗原名词解释
人类白细胞抗原名词解释人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，简称HLA）是一种在人类体内广泛表达的蛋白质，主要存在于白细胞和其他组织细胞的表面。
HLA分子在免疫系统中起着重要的作用，具有抗原呈递、抗原识别和免疫调节等功能，被认为是人类免疫系统中最重要的分子之一。
下面对HLA的几个常用概念进行解释：1. MHC (Major Histocompatibility Complex)：MHC是HLA分子的组成基因。
在人类中，MHC基因位于染色体6上，分为两类：MHC-I和MHC-II。
MHC-I基因编码MHC-I分子，主要表达在几乎所有核细胞的表面，起到向免疫系统展示体内产生的抗原的作用。
MHC-II基因编码MHC-II分子，主要表达在抗原递呈细胞（如巨噬细胞、B细胞和树突状细胞）的表面，起到向免疫系统展示外源性抗原的作用。
2. HLA基因：HLA基因是人类MHC基因家族中与人体免疫相关的基因。
人类HLA基因区分为三个主要类别：HLA-A、HLA-B和HLA-C属于MHC-I基因；HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ属于MHC-II基因。
每个人所拥有的HLA基因是由父母遗传给子女的，因此每个人的HLA基因构成都是独特的。
3. HLA分型：HLA分型是指确定一个人的HLA基因的特定序列。
HLA分型通常通过基因分型、序列特异性引物扩增或测序技术来完成。
充分了解一个人的HLA分型对于移植、免疫治疗以及相关疾病的研究具有重要意义。
4. HLA匹配：HLA匹配是指供体和受体的HLA分型之间的相似度。
在器官移植过程中，HLA匹配是非常重要的，因为较高的HLA匹配度可以减少移植后的免疫排斥反应。
5. 免疫排斥反应：免疫排斥反应是指受体对于外源组织或细胞进行免疫攻击的现象。
当供体和受体之间的HLA差异较大时，免疫系统会将供体组织或细胞视为“外来物质”，从而导致移植排斥反应的发生。
免疫抑制剂可以帮助降低免疫排斥反应。
《白细胞系统课件》
白细胞系统分类及其职能
白细胞系统包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞等不同类型的白细胞，每种都有特定 的职能和作用。
白细胞系统在身体免疫系统中 的作用
白细胞系统通过识别、抵抗和消灭病原体，参与调节炎症反应，维持身体免 疫系统的平衡和功能。
白细胞系统在诊断疾病中的应 用
通过检测白细胞系统中细胞的数量和特定分子，可以帮助诊断某些疾病，如 感染、炎症和自身免疫性疾病。
探索白细胞系统在诊断艾滋病毒感染中的重要作用，如病毒核酸检测和免疫 学检测。
医学应用：白细胞系统在诊断肝炎中的 应用
了解白细胞系统在诊断肝炎中的应用，如肝炎病毒抗体检测和肝功能检测。
白细胞系统在肿瘤治疗中的应 用
白细胞系统在肿瘤治疗中的新兴应用，如CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制 剂的使用，为治疗肿瘤带来新的希望。
实验方法：计数白细胞系统中细胞的数 量
介绍计数白细胞系统中细胞数量的实验方法，如血液细胞计数器和显微镜计数法。
医学应用：白细胞系统在诊断 艾滋病毒感染中的应用
《白细胞系统课件》
探索白细胞系统的奥秘，了解其在身体免疫系统中的关键作用，以及在诊断 和治疗疾病中的应用。
白细胞系统的概念解释
白细胞系统是身体免疫系统的重要组成部分，由各种类型的白细胞组成，共 同协作来保卫身体免受感染。
白细胞系统与身体免疫系统的 关系
白细胞系统直接参与身体免疫系统的运作，通过识别、抵抗和清除病原体， 保护身体免受疾病侵袭。
白细胞系统在治疗疾病中的应用
白细胞系统在免疫疗法中起着关键作用，如通过细胞治疗和免疫检查点抑制剂来增强身体的免疫反应。
肥大型淋巴细胞-白血病（LGLL）的研究 进展
探索肥大型淋巴细胞-白血病的最新研究进展，了解其发病机制和治疗策略的创新发展。
人类白细胞抗原(HLA)系统
组织抗原 ( tissue antigen )。
组织相容性抗原：引起移植物排斥反应的抗原。
主要组织相容性抗原 （major Histocompatibility antigen ） 次要组织相容性抗原 （minor Histocompatibility antigen ）
主要组织相容性系统 ：
-- Mac抗原。 1962年 Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析
方法，成功地检出 HLA-BW4和 HLA-BW6
白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的 道路。
混合淋巴细胞反应 （mixed lymphocyte reaction ,MLR ) 混合淋巴细胞培养分型 （mixed lymphocyte culture, MLC ) 预致敏淋巴细胞分型 （primed lymphocyte typing ,PLT ) 细胞介导的淋巴细胞毒反应 （cell-mediated lymphotoxicity ,CML )
A分子的主要生物功能
参与对抗原处理、运输及抗原递呈
MHC的限制作用
参与对免疫应答的遗传控制 诱导自身或同种淋巴细胞反应 参与T细胞分化过程 参与T细胞应答
HLA的临床实际应用
HLA 系统与输血
HLA 检测与器官移植
HLA 与肿瘤的关系
HLA 与疾病的关联 HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系 HLA 与人类研究
连锁不平衡（linkage disequilibrium）
指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经 常在一起出现，其单倍型频率（实际检测数值）比理论数值 （各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较 少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡
3第四章 白细胞抗原系统
HNA的生化特性
HNA-1抗原系统：糖蛋白 结合免疫复合物 清除免疫复合物 其他HNA系统的生化特性：
粒细胞抗体 粒细胞抗体：HNA-1a抗体 HNA -1b抗体 HNA -1c抗体 HNA -2a抗体 HNA -3a抗体 HNA -4a抗体 HNA -5a抗体 粒细胞抗体的意义：引起粒细胞破坏 引起输血严重危害(SHOT)
第三章 白细胞抗原系统
周吉成
目 录
• 概述 • 白细胞特有的血型抗原：粒细胞抗原系统 • 白细胞与其他组织共有的血型抗原：人类 白细胞抗原系统
第一节 概 述
重点提示
• • • • 白细胞表达的抗原 白细胞表达的血型抗原 红细胞血型抗原 中性粒细胞特异性抗原（human neutrophil alloantigens，HNA） • 人类白细胞抗原（human leukocyte antigen， HLA）
HLA系统在输血医学的意义
• HLA抗原具有高度的免疫原性 • HLA抗体的产生 • HLA抗体引起多种SHOT 输血相关性急性肺损伤 发热性非溶血性输血反应 血小板输注无效
HLA系统在法医学上的应用
• HLA基因在个体识别中的作用 • HLA基因在亲子鉴定中的作用
Thank you !
第三节 人类白细胞抗原系统
• HLA复合体 • HLA分子 • HLA系统在医学上的应用
HLA复合体结构
HLA等位基因的命名原则
遗传区域位点以A、B、C、DR、DQ及DP等表示 HLA的等位基因用阿拉伯数字加以区别 第一位数字的左上方“*”号的意义 数字部分中第1个冒号前的数字的意义 第1、2个冒号间的数字的意义 第2、3个冒号间的数字的意义 第3、4个冒号间的数字的意义 HLA的DR、DQ和DP基因分别用A、B表示α、β链 基因 无效基因或不表达基因的表示
白细胞抗原系统检测ppt课件
预致敏淋巴细胞试验（又称为阳性分型法)
• PL细胞作为已知的分型细胞 • 待检淋巴细胞作为刺激细胞 • 待检淋巴细胞分别与一系列的预致敏淋巴细胞进行单向MLC • 待检细胞与预致敏淋巴细胞预先识别的抗原相同，预致敏淋巴细胞会迅速增殖 • 预致敏淋巴细胞分型试验是用阳性反应作为判定标准
第三节 HLA分子生物学检测
Luminex检测技术
• 结合荧光流式细胞仪和免疫标记技术 • 可区分HLA-I和HLA-II抗体 • 可鉴定抗体的属性和强度
HLA抗体检测
Luminex检测技术
• 以包被抗原的微球磁珠作为靶细胞 • 每种磁珠上包被一种抗原 • 多种磁珠可以在同一体系内反应
待测血清与磁珠孵育
• 存在HLA抗体时，形成抗原-抗体复合物 • 加入荧光标记的抗人IgG抗体 • 形成抗原-抗体-荧光标记抗体复合物
Luminex仪测定微球磁珠上的荧光值 判定HLA抗体的强度和特异性
• 微球磁珠荧光值大小 • 每种磁珠的反应特性
第二节 HLA细胞学检测
重点提示
掌握下列方法的基本原理及其应用
• 混合细胞培养方法（mixed lymphocyte culture，MLC） • 纯合分型细胞（homozygote typing cell,HTC） • 预致敏淋巴细胞试验（primed lymphocyte test,PLT）
白细胞抗原检测
目录
第一节 HLA血清学检测
• HLA抗原检测 • HLA抗体检测
第二节 HLA细胞学检测 第三节 HLA分子生物学检测
• HLA的分子生物学检测方法 • HLA常见基因分型方法比较 • HLA分型模棱两可结果的原因及其对策
第四节 粒细胞抗原抗体检测
第一节 HLA血清学检测
• PL细胞作为已知的分型细胞 • 待检淋巴细胞作为刺激细胞 • 待检淋巴细胞分别与一系列的预致敏淋巴细胞进行单向MLC • 待检细胞与预致敏淋巴细胞预先识别的抗原相同，预致敏淋巴细胞会迅速增殖 • 预致敏淋巴细胞分型试验是用阳性反应作为判定标准
第三节 HLA分子生物学检测
Luminex检测技术
• 结合荧光流式细胞仪和免疫标记技术 • 可区分HLA-I和HLA-II抗体 • 可鉴定抗体的属性和强度
HLA抗体检测
Luminex检测技术
• 以包被抗原的微球磁珠作为靶细胞 • 每种磁珠上包被一种抗原 • 多种磁珠可以在同一体系内反应
待测血清与磁珠孵育
• 存在HLA抗体时，形成抗原-抗体复合物 • 加入荧光标记的抗人IgG抗体 • 形成抗原-抗体-荧光标记抗体复合物
Luminex仪测定微球磁珠上的荧光值 判定HLA抗体的强度和特异性
• 微球磁珠荧光值大小 • 每种磁珠的反应特性
第二节 HLA细胞学检测
重点提示
掌握下列方法的基本原理及其应用
• 混合细胞培养方法（mixed lymphocyte culture，MLC） • 纯合分型细胞（homozygote typing cell,HTC） • 预致敏淋巴细胞试验（primed lymphocyte test,PLT）
白细胞抗原检测
目录
第一节 HLA血清学检测
• HLA抗原检测 • HLA抗体检测
第二节 HLA细胞学检测 第三节 HLA分子生物学检测
• HLA的分子生物学检测方法 • HLA常见基因分型方法比较 • HLA分型模棱两可结果的原因及其对策
第四节 粒细胞抗原抗体检测
第一节 HLA血清学检测
人类白细胞抗原的名词解释
人类白细胞抗原的名词解释人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，简称HLA）是一类存在于人类细胞表面的重要分子，它们在免疫系统中发挥着关键的作用。
HLA分子的主要功能是识别和区分自身细胞和外来侵入体，从而保护机体免受病原微生物和异体（如器官移植）的威胁，调节免疫应答过程，并影响相关疾病的发生发展。
HLA分子一般由细胞表达，主要存在于白细胞和其他核细胞表面。
它们是免疫识别的重要基础，可以携带或呈递抗原片段，通过与T细胞和B细胞受体结合，触发特异性免疫应答。
根据其特征和功能的不同，HLA分子可以分为两类主要类型：类I和类II。
类I型HLA分子主要由A、B和C三个基因位点编码，它们广泛分布于几乎所有人群的细胞表面。
类I型HLA分子与使用CD8受体的细胞共同作用，主要在细胞介导的免疫中发挥作用。
当病原体感染细胞后，细胞内产生的抗原片段会与类I型HLA分子结合，从而由免疫系统识别并引发免疫应答。
类II型HLA分子主要由DP、DQ和DR三个基因位点编码，它们主要分布在抗原呈递细胞上，如B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
类II型HLA分子与CD4受体结合，主要在体液介导的免疫中发挥作用。
它们通过抗原呈递，激活和调节T细胞的免疫应答。
HLA分子对于个体的免疫特异性和自身耐受性具有重要的影响。
它们在选拔和配对移植器官时的重要性得到广泛认可。
由于HLA的多样性和多种基因型的存在，HLA配型在器官移植、造血干细胞移植等领域起着关键的作用。
合适的HLA配型可显著减少器官移植的排斥反应，并提高患者的生存率。
除了器官移植外，HLA分子还与一些自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤的易感性相关。
例如，某些HLA基因型与类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病具有密切关联。
另外，HLA分子也在感染性疾病的易感性和疫苗应答中起重要作用。
例如，HLA-B27与强直性脊柱炎、结核病等疾病的感染易感性有关。
白细胞抗原系统
HLA分子
• HLA分子的结构 • HLA分子的命名 • HLA分子的组织分布
HLA-I类分子三维空间结构图HLA-IFra bibliotek分子结构示意图
HLA- II类分子三维空间结构
HLA- II类分子结构示意图
HLA分子的命名原则
• 相应命名为HLA-A、B、C、DR、DQ及DP抗原 • HLA抗原的特异性用基因位点后的数字表示 • 由细胞学技术及淋巴细胞试验确定的特异性的表 示 • HLA抗原裂解后宽特异性的表示 • 抗原特异性及基因位点之间的表示
HLA系统在医学上的应用 HLA系统在移植医学的应用 HLA系统在输血医学的应用 HLA系统在法医学的应用 HLA系统在一些疾病的诊断上的应用
HLA系统在移植医学的应用
• • • • • HLA系统在造血干细胞移植中的应用 HLA系统在肾移植中的应用 HLA系统在其他实质器官移植中的应用 HLA系统在肝脏移植中的应用 HLA系统在胸腔器官移植中的应用
MHC分子的免疫学功能
•参与加工、处理和提呈抗原 •参与T细胞的限制性识别 •参与T细胞的分化、发育 •参与调节NK细胞活性 •参与免疫应答的遗传控制
第二节 粒细胞抗原系统 粒细胞表达的抗原
• • • 粒细胞的特异性抗原（HNA） HLA抗原 红细胞血型抗原
HNA的命名
•命名为人类粒细胞抗原（human neutrophil alloantigen，HNA） •抗原糖蛋白膜位点在HNA后用数字依次编号 •同一糖蛋白位点上的不同抗原用英文小写字母标示 •新发现的HDA暂时用字母缩写命名 •HDA的等位基因编码按国际人类基因图谱研究组规定 命名
•组织相容性：是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的 程度，由供者与受者细胞表面组织抗原的特异性决定。 •组织相容性抗原：又称移植抗原，是指代表个体特异性的同种 异体抗原。 •主要组织相容性系统：组织相容性抗原中能引起快而强排 斥反应的抗原系统。 •次要组织相容性系统：组织相容性抗原中引起慢而弱排斥 反应的抗原系统。 •主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原的基因群 •HLA复合体：指人类的主要组织相容性复合体，也称为HLA 系统、人类白细胞抗原。
《临床输血检验技术》课件——白细胞抗原系统
HLA复合体
HLA-II类基因位于6号染色着丝点
经典HLA-II类基因（DP、DQ、DR）编码HLA-II类 分子；非经典的HLA-II类基因（LMP、TAP、DM） 为与抗原加工和递呈有关的基因。
HLA复合体
HLA-III类基因位于II类和I类基因中段
经典HLA-III类基因编码产生C4、C2、B因子等
在输血医学中的应用
HLA与非溶血性输血反应 (1)临床输血中发热性非溶血性输血反应多数是由于
HLA抗体破坏白细胞后释放出热源物质引起； (2)表现为头晕、面红、恶心、寒战，体温可高达
39℃以上，严重者可并发肺部综合征，呼吸困难； (3)采用白细胞滤器过滤后的血液输注，非溶血性输
血反应明显减少。
白细胞抗原系统检测的临床应用
在输血医学中的应用
HLA与血小板输注 (1)30％的HLA抗体阳性者对随机献血者的血小
板输注无效 ； (2)在血小板输注中HLA抗体的产生很少由血小
板引起，多数由血小板血液中的白细胞引起； (3)输血小板进行治疗时，最好测定HLA-A、B
抗原，防止由于患者产生针对血小板膜HLA抗原的 抗体 。
白细胞抗原系统检测的临床应用
白细胞抗原系统检测的临床应用
学习目标
掌握HLA分型在移植医学、输血医这和 法医学中的应用
白细胞抗原系统检测的临床应用
白细胞抗原系统检测的临床应用
在移植 医学中的应用
造血干细 胞移植
HLA相合同胞（Ｍ ＲＤ）
ＨＬＡ相合非血缘 （MUD）单倍体
脐体
器官移植
HLA－A HLA-B HLA-DR
白细胞抗原系统检测的临床应用
在法医学中的应用
HLA与亲子鉴定 (1)由于HLA复合体的高度多态性，在无关
《白细胞抗原系统》课件
抗原呈递
白细胞抗原将抗原片段呈递给T细胞，促进特异性免 疫应答的进行。们通过细胞培养、分子克隆、基因编辑等技术研究白细胞抗原系统的组成和调控机制。
2
应用领域
白细胞抗原系统的研究在器官移植、免疫治疗、疾病诊断和药物研发等方面具有重要的应用 价值。
总结和展望
白细胞抗原系统在免疫学和医学领域具有重大意义，对于研究和治疗免疫相关疾病有着重要的价值。未来的研 究将进一步揭示其机制，并促进相关技术和治疗的发展。
MHC的结构和功能
1
结构
MHC分子由两个重链和两个轻链组成，具有多样性、抗原特异性和抗原呈递的功 能。
2
功能
MHC分子在免疫细胞表面展示抗原片段，与T细胞受体结合并触发免疫应答。
3
调控
MHC分子的表达受到多种调控机制的影响，确保适当的抗原呈递和免疫耐受。
白细胞抗原与免疫应答
免疫应答
白细胞抗原通过激活T细胞和B细胞，参与免疫应答 的启动和调控。
白细胞的分类和功能
分类
白细胞可分为中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等多种类型。
功能
白细胞参与免疫应答、炎症反应、维持组织稳态和免疫监视等重要功能。
主要组织相容性复合体（MHC）
1 定义
主要组织相容性复合体是一个基因家族，编码保持免疫系统正常功能所必需的分子。
2 分类
分为MHC I类和MHC II类两个主要亚类，它们在抗原呈递和T细胞识别中发挥不同作用。
《白细胞抗原系统》PPT 课件
欢迎来到《白细胞抗原系统》PPT课件！本课件将带您深入了解白细胞抗原系 统的概述，白细胞的分类和功能，MHC的结构和功能，白细胞抗原与免疫应 答，研究方法和应用，以及总结和展望。
《白细胞分化抗原》课件
CHAPTER
03
白细胞分化抗原的检测方法
免疫组织化学染色法
总结词
一种常用的检测白细胞分化抗原的方法，通过抗体与抗原的特异性结合，在组织 切片上标记特定的抗原，从而观察其表达情况。
详细描述
免疫组织化学染色法是一种利用抗原-抗体特异性结合反应，通过化学染色方法 检测细胞或组织中白细胞分化抗原表达的方法。该方法具有较高的特异性和敏感 性，能够准确地检测出白细胞分化抗原的表达情况。
《白细胞分化抗原》ppt 课件
CONTENTS
目录
• 引言 • 白细胞分化抗原概述 • 白细胞分化抗原的检测方法 • 白细胞分化抗原的临床应用 • 白细胞分化抗原的研究进展 • 总结与展望
CHAPTER
01
引言
主题简介
主题名称
白细胞分化抗原（CD抗原）
主题内容
介绍白细胞分化抗原的概念、分类、功能及其在医学研究中的应用。
肿瘤免疫治疗
免疫治疗
白细胞分化抗原在肿瘤免疫治疗中具有重要 作用。一些CD抗原，如CD3、CD20和 CD19等，是肿瘤免疫治疗药物的靶点。通 过与这些抗原结合，免疫治疗药物能够激活 患者自身的免疫系统，对肿瘤细胞进行攻击 。
免疫监测
在免疫治疗过程中，检测患者体内CD抗原 的表达水平可以帮助监测治疗效果。如果治
利用CD分子作为免疫治 疗的靶点，提高肿瘤免 疫治疗效果
利用CD分子作为疫苗开 发的候选抗原
需要进一步解决的问题
深入探讨CD分子在免疫应答和免疫 调节中的机制
开发更加高效和特异的CD分子检测 方法
深入研究CD分子在肿瘤发生和发展 中的机制
进一步优化基于CD分子的免疫治疗 和疫苗开发策略
THANKS
组织相容性抗原白细胞抗原简介
MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要 的调节作用；
MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统， MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上；人的MHS称为人类白细 胞抗原（HLA)系统，其编码基因位于第六号染色体上，称为HLA复 合体或HLA基因。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞 抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为了与基因区分而常被称 为HLA分子或HLA抗原。
免疫功能相关的HLA基因
1、血清补体成分的编码基因(经典HLA III类基因)：
C2、C4A、C4B、Bf基因
2、抗原加工提呈相关基因
（1）抗原处理相关转运蛋白（transporter associated with antigen processing, TAP）或抗原肽转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ）,包括TAP1和TAP2两个基因座位。位于HLA-II 类基因区。
主要组织相容性复合体：指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群， 他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫 调节有关。
主要组织相容性抗原
主要移植抗原
人类白细胞抗原
HLA
移植抗原
次要移植抗原主要组织相容性 复体MHCMHC的基本特点
MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白 或糖蛋白；
简述 MHC 的发现
1st
19d
A系
B系
C系
3M 2nd
3M 3rd
9d
3d d：day M：month
24d
图4-1移植排斥反应的本质是免疫应答
简述 MHC 的发现
MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统， MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上；人的MHS称为人类白细 胞抗原（HLA)系统，其编码基因位于第六号染色体上，称为HLA复 合体或HLA基因。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞 抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为了与基因区分而常被称 为HLA分子或HLA抗原。
免疫功能相关的HLA基因
1、血清补体成分的编码基因(经典HLA III类基因)：
C2、C4A、C4B、Bf基因
2、抗原加工提呈相关基因
（1）抗原处理相关转运蛋白（transporter associated with antigen processing, TAP）或抗原肽转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ）,包括TAP1和TAP2两个基因座位。位于HLA-II 类基因区。
主要组织相容性复合体：指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群， 他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫 调节有关。
主要组织相容性抗原
主要移植抗原
人类白细胞抗原
HLA
移植抗原
次要移植抗原主要组织相容性 复体MHCMHC的基本特点
MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白 或糖蛋白；
简述 MHC 的发现
1st
19d
A系
B系
C系
3M 2nd
3M 3rd
9d
3d d：day M：month
24d
图4-1移植排斥反应的本质是免疫应答
简述 MHC 的发现
人类白细胞抗原血型系统
五、HLA复合体遗传特征
•单倍型遗传方式 •复等位基因共显性遗传，是HLA高度多 态性的最主 要原因。 •某些基因比其他基因能更多或更少地连 锁在一起出现，从而出现连锁不平衡。
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
六、HLA抗原系统
•HLA-I类分子 由α链和β2m组成，分布 于所有有核细胞表面。分为多肽结合区、 免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。
第七章
人类白细胞抗原 血型系统
一、概述
二十世纪初发现移植排斥现象 免疫反应本质 主要组织相容性抗原复合体（MHC） 与移植排斥有关，也参与机体免疫应答得诱导 和调节 MHC结构、功能、进化及其与临床医学之间的 关系，是近代免疫遗传学研究的核心
二、人类MHC
发现人类第一个白细胞抗原Mac 存在于白细胞表面，含量最多，采 集外周血白细胞检验，称之为人类 白细胞抗原系统（HLA） 人类MHC HLA复合体
八、HLA与临床医学
•HLA与器官移植 •HLA分子的异常表达和临床疾病 •HLA与疾病的关联 •HLA与亲子鉴定和法医学
mhc发现人类第一个白细胞抗原mac存在于白细胞表面含量最多采集外周血白细胞检验称之为人类白细胞抗原系统hla人类mhchla复合体hlቤተ መጻሕፍቲ ባይዱhla基因复合体位于人第六号染色体短臂6p2131hlai类基因集中在远离着丝点的一端包括三个座位其产物是hlai类分子hlaii类基因在复合体中位于近着丝点一端dr三个亚区组成血清补体成分编码基因c2bfhla等表示hla遗传区域中的座位
•HLA-II类分子 由由α链和β链组成的异 源二聚体。同样分四个区。仅表达于淋 巴样组织中的各种细胞表面，如APC细 胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞
免疫学白细胞分化抗原课件
谢谢
汇报人姓名
202X
免疫学白细胞分化抗原课件
01.
白细胞分化抗原概述
02.
白细胞分化抗原的分类
目录
白细胞分化抗原概述
1
概念及分类
1
白细胞分化抗原：存在于白细胞表面的抗原，用于区分不同种类的白细胞
2
分类：根据抗原的性质和功能，可分为MHC分子、CD分子、IgSF分子等
3
MHC分子：主要存在于细胞表面，参与抗原提呈和免疫应答
CD分子在免疫学研究中具有重要价值，可用于疾病诊断和治疗
免疫球蛋白超家族
01
免疫球蛋白超家族是白细胞分化抗原的主要类型之一
免疫球蛋白超家族包括IgG、IgA、IgM、IgD、IgE等五种类型
免疫球蛋白超家族的功能包括抗体生成、免疫调节、细胞粘附等
04
免疫球蛋白超家族的表达和调控与免疫系统的发育和功能密切相关
01
白细胞分化抗原在疾病诊断和治疗中具有重要应用价值
02
研究白细胞分化抗原有助于开发新的免疫治疗方法
03
白细胞分化抗原研究有助于提高免疫学研究和教育的水平
04
白细胞分化抗原的分类
2
CD分子
CD分子具有不同的功能，如免疫调节、细胞粘附等
CD分子是白细胞分化抗原的主要类型
CD分子分为CD1-CD377，其中CD377是最新发现的
4
CD分子：主要存在于细胞表面，参与细胞间相互作用和信号传导
5
IgSF分子：主要存在于细胞表面，参与免疫调节和信号传导
功能及作用
1
识别和区分不同种类的白细胞
2
参与免疫反应，帮助识别和清除病原体
3
参与免疫调节，维持免疫系统的平衡
白细胞分化抗原
白细胞分化抗原
在人体的免疫系统中，白细胞扮演着至关重要的角色，它们是维护身体健康的
一支重要力量。
而白细胞分化抗原则是白细胞在免疫应答中所起到的关键作用。
白细胞分化抗原是一种能够识别和诱导特定免疫细胞分化成不同亚群的蛋白质。
它在免疫调节、免疫细胞分化和维持免疫平衡等方面扮演着重要的角色。
白细胞分化抗原主要分为两大类，一类是细胞表面上的抗原，如CD4、CD8等；另一类是细胞内的信号分子，如细胞因子等。
这些抗原能够诱导免疫细胞产生针对特定抗原的应答，从而形成免疫保护。
白细胞分化抗原的研究对于深入了解免疫调节机制、疫苗设计和免疫疾病治疗
等领域具有重要意义。
通过对白细胞分化抗原的研究，科学家可以更好地理解免疫应答的调节机制，并有助于开发新的免疫疗法和疫苗设计。
总的来说，白细胞分化抗原是免疫系统中的关键因子，对于维持免疫平衡和保
护身体免受病原体入侵具有重要作用。
随着对白细胞分化抗原的进一步研究，我们相信将有助于推动免疫学领域的发展，为人类健康提供更多的帮助和可能性。
2021临床医学 白细胞抗原系统
第三节白细胞抗原系统一、人类白细胞抗原分类人类白细胞表面表达多种抗原，主要包括三类：与红细胞共有的血型抗原、与其他组织细胞共有的血型抗原（人类白细胞抗原）和白细胞所特有的血型抗原。
（一）与红细胞共有的血型抗原人类白细胞膜除表达本身所特有的抗原外，还表达一些红细胞血型系统抗原，如ABO、ajor histocoman leucocyte antigen，HLA）或HLA分子。
（三）白细胞本身所特有的血型抗原白细胞本身所特有的血型抗原主要有粒细胞及其前体细胞的特异性抗原（HNA-1a、HNA-1b、HNA-1c、NB、NC、ND、NE等）和淋巴细胞上的Gr系统抗原等。
二、HLA 抗原及抗体（一）HLA抗原表达基因HLA抗原由一系列紧密连锁的基因编码，这些基因被称为HLA复合体，即HLA基因。
该基因位于人第6号染色体短臂上，HLA基因按其编码分子的结构、表达方式、组织分布和功能等特性不同，可分为三类，即HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类和HLA-Ⅲ类，各类基因都含有多个基因位点。
1．HLA-Ⅰ类基因包括经典HLA-Ⅰ类基因和非经典HLA-Ⅰ类基因。
经典HLA-Ⅰ类基因又称HLA-Ⅰa基因，包括HLA-A、HLA-B和HLA-C基因位点，分别编码HLA-A、HLA-B、HLA-C 抗原重链。
非经典HLA-Ⅰ类基因又称HLA-Ⅰb 基因，为免疫功能相关基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-H、HLA-J，分别编码免疫原性和多态性均较低的分子（HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-H、HLA-J）。
2．HLA-Ⅱ类基因包括经典HLA-Ⅱ类基因（D4Aied lymoygote tyed lym5aan neutro-1a-1c-3a-4a-5a-1a-1c-2a-3a-4a-5a抗体，以及IgM与IgA的混合抗体。
多数情况下，IgG抗体致敏在粒细胞表面，与粒细胞抗原结合，导致粒细胞被肝和脾的单核-吞噬细胞系统清除。
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关爱生命 呵护健康
HLA的临床实际应用
? HLA 系统与输血（1输血相关肺损伤2发热性非溶血输血反应3.血小板输注无效） ? HLA 检测与器官移植（造血干细胞移植、器官移植） ? HLA 与肿瘤的关系 ? HLA 与疾病的关联（B27强直性脊椎炎 DR3疱疹样皮肤病 DQ2乳糜泻） ? HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系 ? HLA 与人类研究
关爱生命 呵护健康
? MHC-I类和MHC-II类 ? HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31 。
? HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括 B、 ? C、 AΒιβλιοθήκη 个座位，其产物是 HLA-I 类分子
? HLA-II 类基因在复合体中位于近着丝点一端，由 ? DP、 DQ、DR三个亚区组成
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第三章 白细胞抗原系统
黄冈市中心医院 肖华
关爱生命 呵护健康 目录
第一节 概述 第二节 人类白细胞抗原系统 第三节 粒细胞抗原系统
关爱生命 呵护学健习康要求
? 1.什么是MHC？它有哪些重要的免疫学功能？ ? 2.什么是HLA？HLA等位基因的命名应遵循哪些原则？ ? 3.HLA- Ⅰ类、Ⅱ类及Ⅲ类基因的结构怎样？ HLA复合体的
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HLA复合体的遗传特点
? 单体型遗传
? 多态性遗传
共显性遗传 复等位基因
? 连锁不平衡（ linkage disequilibrium ） 基因频率 连锁不平衡现象的可能原因
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HLA 的遗传方式
连锁遗传或单倍型遗传 ,重组率约 0.2%.
父
母
MHC-I 类抗原
1.重链（ α 链） 同种异体特异性 2.轻链（ β 2m） 种属特异性
抗原分布
功能
全身有核细胞 表面
1.参与移植排斥 2.识别靶细胞
DP HLA —DQ
DR
MCH-II 类 抗原
1.α 链 同种异体特异性 2.β 链 同种异体特异性
B细胞、单核／ 巨噬细胞、胸 腺上皮细胞、 1.参与免疫细胞
人类白细胞膜上的抗原大致分三种 红细胞血型抗原 ? 如ABO、P…等;量少，意义不大 ? 白细胞特有的抗原 ? 如中性粒细胞上的 NA 、NB 、NC、ND 等系统; ? 组织共有的,即人类白细胞抗原 ? (HLA), 其中淋巴细胞上富含 HLA 。
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组织相容性抗原
主要组织相容性抗原
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?MHC编码的MHC分子具有重要的免疫学功能： ?1、参与加工、处理和提呈抗原 ?2、参与T细胞的限制性识别 ?3、参与T细胞的分化、发育 ?4、参与调节NK细胞活性 ?5、参与免疫应答的遗传控制
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? HLA系统的发现及发展
1954年 Dausset 从多次输血患者中取得了 7份含有白细 胞抗体的单价血清，这些单价血清能与大约 60%的供者白 细胞发生凝集反应，后来证实所获得的单价血清即 HLAA2,1958年他发现了人类第一个白细胞抗原 -- Mac抗原。 1962年 Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析方法，成 功地检出 HLA-BW 4和 HLA-BW6白细胞抗原，开拓了白细胞 血型分型的道路。 20世纪60-70年代，用血清学方法检测 HLA抗原。 20世纪90年代后，分子生物技术在 HLA研究领域得到了广 泛的应用， HLA系统实验方法的进步给 HLA系统的研究带来 的突破性的进展。
关第爱二生命节呵人护健类康白细胞抗原系统
? HLA复合体的结构 ? HLA-Ⅰ类基因区
经典Ⅰ类基因区（ HLA-Ⅰa）： HLA-A 、B、C 。
? 非经典Ⅰ类基因区（ HLA-Ⅰb）： HLA-E 、F、C 。
? 假基因区 HLA-H 、J、L、K、X 。
? MIC基因（MHC class I chain-related ，MIC） MICA 、MICB、MICC、MICD 、MICE 。
A1 A2 A2 A10
×
B8 B35 B40 B16
ab cd
1
2
3
4
A1 A2 A1 A10 A2 A2 A2 A10
B8 B40 B8 B16 B35 B40 B35 B16
a c a d b c bd
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重组：产生新的单体型
位点
A HLA —B
C
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编码抗原
抗原结构
（major Histocompatibility antigen ）
次要组织相容性抗原
（minor Histocompatibility antigen ）
主要组织相容性系统 （major Histocompatibility system MHS ）
主要组织相容性复合体： 编码 MHS 的基因群。 （ major Histocompatibility complex , MHC )
遗传特点有哪些？ ? 4.什么是HLA复合体的单体型遗传？什么是 HLA复合体的
多态性现象？ ? 5.HLA 分子的结构怎样？如何命名？ ? 6.HLA 系统在医学上的应用有哪些？ ? 7.HLA 系统可引起哪些输血不良反应？其机制分别是什么
？ ? 8.粒细胞特异性抗原有哪些？粒细胞抗体可引起哪些输
间应答和调节 活化 T细胞表面， 2.参与移植物抗 血管内皮细胞 宿主反应 和精子细胞上 也有表达。
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HLA分子的主要生物功能
? 参与对抗原处理、运输及抗原递呈 ? MHC的限制作用 ? 参与对免疫应答的遗传控制 ? 诱导自身或同种淋巴细胞反应 ? 参与T细胞分化过程 ? 参与T细胞应答
血不良反应？其机制是分别是什么？
关爱生命 呵第护一健康节 概述
HLA抗原: 即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原又称组 织相容性抗原 (Histocompatibility antigen) 移植抗原（ transplantation antigen ) 组织抗原 ( tissue antigen )
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HLA-Ⅱ类基因区
? DR 亚区 ? DQ 亚区 ? DP 亚区 ? DNA 亚区 ? DOB 亚区 ? DM 亚区
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HLA分子分布 ? 经典HLA-Ⅰ类分子 有核细胞表面
? HLA-Ⅱ 类抗原分子 抗原递呈细胞 （antigen presenting cell ，APC）