肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题精品PPT课件
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肿瘤标志物临床意义ppt课件
PSA（前列腺特异性抗原）
前列腺癌特异性标志物
PSA是前列腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在前列腺腺癌中升高明显。PSA的水平变化与前列腺癌的进展和预后相关，可用 于监测治疗效果和复发情况。
CA19-9（糖链抗原19-9）
胰腺癌特异性标志物
CA19-9是胰腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在胰腺腺癌 中升高明显。对于有胰腺癌家族史或长期腹痛的患者， CA19-9的定期检测有助于早期发现胰腺癌。
CA15-3（糖链抗原15-3）
乳腺癌特异性标志物
CA15-3是乳腺癌的特异性肿瘤标志物， 尤其在乳腺癌中升高明显。对于有乳 腺癌家族史或乳腺肿块的患者， CA15-3的定期检测有助于早期发现乳 腺癌。
04
肿瘤标志物临床应用中 的注意事项
肿瘤标志物的联合检测
肿瘤标志物联合检测可以提高诊 断的灵敏度和特异性，有助于早
通过连续监测肿瘤标志物，可以评估 治疗效果和预后，为调整治疗方案提 供依据。
肿瘤标志物检测结果的解读与报告
医生需要具备解读肿瘤标志物检测结果的能力，能够根据检测结果判断患者的病情和预后。 检测结果的解读应综合考虑患者的临床表现和其他相关检查结果，避免单一指标的片面解读。
报告的格式和内容应规范、清晰，便于临床医生和患Байду номын сангаас理解，同时需注意保护患者的隐私。
肿瘤标志物临床意义 ppt课件
目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 常见肿瘤标志物的临床应用 • 肿瘤标志物临床应用中的注意事项 • 肿瘤标志物研究的展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合 成、释放或诱导正常细胞产生的一类物质。这些物质在正常 生理情况下含量很少，但在肿瘤发生时，其含量会显著升高 。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
肿瘤标志物检测结果解读PPT课件
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2. 胃肠道肿瘤：部分胃肠道肿瘤患者AFP水平升高，可用 于辅助诊断和病情监测。
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3. 畸胎瘤：卵巢畸胎瘤患者AFP水平常升高，有助于诊断 和病情评估。
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4. 其他：AFP在其他肿瘤中也有一定的阳性率，但诊断价 值有限。
CA19-9（糖链抗原19-9）
3. 乳腺癌：部分乳腺癌患者CEA水平 升高，可用于病情监测和预后评估。
4. 其他：CEA在其他消化道肿瘤、妇 科肿瘤等也有一定的阳性率。
AFP（甲胎蛋白）
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AFP主要用于肝癌的诊断和监测，也可用于其他肿瘤的 辅助诊断。
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•·
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1. 肝癌：AFP是肝癌诊断的重要指标，尤其对于原发性肝 癌的诊断具有较高的敏感性和特异性。
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
化学发光免疫分析（CLIA）
利用抗原与抗体结合的原理，通过酶促反 应放大信号进行定量或半定量检测。
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过 化学发光反应进行定量或半定量检测。
放射免疫分析（RIA）
荧光免疫分析（FIA）
利用放射性同位素标记抗体或抗原，通过 测量放射活性进行定量或半定量检测。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、 胚胎抗原、分化抗原和致 癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、蛋 白质类和糖类等。
按检测方法分类
可分为生化检测、免疫学 检测和分子生物学检测等。
肿瘤标志物检测及应用PPT课件
肿瘤标志物还可以用于监测患者的病 情变化和复发情况，及时发现异常情 况并采取相应的治疗措施，提高患者 的生存质量和生存率。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限，容易产生假阳性或假阴性 结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上， 通过与待测标本杂交，检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ，与待测蛋白质进行相互作用， 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限，容易产生假阳性或假阴性 结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上， 通过与待测标本杂交，检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ，与待测蛋白质进行相互作用， 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。
肿瘤标志物临床应用ppt课件
第二部分：肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物单指标检测 如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测 如TM12
生化检测方法
什么是TM12？
TM12是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。 它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品中12种肿瘤标志物浓度。
第三部分：肿瘤标志物的临床意义及典型案例
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
【参考值】 ：血清〈5 ng／mL。由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。
肿瘤标志物（tumor marker）
指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
患者：女性 59岁 湖南省邵阳市中心医院 转中南大学湘雅医院病史： 患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出，在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显，于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。 C12检测结果：CEA：16.11ng/ml，Ferritin：483.52ng/ml，CA125：92.65 KU/L呈阳性 其他检查：胸片提示右中肺有片状阴影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块，右肺癌？骨扫描提示全身多处骨质代谢异常，肺癌骨转移。 临床诊断：肺癌骨转移
《肿瘤标志物》PPT课件
03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤的早期发现与诊断
肿瘤的早期发现
肿瘤标志物在早期肿瘤的发现中具有 重要作用。它们可以在肿瘤形成早期 就出现异常，从而提醒医生进行进一 步的检查和诊断。
辅助诊断
肿瘤标志物可以辅助医生进行肿瘤的 诊断，尤其是在病理组织学诊断困难 的情况下。例如，癌胚抗原（CEA） 和甲胎蛋白（AFP）常用于结直肠癌 和肝癌的诊断。
假阳性
某些情况下，肿瘤标志物水平升 高并不一定意味着存在肿瘤，可 能是由于其他原因引起的。
假阴性
有些肿瘤标志物可能无法检测到 某些特定类型的肿瘤，导致漏诊 。
肿瘤标志物水平与肿瘤大小的关系
01
肿瘤标志物水平的高低可以反映 肿瘤的大小和生长速度，但并不 是绝对的。
02
有时肿瘤标志物水平可能正常， 但肿瘤仍然存在或生长。
02
常见肿瘤标志物介绍
甲胎蛋白（AFP）
总结词
主要用于诊断肝癌
详细描述
甲胎蛋白是一种蛋白质，通常在胎儿出生后逐渐降低至正常水平。然而，在肝 癌和其他一些肿瘤中，甲胎蛋白水平可能会异常升高。通过检测甲胎蛋白水平 ，有助于肝癌的早期发现和诊断。
癌胚抗原（CEA）
总结词
常用于监测结直肠癌
详细描述
癌胚抗原是一种糖蛋白，通常在胚胎和胎儿组织中表达，但在成人组织中不表达 。在结直肠癌中，癌胚抗原水平可能会升高，因此它被用作监测结直肠癌治疗效 果和复发的指标。
肿瘤治疗过程中的监测
疗效评估
在治疗过程中，肿瘤标志物的水平可以 作为疗效评估的指标。如果治疗有效， 肿瘤标志物的水平通常会下降；如果治 疗无效或肿瘤复发，肿瘤标志物的水平 可能会升高。
VS
病情监测
肿瘤标志物及临床应用ppt课件
非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。
甲胎蛋白(AFP)临床应用
*
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。
01
原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。
02
甲胎蛋白(AFP)临床应用
CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。
CA19-9临床意义
*
CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。
CA125临床意义
*
一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。
01
在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。
02
其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。
血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。
糖类抗原19-9（CA19-9）
*
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。
CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
01
02
CA19-9临床意义
*
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。
糖类抗原153（CA153）
肿瘤标志物ppt-课件ppt课件
-
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
-
二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差
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酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶（PAP） PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义（1）前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高，特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高
-
2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义（1）原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，特别是小肝癌患者，AFU阳性率显著高于AFP，说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高（3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4）妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
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二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差
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酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶（PAP） PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义（1）前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高，特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高
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2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义（1）原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，特别是小肝癌患者，AFU阳性率显著高于AFP，说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高（3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4）妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降
肿瘤标志物PPT精选课件
4、以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的 筛检效果确定假阳性率
5、设计随机对照试验来评价这种筛检在人 群中应用的价值
2019/7/16
10
“理想”的肿瘤标志物 1。特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达
100%. 2.灵敏度100%，敏感性高,能在极早期发现肿瘤,
不漏诊. 3.器官特异性 4.与肿瘤大小或分期有关 5.能进行疗效监测 6.与预后有关 7.可靠的预测价值 8、存在于体液特别是血液中易于检测
5.5%提高到61.6%。
2019/7/16
27
AFP检测也可用于肝癌高危人群随访 监测。对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者 及GPT或AFP低浓度持续阳性3个月的 患者动态观察AFP的变化，当AFP浓度 >200ug/L,甚至超过400ug/L时应考虑 肝癌诊断。
[注意事项] 正常孕妇AFP也可阳性， 肝癌病人也有15－20％AFP含量在正 常范围。要结合临床及其他检查作出正 确判断。
特异性(specificity) 某种TM 在检测非肿 瘤患者(包括正常人) 时阴性率。 阳性预测价值(positive predictive value) 指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比。 阴性预测价值(negative predictive value) 指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比。
2019/7/16
2019/7/16
28
2.癌胚抗原（CEA）
（Carcinoembryonic Antigen ） 癌胚抗原是一种胚胎性糖蛋白。 胚胎期主要存在于胎儿的肠管、 胰腺和肝脏内。出生后正常组织 内含量很少，主要分布于细胞微 绒毛的表面并呈特定的极性分布 规律。当细胞恶变时，组织内 CEA含量增加，极性分布规律消 失，并分泌入血清及体液。
5、设计随机对照试验来评价这种筛检在人 群中应用的价值
2019/7/16
10
“理想”的肿瘤标志物 1。特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达
100%. 2.灵敏度100%，敏感性高,能在极早期发现肿瘤,
不漏诊. 3.器官特异性 4.与肿瘤大小或分期有关 5.能进行疗效监测 6.与预后有关 7.可靠的预测价值 8、存在于体液特别是血液中易于检测
5.5%提高到61.6%。
2019/7/16
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AFP检测也可用于肝癌高危人群随访 监测。对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者 及GPT或AFP低浓度持续阳性3个月的 患者动态观察AFP的变化，当AFP浓度 >200ug/L,甚至超过400ug/L时应考虑 肝癌诊断。
[注意事项] 正常孕妇AFP也可阳性， 肝癌病人也有15－20％AFP含量在正 常范围。要结合临床及其他检查作出正 确判断。
特异性(specificity) 某种TM 在检测非肿 瘤患者(包括正常人) 时阴性率。 阳性预测价值(positive predictive value) 指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比。 阴性预测价值(negative predictive value) 指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比。
2019/7/16
2019/7/16
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2.癌胚抗原（CEA）
（Carcinoembryonic Antigen ） 癌胚抗原是一种胚胎性糖蛋白。 胚胎期主要存在于胎儿的肠管、 胰腺和肝脏内。出生后正常组织 内含量很少，主要分布于细胞微 绒毛的表面并呈特定的极性分布 规律。当细胞恶变时，组织内 CEA含量增加，极性分布规律消 失，并分泌入血清及体液。
肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义ppt课件
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7
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
▪ 无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% ▪ 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% ▪ 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% ▪ 显效：TM浓度下降至临界值以下
.
8
影响肿瘤标志物浓度的因素
❖ 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； ❖ 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； ❖ 3、肿瘤组织的血液供应好坏； ❖ 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； ❖ 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； ❖ 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； ❖ 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助
诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类
TM称为体液TM。
❖ 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以 及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展
密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些
❖ 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚 胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常 由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L
❖ AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生
前检查羊水中的AFP也很重要，如显著升高表明有神经导管未
闭的可能。
<28U/ml
<35U/ml
<1.5μg/L
<3.3ng/mL
11
肿瘤诊断
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网
相关主题
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25
PSA血清检查的现实情况
•PSA的正常值为4ng/ml 在2~10ng/ml有交叉情况 •假阳性会在4-10ng/ml出现. 65%良性错判 •假阴性会在2-4ng/ml出现. 20%癌症漏检
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神经元特异性烯醇化酶-NSE
分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神 经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中
NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物
27
神经元特异性烯醇化酶-NSE
临床意义：
– 小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发 – 神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复
发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％ – 神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺
7
内容
免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论
8
• 肿瘤是什么?
与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无规律性 破坏性和侵蚀性
肿瘤___生物邪性的具体表现
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恶性肿瘤增长的检测
肿瘤标记物 (无形的肿瘤) 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长
Tumor mass 1µg
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血清肿瘤标志物的生物学分类
注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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糖类抗原的共同特点
结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。
1mg
1g
Tumor cells 10³ 106
109
Lead time
10-100g 1010-11
1kg 1012
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肿瘤标志物免疫分析
理想的肿瘤标志物
特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、
发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠
现实的肿瘤标志物
灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异
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细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1
良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首 选肿瘤标志物
临床意义：
– 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和 TNM分期相关
– 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 – 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示
预后不良 – 监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程
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胚胎抗原
癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen
– CEA 结直肠癌：60％； 腺癌中敏感性高于上皮癌 胃癌、肺癌等。
– 吸烟引起升高（～20％）
甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP
– 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性>80%。 – 另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。
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血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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细胞角蛋白Cytokeratin
细胞角蛋白19片段 Cyfra21-1 组织多肽特异性抗原TPS 组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA
较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。
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糖类抗原的一般临床应用指征
CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 …
超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化
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放射免疫分析-RIA 独特的测量技术
可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术
Ag + Ab AgAb
Ag*
量含量!!! 可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的!!!
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血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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肿瘤相关酶
前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA
NSE 鳞状细胞癌抗原(SCC)
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PSA 复合物
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不同年龄需要不同的Cut-off
Age (years)
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
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免疫测量现状提醒临床
多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！
– 大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！
免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！
– 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重
不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题 待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.
肿瘤标志物免疫检测 临床应用中的相关问题
1
肿瘤标志物免疫检测指标和临床
医疗效率最高 争议最多、医疗事故最好
2
内容
免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论
3
免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一
Immunology is not really science, it’s rather an art!
Median
95th Percentile
n
(ng/ml)
(ng/ml)
> 36 – 45 100
0.5
1.3
> 45 - 55 190
0.6
2.1
> 55 - 65 211
0.7
3.2
> 45 - 65 401
0.7
2.8*
> 65 - 81
78
0.7
6.4
all ages 579
0.7
3.2
* cut-off
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糖类抗原临床应用的注意事项
1. 对腺癌有较高的临床诊断价值：
高值与肿瘤大小有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
2. 多种肿瘤表达
高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
3. 多种良性疾病会少量升高！
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血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类