妊娠期合理用药 ppt课件

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第二节 药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成 一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎 盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
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药物在胎盘的转运部位
➢ 胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物膜特性， 相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
➢ 胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明
显影响。
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第三节 胎儿的药代动力学特点
❖ 药物在胎儿体内的吸收 ❖ 胎儿药物分布 ❖ 胎儿的药物代谢 ❖ 胎儿的药物排泄
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药物在胎儿体内的吸收
➢ 胎盘转运 是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ →肝→胎儿全身，通过肝脏时亦存在首过效应。
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药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”是大多数器官
的影响，即自 分化，发育，
然流产或无影 形成的阶段，
响。
最易受药物影
响，发生严重
畸形。
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仍有一些结构 和器官未完全 形成，会造成 某些畸形（腭 和生殖器）。
主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。
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第一节 妊娠期药代动力学特点
最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的
药物，如沙立度胺（反应停）致畸是因为其水
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第四节 妊娠期合理用药问题
❖ 妊娠早期用药 ❖ 中期和晚期妊娠用药问题 ❖ 妊娠期用药原则
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胎儿药物治疗学
➢ 为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题—胎 儿治疗学。
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一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入 右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接 到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对 母体直接快速静脉注射药物时值得注意。 正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25， 这一差异能影响非结合型药物的解离度，进而 影响其胎盘转运。
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生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。 ➢ 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种
方式转运。
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药物通过胎盘的影响因素
➢ 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入 胎儿血循环。
➢ 药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。
➢ 药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。
➢ 与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘 的药量成反比。
➢ 肝外代谢 与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的 作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。
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胎儿药物的排泄
➢ 妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾 小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经 肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽 再吸收。
➢ 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是
➢ 如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常， 用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺 玻璃样变等。
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➢ 药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿
药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游 离型药物比例较高，易于进入组织。
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胎儿药物代谢
许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也 承担某些药物的代谢任务。
➢ 肝脏代谢 自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑 面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始具 有代谢药物的能力并逐渐成熟。
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药物与蛋白结合
➢ 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。 ➢ 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占
据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。 ➢ 体外试验非结合型增加的常用药物有：地西
泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因等。
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妊娠期药物的代谢
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 ➢ 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，
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妊娠期药物的吸收
➢ 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。 ➢ 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃
肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药 物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 ➢ 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更 受影响。
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妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆 增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增 加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期 药物分布容积明显增加。
药物从肝清除速度减慢； ➢ 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可
能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
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妊娠期药物的排泄
➢ 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率 增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排 出的过程加快。
➢ 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响， 使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。
第八章 妊娠期合理用药
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典型事例（Ⅱ）
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 ➢ 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，
量达 1-300mg/日。 ➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌（6-27）。 ➢ 1971年FDA禁止使用。
➢ 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculosyncytical membrane，VSM)，膜的厚度与药物 的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。
➢ 妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右。
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胎盘转运药物的方式
➢ 简单扩散作用 葡萄糖。 ➢ 主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维
➢ 羊膜转运 药物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白 含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增 大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周 后），后者形成药物的羊水肠道循环。
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胎儿药物的分布
➢ 血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约 有60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓 度高，形成胎儿的肝脏首关效应； 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢 神经系统。