含左氧氟沙星四联疗法根治幽门螺杆菌感染的疗效分析

含左氧氟沙星四联疗法根治幽门螺杆菌感染的疗效分析

【摘要】目的探讨含左氧氟沙星的四联疗法作为一线方案对幽门螺杆菌感染治疗的安全性和有效性。方法选择2011年7月至2012年12月98例确诊为幽门螺杆菌感染的初治失败患者，随机分为埃索美拉唑镁肠溶片、阿莫西林、枸橼酸铋钾联合左氧氟沙星（A组）和埃索美拉唑镁肠溶片、阿莫西林、枸橼酸铋钾联合克拉霉索组（B组），经治疗7 d后比较两组根除率和不良反应的发生率。结果A/B两组幽门螺杆菌符合方案分析根除率分别为93.8%、78.7%，意向性治疗根除率分别为91.8%、75.5%，两组比较差异有统计学意义（P 0.05）。结论含左氧氟沙星的四联疗法能显著提高幽门螺杆菌感染的补救治疗的成功率，不良反应少，安全有效。

【关键词】左氧氟沙星；补救治疗；四联疗法；幽门螺杆菌

目前以含一种质子泵抑制剂（PPI）和两种抗生素（阿莫西林、甲硝唑和克拉霉素中的任意2种）和一种铋剂的四联疗法为补救治疗幽门螺杆菌（H.pylori）感染的一种治疗方案。早期该方案对H.pylori的根除率多在90%以上，随着抗生素的广泛使用，耐药菌株不断增多，其根治率逐年下降，对抗生素耐药是三联疗法根除失败的主要原因[1]。因此临床上需要新的治疗方案以提高根除H.pylori 感染的成功率。笔者通过对比含左氧氟沙星的四联疗法与传统四联疗法对H.pylori的根治率及不良反应发生率[1]，探讨该疗法作为补救方案根治H.pylori 的可行性、安全性和有效性，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院消化内科门诊及病房2011年7月至2012年12月98例因消化道症状接受胃镜检查的患者，经14C尿素呼气试验（14CUBT）检查证实有H.pylori感染，年龄18～70岁，符合标准并同意参加者纳入本研究。入选标准：既往接受过H.pylori标准方案根治治疗，4周后复查14CUBT阳性。排除标准：①检查H.pylori阴性者。②恶性肿瘤。③伴有严重肝、肾、心功能不全者。

④同时服用非甾体类抗炎药或糖皮质激素者。⑤消化性溃疡病合并活动性溃疡出血、穿孔或幽门梗阻。⑥对研究所用药物过敏者。本研究通过了本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法及分组将其中符合条件的患者随机分成A/B两组。A组：埃索美拉唑镁肠溶片肠溶胶片20 mg 2次/d；枸橼酸铋钾220 mg 2次/d；阿莫西林1000 mg 2次/d；左氧氟沙星0.2 g 2次/d。B组：埃索美拉唑镁肠溶片肠溶胶片20 mg 2次/d；枸橼酸铋钾220 mg 2次/d；阿莫西林1000 mg 2次/d；克拉霉素500 mg 2次/d。两组的疗程相同，均为一周。

1.3 H.pylori根治判断标准在根治治疗结束4周后空腹行14CUBT复查，这是确定H.pylori是否根除的依据。如果14CUBT为阴性，认为H.pylori已根除。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析。对H.pylori的根除率采用符合方案（PP）和意向性治疗（ITT）分析，PP分析纳入接受H.pylori 复查，并至少完成75%疗程的患者；ITT分析纳入入选本试验且至少服用过一次药物的患者，失访患者记为未治愈。两组之间率的比较采用χ2检验，P值＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况A组中慢性胃炎患者18例，胃溃疡20例，十二指肠溃疡11例；B组慢性胃炎16例，胃溃疡18例，十二指肠溃疡15例，分组后两组一般情况及病因构成上无差异，具有可比性。

2.2 H.pylori根除率A组，B组H.pylori的ITT根除率分别为91.8%、75.5%，PP根除率分别为9

3.8%和78.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 不良反应A组1例患者出现恶心症状，2例患者出现口苦症状。另外A 组中有3例患者在自行停药之后，症状出现缓解，两组的不良反应的发生率分别为6.1%和2.0%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

对抗生素耐药是导致H.pylori根治失败的诸多因素中的主要原因。有研究认为对甲硝唑耐药的H.pylori菌株，以甲硝唑、PPI和克拉霉素为基础的四联疗法的根除率会减少25%。目前情况下在我国寻找有效的抗生素替代对H.pylori广泛耐药的甲硝唑是临床治疗所急需的。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍。现己有多项研究表明左氧氟沙星可安全、有效地初次和补救治疗H.pylori。我们的研究亦发现，A组和B组H.pylori根除率分别为93.8%和78.7%，ITT根除率分别为91.8%和75.5%，A组根除率高于B组，差异有统计学意义。这与目前的其他报道相似，支持左氧氟沙星可安全、有效地作为初次和补救治疗H.pylori感染的患者。

通过2007～2008年国内的一些研究比较作为一线药物的左氧氟沙星以及常规疗法在治疗H.pylori感染的根除率过程中发现，兰索拉唑、阿莫西林和克拉霉素（LAC）H.pylori和兰索拉叶、阿莫西林和左氧氟沙星（LAL）的PP根除率分别为78.2%和83.0%；ITT根除率分别为72.5%和82.4%。虽然这一研究中两组PP和ITT根除率差异无统计学意义，但LAL组ITT根除率达到82.4%，根据Graham等的评分表，将ITT根除率分为5个等级，A优（95%～100%）；B良（90%～95 %）；C一般（85%～89%）；D差（81%～84%）；F不可接受（80%）。该方案尚可被接受，而其他方案均在80%以下，属不可接受方案。笔者的研究中，A组H.pylori根除率要高于2007～2008年的全国多中心研究，可能因为本地区左氧氟沙星很少用于H.pylori的根治，对H.pylori的抗菌活性较强，耐药菌株少。

本研究及既往的文献均支持含左氧氟沙星的四联方案在H.pylori根除率方面令人满意，但目前仍然存在一些问题，如该方案治疗并不是所有的患者均能得到根治，要达到Graham等所提出的ITT根除率A或B级还需进一步改进。但总体分析含左氧氟沙星四联疗法对H.pylori感染初治失败的补救治疗具有良好的疗效，且耐受性好，值得在临床治疗中推广。

参考文献

[1] 成虹，胡伏莲，张国新，等.含左氧氟沙星三联疗法线治疗幽门螺杆菌感染：多中心心随机对照临床研究.中华医学杂志，2010，90（2）：7982.

[2] 陈婉珺，陈婉，郑青，等.评估以泮托拉唑为基础的三联和四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效.中华消化杂志，2011，31（1）：4044.