丙肝抗病毒DAA介绍
丙肝最新治疗方案
2.注意DAA药物与其他药物的相互作用，避免影响疗效。
3.治疗期间，患者需严格遵守医嘱，按时服药，不得擅自更改药物剂量。
4.随访期间，患者应积极配合医生，完成各项检查，及时反馈病情变化。
五、结论
本方案以丙肝治疗的最新进展为基础，为患者提供了一套合法合规的详细治疗方案。通过严谨的治疗流程、个体化的治疗方案、全面的病情监测和长期的随访管理，旨在实现丙肝患者病毒学治愈，改善肝脏功能，提高生活质量。在实际应用中，应根据患者具体情况灵活调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。
二ห้องสมุดไป่ตู้治疗原则
1.个性化治疗：根据患者具体病情、病毒基因型、肝脏损害程度及合并症等情况制定个体化治疗方案。
2.规范化治疗：遵循国内外最新丙肝治疗指南，合理选择和使用DAA药物。
3.安全性优先：在确保治疗效果的同时，重视药物安全性，减少不良反应。
4.长期管理：治疗结束后，对患者进行长期随访，监测病毒学及肝脏功能指标。
4.辅助治疗
(1)建议患者戒烟、限酒，保持良好的生活习惯。
(2)针对肝功能异常、肝纤维化患者，给予保肝、抗纤维化治疗。
(3)对合并其他疾病（如高血压、糖尿病等）的患者，给予相应治疗。
5.随访与监测
(1)治疗结束后，对患者进行长期随访，监测病毒载量、肝功能、肝脏影像学等指标。
(2)定期评估患者肝脏炎症、纤维化程度，及时调整治疗方案。
5.辅助治疗
-建议患者改善生活习惯，如戒烟、限酒，保持适当运动。
-对肝功能异常、肝纤维化患者，给予保肝、抗纤维化治疗。
-针对患者合并的其他疾病，给予相应治疗和干预。
6.随访与评估
2019年「丙型肝炎防治指南」要点解析
2019年「丙型肝炎防治指南」要点解析2019年「丙型肝炎防治指南」要点解析在刚过去的中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会上2019年更新版《丙型肝炎防治指南》发布。
与旧版相比，新版指南增加了国内外的循证医学证据以及新的治疗方案，即直接抗病毒药物（DAAs）治疗，并对丙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗进行了明确的规范。
本文通过与2019年版的《丙型肝炎防治指南》对比，为您逐一阐述，新版指南的亮点所在。
流行病学更新流行病学数据。
全球HCV的感染率为2.8%，估计约1.85亿人感染HCV，每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例。
我国属HCV低流行地区。
2019年调查显示，我国1-59岁人群抗-HCV流行率为0.43%。
加上高危群体，我国HCV感染者约1000万例。
HCV1b和2a基因型在我国较为常见，其次为2型和3型，未发现基因4型和5型，6型相对较少。
预防除旧版预防措施外，新增对高危人群的筛查。
建议根据我国《丙型肝炎筛查及管理》对丙型肝炎高危人群进行筛查及管理。
自然史及发病机制新增促进疾病进展的高危因素。
年龄在40岁以上、男性、嗜酒（女性或男性50g/d以上）、合并感染HIV并导致免疫功能低下；肥胖、胰岛素抵抗、合并HBV感染、非酒精性脂肪肝、肝脏高铁载量、合并血吸虫感染、肝毒性药物和环境污染所致大的有毒物质、遗传因素等。
新版指南还进一步阐明了发病机制。
丙型肝炎肝损害的主要原因是HCV感染后引起的免疫学反应，其中细胞毒性T淋巴细胞起重要作用。
实验室检查新版指南中实验室检查提至临床诊断之前，并删除血清生化学检测和HCVRNA定性检测段落。
补充抗-HCV检测的化学发光免疫分析法CIA。
并指出抗原检测是在缺乏HCVRNA检测条件时才考虑进行的。
统一HCVRNA定量检测单位为IU/ml。
指南对HCV基因分型的方法及意义进行了具体描述，并表示应在抗病毒治疗前进行该检测。
新增了HCV耐药相关基因检测、宿主IL-28B基因分型。
丙肝新药索非布韦、达卡他韦
丙肝新药索非布韦、达卡他韦索非布韦索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。
索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率高达（SVR）90%；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。
值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。
达卡他韦达卡他韦（英文名Daclatasvir）是英国和日本上市的一种治疗丙肝药物，效果和治疗周期与索非布韦较为相似。
据悉，美国正在研究达卡他韦的联合用药，目前还没有相关的上市消息。
达卡他韦与索非布韦用法及疗效对比：表一：表二：什么是丙型肝炎？丙型肝炎（丙肝）是一种传染性肝脏疾病，严重程度不一，轻度丙肝只出现轻微症状，持续数周，重度丙肝则损害肝脏，持续终身。
丙肝源于丙型肝炎病毒（HCV）感染，主要通过接触感染者血液传播。
丙肝可分为急性与慢性。
急性丙肝病毒感染：指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。
对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。
慢性丙肝病毒感染：指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。
丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。
作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。
利用现代遗传分类方法，可将HCV分为6个基因型和80多个亚型。
我国流行的HCV有1、2、3和6四种基因型，以1b和2a型为主。
丙肝如何传播？丙肝一般通过血液传播，即丙肝病毒感染者的血液进入未传染者的血液中。
人们可能在进行以下活动时感染上丙肝病毒：➢共用针头、注射器或其他药物注射仪器➢在医疗卫生场所受针刺伤➢丙肝病毒的母婴传播少见的感染途径：➢共用可能接触到他人血液的私人物品，如刮胡刀与牙刷➢与丙肝病毒感染者进行性接触丙肝的长期影响有哪些？丙肝病毒感染者中：75%-85%会发展成慢性丙肝病毒感染60%-70%会发展为慢性肝病5%-20%会在20-30年间发展为肝硬化1%-5%会死于肝硬化或肝癌丙肝是否需要治疗？丙肝患者有可能自愈，约15%-25%的丙肝患者不经过治疗可以将体内的病毒清除，但大部分患者是无法自愈会发展成慢性丙肝，因此是需要治疗的。
抗丙肝病毒药物治疗慢性丙型肝炎 真有那么神奇吗？
抗丙肝病毒药物治疗慢性丙型肝炎真有那么神奇吗？. All Rights Reserved.任姗（首都医科大学北京佑安医院肝病综合科，主治医师）在我国，丙型肝炎（丙肝）发不到及时、正确、合理的治疗，有丙肝是可以治愈的。
2015年最新病率及死亡率呈急速上升趋势。
丙10%～30%可发展为肝硬化；丙肝肝的一项医生调研中76%的受访者认型肝炎病毒（HCV）感染者增多，硬化患者中，约有3%～10%可演变为为患者对丙肝认识不够或错误，是也意味着传染源基数增加，使得传肝细胞癌，所以慢性丙肝病毒感染丙肝诊治中明显的障碍。
同时，据播速度和范围加大，我国丙肝病例给国家、社会、患者及其家庭带来中国肝炎防控基金会资料，丙肝病数逐年增加，目前全国感染丙肝病严重的负担。
毒诊断率很低，特别是在欠发达地毒者达1000多万。
2、丙肝认识误区多区。
近50%丙肝病毒感染患者或是1、丙肝传播方式多、危害大由于慢性丙肝发病隐匿，症状未被确诊或被误诊，只有不到丙肝在传统上认为主要通过输不明显，公众对丙肝防治的认知度2%的被诊断为慢性丙肝的患者采血、静脉注射吸毒途径传播，但近些低。
由中国肝炎防控基金会近年进用基于干扰素的抗病毒治疗。
年发现该病有多种传播方式，包括行的一项公众调查显示，只有3、丙肝是可以根治的疾病通过血液、性传播和母婴等方式传播。
38%的人听说过丙肝，远低于对甲丙肝虽然危害不小，但医学发感染了丙肝病毒，约75%～85%的患者肝（91%）和乙肝（95%）的知晓展已找到根治丙肝的方法，可通过会演变为慢性丙肝。
而慢性丙肝如得度。
超过四分之三的受访者不知道抗病毒治疗彻底清除患者体内的丙31肝病毒，所以世界卫生组织提出消耐受力。
性，严格遵循服药频次、剂量和疗灭丙肝的目标，通过治愈患者，去4、DAAs目前存在的问题程，严防耐药突变的发生。
除传染源，使丙肝彻底消灭。
我国（1）价格昂贵：国际上这些（3）DAA药物的不良反应及目前临床主要使用的丙肝治疗药物药物的价格普遍“让人咋舌”，更药物相互作用：由于RBV有可能导最常规的方案是长效干扰素注射联新版丙肝防治指南纳入了这些口服致胎儿先天畸形或死胎，因此索非合利巴韦林（RBV），治愈率为药物，旨在指导规范用药，保护患布韦联合长效干扰素-α+RBV，或44%～70%，同时还存在一些不者与国内医生的权益，并促使中国索非布韦单独联合RBV应在孕妇和足之处，如疗程长，毒副作用较食品药品监督管理局加快审批伴侣正在备孕的男性中禁用。
丙肝最新治疗方案
丙肝最新治疗方案引言丙肝，即丙型肝炎，是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝脏疾病。
近年来，丙肝的发病率有所增加，且在治疗方面也面临着许多挑战。
然而，随着科学技术的不断发展，越来越多的最新治疗方案被开发出来，为患者提供了更好的治疗效果和生活质量提升的机会。
本文将介绍一些丙肝的最新治疗方案。
一、直接抗病毒药物直接抗病毒药物（Direct-acting antiviral agents，简称DAA）是丙肝治疗的一种最新而有效的方式。
这些药物通过直接抑制病毒的生长和繁殖来达到治疗的效果。
与传统的干扰素和核苷类似物治疗方法相比，DAA的治疗疗效更好，且副作用较小。
其中一些常用的DAA药物包括索非布韦、格拉扎韦、阿巴卡韦和达卡他韦等。
二、个体化治疗方案由于丙肝患者的病情和病毒类型各异，个体化治疗方案被认为是最有效的策略之一。
个体化治疗方案根据患者的病情、基因型、肝功能等因素进行调整，以确保每位患者得到最佳的治疗效果。
个体化治疗方案通常包括评估病情、选择合适的药物组合、确定治疗时间和监测疗效等步骤。
三、联合治疗近年来，丙肝的联合治疗方案也取得了很大的进展。
联合治疗通常是指将不同的药物组合在一起使用以增强治疗效果。
例如，索非布韦和达卡他韦的联合应用，可以提高治疗成功率，并减少病毒复发的风险。
此外，联合治疗还可以减少药物的副作用，提高患者的治疗依从性。
四、全程管理与康复关怀除了药物治疗，全程管理与康复关怀也是丙肝治疗的重要组成部分。
全程管理包括对患者的评估、监测、药物介绍和管理等，旨在提供全方位的治疗支持和指导。
康复关怀则在患者接受药物治疗后给予心理和生活习惯上的支持，帮助患者更好地适应治疗过程并提高生活质量。
五、预防和控制除了治疗，预防和控制也是丙肝管理的重要环节。
预防方面，广泛推广疫苗接种是最有效的措施之一。
此外，加强公众对丙肝传播途径和风险因素的宣传教育，加强血液安全管理以及安全性行为的倡导也是预防和控制工作的重要内容。
DAA时代慢性丙型肝炎的诊断与治疗课件
丙型肝炎病毒
(Hepatitis C Virus; HCV)
黄病毒科 丙型肝炎病毒属
● 球形有包膜的RNA病毒，直径50nm ● 病毒基因为单股正链RNA，链全长 约10Kb
传播途径:经胃肠道外传播(似HBV) 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 潜伏期：15-150天 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上 免疫力不牢固
无HCV感染
慢性丙型肝炎的标准治疗方案
抗病毒治疗指征 只要HCV RNA阳性，无论抗-HCV是否阳性、是否 出现肝功能异常，且没有抗病毒治疗的禁忌证（如肝功 能为child C级、妊娠、未控制的抑郁性精神疾病、并存 的严重躯体疾病、未控制的自身免疫性疾病、对抗病毒 治疗药物过敏，以及白细胞计数、血小板计数和血红蛋 白水平不能耐受抗病毒治疗）的患者均应接受规范化的 抗病毒治疗。
• 我国常见的丙肝基因型为1b和2a，其中以 1b为主；6型主要见于香港和澳门地区。
丙肝基因分型临床意义
• HCV基因型与其致病性、肝细胞癌（HCC） 发生及干扰素（IFN）疗效有一定关系。由 于每一基因型均可分布在各期肝病中，因 此HCV基因型不能作为评价肝病严重程度的 一个指标。 • 1型丙肝使用干扰素治疗较难获得应答，治 疗时间要长，治疗剂量要大，合并用药剂 量也要加大。
黑龙江 吉林 新疆
辽宁 甘肃 青海
北京 河北 天津
西藏 四川
陕西 河南 湖北 上海 浙江
>3% (14 省) 2～3% (11 省) <2% (6 省)
云南
贵州
湖南
江西 福建
广西 海南
台湾
(全国病毒性肝炎血清流行病学调查 1992~1995 )
丙型肝炎的直接抗病毒药物
㊃专题㊃通信作者:孔丽,E m a i l :k o n g l i y o u x i a n g@s i n a .c o m 丙型肝炎的直接抗病毒药物崔 坡,孔 丽,赵素贤(河北医科大学第三医院中西医结合肝病科,河北石家庄050051) 摘 要:丙型肝炎病毒(H C V )感染是全球性的公共卫生问题之一㊂清除H C V 感染,达到治愈是丙型病毒性肝炎治疗的最主要目标㊂近年来直接抗病毒药物(D A A )发展迅猛,可以有效清除病毒,而且安全性和耐受性均较好,国际上已广泛用于H C V 感染者的治疗㊂本文就D A A 的分类㊁特点㊁耐药问题及不同H C V 基因型的治疗方案等的研究进展进行概述㊂关键词:丙型肝炎;肝炎病毒属;抗病毒药中图分类号:R 512.63 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)07-0727-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.07.008D i r e c t -a c t i n g a n t i v i r a l a g e n t s i nh e pa t i t i sCv i r u s i n f e c t i o n C u i P o ,K o n g Li ,Z h a oS u x i a n D e p a r t m e n t o f H e p a t o l o g y ,t h eT h i r d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050051,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :K o n g L i ,E m a i l :k o n g l i y o u x i a n g @s i n a .c o m A B S T R A C T :H e p a t i t i sCv i r u s (H C V )i n f e c t i o n i s o n e o f t h e g l o b a l p u b l i c h e a l t h p r o b l e m ,a n d t h e e r a d i c a t i o no f i n f e c t i o n i s t h e m o s t i m p o r t a n t g o a l i n H C Vt h e r a p y .I nr e c e n t y e a r s ,d i r e c t -a c t i n g a n t i v i r a l a g e n t s (D A A )d e v e l o p q u i c k l y .D u e t o t h eb e t t e r s a f e t y a n d t o l e r a b i l i t y i n t h e r a p y f o rH C Vi n f e c t i o n ,t h e s en e wa g e n t s a r eu s e d g e n e r a l l yi n m a n y c o u n t r i e s .T h i sr e v i e wa i m sa t t h er e c e n ta d v a n c e so fD A Ai nc h a r a c t e r i s t i c s ,r e s i s t a n c ea n dc u r r e n to p t i m a l m a n a g e m e n t f o rH C Vv a r i o u s g e n o t y pe s i n p a t i e n t sw i t hH C Vi nf e c t i o n s .K E Y W O R D S :h e p a t i t i sC ;h e p a c i v i r u s ;a n t i v i r a l a ge n ts 孔丽,女,教授,主任医师,医学博士,硕士研究生导师㊂河北省有突出贡献的中青年专家㊂现任中国民族医药学会肝病分会常务理事,河北省肝病学会副主任委员,河北省中医药学会常务理事,石家庄市中医药学会肝病专业委员会副主任委员㊂发表S C I 及国家级论文80余篇,主编㊁副主编㊁参编著作7部,获河北省科技进步二㊁三等奖7项,承担河北省厅级课题17项㊂丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(h e pa t i t i sC v i r u s ,H C V )感染引起的肝脏疾病,全球大约有1.7亿~2亿多的H C V 感染者,这些H C V 感染者容易发展成慢性肝炎,并进展为肝硬化甚至肝细胞癌,是威胁人类健康的严重疾病㊂我国2006年流行病学调查显示,1~59岁人群抗-H C V 流行率为0.43%,一般人群感染者大约560万,加上高危人群及高发地区,大约有1000万例H C V 感染者[1]㊂因此,清除H C V ㊁获得治愈㊁清除或减轻H C V 相关肝损害㊁阻止进展为肝硬化㊁失代偿期肝硬化㊁肝功能衰竭或肝癌㊁改善患者的长期生存率㊁提高患者生活质量是丙型肝炎治疗的总的目标[1]㊂聚乙二醇干扰素α(P E G -I F N α)联合利巴韦林(R B V )是丙型肝炎的标准治疗方案(S O C ),但临床疗效有限,不良反应严重,尤其对基因1型患者有效率相对较差,复发率高,阻碍了临床应用㊂近几年来针对H C V 的小分子直接抗病毒药物(D A A )研发取得了重要进展,有多种药物在美国㊁欧洲或其他各国已经获得批准上市,还有更多的D A A 正在进行Ⅱ期或Ⅲ期临床研究,相比以干扰素(I F N )为基础的标准治疗,D A A 能强效抑制H C V 复制,迅速降低H C V R N A 水平,缩短治疗周期,显著提高持续病毒学应答(S V R )率,现将这些药物的特点进行阐述㊂1 H C V 结构和基因型H C V 属黄病毒科,为单股正链R N A 病毒,基因组全长含9600个核苷酸,基因组两端为结构保守的非编码区,中间是长约9000个核苷酸的开放阅读框架,编码长约3000个氨基酸组成的多聚蛋白前体N H 2-C -E 1-E 2/P 7-N S 2-N S 3-N S 4A -N S 4B -N S 5A -N S 5B -C O O H ,在宿主细胞信号肽酶和病毒蛋白酶的作用下裂解成10余种病毒蛋白,包括核心蛋白和包膜蛋白(E 1和E 2),离子通道蛋白p 7,及非结构蛋白N S 2㊁N S 3㊁N S 4A ㊁N S 4B ㊁N S 5A 和N S 5B ,这些非结构蛋白㊃727㊃‘临床荟萃“ 2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2016,V o l 31,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.对病毒生命周期的各个过程起着重要的调控作用,其中非结构蛋白N S3/4A㊁N S5A和N S5B是目前D A A的主要作用靶位㊂N S3/4A丝氨酸蛋白酶参与对H C V病毒多肽链的多位点的裂解和剪切,N S5A 复制复合体蛋白在病毒复制和装配过程中起重要作用,N S5B在H C V复制过程中编码R N A聚合酶㊂D A A通过抑制H C V生命周期中的这些重要病毒蛋白,从不同阶段阻断H C V肝内复制进而发挥抗病毒疗效㊂H C V基因容易发生变异,目前可至少分为6个基因型及多个亚型㊂我国以H C V1b型为主(56.8%),其次为2a型(24.1%)和3型(9.1%),未发现基因4型和5型,6型相对较少(6.3%)[1]㊂不同基因型间的序列差异为30%~35%,病毒基因型可影响抗病毒的治疗效果㊁疾病进展和疫苗的研发㊂D A A的治疗应答与H C V基因型存在显著的相关性㊂2D A A的特点和应用目前D A A主要分为3类:N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂㊁N S5B聚合酶抑制剂和N S5A复制复合物蛋白抑制剂㊂2.1 N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂 N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂通过与N S3/4A蛋白酶活性中心发生可逆共价或非共价结合,竞争性地抑制酶活性,在翻译后水平上干扰H C V复制[2],因此能迅速降低H C V R N A水平,提高S V R率㊂特拉匹韦(T e l a p r e v i r)和波普瑞韦(B o c e p r e v i r)2011年5月相继在美国和欧洲上市的第一代D A A药物,二者可靶向作用于N S3/4A丝氨酸蛋白酶㊂T e l a p r e v i r与P E G-I F Nα和R B V(P/R)联合用于H C V基因1和4型患者的治疗,结果显示S V R率较单独应用明显提高[3]㊂B o c e p r e v i r与P/R联合应用还可提高对H C V基因2㊁3型的S V R率[4]㊂但是,T e l a p r e v i r和B o c e p r e v i r在治疗过程中有时会并发严重的不良反应,如B o c e p r e v i r可能会出现贫血㊁味觉障碍, T e l a p r e v i r可能会出现皮疹㊁瘙痒和贫血㊂而且T e l a p r e v i r和B o c e p r e v i r存在耐药位点多㊁不良反应发生率高㊁易受基因型影响等问题[5],单药治疗4天即可出现耐药现象[6-7],影响了临床的应用,目前已经不被推荐应用㊂2016年4月颁布的世界卫生组织(WHO)丙型肝炎治疗指南2016年更新版亦强调不再推荐包含T e l a p r e v i r或B o c e p r e v i r的治疗方案用于治疗慢性H C V感染患者[8]㊂西咪匹韦(S i m e p r e v i r)和阿那匹韦(A s u n a p r e v i r)是第2代N S3/4A蛋白酶抑制剂,主要用于治疗基因1㊁4型H C V感染,疗效优于第1代D A A,且不良反应较少㊂研究显示,S i m e p r e v i r联合索非布韦(S o f o s b u v i r),加或不加R B V治疗12~24周,存在轻度肝纤维化的经治患者的S V R率可达到90%,在经治或初治的晚期肝硬化患者中,S V R率可达到94%[9]㊂S i m e p r e v i r于2013年9月27日获日本医药品医疗器械综合管理机构(P M D A)批准上市,而且S i m e p r e v i r联合S o f o s b u v i r是日本第一个正式批准用于治疗H C V感染的无干扰素㊁无利巴韦林全口服用药方案㊂S i m e p r e v i r于2013年11月22日获美国食品药品监督管理局(F D A)批准上市,美国肝病学会将S i m e p r e v i r与S o f o s b u v i r加或不加R B V联合用于基因1㊁4㊁5㊁6型丙型肝炎患者的治疗[10]㊂S i m e p r e v i r于2014年5月14日获欧洲药品管理局批准上市,欧洲肝病学会推荐S i m e p r e v i r与P/R联合,或者S i m e p r e v i r与S o f o s b u v i r联合用于基因1㊁4型丙型肝炎的治疗[11]㊂A s u n a p r e v i r于2014年7月获日本P M D A批准上市,A s u n a p r e v i r与达卡他韦(D a c l a t a s v i r)联合治疗慢性H C V基因1型合并或不合并代偿性肝硬化患者,获得了很高的S V R率,美国F D A亦于2014年审批通过A s u n a p r e v i r+D a c l a t a s v i r组合方案用于H C V基因1b型感染的治疗㊂N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂P a r i t a p r e v i r (A B T-450),与N S5A复制复合物蛋白抑制剂O m b i t a s v i r(A B T-267)和C Y P3A抑制剂R i t o n a v i r 组成复方制剂(O m b i t a s v i r/P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r),于2015年7月获美国F D A批准上市㊂在S A P P H I R E-I的Ⅲ期研究中,针对初治无肝硬化的患者,O m b i t a s v i r/P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r联合D a s a b u v i r加R B V治疗12周,基因1a型和基因1b 型的S V R可分别达到95%㊁98%[12]㊂该药联合R B V或联合D a c l a t a s v i r已经被美国肝脏病学会推荐用于H C V基因1,4型的治疗[10]㊂N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂G r a z o p r e v i r (MK-5172)与N S5A复制复合物蛋白抑制剂E l b a s v i r(MK-8742)的组合制剂Z e p a t i e r,研究显示针对肝硬化或者无肝硬化的初治患者,Z e p a t i e r治疗12周,可使基因1a型患者S V R达到95%,基因1b 型患者S V R达到99%[13],因此已经获得美国F D A 的批准用于H C V基因1,4型的治疗㊂其他N S3/ 4A丝氨酸蛋白酶抑制剂还有丹诺普韦(D a n o p r e v i r)㊁V a n i p r e v i r(MK-7009)㊁F a l d a p r e v i r 等㊂2.2 N S5B聚合酶抑制剂 N S5B是R N A依赖性㊃827㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.R N A聚合酶(R d R p),参与H C V R N A复制,根据其结构不同分为核苷类和非核苷类聚合酶抑制剂两大类[14],这两类药物作用机制不同,可以联合应用㊂核苷类聚合酶抑制剂(N P I)是经过糖基化或碱基化修饰的核苷类似物,通过模拟酶的天然底物,竞争作用于N S5B的催化活性位点,插入到新合成的核苷酸链中,使链的延伸终止,从而阻断H C V的生命周期[2]㊂N S5B的活性位点具有高度保守性,因此对H C V所有基因型均有效㊂S o f o s b u v i r是2013年12月被美国F D A首次批准上市的N S5B核苷类聚合酶抑制剂,在N E U T R I N OⅢ期试验中,S o f o s b u v i r加P/R治疗12周可以使H C V基因1a型初治患者S V R达到92%,基因1b型为82%,基因4型为96%[15]㊂S o f o s b u v i r 联合R B V治疗基因2型的经治患者12周,可使S V R达到96%[16]㊂但对基因3型疗效欠佳,对基因3型的经治患者,S o f o s b u v i r加P/R联合治疗12周, S V R只有83%[16]㊂因为其良好的疗效,S o f o s b u v i r 于2014年1月获欧盟药品管理局批准其在德国㊁英国㊁法国等十几个欧洲国家上市,欧洲肝病指南推荐S o f o s b u v i r可以与P/R或D a c l a t a s v i r或与S i m e p r e v i r等联合,几乎用于各种基因型的丙型肝炎的治疗[11]㊂2016年WHO最新的丙型肝炎指南[8]推荐S o f o s b u v i r+D a c l a t a s v i r用于基因1㊁3㊁4型治疗,S o f o s b u v i r+L e d i p a s v i r用于基因1㊁4㊁5㊁6型的治疗,S o f o s b u v i r+R B V用于基因2㊁3型的治疗㊂但S o f o s b u v i r联合R B V治疗方案不推荐用于治疗基因1型患者,因为此方案在E L E C T R O NⅡ期试验中的有效性次于初期目标[17]㊂其他N S5B核苷类聚合酶抑制剂还有M e r i c i t a b i n e(R G-7128)㊁A C H-3422㊁MK-3682等[2]㊂非核苷类聚合酶抑制剂(N N P I)以非竞争方式与N S5B聚合酶催化部位的变构位点结合,在延伸复合物形成前,导致多聚蛋白复制复合体的重要构象发生改变,从而抑制N S5B聚合酶活性中心的催化效率,干扰病毒的体内复制过程[18]㊂目前至少有5个变构位点可作为N N P I药物的靶位点(N N P l-1~ 5),N N P I-1与N N P I-2位于拇指区,N N P I-3~5位于手掌区,这也是其独特的耐药位点㊂与核苷类聚合酶抑制剂相比,非核苷类聚合酶抑制剂基因屏障较低,容易发生耐药,停药后易复发,且不能对所有基因型均有抗病毒作用[19]㊂所以,现在这类药物的研究热点是与其他高耐药屏障的口服药物联合抗病毒治疗,以减少耐药发生[19]㊂D a s a b u v i r(A B T-333),A b b V i e公司将非核苷类聚合酶抑制剂D a s a b u v i r(A B T-333)与O m b i t a s v i r/ P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r复合片剂组合(V i e k i r aP a k)用于H C V基因1,4型感染者的治疗,并取得了较好的疗效,美国肝病学会推荐可与R B V联合用于H C V基因1,4型感染者的治疗[10]㊂在2015年亚太肝病学会(A P A S L)年会上,来自美国的F r e d e r i c k P o o r d a d报告,应用非核苷类聚合酶抑制剂B e c l a b u v i r75m g与D a c l a t a s v i r30m g和A s u n a p r e v i r200m g联合用于H C V基因1型无肝硬化患者,显示具有良好的抗病毒活性㊁安全性和耐受性㊂在既往未治患者中,12周持续病毒应答率(S V R12)为92%㊂在既往经治患者中,S V R12为89%㊂S e t r o b u v i r亦为非核苷类聚合酶抑制剂N N P I-3药物,研究显示S e t r o b u v i r+P/R三联治疗慢性H C V感染者R V R和cE V R均高于P E G-IF N+ R B V对照组患者,但S e t r o b u v i r三联治疗后复发率高,而且复发患者存在M414㊁G554和D559位点变异㊂因此目前该类药物研究的热点不是三联治疗,而是与其他高耐药屏障的D A A联合,以减少耐药发生[19]㊂2.3 N S5A复制复合物蛋白抑制剂 N S5A复制复合物蛋白抑制剂(R C I)通过抑制N S5A的高度磷酸化,或改变N S5A的亚细胞定位,而干扰H C V病毒基因组的复制和子代病毒组装过程[2]㊂N S5A复制复合物蛋白抑制剂是目前已知抗病毒活性最强的小分子抑制剂,对H C V各个基因型均有较好的抗病毒效果㊂D a c l a t a s v i r(D a k l i n z a)是N S5A抑制剂的代表药物,于2014年7月获日本P M D A批准上市㊂于2014年8月22日获得欧洲药物管理局(E MA)批准上市,与其他D A A药物联合用于治疗慢性H C V基因1㊁2㊁3和4型感染的成人患者[11]㊂A I444040Ⅱ期研究显示,D a c l a t a s v i r与S o f o s b u v i r加或不加R B V 治疗12~24周,可以使基因1型初治患者S V R达到98%㊂在应用N S3/4A抑制剂T e l a p r e v i r或B o c e p r e v i r治疗失败的患者中,应用此方案同样可以使S V R达到98%[20]㊂欧洲肝病学会推荐D a c l a t a s v i r与P/R联合用于基因1㊁4型的治疗, D a c l a t a s v i r与S o f o s b u v i r联合用于基因1㊁3㊁4型的治疗[3]㊂D a c l a t a s v i r于2015年7月24日获美国F D A批准上市㊂N S5A复制复合物蛋白抑制剂L e d i p a s v i r(G S-5885)的抗病毒活性主要针对H C V基因1a及l b亚型㊂L e d i p a s v i r与S o f o s b u v i r组成的复方制剂㊃927㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.H a r v o n i于2014年10月被美国F D A批准治疗慢性H C V基因1型感染㊂I O N-1的Ⅲ期试验结果显示应用H a r v o n i加或不加R B V治疗12~24周,可使基因1型初治患者S V R达到97%~99%,而且R B V及治疗疗程对S V R几乎无影响[21]㊂对于无肝硬化的基因1型初治患者,应用S o f o s b u v i r和L e d i p a s v i r联合治疗方案可使疗程缩短至8周[22]㊂对应用N S3/4A蛋白酶抑制剂治疗失败的基因1型肝硬化患者,换用S o f o s b u v i r和L e d i p a s v i r复合制剂治疗依然有效[23]㊂S o f o s b u v i r和L e d i p a s v i r复合制剂对基因4型患者同样有效[24]㊂同时L e d i p a s v i r 也是泛基因型药物,对非基因1型H C V感染也有较好疗效㊂美国肝病学会[10]和WHO[8]均推荐对慢性丙型肝炎初治基因1㊁4㊁5㊁6型患者首推H a r v o n i (L e d i p a s v i r+s o f o s b u v i r)12~24周治疗㊂O m b i t a s v i r(A B T-267)是另一种N S5A复制复合物蛋白抑制剂,它与P a r i t a p r e v i r和R i t o n a v i r组成的复方制剂(O m b i t a s v i r/P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r)联合R B V或联合D a c l a t a s v i r已经被美国肝脏病学会推荐用于H C V基因1,4型的治疗[10]㊂其他的N S5A复制复合物蛋白抑制剂还有A C H-3102㊁V e l p a t a s v i r(G S-5816)㊁B M S824393等,对多种基因型均有强效的抗病毒作用,估计在不久的将来可以进入临床㊂3D A A临床应用中的耐药问题近年来,D A A药物的研发迅猛发展,但H C V病毒复制时的高自然错配率及R N A聚合酶低保真性的特点使得病毒高耐药性成为D A A临床应用中的主要挑战,而且各种D A A均存在特异的耐药位点,并且与H C V基因型和亚型相关,因此也是临床用药中需要加以关注的问题㊂研究显示在一些未治患者中可以检测到天然耐药的变异H C V(R A V s)[19]㊂应用N S3蛋白酶抑制剂㊁N S5A抑制剂或非核苷类N S5B抑制剂治疗后未达到S V R的患者中,发现H C V分别在N S3蛋白酶㊁N S5A㊁N S5B位点出现氨基酸替换导致其产生耐药㊂例如,在T e l a p r e v i r联合P/R治疗失败的患者中发现N S3位点V36A/G/ I/L/M㊁T54A/S㊁I132V(仅基因1a型)㊁R155G/K/ T/M㊁A156F/N/S/T/V㊁和D168N变异的R A V s[25]㊂同时,在S i m e p r e v i r/联合P/R治疗失败的患者中,确认存在N S3位点80㊁122㊁155㊁168(基因1a型主要为R155K,基因1b型为D168V)变异的R A V s[26]㊂存在N S5A和N S3氨基酸替换的R A V s 出现在A s u n a p r e v i r联合D a c l a t a s v i r治疗失败的患者中㊂特别注意的是,存在N S5A的L31V/M和Y93C/N变异的病毒具有很强的耐药性[27-28]㊂相比之下,很少有报道在S o f o s b u v i r治疗失败的患者中检测到耐N S5B聚合酶抑制剂的H C V(S282T)㊂一般来说,S o f o s b u v i r具有更高的耐药屏障㊂D A A治疗失败后的R A V s有另一个有趣的特点,随着时间推移,R A V s比例会发生变化㊂N S5A耐药的病毒(Q30E/R㊁L31V/M㊁Y93C/N)持续存在,但N S3耐药的病毒(V36M㊁R155K㊁D168A/E/V/Y)普遍减少[25,28]㊂2015年美国肝脏病学会[10]和我国2015年丙型肝炎指南[1]中指出,目前已知的D A A药物相关位点有:①N S3/4A靶点相关:S i m p r e v i rQ80K/R㊁S122G/R/A/I/T㊁R155K/Q㊁D168E/V/A/H/F/ T㊁I*V170T;P a r i t a p r e v i r V36A/M㊁V55I㊁Y56H㊁R155K㊁D168A/V/Y/E/K;②N S5A靶点相关:L e d i p a s v i r M28T㊁Q30E/R/H㊁L31M㊁H58D㊁Y93C/H/N/S;O m b i t a s v i r M*I28T/V/S㊁Q30R㊁H58D㊁Y93C㊁H㊁N;③N S5B靶点相关:S o f o s b u v i r L159F㊁S282T㊁V321A;D a s a b u v i rC316Y㊁M414T/ I㊁Y448H㊁A553T㊁G554S㊁S556G㊁D559G/N㊂4D A A面临的问题D A A s已在多个国家获批上市,但在我国尚处于临床试验阶段,一些D A A s在我国的临床试验也已完成,相信不久将获批用于临床[1]㊂以D A A s为基础的抗病毒方案包括1个D A A联合P R,D A A s联合利巴韦林,以及不同D A A联合或复合制剂[1]的应用,这些D A A临床疗效较好,S V R较高,但也应该注意到,在清除H C V病毒后,晚期肝纤维化或肝硬化患者仍有进展为肝癌的风险,对这些患者仍需要密切随访和观察㊂同时D A A的耐药问题也开始显现,因此联合应用不同靶位的D A A,或开发适合H C V全基因型的复方制剂,以提高疗效,减少耐药的发生亦是今后的研究方向㊂参考文献:[1]中华医学会肝病分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].中华实验和临床感染病杂志:电子版,2015,9(5):590-607.[2]王靖,何小羊.抗丙型肝炎病毒药物研究进展[J].国际药学研究杂志,2015,42(5):551-560.[3] B e n h a m o uY,M o u s s a l l i J,R a t z i uV,e t a l.T e l a p r e v i r a c t i v i t yi n t r e a t m e n t-n a i v e p a t i e n t s i n f e c t e dh e p a t i t i sCv i r u s g e n o t y p e4:ar a n d o m i z e dt r i a l[J].JI n f e c tD i s,2013,8(6):1000-1007.[4]S i l v aMO,T r e i t e lM,G r a h a m D J,e t a l.A n t i v i r a l a c t i v i t y o fb oc e p r e v i r m o n o t h e r a p y i n t r e a t m e n t-n aïv e s u b j e c t s w i t hc h r o n i ch e p a t i t i s C g e n o t y p e2/3[J].JH e p a t o l,2013,59(1):31-37.[5] H a y e sC N,C h a y a m a K.E m e r g i n g t r e a t m e n t sf o rc h r o n i c㊃037㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. 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消除丙肝行动一直在路上：积极预防,主动检测,规范治疗
丙肝消除行动我们在路上——积极预防、主动检测、规范治疗丙型病毒性肝炎(简称丙型肝炎)是《传染病防治法》所规定的乙类传染病,是终末期肝病包括肝硬化、肝细胞癌的重要病因之一。
世界卫生组织估计,2015年全球有7100万慢性HCV感染者。
据估计,我国约有1000万例慢性HCV感染者。
根据国家卫生健康委和国家疾病预防控制中心报告,从2002年开始,我国每年报告的HCV感染者数量逐年上升,至2012年及其后基本保持稳定,维持在每年20～22万例；从2002年至今,报告的总病例数不到300万例,也就是说仍有70%以上的HCV感染者并没有被发现。
随着直接抗病毒药的问世，绝大多数丙肝患者可在3个月得到治愈。
在2019年，有3种直接抗病毒药物纳入我国医保，平均降价幅度超过85%，解决了绝大多数患者的药品负担。
在具有治愈丙肝药品的前提下，由政府主导，扩大监测，强化转诊与治疗，积极预防新发感染，能有效地消除丙肝威胁，保卫广大人民群众的生命健康。
【思维导图】01 【我国消除丙肝行动工作建设之路—任重而道远】2016年世界卫生组织提出，到2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害的目标，具体到丙型肝炎就是：新发HCV感染率降低90%；丙型肝炎相关死亡减少65%；诊断率达到90%；治疗率达到80%。
随着直接抗病毒药物(direct acting antivirus agents, DAAs)的应用以及在中国的普及，接受DAAs治疗的丙型肝炎患者95%以上可获得持久病毒学应答，真正影响实现世界卫生组织消除丙型肝炎目标的"短板"是如何有效地筛查出HCV感染者。
2022年5月，第75届世界卫生大会通过了《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》（简称《2022-2030行动计划》）决议，《2020-2030行动计划》自2021年初启动编写后，WHO成员国间召开了一系列非正式讨论会议，经过半年多的咨询和研究，到2021年7月梳理完成该文件框架，10月开始进行非正式咨询会，完成第一稿后又经过几番修改，最终于2022年5月完成终稿并提交给第75届世界卫生大会审议。
丙肝最佳治疗方案
丙肝最佳治疗方案第1篇丙肝最佳治疗方案一、方案背景丙型肝炎（简称丙肝）是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的慢性传染病，可导致肝脏炎症、肝硬化乃至肝癌。
为规范丙肝的治疗，降低患者病毒载量，减缓肝脏病变进程，提高生活质量，依据国家相关法规和指南，结合患者个体情况，特制定本治疗方案。
二、治疗目标1. 清除HCV病毒，实现血清学治愈；2. 改善肝脏炎症，阻止肝脏病变进程；3. 提高患者生活质量，降低并发症发生率；4. 预防HCV传播，降低公共卫生负担。
三、治疗方案1. 诊断及评估（1）病毒学检测：通过血清学检测HCV抗体、HCV RNA，确认患者感染状态；（2）肝脏功能评估：包括肝脏生物化学、影像学、肝脏纤维化程度等；（3）全身状况评估：包括心血管、肾脏、代谢等方面；（4）个体化评估：根据患者年龄、性别、遗传背景、生活习惯等制定个体化治疗方案。
2. 治疗策略（1）抗病毒治疗：首选直接作用抗病毒药物（DAA），如索磷布韦、哈瓦辛等；（2）肝脏保护治疗：使用保肝药物，如水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱等；（3）抗炎治疗：根据病情，可使用糖皮质激素、免疫抑制剂等；（4）改善生活习惯：戒烟、限酒、合理饮食、适量运动等；（5）定期随访：治疗期间及结束后，定期监测病毒载量、肝脏功能等指标。
3. 治疗方案（1）基因型1型HCV感染：推荐使用索磷布韦+利巴韦林+普罗布考或哈瓦辛+利巴韦林；（2）基因型2型HCV感染：推荐使用索磷布韦+利巴韦林；（3）基因型3型HCV感染：推荐使用索磷布韦+利巴韦林，或阿舒瑞韦+达卡他韦；（4）基因型4型HCV感染：推荐使用哈瓦辛+利巴韦林；（5）基因型5/6型HCV感染：推荐使用哈瓦辛+利巴韦林，或阿舒瑞韦+达卡他韦。
四、治疗监测及评估1. 治疗期间：每4周复查病毒载量、肝脏功能、血常规等，评估疗效及药物不良反应；2. 治疗结束后：每12周复查病毒载量、肝脏功能，监测病毒复发及肝脏病变进展；3. 定期评估肝脏纤维化程度，调整治疗方案。
丙肝3b型治疗方案
丙肝3b型治疗方案引言丙肝病毒感染是一种常见的肝脏疾病，可以导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌等严重并发症。
其中，丙肝3b型是一种重要的亚型，通常对治疗反应较差。
本文将介绍丙肝3b型治疗的最新方案，包括药物治疗、非药物治疗以及疗效评估等内容。
药物治疗方案直接抗病毒药物（DAA）治疗DAA是目前治疗丙肝的主要药物，可以选择性地抑制丙肝病毒复制。
对于丙肝3b型患者，推荐的DAA治疗方案包括索非布韦/维索布韦联合方案、达卡他韦/利巴韦林联合方案和格拉西韦/埃博西韦联合方案。
这些方案在临床上已经证实具有较高的病毒清除率和良好的耐受性。
耐药性治疗对于一些耐药性强的丙肝3b型患者，可以考虑采用复合治疗方案。
例如，索非布韦/维索布韦联合达卡他韦/利巴韦林的方案被证实对抗耐药丙肝3b型病毒有效。
另外，还可以考虑采用其他的DAA联合使用，以增加治疗的效果。
转化作用药物治疗一些最新研究表明，转化作用药物可以促进免疫系统清除丙肝病毒。
目前，包括干扰素类药物和核苷类似物在内的转化作用药物已经被应用于丙肝3b型的治疗中。
这些药物可以增加治愈率，并提高对DAA的应答。
非药物治疗方案生活方式调整对于丙肝3b型患者，生活方式调整是非常重要的一部分。
首先，要避免饮酒、吸烟和接触有害物质，以降低肝脏负担。
其次，要保持良好的饮食习惯，摄入足够的营养物质，增强免疫力。
此外，适量的运动和积极的心态对于促进丙肝康复也是非常重要的。
传染控制丙肝属于传染病，因此在治疗过程中要注意传染控制。
患者应避免与其他人共用注射器和其他针具，同时避免性行为传播。
家庭成员和密切接触者也应接受疫苗接种，以预防感染。
此外，在治疗过程中，医护人员和患者要注意洗手和消毒等措施，避免交叉感染。
疗效评估病毒学评估在开始治疗前，要进行病毒学评估，包括检测病毒核酸和病毒载量。
治疗期间，可以通过监测血清病毒载量来评估治疗的效果。
通常，治疗后12周的病毒清除率超过99%被认为是治愈。
肝功能评估肝功能评估是判断治疗效果的重要指标。
2019丙型肝炎防治指南(全文)
2019丙型肝炎防治指南（全文)为了规范和更新丙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗，实现世界卫生组织(WHO)提出的"2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁"目标，中华医学会肝病学分会和感染病学分会根据丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染的特点、国内外最新的循证医学证据和药物的可及性，于2019年组织国内有关专家修订了《丙型肝炎防治指南》。
慢性HCV感染者的抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物(Direct antiviral agents, DAAs)的泛基因型时代。
优先推荐无干扰素(IFN)的泛基因型方案，其在已知主要基因型和主要基因亚型的HCV感染者中都能达到90%以上的持续病毒学应答(Sustained virological response, SVR)，并且在多个不同临床特点的人群中方案统一，药物相互作用较少；除了失代偿期肝硬化、DAAs治疗失败等少数特殊人群以外，也不需要联合利巴韦林(Ribavirin，RBV)。
因此，泛基因型方案的应用可以减少治疗前的检测和治疗中的监测，也更加适合在基层对慢性HCV感染者实施治疗和管理。
但是，泛基因型方案不是全基因型方案，对于少数未经过DAAs临床试验，或者已有的临床试验未获得90%以上SVR的基因亚型和耐药相关替代突变(Resistance-associated substitutions, RASs)的感染者[1,2]，还需要规范的临床试验来确定合适的治疗方案。
在今后一段时间内，基因型特异性方案仍然推荐用于临床，主要考虑其在中国的可负担性优于泛基因型方案，以及一些特殊人群(如失代偿期肝硬化、儿童/青少年和肾损伤等患者)。
优先推荐不需要联合RBV的DAAs方案，但如果临床试验证实需要联合RBV方可获得90%以上的SVR，则应该参照药品说明书联合RBV，在临床治疗过程中应该监测RBV的不良反应。
而且，具有RBV绝对禁忌证的慢性HCV感染者应该选择不联合RBV的DAAs方案。
怎么治疗丙肝效果好
怎么治疗丙肝效果好怎么治疗丙肝效果好一：单一干扰素-a治疗20实际九十年代初，丙肝的治疗方法是采用3mu皮下注射或者是肌肉注射，没三天一次或者是隔日一次，疗程是12-24周，研究显示，这个剂量与疗程约有40%-70%的丙肝患者有效果，但是疗程的延长以及增加剂量，可以提高干扰素的疗效，但是如果剂量增加过大，并没有使得丙肝治疗效果显著增加，但是副作用却增加显著。
二：长效干扰素治疗对于慢性丙肝患者来说，hcv清除时间可能会比较漫长，普通的干扰素半衰期只有六个小时，使用起来比较麻烦，而长效干扰素除了治疗效果比较好以外，每周只需要注射一次，顺应性比较好，患者比较容易接受。
三：复合a干扰素治疗cifn不是天然干扰素而是一种重组复合干扰素，这种干扰素在1997年10月由fda批准治疗丙肝，同年我国卫生部批准进口。
四：干扰素与利巴韦林联合治疗干扰素对于丙肝的治疗有一定疗效，但是疗效不尽如人意，尤其是一些在治疗之前就可以预测效果不好的病例，而干扰素与利巴韦林的结合治疗，在远期与近期的观察上，无论是生物应答还是病毒应答，都高于单一的干扰素治疗。
五：中西医联合治疗中医在治疗丙肝上的疗效已经得到了广大患者的认可，副作用小，安全无害。
所以近年来出现了很多中西医结合治疗丙肝的成功例子，效果非常不错。
丙肝的治疗方法介绍1.抗病毒治疗方案在治疗前应明确患者的肝脏疾病是否由HCV感染引起，只有确诊为血清HCVRNA阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治疗。
抗病毒治疗目前得到公认的最有效的方案是：长效干扰素PEG-IFNα联合应用利巴韦林，也是现在EASL已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案(SOC)，其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。
聚乙二醇(PEG)干扰素α(PEG-IFNα)是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。
丙肝DAA治疗方案的选择,因人而异
丙肝DAA治疗方案的选择，“因”人而异肝博士2017至2018年，中国批准了多家国际和国内药企的直接抗病毒（DAA）方案用于临床丙肝治疗。
丙肝从此进入了“可治愈时代“。
这对患者来说是个福音，但也同时带来了烦恼：如此多的DAA方案，有针对特定基因型的，也有泛基因型的，治愈率都较高但也有高低之分，到底应该怎么选择才能达到精准治疗呢？下面提供几点建议给大家。
1基因型到底要不要测？丙肝病毒主要有六种基因型。
我国以基因1b型为主，占到总数的56.8%。
目前中国上市的DAA方案中，在基因型覆盖上，有针对性强的（比如针对1a和1b 型或者针对1、2、3、6型），也有泛基因（1-6）型的。
对医生和患者来说，泛基因型方案的优点是方便，但是目前价格是各个方案中最高的。
对应某个基因型的DAA方案，好处是更精准，价格也比较实惠，但是用药前需要检测确定基因型。
临床研究表明：不同的丙肝病毒基因型对应的治疗方案是有较大差别的，不管是治愈率还是疗程。
以针对基因1b型的方案来说：有的临床治愈率为98%，有的临床治愈率为99.5%-100%；疗程大多为12周，肝纤维化程度较低（F0-F2）的患者还有一个短至8周的选择（奥比帕利+达塞布韦钠）。
换句话说，在正规医院花400-600元检测确定自己所感染的丙肝具体的基因型，并以此来锁定自己的DAA治疗方案，既能获得更高的治愈率，早日摆脱丙肝的困扰，又能节省治疗费用。
因此，建议优选相对应自己基因型的DAA方案。
2治愈率差1%重要吗？在中国，基因1b型丙肝感染者的比例是最高的，为56.8%。
目前，针对基因1b型的DAA方案，治愈率都较高，从92%至100%不等。
有的方案之间，相差可能只有2%、甚至只有1%。
很多人觉得1%无所谓，其实不然，还真不能这么想。
来自欧洲肝脏研究学会（EASL）的专家认为，丙肝DAA治疗的关键是在初始治疗就要尝试最优化的方案，因为初始治疗失败后，患者即使更换方案进行第二次治疗，彻底治愈的机会也会降低。
执业药师继续教育答案丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试知识讲解
丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试返回上一级单选题（共10 题，每题10 分）1 . 中国HCV感染具有多种基因型，其中哪种基因型的患者所占比例最多？• A.GT1b型• B.GT2a型• C.GT3型• D.GT6型我的答案：A参考答案：A答案解析：暂无2 . 针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是：• A.达塞布韦• B.索磷布韦• C.达拉他韦• D.格卡瑞韦我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无3 . 针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药（RAS）情况• A.核苷酸类NS5B抑制剂• B.非核苷酸类NS5B抑制剂• C.NS5A抑制剂• D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案：C参考答案：C答案解析：暂无4 . 含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者• A.核苷酸类NS5B抑制剂• B.非核苷酸类NS5B抑制剂• C.NS5A抑制剂• D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无5 . 针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述，下面哪项是不正确的• A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性• B.耐药屏障高，不易产生耐药• C.不经过细胞色素P450代谢，药物相互作用少• D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无6 . 下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点• A.PK稳定，每日一次• B.联合利托那韦提高疗效• C.全基因型• D.安全性好，药物相互作用少我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无7 . 含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应，下列哪项是错误的？• A.ALT/AST升高• B.间接胆红素升高• C.直接胆红素升高• D.肾小球滤过率降低我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无8 . 含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项• A.ALT/AST• B.肾小球滤过率• C.直接胆红素• D.间接胆红素我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无9 . 全口服DAA时代，丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到（）以上？•• A.70%• B.80%••• C.90%• D.95%我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无10 . 下列哪种HCV基因型患者是DAA时代的难治人群？• A.GT1a••••• B.GT1b••• C.GT2a• D.GT3型我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无。
国内上市的慢性丙型肝炎直接抗病毒药物集萃
治疗药物＊
奥比帕利片+达塞布韦钠片 + 利巴韦林片 奥比帕利片+达塞布韦钠片 + 利巴韦林片
治疗周期
12周
基因1b型 奥比帕利片+达塞布韦钠片 无肝硬化或代偿期肝硬化
12周
24周
代偿期肝硬化
＊注：基因1型亚型未知或基因1型混合亚型感染者应遵循1a型给药方案
中国DAAS上市药物及治疗方案
奥比帕利片联合达塞布韦钠片用于治疗成人基因1b 型慢性丙型肝炎
中国DAAS上市药物及治疗方案
1．
中国DAAS上市药物及治疗方案
3.索磷布韦片（索华迪） 【产品名称】索磷布韦片 【商品名】索华迪
【药理】NS5B聚合酶抑制剂
【规格】400mg/片，28片/瓶
【用法】每日一次一片，随食物服用。不单独使用。
【适应症】1-6型
【生产厂家】Gilead Sciences Ireland UC
中国DAAS上市药物及治疗方案
2017 年亚太肝脏研究学会年会中国大陆、韩国及 俄罗斯的基因 1b 型初治丙肝患者的研究结果显示， 在接受盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊联合治疗 24 周后，92%～96% 的患者在停药后 12 周可获得持续病 毒学应答率（SVR12）（整体人群 SVR 率达 92%，基 线无 NS5A 耐药相关性突变人群 SVR12 率达 96%）， 且疗效不受已知降低干扰素应答因素的影响，具有较 好的疗效和耐受性。在 24 周联合治疗期间不良事件 发生率低。较之传统疗法，这一全口服联合方案治疗 基因 1b 型丙肝具有疗程短、治愈率高和副作用低的 优势。全口服直接抗病毒药物（DAA）的应用将大幅提 高慢性丙肝的治愈率，案
4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）
教学护理查房--丙肝DAA ppt课件
床试验，共计入组约2400例受试者。
•
研究结果表明，与标准疗法对比，ASC08联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林的
治疗慢性丙肝患者的安全性一致，但治愈率显著提高，疗程从48周减少至12周。
• ASC16
•
ASC16与包括HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂在内的其他DAA联合，组成的全口服免
干扰素治疗方案具有治愈率高及安全性良好的特征，经12周治疗后，难治型HCV 基因
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索非布韦（吉利德）
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ASC08/16（歌礼公司）
• 歌礼共拥有2个临床阶段的候选药物：
•
HCV NS3/4A抑制剂ASC08(Danoprevir)；
•
HCV NS5A抑制剂ASC16(PPI-668)；
• ASC08：•截止目前，ASC08已在欧美和亚洲（包括中国台湾）共进行了34个一期和二期临
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
• 既往史：既往体健，无高血压、糖尿病、心脏病、肾病及 其他传染病史。无长期服药史.
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可供选择的 DAAs药物
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•药 物 方 案 选 择 ：
• PR （聚乙二醇化干扰素（PegIFN）ɑ联合利巴韦林（RBV）治疗方案）
•
是我国现阶段HCV现症感染者抗病毒治疗的首 先推
荐首 案，可应首 于所有基因 型HCV感染同时首 治疗禁忌
证的患者。
• 以DAA为基础的药物治疗方案：
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丙肝抗病毒DAA介绍
中国丙肝病毒基因分型：GT1b（56.8%），GT2(24.1%)，GT3（9.1%），GT6（6.3%），未见4型和5型，海南省以GT6a 和GT3为主。
1b和2a基因型在我国较为常见。
DAA
一、奥比帕利（商品名：维健乐）
奥比帕利是艾伯维公司研发的，是奥比他韦（Ombitasir）、帕利瑞韦（Paritaprevir）、利托那韦3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂，治疗基因1型。
奥比他韦是一种NS5A抑制剂，通过抑制NS5A聚合酶抑制丙肝病毒组装和释放，其作用机制与达拉他韦相似。
帕利瑞韦属于第二代蛋白酶抑制剂，通过抑制NS3/4A蛋白酶活性，起到抑制丙肝病毒多聚蛋白处理和加工的作用，其作用机制与西美普韦（Simeprevir）相似。
利托那韦（Ritonavir）没有抗丙肝病毒作用，它是一种肝脏药物代谢酶（CYP3A）的抑制剂，在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢，增加药物的血浆浓度和谷浓度。
奥比帕利的药物组成：奥比他韦12.5mg，帕利瑞韦75mg，利托那韦50mg。
二、达塞布韦（Dasabuvir）商品名：易奇瑞
达塞布韦是艾伯维公司研发的，属于非核苷类聚合酶抑制剂，通过抑制丙肝病毒NS5B聚合酶的作用来抑制丙肝病毒RNA的复制，治疗基因1型。
奥比帕利和达塞布韦两药
联合，三面出击，从3个不同的途径抑制丙肝病毒的复制，再加上利托那韦的增效作用，对基因1型丙肝病毒感染有较强的抑制作用。
因此被国外专家称为基因1型丙肝的“3D”治疗。
维克派克套装由奥比帕利和达塞布韦组成，是妊娠期间安全性程度B级药物，建议在治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的危险，有潜在的肝毒性，因此不建议失代偿期肝硬化患者（Child-Pugh分级的B级和C级）使用。
奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏代谢，不经过肾脏代谢，有肾损害的患者无需调整药物剂量。
奥比帕利和达塞布韦服药时间有讲究：两药需要与食物同服，因为食物可增加这些药物的生物利用度及血药浓度，但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。
奥比帕利每次2片，每日1次，与早餐同服。
达塞布韦每次250mg(1片)，每日2次，早餐和晚餐时各服1次。
整片吞服药物，不应咀嚼、掰碎或溶解药片后服用。
如果一餐漏服了药物，可以按照下面的处理：
奥比帕利：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的12小时之内服用该处方剂量。
如果从奥比帕利常规服药时间起已超过12小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。
达塞布韦：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的6
时间的20小时之内，应尽快补服；如果超过20小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。
阿舒瑞韦：对于漏服一次阿舒瑞韦，应该指导患者，在计划给药时间的8小时之内，应尽快补服；如果超过8小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。
四、达诺瑞韦（商品名：戈诺卫）
戈诺卫是中国公司歌礼开发的具有自主知识产权的新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，Ⅲ期临床试验结果显示，经过12周的治疗，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达97%，在基因1型肝硬化患者中治愈率（SVR12）达100%。
体外研究显示，戈诺卫对基因1-6型的NS3/4A蛋白酶表现出强效活性。
歌礼的另一个丙肝1类新药拉维达韦（新一代全NS5A抑制剂）也已完成Ⅱ/Ⅲ期临床研究，临床研究表明，拉维达韦联合戈诺卫组成的首个中国原研全口服无干扰素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达99%，且针对基线发生NS5A耐药突变的患者，100%实现SVR12。
五、艾尔巴韦（Elbasvir）格拉瑞韦(Grazoprevir)
（Zepatier，商品名：择必达）
择必达是默沙东公司研发的，治疗丙肝基因1、4型。
艾尔巴韦是NS5A抑制剂，格拉瑞韦是NS3/4A蛋白酶抑制剂。
由于药物相互作用（DDI）少，可用于多样化的丙肝患者如：
代偿期肝硬化、合并HIV感染、接受阿片替代治疗、晚期慢性肾病或需要透析、接受质子泵抑制剂治疗、伴遗传性血液病的患者。
大约1%的患者在治疗期间出现ALT升高（≥正常值上限5倍），一般发生在治疗的8-10周，治疗结束后即可恢复。
因此不建议失代偿期肝硬化患者（Child-Pugh分级的B 级和C级）使用。
食物对择必达的吸收和利用无明显影响，空腹或餐后服用不受限制，不需要随餐服用。
推荐剂量每日1片。
择必达与阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、替诺福韦、环孢素、他克莫司、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、利福平及一些他汀类降脂药物有相互作用。
六、索菲布韦又名索磷布韦（Sofosbuvir，商品名：索
华迪Sovaldi）
索菲布韦是第1个核苷类NS5B聚合酶抑制剂，有吉利德公司研发。
称为“泛基因型”抗丙肝病毒药，与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性，即使产生耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索菲布韦对以前治疗失败的患者再治疗。
索菲布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。
索菲布韦的推荐剂量为400mg，每日1次口服。
食物对索菲布韦的吸收和利用无影响，因此不必像蛋白酶抑制剂那样需要进餐前后服用。
但与高脂饮食同时服用可减慢药物的吸收，因此最好空腹服药。
索菲布韦主要通过肾脏排泄，治疗期间应注意监测肾功能，严重肾损害患者慎用。
少数药物与索菲布韦有相互作用，如抗癫痫药（如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平）抗结核药（如利福布丁、利福平、利福喷丁）、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂（如替拉那韦、利托那韦）与索菲布韦合用，可降低索菲布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。
索菲布韦美国FDA发出警告，索菲布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致索菲布韦的血药浓度增加，引起心脏毒性。
建议索菲布韦与胺碘酮不要同时服用。
索菲布韦与达拉他韦组成复方制剂称为“吉一代”，对所有基因型都适用，推荐剂量每天1片。
七、雷迪帕维90mg（Ledipasvir）+索菲布韦400mg复
合制剂：吉二代（商品名：哈瓦尼，Harvoni）雷迪帕维是NS5A抑制剂，对基因型1a、1b、4a、6a 丙肝病毒的抗病毒效果都很好，但对基因型2a和3a丙肝病毒的作用较弱。
吉二代主要用于基因1、4、5、6型丙肝的治疗，可以用于失代偿肝硬化患者。
推荐剂量每天1片。
食物对吉二代在体内的吸收和代谢没有影响，口服或餐后服用都可以。
吉二代不能与利福平合用，因为利福平可明显降低雷迪帕维和索菲布韦的血药浓度，影响吉二代的疗效。
吉二代可增加替诺福韦的血药浓度，丙肝病毒和乙肝病毒或艾滋病病毒共感染的患者尽量避免吉二代与抗乙肝病毒和艾滋
病病毒的药物替诺福韦合用。
吉二代与瑞舒伐他汀、利福平和中草药贯众、连翘有相互作用，不能同时服用。
雷迪帕维在胃酸PH较低的情况下吸收较好，与胃酸抑制剂同时使用可能会影响药物的吸收，应注意避免同时服用。
吉二代治疗期间不要与胺碘酮并用。
吉二代属于妊娠期间安全程度B级药物，但不建议妊娠期和哺乳期服用。
八、索菲布韦400mg和维帕他韦100mg（Velpatasvir）
复合制剂又称为吉三代（商品名：国内丙通沙、
国外伊柯鲁沙，Epclusa）
维帕他韦属于一种NS5A抑制剂对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用，而且抗病毒作用强，耐药屏障较高。
可以用于失代偿肝硬化患者。
推荐剂量每日1片。
严重肾损害的患者慎用。
九、索菲布韦400mg、维帕他韦100mg和
Voxilaprevir100mg复合制剂又称为吉四代。
吉四代适用于全部6种基因型丙肝患者的抗病毒治疗。
美国批准日期2017年7月18日，国内尚未上市。
适应症：1、既往接受含有一种NS5A抑制剂方案治疗失败的全部6种基因型丙肝成人患者的再治疗。
2、既往接受含有索菲布韦但不含一种NS5A抑制剂方案治疗失败的基因型1a或3丙肝成人患者的再治疗。
十、达拉卡韦30mg、阿舒瑞韦200mg和贝卡布韦
75mg复合制剂
由施贵宝公司研发，贝卡布韦是一种高效的非核苷类NS5B聚合酶抑制剂，对基因1型丙肝病毒感染效果明显，对基因3、4、5型丙肝病毒也有效，对基因6型丙肝病毒的效果差别较大，二队基因2型丙肝病毒只有较弱的作用。
用法：每次1片，每日2次。
对基因型1、2、3、4丙肝病毒感染都有效，目前还没有上市。
要引起注意的问题：蛋白酶抑制剂通过肝脏代谢，导致的肝毒性和药物相互作用（DDI）是主要问题。
蛋白酶抑制剂的DDI较多，需要进行合并用药的评估。
AASLD和IDSA 指南推荐：含有蛋白酶抑制剂的方案，治疗中需要严密的肝功能监测。
1、应用择必达的患者需在用药第8周（及第12周，假如为16周方案）要复查肝功能。
2、应用帕利瑞韦/利托那韦方案的代偿期肝硬化患者需要评估代偿性肝病临床特征（如腹水、肝性脑病或TBIL>51.3μmol/L），以及在治疗第2、4周和根据个体需求的其他时间节点复查肝功能。
如患者出现腹水、肝性脑病或血DBIL/ALT/AST显著升高，则需停用基于的帕立瑞韦/利托那韦方案。
NS3/4A蛋白酶抑制剂通过抑制转运蛋白阻碍间接胆红素进入肝细胞，从而升高血间接胆红素水平（高胆红素血症）。
蛋白酶抑制剂示胆红素出胞血管转运蛋白抑制剂，这可能会阻碍直接胆红素排出汇入胆汁。