食管癌的靶向治疗(俞新爽)
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8.7月
CF
（顺铂+5-Fu）
35%
7.0月
Janusz Jankowski. 消化道肿瘤诊断与治疗. 人民卫生出版社. 2012:114-118
食管癌治疗
• 化疗
• 紫衫类是最有效的单药之一 • 双药联合DDP是目前比较优秀的治疗方案 • 三药联合未见更好收益，部分病人毒性无法耐受
食管癌的靶向治疗
食管癌治疗
• 放疗
在食管癌原发病灶上下各放5cm可包含亚临床病灶
胸外科手
术资料分 析
Intergroup0123的CTV勾画：食管癌原发病灶 上下各放5cm，左右外放2cm包淋巴结
对于T1病变，手术安全界为1cm； T2、T3的病变为3cm。
只有小于5%的机会遗漏微小扩散
化疗
2000s
1990s 1980s 晚期
T2
N0
M0
T3
N0
M0
II B期
T1
N1
M0
T2
N1
M0
III期
T3
N1
M0
T4
任何N
M0
IVa期
任何T
任何N
M1a
IVb期
M1b
AJCC (第7版)手术分期
分期
T
N
M
G
0期
Tis
N0
M0
1，X
Ia期
T1
N0
M0
1，X
Ib期
T1
N0
M0
2~3
T2~3
N0
M0
1，X
IIa期
T2~3
N0
T2~3
N0
EGFR与食管癌
• EGFR 在食管癌中呈高表达(30-90%) • EGFR高表达，与放化疗效果负相关
食管癌靶向治疗—抗EGFR
• 抗EGFR单抗药物
Cetuximab Matuzumab Panitumumab
食管癌抗EGFR靶向研究
作者
组织学类型
Enzinger
safran
Ruhstalle r
化）
根治性切 除
不可切除
局部晚期 晚期
转化治疗 （化疗、 放化）
晚期一线 治疗
术后治疗 （化疗、 放化疗）
转化成功 手术切除
转化失败 姑息治疗
晚期二线 治疗
食管癌治疗
• 手术
• 对于局部病变食管癌，手术仍然是里程碑 • 方式：
食管内翻拔脱术 食管癌开胸术 食管癌微创胸腔镜手术 极早期：内镜下食管癌切除术
食管癌生存现状
5年OS
局部病变 34%
区域转移 17%
远地转移 3%
近30年来，食管癌的5年生存率从5%提高到17%。
食管解剖
第一狭窄 食管入口处
第二狭窄
气管分叉处
第三狭窄
膈食管裂孔处
肿瘤发病部位
颈段 胸上段
20%
胸中段
50%
胸下段 腹段
30%
狭窄部是食物易滞留和食管癌的好发部位
病理学形态
发病率 病变部位
M0
1，X
M0
2~3
IIb期
T2~3
N0
M0
2~3
T1~2
N1
M0
Any
IIIa期
T1~2
N2
M0
Any
T3
N1
M0
Any
T4a
N0
M0
Any
IIIb期
T3
N2
M0
Any
T4a
N1~2
M0
Any
IIIc期
T4b
Any
M0
Any
Any
N3
M0
Any
IV期
Any
Any
M1
Any
部位 Any Any Any 下段，X 中、上段 下段，X 中、上段 Any Any Any Any Any Any Any Any Any
食管癌的CT分期
河北四院彰俊杰等提出改良T分期标准，与 术后病理T分期有较好的一致性。
T1 壁厚5～10mm T2 壁厚>10mm～<20mm T3 >10mm，与周围组织间隙消失，
溃疡型>5mm T4 包括任何T，和周围组织，淋巴结融合。
食管癌
食管癌的治疗
可切除
内镜下切除
根治性切除
新辅助治疗 （化疗、放
• Cox-2: 环氧化酶2 • mTOR:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
食管癌抗EGFR的单抗
EGFR高表达与食管癌患者 PFS、OS 的关系
结论: EGFR过表达显著影响PFS和OS。
M.D.Anderson医院103例食管和胃食管连接部腺癌的结果
Wang KL, et al. Cancer, 2007; 109(4): 658-667 (M.D.Anderson)
病因
复发率
基因表达 放疗敏感性
食管癌病理类型
型 鳞癌
腺癌
主要集中在日本、中国、 韩国、蒙古
主要集中在西欧、北美
区域性降低
食管中上段
吸烟、饮酒、经济、环境、 生活习惯
快速升高
食管下段
肥胖、胃食管反流病、 Barrett’s食管、冷藏食品
高局部复发率 高术后死亡率（早期癌）
高远处转移率 早期癌预后好
基因表达差异：EGFR高表达 相对敏感
食管癌靶向治疗研究进展
山东省千佛山医院 俞新爽
食管癌在国内发病率与死亡率
全国恶性肿瘤发病率及构成
发病率排名第五 死亡率排名第四
2015中国肿瘤登记年报. 北京：军事医学科学出版社. 2015
食管癌概况
每年约有30万人死于食管癌。 我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死
约15万人。 男性多于女性，发病年龄多在40岁以上。 生活习惯是主要影响因素 • 鳞癌相关因素：吸烟、饮酒 • 腺癌相关因素：肥胖、胃食管反流、Barretts’化生
1980s 早期
食管癌的治疗
方案
有效率ORR mOS
伊立替康+顺铂 TX（多西他赛+卡培他滨） GP（吉西他滨+顺铂） TCF（紫杉醇+顺铂+5-Fu）
EOX
（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）
ECF
（表柔比星+顺铂+5-Fu）
57% 46% 45% 48% 47.7%
44.1%
14.6月 15.8月 11.0月 10.8月 11.2月
• EGFR（表皮生长因子受体1） EGFR靶向有两种途径：
单克隆抗体（mAbs） 尼妥珠单抗（泰欣生），西妥昔单抗（爱必妥）
小分子受体的酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（特罗凯）
• HER-2（表皮生长因子受体2）：曲妥珠单抗（赫赛汀） • VEGF（血管内皮生长因子）： 贝伐珠单抗（安维汀）
EGFR低表达 敏感性稍欠
不同病理类型的基因表达
百分比（%）
90%
80%
80%
70%
60%
50%
40%
40%
30%
20%
10%
0% EGFR
40% 20%
HER-2
54% 40%
VEGR
鳞癌 腺癌
食管癌诊断
吞咽困难 70-80% 体重下降 58% 常规查体：
多数没有阳性体征，晚期可以发现淋巴结转移、肝肿大、 胸腔积液等
食管癌诊断
吞咽困难 70-80% 体重下降 58% 常规查体：
多数没有阳性体征，晚期可以发现淋巴结转移、肝肿大、 胸腔积液等
食管癌诊断
胃镜检查
上消化道造影
CT、ECT、MRI
PET
食管癌分期
临床分期 手术分期 CT分期
UICC (1997)临床分期
0期
Tis
N0
M0
wk.baidu.comI期
T1
N0
M0
II A期
CF
（顺铂+5-Fu）
35%
7.0月
Janusz Jankowski. 消化道肿瘤诊断与治疗. 人民卫生出版社. 2012:114-118
食管癌治疗
• 化疗
• 紫衫类是最有效的单药之一 • 双药联合DDP是目前比较优秀的治疗方案 • 三药联合未见更好收益，部分病人毒性无法耐受
食管癌的靶向治疗
食管癌治疗
• 放疗
在食管癌原发病灶上下各放5cm可包含亚临床病灶
胸外科手
术资料分 析
Intergroup0123的CTV勾画：食管癌原发病灶 上下各放5cm，左右外放2cm包淋巴结
对于T1病变，手术安全界为1cm； T2、T3的病变为3cm。
只有小于5%的机会遗漏微小扩散
化疗
2000s
1990s 1980s 晚期
T2
N0
M0
T3
N0
M0
II B期
T1
N1
M0
T2
N1
M0
III期
T3
N1
M0
T4
任何N
M0
IVa期
任何T
任何N
M1a
IVb期
M1b
AJCC (第7版)手术分期
分期
T
N
M
G
0期
Tis
N0
M0
1，X
Ia期
T1
N0
M0
1，X
Ib期
T1
N0
M0
2~3
T2~3
N0
M0
1，X
IIa期
T2~3
N0
T2~3
N0
EGFR与食管癌
• EGFR 在食管癌中呈高表达(30-90%) • EGFR高表达，与放化疗效果负相关
食管癌靶向治疗—抗EGFR
• 抗EGFR单抗药物
Cetuximab Matuzumab Panitumumab
食管癌抗EGFR靶向研究
作者
组织学类型
Enzinger
safran
Ruhstalle r
化）
根治性切 除
不可切除
局部晚期 晚期
转化治疗 （化疗、 放化）
晚期一线 治疗
术后治疗 （化疗、 放化疗）
转化成功 手术切除
转化失败 姑息治疗
晚期二线 治疗
食管癌治疗
• 手术
• 对于局部病变食管癌，手术仍然是里程碑 • 方式：
食管内翻拔脱术 食管癌开胸术 食管癌微创胸腔镜手术 极早期：内镜下食管癌切除术
食管癌生存现状
5年OS
局部病变 34%
区域转移 17%
远地转移 3%
近30年来，食管癌的5年生存率从5%提高到17%。
食管解剖
第一狭窄 食管入口处
第二狭窄
气管分叉处
第三狭窄
膈食管裂孔处
肿瘤发病部位
颈段 胸上段
20%
胸中段
50%
胸下段 腹段
30%
狭窄部是食物易滞留和食管癌的好发部位
病理学形态
发病率 病变部位
M0
1，X
M0
2~3
IIb期
T2~3
N0
M0
2~3
T1~2
N1
M0
Any
IIIa期
T1~2
N2
M0
Any
T3
N1
M0
Any
T4a
N0
M0
Any
IIIb期
T3
N2
M0
Any
T4a
N1~2
M0
Any
IIIc期
T4b
Any
M0
Any
Any
N3
M0
Any
IV期
Any
Any
M1
Any
部位 Any Any Any 下段，X 中、上段 下段，X 中、上段 Any Any Any Any Any Any Any Any Any
食管癌的CT分期
河北四院彰俊杰等提出改良T分期标准，与 术后病理T分期有较好的一致性。
T1 壁厚5～10mm T2 壁厚>10mm～<20mm T3 >10mm，与周围组织间隙消失，
溃疡型>5mm T4 包括任何T，和周围组织，淋巴结融合。
食管癌
食管癌的治疗
可切除
内镜下切除
根治性切除
新辅助治疗 （化疗、放
• Cox-2: 环氧化酶2 • mTOR:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
食管癌抗EGFR的单抗
EGFR高表达与食管癌患者 PFS、OS 的关系
结论: EGFR过表达显著影响PFS和OS。
M.D.Anderson医院103例食管和胃食管连接部腺癌的结果
Wang KL, et al. Cancer, 2007; 109(4): 658-667 (M.D.Anderson)
病因
复发率
基因表达 放疗敏感性
食管癌病理类型
型 鳞癌
腺癌
主要集中在日本、中国、 韩国、蒙古
主要集中在西欧、北美
区域性降低
食管中上段
吸烟、饮酒、经济、环境、 生活习惯
快速升高
食管下段
肥胖、胃食管反流病、 Barrett’s食管、冷藏食品
高局部复发率 高术后死亡率（早期癌）
高远处转移率 早期癌预后好
基因表达差异：EGFR高表达 相对敏感
食管癌靶向治疗研究进展
山东省千佛山医院 俞新爽
食管癌在国内发病率与死亡率
全国恶性肿瘤发病率及构成
发病率排名第五 死亡率排名第四
2015中国肿瘤登记年报. 北京：军事医学科学出版社. 2015
食管癌概况
每年约有30万人死于食管癌。 我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死
约15万人。 男性多于女性，发病年龄多在40岁以上。 生活习惯是主要影响因素 • 鳞癌相关因素：吸烟、饮酒 • 腺癌相关因素：肥胖、胃食管反流、Barretts’化生
1980s 早期
食管癌的治疗
方案
有效率ORR mOS
伊立替康+顺铂 TX（多西他赛+卡培他滨） GP（吉西他滨+顺铂） TCF（紫杉醇+顺铂+5-Fu）
EOX
（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）
ECF
（表柔比星+顺铂+5-Fu）
57% 46% 45% 48% 47.7%
44.1%
14.6月 15.8月 11.0月 10.8月 11.2月
• EGFR（表皮生长因子受体1） EGFR靶向有两种途径：
单克隆抗体（mAbs） 尼妥珠单抗（泰欣生），西妥昔单抗（爱必妥）
小分子受体的酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（特罗凯）
• HER-2（表皮生长因子受体2）：曲妥珠单抗（赫赛汀） • VEGF（血管内皮生长因子）： 贝伐珠单抗（安维汀）
EGFR低表达 敏感性稍欠
不同病理类型的基因表达
百分比（%）
90%
80%
80%
70%
60%
50%
40%
40%
30%
20%
10%
0% EGFR
40% 20%
HER-2
54% 40%
VEGR
鳞癌 腺癌
食管癌诊断
吞咽困难 70-80% 体重下降 58% 常规查体：
多数没有阳性体征，晚期可以发现淋巴结转移、肝肿大、 胸腔积液等
食管癌诊断
吞咽困难 70-80% 体重下降 58% 常规查体：
多数没有阳性体征，晚期可以发现淋巴结转移、肝肿大、 胸腔积液等
食管癌诊断
胃镜检查
上消化道造影
CT、ECT、MRI
PET
食管癌分期
临床分期 手术分期 CT分期
UICC (1997)临床分期
0期
Tis
N0
M0
wk.baidu.comI期
T1
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M0
II A期