第四节 阿片受体阻断药
阿片受体阻断药纳洛酮naloxone
4
第二节 阿片受体部分激动药
一、阿片受体阻断药
纳曲酮 ( naltrexone)
口服生物利用度较高，作用强
度较纳洛酮强，维持时间较长，
临床用途同纳洛酮，但目前本
药仅有口服制剂。
5
5
第二节 阿片受体部分激动药
二、癌症病人的三级止痛治疗
三级止痛治疗原则 1.轻度疼痛：主要选用非甾体抗炎药加减辅助止痛药，如对乙酰氨基酚、布 洛芬、双氯芬酸盐、吲哚美辛等。 2.中度疼痛：主要选用弱阿片类药物加减非甾体类抗炎药和辅助止痛药，如 可待因、曲马多、布桂嗪等。 3.重度疼痛：主要选用强阿片类药物6加减非甾体类抗炎药和辅助止痛药，如 吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛等。
药理学
第 十五章 镇痛药
目录
第一节 阿片受体激动药
一、阿片生物碱类镇痛药 二、人工合成镇痛药 三、N胆碱受体激动药
第二节 阿片受体部分激动药
一、阿片受体阻断药 二、癌症病人的三级止痛治疗
第二节 阿片受体部分激动药
一、阿片受体阻断药
纳洛酮 (naloxone)
※ 口服首关消除明显，应肌内或静脉注射给药。 ※ 小剂量即能解除呼吸抑制等不良反应，但本身无内在活性。 ※ 用于阿片类药成瘾者的鉴别4诊断
13《药理学》 镇痛药
2．心血管系统 体位性低血压 治疗量的哌替啶对心血 管作用类似吗啡，可扩张血管，引起体 位性低血压； 颅内压升高 因抑制呼吸，使体内CO2蓄 积，致使脑血管扩张，颅内压升高。
3．内脏平滑肌 特点为：
①哌替啶对胃肠平滑肌的作用类似 吗啡，但因作用持续时间短，不易引 起便秘，无止泻作用；
但对伴有昏迷、休克、严重肺部疾病、痰 液过多者禁用。
【不良反应及用药注意事项】
1．副作用 治疗量可引起恶心、呕吐、 嗜睡、便秘、排尿困难、呼吸抑制、 体位性低血压、眩晕等。
2．耐受性和依赖性 连续反复应用 易产生耐受性，必须加大剂量才能 获得原有镇痛作用。连续用药1~2周 可产生依赖性，一旦停药，患者出 现兴奋、不安、失眠、出汗、震颤、 流泪、流涕、呕吐、腹泻、虚脱、 打哈欠、意识丧失等戒断症状。因 此，用于急性剧痛一般不宜超过一 周。
(1)正常状态：内源性脑啡肽与部分吗啡受体 结合 控制兰斑核放电 (2)吗啡效应： 应用外源性吗啡后，与吗啡受 体结合增加 使兰斑核放电受抑 产生镇 静作用
(3)耐受性：反复应用外源性吗啡后，与吗啡 受体结合增加 通过反馈性调节机制，使内 源性脑啡肽形成、释放减少 需较多吗啡产 生药理效应 耐受性
阿片受体激动与效应关系
效应
镇痛 μ
受体
δ κ
脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 抑制 胃肠活动 免疫抑制
+* ＋ + + + + + +
＋ +* — + —
+ — —
＋ +* ± + —
+
± —
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
药理学第19章整理
第十九章镇痛药第一节概述概念：疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。
它既是机体的一种保护性反应，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。
剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。
控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。
分类：根据痛觉冲动的发生部位，疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛3种类型。
递质：谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质，两者同时释放，对突触后神经元产生不同的生理作用。
谷氨酸被释放后仅局限于该突触间隙内，作用于突触后膜的NMDA受体和AMPA受体而将痛觉信号传递给下一级神经元。
因其作用发生和消除均很快，故称快递质。
Р物质（SP）等神经肽被释放后则扩散到一定范围且同时持续影响多个神经元的兴奋性而使疼痛信号扩散。
因其作用缓慢而持久，故称慢递质。
谷氨酸和神经肽类可协同调节突触后神经元放电特性。
镇痛药：是指通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体，从而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及戒断综合征，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。
第二节阿片受体和内源性阿片肽现有结果表明，机体内主要由μ（包括μ1、μ2）受体（MOR）、δ（包括受体δ1、δ2）（DOR）、κ（包括κ1、κ2、κ3）受体（KOR）3类阿片受体介导阿片类药物的药理效应。
阿片受体中，μ受体是介导吗啡镇痛效应的主要受体，也有镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等效应；κ受体主要介导脊髓镇痛效应，也能引起镇静作用；δ受体介导的镇痛效应不明显，但能引起抗焦虑和抗抑郁作用，成瘾性较小。
根据药理作用机制，阿片类镇痛药可分为3类：1.吗啡及其相关阿片受体激动药2.阿片受体部分激动药和激动-拮抗药3.其他镇痛药。
第三节吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡【化学结构】【体内过程】【药理作用】1.中枢神经系统（1）镇痛作用吗啡具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。
药理学人教版7重点知识归纳总结大全
药理学人教版7第一章绪论第二章药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。
分竞争性和非竞争性。
第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类第三章药动学药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。
第六章胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
南方医科大学 药理学镇痛药重点解析
第十九章镇痛药第一节根据痛觉冲动的发生部位，疼痛可分为躯体痛、内脏痛和神经性痛三种类型。
广义镇痛药包括麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。
本章镇痛药指通过中枢神经系统特定部位的阿片受体。
而产生阵痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
其阵痛作用与激动阿片受体有关，易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断综合症。
第二节机体内主要由μδκ三类阿片受体介导阿片类药物的药理效应，吗啡的主要药理效应如镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等主要由μ受体介导。
阿片受体主要存在于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区。
根据药理作用机制，阿片类镇痛药可分为三类：a吗啡及其相关阿片受体激动药（吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮，芬太尼及其同系物）b阿片受体部分激动药和激动—拮抗药（喷他佐新，丁丙诺啡，纳布啡）c其他镇痛药（曲马朵，布桂嗪，延胡索乙素及罗通定）。
第三节：吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡药理作用：●中枢神经系统1.镇痛作用：吗啡具有强大的镇痛作用：对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。
2.镇静、致欣快作用：能改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。
还可引起欣快感，表现为满足感和飘然欲仙。
对正处于疼痛折磨的患者作用明显。
改变情绪的作用可能与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体有感。
3.抑制呼吸：使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分钟通气量减少。
作用机制为a降低脑干呼吸中枢对CO2张力的敏感性，b抑制脑桥呼吸调节中枢。
呼吸抑制是吗啡记性中毒致死的主要原因。
4.镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。
5.缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。
针尖样瞳孔是其中毒特征6.其他中枢作用：改变体温调节点，引起恶心和呕吐，降低ACTH、LH、FSH的浓度。
●平滑肌1.胃肠道平滑肌：减慢胃蠕动，提高胃窦部及十二指肠上部的张力，提高小肠及大肠平滑肌张力，提高回盲瓣及肛门括约肌张力。
阿片类镇痛药及其拮抗药PPT课件
与激动延脑孤束核阿片受体有关。
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（5）其他中枢作用
缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，
❖使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 ❖针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.
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（5）其他中枢作用
催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）， 引起恶心、呕吐。
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
❖
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
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阿片受体功能
❖OFQ——痛觉调制有双重作用 ❖在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 ❖在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 ❖OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩 张，引起颅内压增高。
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临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、
烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛
❖ 镇痛作用 ❖ 镇静作用 ❖ 扩张血管作用
内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。
❖ 恶心，呕吐，眩晕； ❖嗜睡，偶见烦躁不安； ❖便秘； ❖排尿困难，尿潴留； ❖胆绞痛； ❖呼吸抑制，颅内压升高； ❖体位性低血压。
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2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天） 最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。
戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
第十九章 镇痛药
阿片样物质与受体结合
抑制腺苷酸环化酶，神经末梢递质释放减少 (如P物质)
阻断神经冲动传递 镇痛等效应
一、阿片受体激动药
吗啡
吗啡是阿片中最主要的生物碱（含量约10-15%）。
“吗啡”名字的由来
1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。 他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结 果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴 奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用 希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这 些物质命名为“吗啡”。 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，
一、阿片受体激动药
哌替啶pethidne（度冷丁，dolantin） 【体内过程 】
➢ 口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆 蛋白结合率40%，半衰期3小时
➢ 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显 中枢兴奋作用
【药理作用】
⒈ 中枢神经系统
➢ 镇痛效力约为吗啡的1/10，维持2-4h。成瘾较慢， 戒断症状持续时间较短
镇痛药：
主要作用于中枢神经系统， 选择性消除或减轻疼痛以及疼痛 引起的精神紧张和烦躁不安等不 良情绪的药物，镇痛时病人意识 清醒，其他感觉不受影响。
镇痛药按其来源和作用机制分为：
阿片生物碱类镇痛药（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（哌替啶） 其他镇痛药（罗通定）
第一节 阿片生物碱类镇痛药
➢ 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 ➢ 抑制中枢对CO2敏感性→呼吸由浅快变深慢 ➢ 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧
⒊麻醉前给药及“人工冬眠”
➢ 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 ➢ 与氯丙嗪、异丙嗪合用 — 人工冬眠合剂
芬太尼(fentanyl)
阻断药名词解释
阻断药名词解释阻断药是一类药物，用于阻断特定的生物反应或生理过程，从而改变机体的正常功能。
阻断药可以用于不同的治疗目的，如治疗疾病、症状缓解、防止疾病进展等。
以下是常见的几种阻断药的名词解释。
1. β受体阻断剂（Beta Blocker）：β受体阻断剂是一类通过阻断β肾上腺素能受体的药物，用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等心血管疾病。
它们可以减慢心率、降低血压、减少心脏负荷，从而减轻心脏的工作负担。
2. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）：质子泵抑制剂是一类能抑制胃酸分泌的药物，用于治疗胃溃疡、食管反流病等消化系统疾病。
它们作用于胃壁的质子泵，阻断胃酸的产生，从而减轻胃酸对消化道的刺激作用。
3. ACE抑制剂（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor）：ACE抑制剂是一类抑制血管紧张素转换酶的药物，用于治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病。
它们能够阻断血管紧张素Ⅱ的产生，从而扩张血管、降低血压、减轻心脏负荷。
4. 孕激素受体阻断剂（Progesterone Receptor Antagonist）：孕激素受体阻断剂是一类通过阻断孕激素受体作用的药物，用于维持内膜下突触腺肌症（厄迪森氏综合征）、乳腺癌等孕激素依赖性疾病的治疗。
它们可以阻断孕激素的生物学效应，从而抑制肿瘤细胞的生长。
5. 阿片受体拮抗剂（Opioid Receptor Antagonist）：阿片受体拮抗剂是一类通过拮抗阿片受体的药物，用于治疗阿片类药物过量、成瘾等问题。
它们能够与阿片受体竞争结合，阻断阿片类药物对阿片受体的作用，从而减少药物滥用和成瘾的风险。
阻断药的应用可以对疾病产生治疗效果，但也存在一定的副作用和禁忌症。
因此，在使用阻断药时需要遵循医生的建议，注意正确用药，并密切关注身体的反应。
另外，阻断药的使用需要在医生的监督下进行，并且在遇到不良反应时应及时咨询医生。
《镇痛药新版》PPT课件
[药理作用]特点: ① 镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于
吗啡,为2-4h. ② 较少引起便秘和尿储留. ③ 轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,
不延缓产程.
[应用] ① 镇痛
取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛
内脏绞痛+阿托品 分娩止痛（产前2-4h内不宜用） ② 心源性哮喘: 可替代吗啡，机理同吗啡。 ③ 麻醉前给药及人工冬眠. [不良反应] 较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.
常用镇痛药作用比较（二）
药物
镇痛强度 成瘾性 呼吸抑制 便秘 血压 临床应用
美沙酮
+++ ++ + ± ↓ 创伤手术 癌症致痛
脱毒
芬太尼
++++ + + ±
罗痛定
+ ± -
各种剧痛
一般性头痛脑 震荡头痛痛经
分娩痛
思考题
1. 镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 2. 试述阿片受体的分布及其有关作用。 3. 试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。 4. 吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？
觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困 难。不用于心肌梗塞痛。
曲马朵（tramadol)
镇痛效力与喷他佐辛相当，用于中度以上的急、慢性疼 痛，长期用药可成瘾。
布桂嗪（bcinnazine),又名强痛定。
镇痛效力为吗啡的1/3，多用于偏头痛、三叉神经痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。
成瘾的治疗
脱瘾 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻…
阿片受体及其药物课件
阿片受体及其药物
23
κ受体激动拮抗剂与μ受体激动剂联合用药有助于 减少单用后者的不良反应，增强疗效
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
阿片受体及其药物
4
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
喷他佐辛， 布托啡诺， 地佐辛
？ （内源性脑啡
肽）
二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感 受器表面阿片受体
(1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递，抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性，激活 钾通道，产生：
6
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动受体，对受体有不同程度的 拮抗
喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用 纳洛酮
阿片受体及其药物
7
时量相关半衰期（CSHT）
在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停 止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。
呼吸抑制待进一步研究
阿片受体及其药物
16
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用：为强μ受体激动剂 镇痛作用：强度为芬太尼的10倍 起效时间：1～3 vs 7～8 min 镇痛持续时间：是芬太尼的2倍，治疗指数 （LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍 排泄半衰期：160 vs 240 min
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生再吗啡化 作用的可能性小
阿片受体及其药物
21
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂，其镇痛作用强于喷他佐辛
对κ受体产生激动作用，对μ受体有部分激动作用 可激动κ受体和部分激动μ受体，单独用药时，
阿片类镇痛药及其拮抗药 Microsoft Word 文档
阿片类镇痛药及其拮抗药阿片受体主要分为：μκδσ型，前三种受体最近已被成功克隆，并已确定其一级结构。
阿片受体在脑内分布广泛而不均匀。
内源性阿片肽：主要有脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽。
它们在脑内的分布与阿片受体相一致，与阿片受体结合后产生吗啡样作用，这种作用可被纳洛酮所拮抗各种内阿片肽对不同类型的阿片受体的亲和力不同，现认为亮啡肽及强啡肽分别为κδ受体的内源性配体，内吗啡肽对μ受体有极高的亲和力和选择性，是μ其配体。
σ受体的内源性配体尚未明确。
阿片受体功能在中枢及外周神经系统中，内阿片肽与其他神经肽或神经递质、调质共存，可能作为神经递质、神经调质或神经激素，与阿片受体构成强大的内源性痛觉调质系统，并对心血管活动、胃肠功能、免疫反应、内分泌等功能亦具有重要的调节作用。
μ受体激动药的镇痛作用最强。
κ受体则与内脏化学刺激疼痛有关，并参与吗啡依赖的形成。
δ受体参与吗啡的镇痛作用。
σ受体被激动则引起幻觉和烦躁。
OFQ（孤啡肽）对痛觉调制具有双重作用，在脑内引起痛觉过敏及异常疼痛作用；在脊髓具有镇痛作用。
OFQ在下丘脑、脑干、海马、杏林复合体、丘脑含量较高，提示它可能参与痛觉调制、学习记忆、运动调控等功能。
阿片类药物的作用机制可能是通过与体内不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用。
脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放P物质，从而干扰痛觉冲动传入中枢。
……疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放而产生局部镇痛作用，由于不易通过血脑屏障，可避免中枢的不良反应。
阿片受体激动药吗啡吗啡及其他胡镇痛作用阿片生物碱都具有由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成的氢化菲核作为基本骨架。
体内过程：肌肉注射吸收良好，15~30min出现作用。
45~90min达高峰，作用持续时间4~6h。
仅少量通过血脑脊液屏障，可透过胎盘、乳汁中。
主要经肾排出。
药理作用中枢神经系统镇痛作用：高选择性、高效、范围广、作用持久，同时伴有镇静作用。
《麻醉药理学》理论教学大纲
《麻醉药理学》教学大纲Ⅰ前言麻醉药理学是麻醉学专业学生的重要课程。
为了适应学科发展和反映近年来国内外麻醉药理学的新进展，麻醉药理学在第二版的基础上进行了内容增补、充实和更新。
要求麻醉学系的学生通过学习，掌握有关的基本理论、基本知识，能够将麻醉药理学的理论应用于临床，消除病人手术所致疼痛与不适，保障病人生命安全和术后顺利恢复，为各种手术和疼痛诊治提供良好的条件，能正确实施心肺脑复苏与临床急救。
本大纲适用于五年制麻醉学专业使用。
现将使用教学大纲中的有关问题：一为了使教师和学生更好地掌握教材，大纲每一章节均由教学目的、教学要求和教学内容三部分组成。
教学目的注明教学目标，教学要求分掌握、熟悉和了解三个级别，教学内容与教学要求级别对应，并统一表示（核心内容即知识点以下划实线，重点内容以下划虚线，一般内容不标识）便于学生重点学习。
二教师在保证大纲核心内容的前提下，可根据不同教学手段，讲授重点内容和介绍一般内容。
（二）了解：硫喷妥钠、羟丁酸钠的作用机理、药理作用、体内过程、临床应用、禁忌症；静脉全麻药的优缺点。
（三）了解：强心苷的作用机制及其与麻醉药的相互作用；其它抗心力衰竭药的药理作用。
三教学内容（一）概述（二）强心苷类（三）非苷类正性肌力药：米力农、维司力农（四）其他类1 血浆容量扩充药的扩容机制2 理想血浆容量扩充药的要求3 血浆容量扩充药的不良反应（二）常用药物：1 羟乙基淀粉：来源、体内过程、作用机制、临床应用及不良反应2 明胶制剂: 来源、体内过程、作用机制、临床应用及不良反应3 右旋糖酐：来源、体内过程、作用机制、临床应用及不良反应4 全氟碳化合物：来源、体内过程、作用机制、临床应用及不良反应第十四章药物依赖性一教学目的学习围术期药物依赖的危害及防治原则。
麻醉药理学 (3.4.1)--阿片受体激动-拮抗剂、阿片受体阻断药、非阿片类中枢镇痛药
但舒芬太尼的亲脂性是芬太尼的 2 倍 , 更容易进入 血脑屏障 , 其代谢产物 ( 去甲基芬太尼 ) 仍具有舒芬太 尼活性的 10%
其镇痛效能为芬太尼的 5~10 倍， 作用持续时间 为芬太尼的 2 倍（特别适合术后镇痛）
阿片受体的半激动剂是指对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物 此类药物主要激动 К 受体，对 δ 受体也有一定的兴激动作用
特点：
镇痛作用弱 呼吸抑制作用轻 很少产生耐药性 可引起烦躁不安
喷他佐新（ petozocine ） 又名镇痛新
丁丙诺啡（ buprenorphin e）
药理特点
镇痛强度为吗啡的 1/4~1/3 不产生欣快感，很少产生耐药性 大剂量时可产生焦虑、烦躁不安 可使血压升高、心率增快、 血管阻力升高心肌收缩力减弱
丁丙偌啡为强效、长效镇痛药， 镇痛作用比吗啡及哌替啶强 成瘾性 比 其 他 阿 片 类 药 物 小 对呼吸抑制轻 胃肠道反应重
第四节 阿片受体阻断剂（ opioid 纳a络n酮tiagonists ） （ naloxone ）
药理学特 点
结构与吗啡相似，对阿片受体完全、 竞争性阻断，无内在活性
能对抗阿片类药物的作用，消除中毒症状 （如呼吸抑 制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、
90min ，可在血浆中形成第二次血峰（临床意义？）
芬太尼超常的脂溶性， 使其能透过生物膜并快速被高灌注组织（脑、心、肺）所摄取单次静脉给药后， 起效迅速而持续时间很短
芬 太尼后，测定大 鼠血浆
和其他组织的浓度 ，
建立了浓度效应曲
（二）舒芬太尼（ sufentanil ）
2 、药效学特点
对血流动力学的影响呈剂量依耐型： 心肌收缩力下降 心输出量下降 心率下降， 血压下降
职称考试药理学复习总结三
一、抗惊厥药：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫酸镁（口服吸收慢，产生导泻和利胆作用，静脉注射抗惊厥和降低血压，外用消炎去肿。
用于各种原因引起的惊厥，如子痫和破伤风引起的惊厥，尤其子痫引起的惊厥更有效。
高血压危象、高血压脑病、妊娠高血压综合症。
硫酸镁过量或静注过快，使镁过量，镁中毒，解救为人工呼吸，并缓慢注射氧化钙或葡萄糖酸钙）。
二、抗帕金森药：1.拟多巴胺类：左旋多巴（L-多巴、L-dopa）（作用特点：疗效与黑质纹状体病损程度相关，对轻症或年轻患者疗效较好，对重症或年老体弱患者疗效较差，对肌肉僵直和运动困难患者疗效较好，对肌肉震颤疗效较差。
对抗精神病药如吩噻嗪类引起的帕金森病无效。
用于抗帕金森病及肝昏迷患者。
不良反应：胃肠反映（溃疡、出血、穿孔），心血管反映、精神症状、神经系统症状（不自主的异常运动，开-关现象）。
不能与维生素B6、抗精神病药、肾上腺素阻断药合用）。
卡比多巴（a-甲基多巴肼）（具有较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，仅能抑制外周多巴脱羧酶。
单独使用没有药理作用，与左旋多巴合用称为心宁美）。
苄丝肼（与左旋多巴合用称为美多巴）。
金刚烷胺（机制：促进纹状体中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺。
可以单独使用，是左旋多巴的协同药。
禁用于精神病、癫痫病患者）。
溴隐亭（是一种半合成麦角生物碱，为选择性多巴胺受体激动剂，激动结节-漏斗部的多巴胺受体）。
司来吉米、培高利特。
2.胆碱受体阻断药：苯海索（安坦）（抗震颤疗效较好。
青光眼、前列腺肥大患者禁用）。
丙环定（开马君）、苯扎托品（苄托品）、布地品。
三、老年痴呆药：1.胆碱酯酶抑制药：他克林（第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，还可激动M受体和N受体，用于阿尔茨海默病(AD)，还可与卵磷脂合用治疗AD。
具有肝毒性，是患者终止治疗的主要原因）。
多奈哌齐（安理申）（第二代可逆性胆碱酯酶抑制药，用于轻中度AD的治疗，比他克林毒性地）。
石彬碱甲、加兰他敏。
2.M受体激动剂：占诺美林、胞磷胆碱、吡拉西坦（脑复康）、丁咯地尔、吡硫醇（脑复新）、脑活素、都可喜。
阿片类镇痛药2讲课文档
三、芬太尼及其衍生物
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药理作用
芬太尼
• 对呼吸：芬太尼及其衍生物对呼吸都有抑制作用，
主要表现为频率减慢。芬太尼静脉注射后5～
10min呼吸频率减慢至最大程度，持续约10min后逐
渐恢复。剂量较大时潮气量也减少，甚至呼吸停
止.
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阿片类镇痛药
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优选阿片类镇痛药
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总论
• 阿片类镇痛药也称为麻醉性镇痛药，是指
作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改 变对疼痛的情绪反应的药物。
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第二节 阿片受体激动药
吗啡由于对迷走神经的兴奋作用和对 平滑肌的直接作用，增加胃肠道平滑肌和括 约肌的张力，减弱消化道的推进性蠕动，从 而可引起便秘。吗啡可增加胆道平滑肌张力， 使奥狄括约肌收缩，导致胆道内压力增加。
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药理作用
吗啡
5．对泌尿系统作用
吗啡可增加输尿管平滑肌张力，并使膀胱 括约肌处于收缩状态从而引起尿储留。动物 实验中，吗啡可增加下丘脑一垂体系统释放 抗利尿激素（ADH），使尿量减少。
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药理作用
吗啡
2．对呼吸的作用
• 有显著的呼吸抑制作用 • 表现为呼吸频率减慢。潮气量变化依给
药途径而异。呼吸抑制程度与剂量相关， 大剂量可导致呼吸停止，这 是吗啡急性 中毒的主要致死原 因。
药物-纳洛酮-阿片受体拮抗药
【临床应用】1.用于拮抗阿片类药物复合麻醉术后的呼吸抑制或阿片类药物过量引起的呼吸抑制。
2.用于促醒(如阿片类药物复合麻醉术后、急性乙醇中毒、安眠药中毒、休克等)。
3.用于对麻醉性镇痛药成瘾者、吸毒成瘾者的催促戒断综合征的试验性诊断。
4.用于急性阿片类药物过量的诊断。
5.亦可用于急性呼吸衰竭、老年性痴呆、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。
【药理】1.药效学本药为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但对阿片样物质和内源性阿片样物质有特异性拮抗作用，能竞争性拮抗阿片受体μ、δ和κ，对巴比妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。
本药通过对内源性阿片样物质内啡肽和脑啡肽的拮抗而发挥兴奋中枢神经、兴奋呼吸、抑制迷走神经作用，能使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，使血压上升，从而完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应(如呼吸抑制、镇静和低血压)。
动物试验表明，本药能改善大脑皮质氧的供应，增加神经细胞的电活动。
阿片类药(如吗啡)中毒者小剂量(400-800μg)注射本药后，2分钟即可逆转其作用，对抗呼吸抑制等中枢抑制症状，对阿片类药物急性中毒治疗较有效。
对阿片类激动拮抗药喷他佐辛中毒需较大剂量才能对抗。
对阿片类药物(如吗啡、美沙酮、哌替啶、尤其是二乙酰吗啡)依赖者，肌内注射本药可激发严重戒断反应，结合用药史和尿检结果，可确认为阿片类成瘾。
但本药鉴别试验为阴性者，不排除有阿片依赖为阳性的可能。
本药还可增强心肌收缩力，升高动脉压，改善组织的血液灌注，增加心肌血流，有助于缺血心肌的保护；稳定溶酶体，降低心肌抑制因子作用。
本药为纯阿片受体拮抗药，不具有其他阿片受体拮抗药的“激动性”或吗啡样效应，不引起呼吸抑制、拟精神病反应或缩瞳反应。
用药后未见耐药性、生理或精神依赖性。
2.药动学本药含服吸收速度较快，口服经肝脏迅速代谢失效，多需注射给药。
含服后10分钟即可产生作用，静脉注射后通常2分钟内起效，肌内注射或皮下注射15分钟后即可起效，作用时间可达1-4小时，肌内注射作用时间长于静脉注射。
阿片受体及其药物PPT课件
可见不良反应，如恶心、呕吐及镇静。
也报道有头晕、厌食、定向力障碍、幻觉、出汗、 心动过速及注射部位皮肤反应。
单独使用地佐辛PCIA 时,容易产生头晕嗜睡，应予 重视。
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脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
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吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
喷他佐辛， 布托啡诺， 地佐辛
？ （内源性脑啡
肽）
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二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感 受器表面阿片受体
(1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递，抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性，激活 钾通道，产生：
地佐辛呼吸抑制较轻，呼吸抑制有封顶效应。 地佐辛对血压、心功能影响小。 不良反应少，恶心呕吐，精神异常，过度镇静，便
秘发生率很低。 药物依赖性低。
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地佐辛注意事项
与喷他佐辛一样，由于激动受体，提高血浆去甲 肾上腺素的水平，对心血管产生兴奋作用
与舒芬太尼比较，地佐辛导致的头晕病例稍多，但 恶心呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制病例较少
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三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动受体，对受体有不同程度的 拮抗
喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用 纳洛酮
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瑞芬太尼可用于术后镇痛 吗？
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第四节阿片受体阻断药
一、纳洛酮
【体内过程】纳洛酮又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮，此药首关消除明显，口服大部分被肝脏迅速代谢失效。
静脉或气管内给药1~3min,肌内注射或皮下5~12min产生效应。
作用持续45~90min。
主要在肝脏中与葡萄糖醛酸结合，形成纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物，经肾脏排泄。
纳洛酮代谢快，常需重复给药以保持所需血药浓度。
【药理作用】纳洛酮与吗啡结构相似，为阿片受体的完全、特异性阻断药，对阿片受体的阻断作用强度依次为受体。
注射0、4~0、8mg纳洛酮后，1~2min即能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡的作用，消除中毒症状，如呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压升高，并立即诱导吗啡等成瘾者的戒断症状。
治疗量（0、4~0、8mg）的纳洛酮本身无明显药理效应及毒性作用，使用比治疗剂量大几十倍（6~12mg）的纳洛酮也没有明显的药理效应。
动物使用较大剂量才对呼吸和循环产生轻微影响。
【临床应用】用于麻醉性镇痛药急性中毒，或手术后因阿片类药物引起的中枢抑制的解毒，对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒也有较好的疗效。
纳洛酮能拮抗吗啡所产生的全部效应，也作为成瘾者或复吸者的诊断及用戒毒药后的支持疗法，在镇痛药的研究中时重要的工具药。
最近研究发现，而极小剂量（仅为常用量的1%%左右）使用不仅能减少或减轻吗啡所致的不良反应，还能增强吗啡的镇痛作用。
【不良反应】毒性很低，偶有纳洛酮引起的急性心肌梗死、急性肺水肿、惊厥、抽出等不良反应报道，个别患者可出现恶心、呕吐，多发生于用药后5min，为一过性。
二、纳曲酮
纳曲酮化学结构、药理作用与纳洛酮极为相似，可竞争阿片受体，阻断吗啡及类似物的各种作用，作用强而持久。
对阿片类成瘾者可促发戒断症状。
常用于防止成瘾者戒断后的复吸。
用于戒毒治疗，成瘾者必须先戒断7~10d,或尿检分析及纳洛酮激发试验阴性，方可应用。
由于此药目前只有口服制剂，临床麻醉中无应用价值。
三、纳美芬
纳美芬为纳曲酮的衍生物，与后者的区别是6位的氧被亚甲基取代，这6位的亚甲基团不仅可增加其效价和延长半衰期，而且增加其生物利用度。
纳美芬的作用于纳洛酮相似，但作用维持时间长。
口服有效，半衰期为11h，静脉注射后为8~9h。
用于术后阿片类药物的呼吸抑制和阿片类药物过量中毒解救。
先静脉注射0、5mg/70kg，2~5min后增加至1mg/70kg，总量不超过1、5mg/70kg。
不良反应主要为眩晕、嗜睡、疲劳感和恶心。