中药注射液在输液中的配伍问题

中药注射液作为一种不断发展的新型制剂, 在临床上的应用越来越广泛, 与其它药物的配伍使用也越来越多, 因此对其配伍用药的研究日趋重视。现对关于中药注射液的配伍应用情况加以归纳和总结。

1.中药注射液与输液配伍禁忌分类

1.1中药注射液与输液的配伍

中药注射液中加入的常用输液有0.9% 氯化钠注射液( NS) 、5% 葡萄糖注射液( 5% GS) 、10%葡萄糖注射液( 10% GS) 、10% 葡萄糖氯化钠注射液( 10%GNS) 、灭菌注射用水，前四种为常用的输液。通过总结发现，双黄连粉针剂不宜与含钾盐的复方葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液配伍; 使用清开灵注射液建议输液应选择0.9%氯化钠注射液；红花注射液在夏季高温时宜现配现用；穿琥宁注射液在5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星配伍可产生沉淀，不宜配伍；香丹注射液可与葡萄糖注射液、氯化钠注射液配伍应用,但能与葡萄糖氯化钠注射液配伍应用;灯盏花素注射液、刺五加注射液、生脉注射液、葛根素注射液、血塞通注射液、黄芪注射液可以和4 种输液配伍至少4 h ,但黄芪注射液宜新鲜配制。中药注射液采用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注多于0. 9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注,原因主要是中草药提取制剂成分较为复杂,与含有离子成分的输液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒,提高不良反应发生率。

1.2 中药注射液与抗生素在输液中的配伍

1.3 两种中药注射液在输液中的配伍

据文献报道的可在输液中配伍的中药注射液有: 灯盏花注射液可分别与血塞通注射液和黄芪注射液在NS 中配伍使用( 15) ; 穿琥宁注射液可与丹参注射液在NS 中配伍使用; 清开灵注射液可与华蟾素注射液在5%GS 中配伍使用, 可与黄芪注射液在NS 中配伍使用; 刺五加注射液可分别与丹参注射液和维脑路通注射液在NS 中配伍使用。故在临床上可根据病情选择适应的中药注射液进行配伍使用,以达到治病目的。

1.4 中药注射液与其它常用药物在输液中的配伍

中药注射液与VitC、VitB6、ATP 等常用药物的配伍, 是中药注射液应用中最为常见的。

2. 中药注射液配伍不当导致的常见问题

2.1 中药注射剂与输液配伍后混合液稳定性下降

2.1.1 配伍后有效成分含量下降

穿琥宁注射液与维生素C 配伍后，20℃时外观呈淡黄色，药物有效成分含量下降；清开灵注射液与青霉素、维生素C、林可霉素配伍8h 外观无变化，但pH 下降，有效成分含量降低；与复方氯化钠输液配伍，4h 紫外吸收度明显下降；双黄连注射液与头孢唑啉配伍后，其混合液对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度显著降低。

2.1.2 配伍后混合液澄明度改变

中药注射液中某些成分的溶解性与溶剂的pH 值关系很大。选择适宜的pH 值，能保持有效成分的溶出或溶解，有助于澄明度合格。如清开灵注射液在pH6.8～7.5 稳定，在酸性环境中不稳定，在pH5.34 时澄明度下降，故不宜与酸性药物配伍。

2.1.3 配伍后混合液吸光度改变

中药注射液成分复杂，配伍应用时容易发生氧化还原反应或络合反应，而使吸光度改变。有些药物遇光敏感，易变色。

2.1.4 配伍后混合液pH 值改变

中药注射剂成分复杂，pH 值过高或过低均能使某些成分的溶解度降低或溶胶状态被破坏而析出沉淀。茵栀黄注射液与注射用水，10％葡萄糖注射液，0.9％氯化钠注射液，10％葡萄糖氯化钠注射液，20％葡萄糖注射液等输液配伍后pH 值逐渐降低。

2.1.5 配伍后混合液溶解度改变，产生沉淀

复方丹参注射液与川芎嗪注射液直接配伍产生黄棕色絮状沉淀。

2.2 中药注射剂与输液配伍后热原与不溶性微粒的递增

各种注射液中均存在一定量的热原，中药注射液用量一般较大，在与其它西药注射剂或输液配伍后，易造成热原量的叠加超过药典规定的限量。

中草药注射剂与输液配伍后,不溶性微粒2um、5um、10um、25um均显著增加,造成这一现象的原因是多方面的: ①溶液的pH改变、氧化及聚合、水解等反应而析出微细沉淀,加上贮存、放置时间、温度及容器洁净度等因素,均可使药液不溶性微粒增加;②中草药注射剂在输液配伍的操作过程及环境、人为因素,均可导致不溶性微粒增加,应引起人们的高度重视; ③药物微粒数在贮存期间发生变化,或者是生产过程中因污染而引入或未滤除的微粒; ④溶解药物的操作或药液流经输液管道引入微粒等在临床应用过程中,中草药注射液的不良反应极有可能是由药液中不溶性微粒增加引起,虽然人体对微粒有一定的耐受力,但有一定的个体差异,当中草药注射剂与输液配伍后,在静脉滴注过程中,由于不溶性微粒大量增加,某些患者就会出现热原样输液反应。

2.3 中药注射剂与输液配伍后不良反应增加

由于中药成分比较复杂,其所含蛋白质或生物大分子作为过敏原导致过敏反应发生,另外,剂型的改变容易导致成分发生变化,很有可能也是不良反应发生的原因。茶碱及其衍生物与大环内酯类或喹诺酮类药物联用时，后二者会严重抑制茶碱正常代谢，可致使茶碱的血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡。清开灵注射液与青霉素配伍后应用出现不良反应；而分开静滴尚未发生不良反应。