非甾体类抗炎药物性肾病

合集下载

非甾体类抗炎药

非甾体抗炎药（non－steroidalanti－inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。

目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。

目前常用的非甾体类抗炎药很多,大致可分为以下几种：(1)水杨酸类：最常用的是乙酰水杨酸,即阿司匹林.它的疗效比较肯定,但副作用也十分明显.阿司匹林的制剂目前多为肠溶片,用于解热镇痛时,一般每次0.3~0.5克,每日3次,饭后口服.用于抗风湿时,每日3~4次,每次1.0—1.5克.要密切注意其副作用.(2)丙酸类：市场常见的品种有：布洛芬,芬必得,萘普生等.芬必得是布洛芬的缓释剂,该类药物不良反应较少,患者易于接收.萘普生的半衰期较长,为14~16小时,每日服用1~2次即可.用法为：布洛芬每次0.4~0.6克,每日3次；芬必得每次0.3~0.6克,每日2次；萘普生每次0.5~0.75克,每日1~2次.(3)吲哚类：有吲哚美辛(消炎痛),奇诺力(舒林酸)等.此类药物抗炎效果突出,解热镇痛作用与阿司匹林相类似.本类药中,以消炎痛抗炎作用最强,奇诺力的肾毒性最小.用法：消炎痛每日口服3次,每次50毫克；奇诺力每日2次,每次0.2~0.4克,老年人及肾功能不良者应列为首选.(4)灭酸类：有甲灭酸,氯灭酸,双氯灭酸和氟灭酸等.临床上多用氟灭酸,每日3次,每次0.2克.(5)乙酸类：以双氯芬酸钠,即扶他林为最常用.用法：每日3次,每次50毫克.它不仅有口服制剂,还有可以在局部应用的乳胶剂以及缓释剂,可以减轻胃肠道副作用.它的疗效肯定.(6)喜康类：有炎痛喜康等,因其副作用很大,近来已很少使用.(7)吡唑酮类：有保泰松,羟基保泰松等.本药因毒性大,也已很少用.药理作用编辑本段1、解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响。

非甾体类MRA治疗心肾疾病从机制和临床评价

非甾体类MRA治疗心肾疾病从机制和临床评价甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），如螺内酯和依普利酮，可降低患者死亡率，但存在较高的副作用风险，在临床应用受到限制，非甾体类MRA为心肾疾病的治疗带来新选择。

非甾体类MRA对盐皮质激素受体（MR）具有较高的亲和力和选择性，并且在理化性质、药效学和药代动力学方面与甾体类MRA存在差异。

非甾体类MRA在肾脏、心脏和血管系统中具有有益的抗炎、改善功能障碍、抗重塑和抗纤维化作用。

与甾体类MRA相比，非奈利酮能够更有效地抑制MR受体和纤维化，并且在心脏和肾脏的分布更均匀。

在2型糖尿病相关慢性肾脏病患者中，非奈利酮减少主要肾脏和心血管事件。

盐皮质激素受体是心肾疾病的重要治疗靶点盐皮质激素受体是一种配体激活的核转录因子，在胃肠道、心脏、大脑、肾脏、免疫细胞和血管系统均有表达。

MR对许多内源性类固醇（包括孕酮、皮质醇和醛固酮）具有相似的亲和力。

在肾上皮细胞中，MR激活通过增加上皮钠通道（ENaC）活性以及K+排泄导致钠和液体滞留。

在中枢神经系统中，MR可能在血压调节中发挥作用；在脂肪组织中，MR过度激活可能与胰岛素抵抗和代谢综合征有关。

在心脏、肾脏和血管系统中，MR过度激活与组织重塑、功能障碍、炎症和纤维化有关。

心力衰竭和慢性肾脏病之间存在复杂的相互作用。

慢性容量和压力超负荷、贫血、神经激素失调（包括RAAS和交感神经系统激活）、氧化应激、炎症和纤维化以及尿毒症毒素的直接作用，可引起重塑，最终导致心脏和肾脏衰竭。

这些代谢、血流动力学和炎症/纤维化过程都是治疗的重要靶点。

其中，MR诱导的炎症、纤维化和重塑是心肾疾病的重要治疗靶点。

心肌细胞和髓系细胞中的细胞类型特异性MR拮抗可能与减少炎症和纤维化、器官功能障碍和病理重塑相关，同时可降低与上皮MR抑制相关的高钾血症风险。

非甾体类MRA用于心肾疾病治疗优势和评价与依普利酮和螺内酯相比，非奈利酮对MR的选择性更高，对其他类固醇受体和离子通道的影响较小，在肾脏中的累积量更大。

非甾体类抗炎止痛药的副作用，务必知晓

非甾体类抗炎止痛药的副作用，务必知晓非甾体抗炎药物是一种不含有甾体结构的消炎药。

药物的种类繁多，一般抗炎止痛药包括阿司匹林、布洛芬等以及新上市不久的尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等等[1]。

主要针对抗炎、退热、止痛、抗风湿等发挥着重要的作用。

根据患者疾病的不同，选择不同类型的非甾体类抗炎止痛药，如患有心血管系统疾病，需要抗凝血治疗；如主要以退热、消炎，止痛为目的，则服用布洛芬之类的药物。

非甾体抗炎药广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎以及多种发热和各种疼痛症状的缓解。

非甾体类抗炎止痛药虽结构不同，但都是通过抑制前列腺素的合成从而发挥解热、镇痛、消炎等作用的。

一、解热作用:通过压制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热患者的体温下降,但对正常体温是没有影响的[2]。

解热药仅是对症治疗，体内药物消化后，体温将会再度升高，所以只能在高热时使用，故发热患者要对其病因着重治疗。

二、镇痛作用：非甾体类抗炎止痛药会产生轻、中等程度的镇痛作用，外周部位的镇痛效果最佳。

对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛是没有效果的。

对慢性疼痛如头痛、牙痛、关节肌肉疼痛等效果明显。

在身体组织受到损伤或局部出现炎症时，会产生和释放致痛物质，同时增加了前列腺素的合成。

前列腺素能提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对局部炎症疼痛起到了放大作用。

镇痛作用的原理是：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激[4]；直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。

三、消炎作用：大多数的非甾体类抗炎止痛药都具有消炎作用。

它能通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等，从而发挥消炎作用。

对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效非常显著。

一般非甾体抗炎止痛药副作用都很大，主要有：（1）胃肠道反应由于非甾体抗炎止痛药抑制前列腺素的聚集，所以会出现相应的胃肠道不良反应，比如恶心，呕吐、腹部不适和食欲减退等，严重者会出现消化道溃疡、出血、穿孔等副作用[3]。

非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则

非幽体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则
1.剂量个体化。

应结合临床对不同病人选择不同剂量，老年人应慎用，尤其对于肾功能不全、充血性心力衰竭、高血压、血小板减少或出血性疾病以及既往有消化道溃疡病史的患者应视为相对禁忌。

如使用，宜用半衰期短的药物。

阿片类药物是NSAIDs 安全有效的替代镇痛药物。

2.一般来说，中小剂量NSAlDS有退热止痛作用，大剂量才有抗炎作用。

3.通常选用一种NSAlDS,如使用一周后效果不佳，即应考虑增加剂量；在足量使用2~3周后仍无明显效果，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。

如连续使用两种NSAlDS都无效，应不再使用同类药物。

4.不推荐同时使用两种NSAIDS,因为疗效不增加，而副作用增加。

5.在选用一系列NSAlDS后，如未出现有突出疗效，可选用便宜和安全的药物。

6•有2~3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物或考虑改用对乙酰氨基酚、三水杨酸胆碱镁和双水杨酯。

7.具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAlDS（如舒林酸）
或考虑改用对乙酰氨基酚，有两种以上肾脏危险因素时,避免使用NSAlDs0
8,用NSAlDS时，注意与其他药物的相互作用，如B受体阻断剂可降低NSAlDS药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。

9.原则上，任何NSAlDS均不宜长期、大量服用，以避免毒性反应，确需长期者，应避免使用非选择性NSAlDS,老年人首选CoX-2抑制剂，用前需评估心血管风险。

10.长期应用时应注意监测基础血压、大便隐血、肝肾功能和血常规等。

非甾体类抗炎药的不良反应

非甾体类抗炎药的不良反应一、非甾体类抗炎药的不良反应非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚是常用的非阿片类镇痛药。

非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚的镇痛作用相对较弱，且镇痛作用具有剂量上限效应。

与阿片类镇痛药相比，长期或大剂量非阿片类镇痛药的器官毒性风险显著高于阿片类镇痛药。

当非阿片类镇痛药的剂量达到一定剂量水平时，增加剂量不会增加镇痛效果，但不良反应的风险会显著增加。

因此，如果需要长期服用止痛药，或非阿片类镇痛药的日剂量达到限制剂量，应考虑改用阿片类镇痛药，或仅增加阿片类镇痛药的剂量。

（1）非甾体抗炎药的不良反应非甾体类抗炎药的镇痛作用较弱，镇痛作用有剂量封顶效应。

长期大剂量服用非甾体类抗炎药发生消化道溃疡、血小板功能障碍、肾毒性等不良反应的危险明显增加。

据美国fda的统计，使用非甾体类抗炎药达3个月或以上者，上消化道溃疡、出血及穿孔发生率为1％~2％，如达1年，则发生率为2％~5％。

据澳大利亚统计，在长期应用非甾体类抗炎药的患者中，有高达20％的人会发生胃溃疡，其中1／10死亡。

使用非甾体类抗炎药容易发生消化道溃疡的高危患者包括：老年人、消化道溃疡病史、酒精过量、重要器官功能不全、长期大剂量用非甾体类抗炎药等。

非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素的生成，产生胃肠毒性反应。

即使给予肠溶剂型的非甾体类抗炎药或非口服用药(直肠、注射用药等)也难以避免发生消化道溃疡的危险。

非甾体类抗炎药的肾毒性易发生于老年人、合并肾脏疾病、合用肾毒性药物的患者。

减少非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚不良反应的主要措施如下：1。

选择合适的药物类型非甾体类抗炎药的不良反应发生及程度与用药种类有关。

cox-2选择性抑制剂是新一代非甾体类抗炎药，其不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药。

cox有两个性质截然不同的异构酶，即cox-1和cox-2。

cox-1主要在血小板、胃粘膜及许多正常组织中表达，cox-1表达对保持胃和肾等器官功能平衡起重要作用。

cox-2则通常在病变时被诱导表达，在炎症及肿瘤组织中应答性暂时表达。

阿司匹林对肾脏的利弊研究

阿司匹林对肾脏的利弊研究【摘要】1899年3月6日产生了一种具有现实意义的药物，它的名字叫阿司匹林。

它是一种解热镇痛药，在临床的应用上也有百余年的历史了。

前几年，有很多的大型临床试验都证明了，在降低脑血管疾病的发病率和死亡率方面以及预防血栓性疾病等方面，阿司匹林都具有十分重要的作用。

有很多国家，特别是欧美还有中国都在高血压病指南中表示，没有禁忌症的高血压患者需要终身服用阿司匹林。

然而，在肾脏病患者当中，有很多患者都同时患有高血压和心脑血管疾病，作为一种非甾体类抗炎药，阿司匹林对肾脏具有潜在的毒性作用，那么其利弊该如何权衡，就成为了时下需要商榷和研讨的一大话题。

所以，笔者今天将在这里，就阿司匹林对肾脏的利弊展开简要的分析和研究，希望所得的结果可以引起大家的重视。

【关键词】阿司匹林；肾脏；利弊【中图分类号】r97 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0488—02引言在人体的血液循环中，阿司匹林的半衰期比较短，一般只有十五到二十分钟左右，但是在这么短的半衰期内，阿司匹林却能够将人体内血小板的cox-1永久性灭活。

因为血小板是没有细胞核的，所以酶不能够再生，由此可见，每天一小剂量的阿司匹林就足可以对人体内血小板txa2的产物进行完全的抑制。

如果利用阿司匹林来抗炎而不是来抗血小板，那么其剂量可以相差到一百倍左右[1]。

在目前来说，小剂量的阿司匹林一般用来抗血小板作用，中等剂量的阿司匹林一般用来镇痛解热，而大剂量的阿司匹林就具有消炎抗风湿的作用了。

但是因为阿司匹林是一种非甾体类抗炎药物，它对人的肾脏是存在潜在毒性作用的，因此，在患者服用它的时候可能会对肾脏造成一些影响，所以，笔者将在这里对其展开简要的分析。

1 阿司匹林对肾脏的保护作用这几年，人类对阿司匹林的研究力度不断加大，随着研究的深入，人们也开始发现，如果长时间的小剂量服用阿司匹林，它具有防止动脉粥样硬化以及抗血栓形成的作用，有助于保护肾脏[2]。

非甾体类抗炎药

非甾体抗炎药的不良反应 1.胃肠道损害这是 NSAID 最常见的不良反应 ,阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康都可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出血 ,甚至穿孔。有资料表明NSAID的使用使消化性溃疡增加 3～5 倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现频率最高 ,而布洛芬最小。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、血吸虫发热、呼吸道感染和泌尿系感染等。
NSAID在冠心病患者中的使用
COX-2抑制剂与非选择性NSAID使用均与冠心病患者死亡风险增加有关。Gislason等人分析了58000余例来自丹麦国家注册研究的心梗患者，其中20000余例患者至少使用一种NSAID。在这些患者中，罗非考昔的死亡风险比为2.8，塞来昔布为2.57，布洛芬为1.5，双氯芬酸为2.4，其他NSAID为1.29。2004年罗非考昔已被召回。
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、罗非昔布
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X
前列腺素
｛抗炎止痛胃肠道毒性肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
1、NSAID 的直接损伤有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况

非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治

非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有良好的镇痛、抗炎和解热作用，临床上广泛应用于急、慢性疼痛的治疗和癌痛的阶梯治疗。

NSAIDs是目前处方药和非处方药用量最大的药物之一，据不完全统计，全世界每天有3 000万～4 000万人次在使用NSAIDs。

近10年来，不同化学结构和剂型的新型NSAIDs大量涌现，极大地丰富了临床医生用药选择，但随之而来的一些严重不良反应，如消化道出血、肝肾损害、心血管毒性等，也不断出现。

严重者需要住院治疗，极其严重者可造成死亡。

在我国，NSAIDs的临床应用也十分普遍，国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到有关NSAIDs的不良反应病例报告中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统和中枢神经系统。

本文就NSAIDs应用过程中出现的不良反应发生机制及防治作一综述。

1 非甾体抗炎药的主要不良反应[1]1.1 消化道损害NSAIDs可引起上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及结肠炎，主要的和最严重的表现是胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，有资料表明，长期服用NSAIDs的患者发生胃溃疡的机率为对照组的5～10倍，其中3%发生严重的胃出血或胃穿孔。

据美国的一份医学周刊报道，NSAIDs的消化道溃疡发生率为15%～30%，每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约10.7万例，其中死亡1.6万例。

最近，国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出，药物不良反应的25%是由NSAIDs引起的，在14个国家1 826例患者的内镜检查中证实，NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向，长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损，同时有24%的患者有明显的溃疡。

美国和英国的许多对照研究指出，住院患者中，34%～80%的死亡者生前服用过NSAIDs。

据美国一项长达5年的多中心调查结果表明：对接受NSAIDs治疗者进行胃镜检查，发现胃溃疡发病率为20%；并发上消化道出血的住院率，每年为1.58%，病死率0.15%，直接经济损失达1.38亿美元。

非甾体类抗炎药物性肾病

疾病名：非甾体类抗炎药物性肾病英文名：non-steroid anti-inflammatory drug-induced nephropathy缩写：别名：ICD号：N14.0分类：肾内科概述：非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)作为抗风湿和止痛药物已被广泛应用于临床，全世界每天有3000万～4000万患者在使用NSAIDs。

在日本，1989年有关NSAIDs的处方高达1.8亿张。

我国尚无这方面的统计资料，但由于人口众多，推测可能是世界上使用NSAIDs最多的国家。

因此，广大临床医生应正确地掌握NSAIDs使用的适应证，充分了解其诸多的不良反应。

该类药物按其化学结构一般可分为以下四类：1.水杨酸类包括阿斯匹林（乙酰水杨酸）、双尼酸(二苯水杨酸)等。

2.苯胺类如非那西汀、醋氨酚(扑热息痛)。

3.吡唑酮类如保泰松、氨基比林、安乃近、羟基保泰松。

4.其他有机酸类如吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬等。

均具有缓和止痛和解热作用，除苯胺类外均有消炎抗风湿作用。

不同种类的NSAIDs有着相同的作用机制，它们主要通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸生成前列环素(prostacyclin，PGI 2)、前列腺素E 2(PGE 2)和血栓素A 2；除此以外，NSAIDs还可抑制炎症过程中缓激肽的释放、减少粒细胞和单核细胞的吞噬作用，减轻炎症反应。

前列腺素、缓激肽都是致炎物质，能使局部毛细血管扩张及通透性增加，导致渗出增加，局部炎症反应，NSAIDs抑制前列腺素的合成，干扰缓激肽的生物转C D D C D D C D D C DD化过程，从而使炎症缓解或消失。

NSAIDs的肾脏损害有数种方式,包括由于肾脏血流动力学改变引起的急性肾衰，引起小管间质肾炎而致直接肾毒性表现，如蛋白尿和高血压综合征。

流行病学：继发于非甾体类抗炎药(NSAIDs)的肾损害发生率很低，通常认为该类药物十分安全，并有很好的耐受性。

非甾体类抗炎药的分类与临床应用(可编辑)

非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS 治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。

作用快，称为一线药。

仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。

NSAIDS的作用 NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。

胃肠道和肾副作用常见危险因素年龄大于60岁动脉硬化，或同时服用利尿剂者血肌酐?2.0mg/d1，肾功下降者肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合征，充血性心衰，使用利尿剂等 NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素原有溃疡及其并发症者喝酒腐蚀作用 ; 吸烟抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇大剂量或长期使用者对NSAIDS不耐受者近期出现的上腹痛合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者胃肠道副作用的防治选用合适的药物和剂量。

副作用与用药剂量成直线关系,与用药时间成几何关系抗溃疡药物并用:H2受体阻断剂雷尼替丁,西咪替丁 ; 抗酸药物次水杨酸铋等二线药物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶 SASP ,金制剂与NSAIDS合用可防止溃疡发生。

“金”能抑制幽门螺旋菌的生存 NSAIDS对肾的副作用因抑制前列腺素的合成，使肾血流减少，影响了体液和电解质紊乱。

从轻微的水钠潴留，高血钾到可逆性的急性肾功能衰竭；间质性肾炎；肾乳头坏死等。

NSAIDS其他副作用肝毒性：转氨酶升高（可逆性）；过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血。

小结剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用选用一种药，渐加量。

在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。

不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加小结有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物有2个以上肾危险因素时，避免使用注意与其他药物的相互作用。

2023非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂用于心肾疾病治疗

2023非苗体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂用于心肾疾病治疗采用现有的治疗方法，心力衰竭（HF）和慢性肾脏病（CKD）患者仍有较高的不良结局以及进展风险。

苗体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）,如螺内酯和依普利酮，可降低患者的死亡率，但存在较高的副作用风险，因此在临床中应用受到限制，非苗体类MRA的研发为心肾疾病的治疗带来了新的选择。

非苗体类MRA对盐皮质激素受体（MR）具有较高的亲和力和选择性,并且在理化性质、药效学和药代动力学方面与雷体类MRA存在差异。

非苗体类MRA在肾脏、心脏和血管系统中具有有益的抗炎、改善功能障碍、抗重塑和抗纤维化作用。

有几种非苗体MRA正在开发和临床评估中，该文将总结非雷体类高选择性MRA用于心肾疾病治疗的机制和临床评价，以及它们在治疗心肾疾病中的作用的未来展望。

1非笛体MRA作用机制最近的研究集中于非雷体MRA,其与MRA活性相关,与雷体MRA相比具有重要的物理化学、药效学和药代动力学差异口-5］。

许多非苗体类MRA是通过高通量筛选鉴定出来的，它们的特征（包括组织分布、半衰期、亲和力、特异性和对协同因子调节的影响）与雷体MRA相比以及彼此之间都不同这些化合物旨在减少高钾血症和不必要的靶外效应；因此非雷体MRA的一般共性包括高亲和力,与雷体MRA相比，MR特异性提高，治疗指数提高［通常定义为导致钾显著增加所需的（药物）与改善参数（如蛋白尿）所需的药物的比率］口-5］。

在不同的发展阶段和临床评估中有几种非雷体MRAs;其中，艾沙利酮(esaxerenone)和非奈利酮(finereone)具有较全面的临床数据，是目前在不同地区被证明可用于治疗的仅有的两种药物［1-5］。

先前已对几种未经批准的非备体MRA进行了临床和临床前评估，并将对此进行简要讨论。

PF038882845和1Y2623091为选择性口服在明显停药前的不同临床前和初步临床阶段评估的生物可利用非宙体MRA［1-3,6-8］。

2021内科主治医师(肾内科学)专业实践能力模拟试卷(6)

2021内科主治医师（肾内科学）专业实践能力模拟试卷（6）一、A1/A2型题（以下每一道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。

请从中选择一个最佳答案。

）1、非甾体类抗炎药所引起肾小球微小病变型肾病的电镜表现包括（）。

A.脏层、壁层细胞足突均不融合B.脏层细胞足突融合C.脏层、壁层细胞足突融合D.壁层细胞足突融合E.以上均不是2、肾动脉狭窄球囊扩张的并发症不包括下列哪项？（）A.肾栓塞B.动脉撕裂C.肾动脉血栓成D.肾动脉痉挛E.肾静脉血栓3、关于GooD pAsturE综合征，哪个不正确？（）A.有肺出血B.有肾小球肾炎C.抗肾小球基底膜抗体阳性D.肾脏受累均表现为新月体性肾炎，因此预后差E.抗肾小球基底膜抗体和ANCA可同时阳性4、肾病综合征并发急性肾损伤原因不包括（）。

A.有效血容量不足B.肾间质弥漫重度水肿C.重症感染D.应用肾毒性药物E.适当扩容、利尿5、男性，13岁，咽痛、发热20余天，眼睑水肿伴肉眼血尿1周。

入院后查血HGB 102g/L，其贫血的原因最可能为（）。

A.骨髓受抑制B.缺铁C.血液稀释D.促红细胞生成素生成减少E.红细胞寿命缩短6、下述哪项是尿毒症病人最早和最突出的临床表现？（）A.胃肠道表现B.呼吸系统表现C.心血管系统表现D.精神神经系统表现E.代谢性酸中毒7、下述哪项最能反映肾功能损害程度？（）A.尿管型数B.尿红细胞数C.尿白细胞数D.尿蛋白量E.尿比重低且固定于1.0108、患者，男性，75岁。

确诊糖尿病肾病3年，夜间阵发性呼吸困难1周。

血压90/50mmHg，双肺底较多湿啰音，心率160次/min，心律不齐，双下肢水肿。

血尿素氮35mmol/L，肌酐1210μmol/L，二氧化碳结合力9mmol/L。

此时最宜采用的治疗措施是（）。

A.积极补充血容量B.5%碳酸氢钠250ml静脉滴注C.血液滤过D.腹膜透析/血液透析E.强心、利尿、扩血管9、急性链球菌感染后肾炎一般发生于（）。

老年人非甾体类抗炎药NSAIDs肾损害的临床分析

计量资料用配对ｔ检验，对发生非甾体类药物肾损
１８中国药物应用与监测２００８年第５卷第１期
论著
害的临床相关因素如年龄、使用非甾体类药物之前血清肌酐水平、尿酸水平、贫血、合并肾功能不全、糖尿病、冠心病及高血压等用单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，统计软件ＳＰＳＳ１１．０。
回顾性收集患者相关临床资料，使用新癀片的患者９３例（０．３２ｇ￣０．６４ｇ），使用消炎痛栓者（剂量３３ｍｇ￣１００ｍｇ）２９例（其中合并使用乐松、新癀片、莫比可者共２２例），使用乐松（３０ｍｇ￣６０ｍｇ）５例（合并使用新癀片、消炎痛栓者４例），长期使用扶他林１例。１．３统计学分析
方法：回顾性分析我院１０５例老年住院患者使用ＮＳＡＩＤｓ前后肾功能的变化。结果：１０５例老年人在住院期间使用了ＮＳＡＩＤｓ（包
括新癀片、乐松、消炎痛栓、扶他林等），２０％的老年人血清肌酐明显升高（用药后２７８．０１!ｍｏｌ／Ｌ±３０．６４!ｍｏｌ／Ｌｖｓ用药前１７０．２８
３０．６４!ｍｏｌ／ＬａｆｔｅｒＮＳＡＩＤｓｖｓ１７０．２８!ｍｏｌ／Ｌ±２１．９４!ｍｏｌ／ＬｂｅｆｏｒｅｒＮＳＡＩＤｓ），２０％ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｔｈｅｉｒｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｌｅｖｅｌｉｎ－ｃｒｅａｓｅｄ＞４４．２!ｍｏｌ／Ｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｍｅｎｔｏｆｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ５ｄａｙｓ（１ｄａｙ￣１８ｄａｙｓ）ａｆｔｅｒｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｏｂａｓａｌｌｅｖｅｌ２ｗｅｅｋｓ￣３ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｄｒｕｇｗｉｔｈｄｒａｗａｌ．Ｌｏｇｉｓｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｌ／Ｌ±２１．９４!ｍｏｌ／Ｌ），血清肌酐升高（＞４４．２!ｍｏｌ／Ｌ）发生在用药后１ｄ￣１８ｄ，平均５ｄ，停药２周￣３周后肌酐水平即可恢复至用药

非甾体消炎药治疗肾小球疾病的研究现状

程＝ＮＡＤ的一些毒副作用，ＳＩ主要是由于ＯＤＸ一１的活性被不适当地抑制所致＝基于上述认识人们推测，如果使用
选择性ＯＤ２抑制剂，Ｘ有可能在取得良好的抗炎、止痛及
退热疗效的同时，避免传统ＮＳＩＡＤ固有的许多毒副作用。但是，随着对ＣＯＸ同功酶研究的深人人们发现，Ｘ一２ＯＤ并非人们早期认为的那种纯粹的诱导性的前炎症性酶，它
维普资讯
・
３２７
中国中西医结台肾病杂志２０年６０２月第３卷第６期
非甾体消炎药治疗肾小球疾病的研究现状
崔世维①
１多种肾脏病理生理过程都有环氧化酶【ＯＸ）Ｃ的异常表达１１肾脏炎症反应过程中ＯＸ表达的变化ＤｌＪｒｃｔｆｈａｉ
ＬＰＩ。Ｍ［ｌｎｎ研究发现，ｔｅａｔｒ吲哚美辛可以抑制正常人运动后微量蛋白屎。
研究发现，大鼠肾脏次全切除后致密斑、皮质髓袢升支粗段及肾小球毛细血管上皮细胞ＯＸ一２表达增强。在肾切除Ｄ１以后持续使用选择性ＯＸ一２抑制剂屎蛋白排泄量周Ｄ（）ｕＰ显著下降，局灶性及全球性肾小球硬化的程度减轻，
转化生长因子臼、Ｉ胶原 Ⅲ及腔原 ⅣｍＲＡ的表达也部分被Ｎ抑制＿。Ｗｅｈｒ等研究报告，４Ｊｉｅｔｃ高血压大鼠在发生肾小球
一
２的表达显著上调，前列腺索（Ｃ）Ｐ，产量增加３％，０选择
性ＯＤ一２抑制剂可以阻抑这种变化。大鼠被动性Ｘ

非甾体抗炎药的肾损害

非甾体抗炎药的肾损害作者：陈肖蕾付平来源：《中国社区医师》2011年第38期非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药物，自1989年的阿司匹林合成以来，至今已有上百种NSAIDs上市，具有抗炎、止痛、退热和抗血小板等作用。

目前，NSAIDs已成为全球使用最多的药物种类之一，被广泛应用于骨关节炎、类风湿关节炎等风湿免疫性疾病以及多种发热和疼痛症状的缓解。

然而，伴随着药物的广泛应用，相关的不良反应问题也日益凸显。

研究发现，NSAIDs存在潜在的消化道出血、心血管、肾脏、肝脏损害等风险，在药物短期少量应用时发生率低；但若长期使用，尤其是在部分种类的NSAIDs作为非处方药物销售的情况下，误用或滥用将导致组织器官的损害。

因此，医务人员应关注NSAIDs的安全使用，指导患者正确用药，尽可能避免药物的不良反应。

非甾体类抗炎药分类根据药物的化学结构，NSAIDs分为酸类和非酸类两大类。

酸类包括水杨酸类、邻氨基苯甲酸类、乙酸类和丙酸类等，非酸类包括吡唑酮类、苯胺类、昔康类和昔布类等。

各种NSAIDs药理机制相似，都通过抑制环氧化酶(COX)的作用，阻止花生四烯酸转化为前列腺素(PG)而发挥解热、镇痛、消炎的作用。

环氧化酶有两种同工酶形式，COX-1和COX-2。

COX-1在几乎所有类型的细胞均有表达，被称为“看家酶”，参与多种生理功能的调节，COX-1相关的前列腺素与胃肠道黏膜完整性、血小板黏附性和胃酸分泌相关。

COX-2在组织损伤或炎症状态下由细胞因子TNF-α、IL-1等诱导产生，由它介导合成的PG在炎症中发挥重要作用。

肾脏方面，PG通过自分泌方式发挥局部调节作用。

COX-1相关PG与肾脏血流量、肾小球滤过率关系密切，而COX-2主要影响盐和水的排泄，但两者作用有重叠。

按照对COX-1和COX-2的作用特点，NSAIDs又分为传统非选择性的NSAIDs和选择性COX-2抑制剂两大类。

前者包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等，后者包括塞来昔布、尼美舒利等。

容易引起急性肾衰竭的药物有哪些？

医药视野80ound of medicineS肾脏由肾小球、肾小管和肾间质形成。

慢性肾炎、糖尿病等容易导致肾小球损伤，而药物和毒物容易导致肾小管和肾间质损伤。

药物导致的急性肾衰竭主要是药物的直接毒性或者过敏反应引起的急性肾小管坏死或者急性肾小管间质性肾炎。

容易引起的药物有哪些？急性肾衰竭■文李青一、容易引起急性肾衰竭的常见药物1.解热止痛药（非甾体类抗炎药）：包括阿司匹林、安乃近（氨基比林）、对乙酰氨基酚（泰诺林）、吲哚美辛（消炎痛）、萘普生、萘普酮、双氯芬酸（扶他林）、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。

解热镇痛药是应用最广泛的药物，但其副作用也非常多，比较严重的副作用有肾损害、肝损害、胃粘膜损害、出血等，急性肾衰竭是其最为常见的副作用之一。

扑热息痛的化学名字叫“对乙酰氨基酚”，也是一种解热镇痛药，具有抗炎、镇痛、降温等作用。

但其抗炎、镇痛作用相对较弱，所以只用于退烧和缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的头痛、关节痛、神经痛以及偏头痛、痛经等。

因其具有退烧作用，所以扑热息痛也是常用的抗感冒药。

目前仍在使用含有扑热息痛的药物有：速感宁胶囊，感冒灵胶囊，维C 银翘片，999感冒冲剂，感特灵，泰诺酚麻美敏片，泰克胶囊（复方氨酚烷胺），达诺片，白+黑日夜片，百服宁，菲迪乐（氨酚曲麻片）及许多小儿抗感冒药。

2.抗菌素：包括青霉素类、头孢类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类以及抗结核药利福平等。

（1）氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、链霉素、卡那霉素、新霉素等，以新霉素、卡那霉素，庆大霉素毒性作用最强；（2）青霉素类：各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害；（3）头孢菌素类：以第一代头孢霉素最明显；（4）多黏菌素；（5）四环素族：增加蛋白分解加重氮质血症；（6）两性霉素B ；（7）万古霉素；（8）磺胺类药物。