抗癫痫药和抗惊厥药
93抗癫痫药与抗惊厥药
第十四章抗癫痫药与抗惊厥药一,癫痫主要分类:1.部分性发作单纯性部分性发作复杂性部分性发作继发强直阵挛性部分性发作2.全身性发作强直阵挛发作与癫痫持续状态,又称癫痫大发作)失神发作非典型失神发作肌阵挛性发作婴儿肌阵挛性发作药物的作用方式:1.干扰Na+,K+通道,抑制癫痫灶突发的异常的放电或防止异常放电往皮层周围扩散.2. 与药物增强脑内GABA能N元的抑制作用有关药物治疗目的:减少或防止发作二,代表药物:苯妥英钠1.抗癫痫:能对抗实验动物的电休克惊厥,对成人大发作(首选),癫痫持续状态,部分发作有效.特点:起效慢(连用6～10天才达有效血浓度),对小发作无效.药理作用与应用作用机制主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散(1)阻断Na+通道:与失活状态下的Na+通道结合→ 失活时间↑→Na+内流↓ 此作用有使用依赖性,故对高频放电的抑制优于对正常的低频放电的抑制(2)阻断电压依赖性Ca2+通道 → Ca2+内流↓(3)高浓度苯妥英钠抑制N末梢对GABA的摄取药理作用与应用2.治疗中枢疼痛综合征抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛如三叉神经痛,舌咽神经痛等3.抗心律失常:室性心律失常主要通过阻滞Na+通道所引起不良反应1,刺激性2,牙龈增生3,神经系统反应4,巨幼红细胞性贫血5,过敏反应6,维生素D缺乏7,静注可致心律失常,心血管抑制8,致畸胎苯巴比妥:1.抑制神经细胞Na+,K+内流2.与BDZ-GABAA-受体-氯通道的结合位点结合,导致该复合体构变,延长氯通道开放时间→Clˉ内流↑适应症:大发作,局限性发作,但对小发作无效.癫痫持续状态:iv扑米酮(Primidone):又称扑癎酮又名去氧苯比妥.其作用,应用与苯巴比妥相似,疗效优于苯巴比妥.价贵用于其他药物不能控制者卡马西平(酰胺咪嗪)药理作用与应用:1.抗癫痫作用:广谱抗癫痫药抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散机制:阻滞Na+通道→Na+内流↓适应症:大发作,精神运动性发作较好小发作无效不良反应:较多,个别病例严重,用于其他药无效者1.头晕,眩晕,恶心,呕吐,共济失调等2.过敏:皮疹,偶见严重皮肤过敏3.骨髓抑制,肝损害,心血管反应,少见附:氧化酰胺咪嗪药理作用与疗效与苯妥英钠相似不良反应少见2.抗狂躁作用:治疗狂躁症:用于锂无效者3.治疗三叉神经痛与舌咽神经痛:优于苯妥英钠乙琥胺(Ethosuximide)1,仅对失神小发作有效:首选药(安全,有效)2,能选择性阻断丘脑神经元中T型Ca2+通道,从而抑制失神性发作的起搏电流3,常见不良反应为胃肠症状,思睡,眩晕等丙戊酸钠(Sodium Valproate )丙戊酸钠为广谱抗惊厥药对小发作优于乙琥胺(肝毒性)对大发作不及苯妥英钠及卡马西平对精神运动性发作与卡马西平相似1.与增强GABA能N的功能有关根据:⑴用药阻断GABA受体或阻断GABA合成均可诱发动物惊厥⑵分别给大鼠予丙戊酸钠(VPA)200及400mg/kg→脑内GABA↑(30%及46%)⑶给小鼠ip上述剂量VPA→脑内GABA有相似↑脑内GABA↑与其抗声原性发作强度相平衡机制:不良反应:胃肠反应思睡,乏力,平衡失调,不安,震颤等肝脏毒性:转氨酶↑(发生率:40%)肝功能衰竭(发生率:0.01%),发生于联合用其它抗癫痫药婴幼儿注意检查肝功能,肝功能不全者忌用致畸胎,孕妇禁用苯二氮卓类地西泮癫痫持续状态(首选)iv(1mg/min)硝西泮肌阵挛性癫痫,不典型小发作婴儿痉挛氯硝西泮各型癫痫缺点:中枢抑制久用产生耐受性常用抗癫痫药的比较1,苯巴比妥:对小发作无效2,卡马西平:广谱抗癫痫药,精神运动性发作首选,小发作无效3,乙琥胺:仅对失神小发作有效,为首选4,丙戊酸钠:广谱抗癫痫药,对小发作优于乙琥胺5,地西泮:癫痫持续状态首选抗癫痫药的合理应用1.合理选择药物和剂量单纯型癫痫一般选用一种有效药物,先从小剂量开始,逐量增加至获得理想疗效而不产生严重不良反应的有效剂量.若一种药难以奏效或治疗混合型患者,常需联合用药在治疗过程中不宜随便更换药物,必要时采用过渡用药方法,即在原药的基础上加用新药,待新药发挥疗效后再逐渐停用原药.症状完全控制后,还要维持治疗2～5年再逐渐停药,以防复发.2. 合理疗程3. 注意不良反应因为癫痫需长期甚至终生用药.第二节抗惊厥药硫酸镁口服:致泻,利胆注射:抗惊厥,舒张血管给药途径不同作用有异适用于子痫,破伤风,高血压危象,过量可引起呼吸抑制,血压骤降中枢神经及传入神经药理学第14章镇静催眠药和抗焦虑药镇静催眠药是指对中枢神经系统具有选择性抑制作用,能引起镇静和催眠的药物.能引起近似生理睡眠的药物叫做催眠药,小剂量催眠药仅引起安静或嗜睡状态,表现为镇静作用,二者之间无明显界限,不同的只是剂量.抗焦虑药是指能解除兴奋,不安等焦虑症状以及相应的躯体症状的药物.常用药物有三类:苯二氮卓类,巴比妥类,其他类.苯二氮卓类 benzodiazepines,BDZs氯氮卓 chlordiazepoxide氯硝西泮 clonazepam地西泮 diazepam氟西泮 flurazepam硝西泮 nitrazepam三唑仑 triazolam地西泮(diazepam)又称安定(valium)〔作用及应用〕1.抗焦虑小于镇静剂量即有,可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状.2.镇静催眠缩短入睡时间,延长睡眠时间.对睡眠时相的影响是:缩短快动眼睡眠和深睡眠,与巴比妥类比较,其缩短快动眼睡眠的作用弱,故停药后的"反跳" 现象轻.可用于麻醉前和心脏电击复律前给药,以消除恐惧,利于治疗.BDZs 的优点:①安全.对呼吸影响小,大剂量也不引起麻醉;②对肝药酶无诱导作用,耐受性轻;③停药后快动眼睡眠的反跳现象轻;④嗜睡,运动失调等不良反应轻.3.抗惊厥抗癫痫iV是治疗癫痫持续状态的首选;治疗破伤风,子痫,药物中毒,小儿高热惊厥.4.中枢性肌松作用可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直;也用于缓解关节病变,腰肌劳损,内窥镜检查所致的肌肉痉挛 .〔作用原理〕脑内有地西泮结合的位点- BDZ受体,其分布与GABAA 受体一致,GABAA 受体与CI-通道偶联,GABAA 受体兴奋时 CI-通道开放,CI-内流使膜电位超极化,产生突触后抑制效应.BDZs 与 GABA 结合于同一GABAA 受体 CI- 通道复合物,使GABA与结合部位的亲和力增加,使CI- 通道的开放频率加速,从而增加了突触后抑制效应.致焦虑肽-DBI(地西泮-结合抑制因子diazepam binding inhibitor)DBI 结合在 GABAA 受体BDZ结合部位,产生的效应与BDZs 的效应相反,是抑制GABA 开放CI- 通道,引起焦虑和惊厥.又称BDZ受体的反相激动剂.〔体内过程〕吸收好,血浆蛋白结合率高,经肝药酶转化为具有活性的代谢产物,且半衰期长,连续应用注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积.〔不良反应〕①嗜睡,乏力,头昏,可影响技巧性操作和驾驶安全;②静脉注射过快能抑制呼吸和循环功能,老年人和心肺功能低下者慎用;③长期用药可产生依赖性,突然停药有戒断症状:失眠,兴奋,焦虑,震颤,甚至惊厥;④过量急性中毒引起运动功能失调,谵语,昏迷和呼吸抑制,一般不会危及生命;但应用地西泮期间过量饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中毒症状,招致死亡.氯氮卓(chlordiazepoxide)也称利眠宁(librium)其活性代谢产物的 t 也长,为60小时,久用有蓄积,用于焦虑症,神经官能症,失眠和戒酒后症状的控制.氟西泮(flurazepam)其活性代谢产物的 t 40～100 h,属长效类.硝西泮(nitrazepam) 除用于失眠外,可治疗癫痫,尤适用于婴儿痉挛及肌阵挛性发作,氯硝西泮(clonazepam) 是最强的抗癫痫药物之一,主要用于治疗癫痫和惊厥.iV治疗癫痫持续状态.艾司唑仑(estazolam)也称舒乐安定,咪达唑仑(midazolam)也称速安眠,二药均用于失眠,焦虑和麻醉前给药.三唑仑(triazolam) 镇静催眠作用显著,在BDZs中其效价强,代谢快.作用特点:速效,强效,极少蓄积.BDZ 受体拮抗剂-氟马西尼(flumazenil)与BDZs竞争BDZ受体,也拮抗DBI的效应.口服吸收好,首过效应明显,F 仅20%,通常iV 给药.临床主要用于BDZs 过量引起的中枢深度抑制.巴比妥类(barbiturates)代表药:苯巴比妥(phenobarbital ) 长效异戊巴比妥(amobarbutal) 中效司可巴比妥(secobarbital) 短效硫贲妥(thiopental) 超短效〔体内过程〕在巴比妥类中,以phenobarbital 脂溶性低,故吸收慢,显效慢,主要经肾排出,持续时间长;Thiopental脂溶性最高,快速吸收入脑发挥作用,并快速再分布到全身,尤其是脂肪组织,使血药浓度迅速降低,作用持续时间短.phenobarbital为弱酸性药,碱化尿液可加速其排泄.是中毒抢救的措施.〔药理作用〕特点:巴比妥类药随着用药剂量的逐渐增加,其对中枢抑制的程度和范围逐渐加深和扩大,相继出现镇静,催眠,抗惊厥,麻醉,直至麻痹生命中枢而致死亡.催眠作用:缩短入睡时间,减少觉醒次数.对睡眠时相的影响:缩短快动眼睡眠作用明显,故久用停药后"反跳"现象明显.〔作用机制〕①与GABAA 受体CI- 通道复合物上的结合位点相结合,促进GABA与受体结合,延长 CI- 通道开放时间,使CI-内流↑→ 膜电位超极化 → 兴奋性↓;②在麻醉浓度抑制 Na+通道;③在镇静催眠剂量选择性抑制脑干网状结构上行激活系统,降低皮层兴奋性.〔应用〕1. 镇静催眠主要作为配伍应用.如拮抗氨茶碱,麻黄素的中枢兴奋作用;增强镇痛药的疗效;2. 抗惊厥小儿高热,破伤风,子痫,药物中毒所致惊厥;3. 抗癫痫4. 麻醉和麻醉前给药 thiopetal作为麻醉和诱导麻醉.〔不良反应和注意事项〕1.作为催眠药应用时,有"宿醉"现象.偶见过敏反应,如剥脱性皮炎;2.是肝药酶的诱导剂,加速自身代谢,也加速其他伍用药物的代谢;3.严重肺功能不全,支气管哮喘,颅脑损伤致呼吸抑制者禁用.其他镇静催眠药和抗焦虑药水合氯醛(chloral hydrate)口服吸收快,催眠作用强,无宿醉现象.主要用于顽固性失眠,大剂量用于抗惊厥.口服刺激性大,恶心,呕吐.用时稀释成10%溶液,肛门灌肠给药.丁螺环酮(buspirone)新型抗焦虑药.与BDZs 相比,无催眠,抗惊厥和中枢肌松作用,需用一周的时间方能有稳定的抗焦虑作用.其作用机制与GABA系统无直接关系,是5-HT1A受体的部分激动剂.佐匹克隆(zopiclone) 化学结构非BDZ类,具有镇静,催眠,抗焦虑和抗惊厥作用.作用于GABAA 受体CI-通道复合物,其结合位点与BDZs 不同.催眠的特点是入睡快,延长睡眠时间,轻度减少快动眼睡眠,显著增加深睡眠.哺乳期禁用,肝肾功能低下者慎用.4 内容提要[TOP]抗癫痫药和抗惊厥药图注：抗癫痫药的作用位点：癫痫起始点的神经元高频放电促使兴奋性氨基酸谷氨酸释放，导致突触后神经元去极化，兴奋扩散。
抗癫痫及抗惊厥药PPT
总结词
卡马西平是一种广谱抗癫痫药，可用于治疗多种类型的癫痫 发作。
详细描述
卡马西平通过抑制神经递质传递，减少兴奋性氨基酸的释放 ，从而控制癫痫发作。它对部分性发作和全面性发作都有较 好的疗效，但可能导致皮疹、白细胞减少等副作用。
丙戊酸钠
总结词
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，主要用于治疗全面性强直阵挛发作和部分性发作 。
未来治疗策略与展望
个体化治疗
根据患者的具体病情和病因，制定个 体化的治疗方案，以提高治疗效果和 减少副作用。
联合治疗
精准医学
利用基因组学、蛋白质组学等技术， 对癫痫和惊厥的发病机制进行深入研 究，为新药研发和治疗提供更精准的 方案。
将不同作用机制的药物联合使用，以 提高治疗效果和减少耐药性的发生。
，剂量过大可能引起不良反应。
联合用药与药物相互作用
要点一
联合用药
当需要同时使用其他药物时，应咨询医生的意见，避免与 抗癫痫药产生不良反应或降低药效。
要点二
药物相互作用
某些抗癫痫药可能会与其他药物发生相互作用，影响药效 或增加不良反应的风险。应告知医生正在使用的所有药物 ，以便医生进行评估和调整用药方案。
抑制神经递质
抗癫痫及抗惊厥药通过抑制神经递质 的释放，如抑制谷氨酸、甘氨酸等， 来降低大脑神经元的兴奋性，从而控 制癫痫和惊厥的发作。
调节离子通道
一些抗癫痫药通过调节钠、钾、钙等 离子的通道，影响神经元的电活动， 从而控制癫痫和惊厥的发作。
药物治疗原则
合理选用药物
逐渐增加剂量
根据患者的具体病情和癫痫类型，选择合 适的抗癫痫药和抗惊厥药。
过敏体质患者
如果患者对某些抗癫痫药过敏 ，应立即停药并就医。在今后 的用药过程中，应避免再次使
第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药
第十四章抗癫痫药与抗惊厥药
癫痫是一种慢性、反复性、突然发作运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱的大脑功能失调性疾病。
苯妥英钠：
应用：1.癫痫对癫痫大发作、单纯部分性发作效果好（首先），小发作无效。
2.外周神经痛
3.心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）。
乙琥胺：
作用特点：小发作的首选药，失神性发作常用药。
苯二氮卓类——地西泮：癫痫持续状态首选药。
惊厥是由各种原因引起的中枢神经过度兴奋，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。
常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛和苯二氮卓类等。
硫酸镁口服有导泻、利胆作用；注射可产生抗惊厥、降血压作用。
可用于各种原因所致的惊厥。
执业药师考试-药理学《抗癫痫药及抗惊厥药》详细复习知识点
第十八章抗癫痫药及抗惊厥药第十八章抗癫痫药及抗惊厥药1.抗癫痫药（1）苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的药理作用、临床作用及其不良反应（2）苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮、氨己烯酸、托吡酯的临床应用2.抗惊厥药硫酸镁的药理作用和临床应用一、抗癫痫药（10个）●复习重点提示：每个药用一句话概括！●关键——首选用于？1.苯妥英钠----大发作首选。
临床最常用抗癫痫药。
【简单补充】癫痫的分类1.大发作：突然意识丧失，全身持续性强直性痉挛，而后转为阵挛性抽搐、昏睡，而后恢复，持续数分钟。
2.小发作：（失神性发作）短暂的意识突然丧失，常有对称的阵挛性活动。
每次持续5～30s。
3.单纯局限性发作：面部或一侧肢体或某肌肉群痉挛、抽搐，多无意识障碍。
4.复合性局限性发作（精神运动性发作）：通常伴有意识障碍，伴精神失常，每次发作持续0.5～2min。
【药理作用】“三抗”——抗癫痫、抗神经痛、抗心律失常。
抗癫痫机制：（1）阻止Na+内流，稳定神经细胞膜，提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值【不容易兴奋了】——抑制癫痫异常高频放电向周围正常脑组织扩散。
（2）抑制神经末梢对γ-氨基丁酸的摄取，使GABA受体上调，从而间接增强GABA的作用，使Cl-【临床应用】（1）抗癫痫——大发作首选。
对局限性发作和精神运动性发作亦有效，亦可用静脉注射控制癫痫持续状态。
对小发作无效，甚至恶化。
（2）中枢性痛征：三叉神经痛（天下第一痛）、舌咽神经痛和坐骨神经痛。
（3）抗心律失常【详见第23章】。
【不良反应】（1）局部刺激：胃肠反应，宜饭后服用。
齿龈增生：多见于儿童及青少年，停药可自行消退。
静脉炎。
（2）神经系统反应：眩晕、精神紧张、头痛等。
药量过大——急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视、精神错乱、昏睡甚至昏迷。
（3）造血系统：叶酸缺乏——巨幼红细胞性贫血。
（4）过敏反应。
苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。
抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。
第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药用药原则： 对症选药 剂量渐增 先加后撤 久用慢停 随时检测
小结
发作类型
临床特征
治疗药物
单纯部分性发 激活皮层部位不同，临床
作
表现多样；不影响意识，
发作持续20～60秒
局 限 性
复杂部分性发 影响意识，常伴有无意识 作（颞叶性， 活动，如唇抽搐、摇头 精神运动型） 等，发作持续30～120秒
抗癫痫药物临床应用时的注意事项
7、治疗癫痫需要长期规律性地服用药物，一般需要服 药3-4年以上。然后根据治疗效果，再考虑缓慢减量。 注意不可突然停药，否则容易引发癫痫持续状态。
8、 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减 少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反 应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察， 及时处理。
3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人工作学 习。
4、不影响智力发育。
Plasma Concentration (mg/L)
Relationship between Phenytoin Daily Dose and Plasma Concentration In 5 Patients
*高浓度：抑制神经末梢摄取GABA，诱导GABA受体增生， 间接增强GABA介导的CL-内流而出现超级化， 抑制异常高频放电的发生和扩散
临床应用： 1、抗癫痫
大发作（首选）、精神运动性发作效好； 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） i.v.用于癫痫持续状态。 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、 舌咽神经痛（机理:膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒(首选)。
体内过程
*吸收 口服慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著 不同, 且有明显的个体差异。不宜肌注（强碱）
药理学—— 镇静催眠药知识点归纳 (2)
药理学——抗癫痫药和抗惊厥药知识点归纳一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
※现有抗癫痫药的作用：1.通过药物对病灶神经元的作用——减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织——防止异常放电的扩散（一）癫痫的分型了解1.局限性发作（1）单纯局限性发作（2）复合性局限性发作（精神运动性）2.全身性发作（1）失神性发作（小发作）（2）强直-阵挛性发作（大发作）（3）癫痫持续状态（4）肌阵挛性发作（二）常用的抗癫痫药：1.苯妥英钠（大仑丁）2.卡马西平（酰胺咪嗪）3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮（去氧苯比妥）7.安定（地西泮）（三）临床合理选药（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是（）2.对小发作首选的药物是（）3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是（）『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠（大仑丁）【药动学】口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。
因呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药和抗惊厥药
【药物相互作用】
1 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢 和降低其药效。
2 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin 灭活，使其血药浓度降低。
3 保泰松减少本品灭活，竞争与血浆蛋白 结合而提高phenytoin的血药浓度；
4 Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢而降低其血药浓度和 药效。
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy-anticonvulsion drug
第一节 抗癫痫药
History:
癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最早见 于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血 驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公 元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功 能异常所致，未被人们所接受。进入20世纪 后，癫痫治疗进展迅速。
作用机制
1 作用于突触后膜上GABAA，增加Cl-内流， 引起超极化，降低兴奋性。
2 阻断突触前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+ 依赖型神经递质（NA、Ach）的释放。
药物相互作用
本品为肝药酶诱导剂，与其他药 物混合使用时，可降低其他药物 的血药浓度，降低它们的药效。
扑米酮 (Primidone，扑痫酮,去氧苯比妥)
2、选好药后一般从小剂量开始，逐增剂量 到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。 需更换药物时，应采取逐渐过度换药。即 在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗 效后再逐渐停用原药。症状完全控制后， 还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复 发。
3、警惕毒性作用：癫痫需长期甚至终 生用药，因此需注意药物的毒副作用。 定期进行有关捡查。
北京卫生职校药理学(人卫版)教案：第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
第十三章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。
抗癫痫药的作用机制：1、抑制病灶神经元过度放电。
2、作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。
苯妥英钠(phenytoin sodium)[体内过程]苯妥英钠口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
由于本品呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌内注射。
癫痫持续状态时可作静脉注射。
血浆蛋白结合率约90%。
60～70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。
消除速率与血浆浓度有密切关系。
低于10μg/ml时，约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消按一级动力学消除，血浆t1/2除，血浆t可延长至20～60小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容1/2易出现毒性反应。
由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药。
药理作用与临床应用：1.抗癫痫作用对癫痫强直阵挛性发作疗效好，为首选药。
苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。
这与其治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流有关。
苯妥英钠的这一作用具有明显的使用-依赖性（use-dependence）。
因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。
苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。
此作用也呈使用信赖性。
较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。
2．治疗外周神经痛包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。
抗癫痫药与抗惊厥药的总结(表格形式)
发作类型临床特征有效药物一、局限性发作1、单纯局限性发作多种临床表现，与发作时被激活的皮层部位有关（如病灶位于调控左拇指的皮层运动区该指发生阵挛性抽动。
如病灶位于调控左拇指的皮层感觉区，结果左拇指感觉异常）主要特征是不影响意识，每次发作持续20~60秒卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、抗痫灵、格巴品亭、拉莫垂根2、复合性局限性发作（颞叶性、精神运动性）发作时影响意识，经常伴有无意识的活动，如唇抽动，摇头等。
每次发作持续30秒~2分钟卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、抗痫灵、格巴品亭、拉莫垂根3、局限性发作继发全身强直-阵挛性发作上述两种局限性发作可发展成为伴有意识丧失的强直-阵挛性发作和全身肌肉处于强直收缩状态，而后进入收缩-松弛（阵挛性）状态，可持续1~2分钟卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、抗痫灵、格巴品亭、拉莫垂根二、全身性发作（惊厥或无惊厥）1、失神性发作（小发作）短暂的突然意识丧失，经常伴有对称的阵挛性活动（眼睑眨动至全身抽动).EEG呈3Hz/秒高幅左右相称的同步化棘波，每次发作约持续30秒氯硝西泮、乙琥胺、丙戊酸、三甲双酮2、非典型失神发作与典型的失神发作比，发作和停止过程较慢，EEG呈多样化氯硝西泮、乙琥胺、丙戊酸、三甲双酮3、肌阵挛性发作一肢部分肌群或全身部分肌群发生短暂的休克样抽动。
EEG伴有暂短爆发的多型棘波丙戊酸4、阵挛性发作发生于幼儿，全身肌肉节律性阵挛性收缩。
意识丧失和明显的植物神经症状糖皮质激素、丙戊酸、氯硝西泮5、强直-阵挛性发作（大发作）强烈的强直性惊厥，而后进入匀称的阵挛性抽搐，继之较长时间的中枢神经系统功能全面抑制，而后恢复卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、抗痫灵、丙戊酮、拉莫垂根。
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抗癫痫药和抗惊厥药
考情分析
十二、抗癫痫药和抗
惊厥药
1.抗癫
痫药
（1）癫痫类型
（2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、
临床应用及不良反应
（3）其它药物特点
（4）抗癫痫药的临床应用原则
2.抗惊
厥药
硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应
一、抗癫痫药
癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
现有抗癫痫药的作用：
1. 作用于——病灶神经元的作用
→减弱或防止异常放电
2.作用于——病灶周围正常脑组织
→防止异常放电的扩散
（一）癫痫的分型了解
1.局限性发作
（1）单纯局限性发作
（2）复合性局限性发作（精神运动性）
2.全身性发作
（1）失神性发作（小发作）
（2）强直-阵挛性发作（大发作）
（3）癫痫持续状态
（4）肌阵挛性发作
（二）常用的抗癫痫药：
1.苯妥英钠（大仑丁）
2.卡马西平（酰胺咪嗪）
3.丙戊酸钠
4.乙琥胺
5.苯巴比妥
6.扑米酮（去氧苯比妥）
7.安定（地西泮）
（三）临床合理选药
（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；
（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；
（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；
（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；
（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；
（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---
癫痫小发作，首选乙琥胺；
局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；
卡马西平精神性，持续状态用安定；
慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平
B.地西泮
C.乙琥胺
D.丙戊酸钠
E.硫酸镁
1.对精神运动性发作疗效较好的是
2.对小发作首选的药物是
3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是
『正确答案』A、C、B
1.苯妥英钠（大仑丁）
【药动学】
口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。
因呈强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。
血浆蛋白结合率约90%——高！
60%～70%经肝药酶代谢，由肾排泄；
【临床应用】
1.抗癫痫大发作和局限性发作的首选药。
对于小发作无效。
注射给药时用于治疗癫痫持续状态。
2.治疗外周神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛
（不是首选）
3.抗心律失常室性心律失常
【机制】
（1）膜稳定作用：
阻断——Na+通道，抑制Na+的内流，从而降低细胞膜的兴奋性，抑制动作电位的产生。
阻止——癫痫病灶的放电向周围扩散而发挥其抗癫痫作用，对于病灶本身的放电并无影响。
（2）增加脑内GABA；
【不良反应】——多而重！
（1）局部刺激（本身碱性强）：口服引起恶心、呕吐等；静脉注射易引起静脉炎。
（2）牙龈增生。
（3）神经系统反应：口服过量引起眼球震颤，共济失调，眩晕，复视等。
（4）过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等。
（5）血液系统：用药后1—3周常导致叶酸缺乏症，巨幼红细胞贫血，血小板减少症，再生障碍性贫血等——必须补叶酸，定时查血象。
（6）其它反应：
妊娠期服用偶致畸胎；
男性乳房发育和女性多毛；
久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。
加速维生素D的代谢，出现低钙血症，软骨病和佝偻病等
——必须补充VD和钙。
补D 补钙补叶酸
【药物相互作用】——影响它药、被它药影响
（1）血浆蛋白结合率高（90%）
与保泰松、水杨酸类等血浆蛋白结合率高的药物合用时，因竞争性结合——使苯妥英钠的血浆游离药物浓度升高。
（2）苯妥英钠是肝药酶诱导剂
能加速多种药物代谢，如皮质类固醇和避孕药
——使其它药物疗效下降。
（3）本身被肝药酶代谢：
◎与药酶抑制剂（如红霉素、氯霉素、异烟肼）合用
——可提高其血药浓度、导致中毒；
◎与药酶诱导剂（如苯巴比妥、卡马西平）合用
——可减低其血药浓度、导致药效减弱。
酶诱导剂：“二苯卡马利！”
酶抑制剂：“红梅环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉”
下列哪项不是苯妥英钠的临床适应证（）
A.癫痫大发作
B.三叉神经痛
C.坐骨神经等疼痛
D.抗心功能不全
E.抗室性心律失常
『正确答案』D
下列哪项不是苯妥英钠的作用特点（）
A.苯妥英钠呈碱性，有刺激性
B.不宜作肌内注射
C.口服吸收快而规则
D.在血中约有90%与血浆蛋白结合
E.癫痫持续状态可作静脉注射
『正确答案』C
2.卡马西平（酰胺咪嗪）
【临床应用】
（1）抗癫痫：对复杂部分性发作效果好，为首选药。
对强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效；对失神性发作疗效差。
（2）外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）优于苯妥英钠，首选；
（3）抗躁狂、抗抑郁：对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效。
【不良反应】
头昏、眩晕、复视、共济失调和恶心、呕吐等，也有皮疹和心血管反应——一般不需停药，一周左右逐渐消失；
偶致骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）肝损害。
3.丙戊酸钠
【临床应用】
◇对各种类型的癫痫发作有效。
◇对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，所以小发作依然首选乙琥胺。
◇小发作合并大发作（混合发作）时首选丙戊酸那。
【不良反应】
常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退；严重不良反应是肝损害。
4.乙琥胺：为癫痫小发作的首选药。
5.苯巴比妥：静脉注射治疗癫痫持续状态。
——但因有镇静作用，所以会影响认知功能，故不作为首选药。
6.安定（地西泮）：为癫痫持续状态的首选药。
7.扑米酮（去氧苯比妥）：
在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺而发挥抗癫痫作用。
扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，且价格昂贵，故只用于其他药物不能控制的病人。
不宜与苯巴比妥合用。
二、抗惊厥药
惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。
抗惊厥药：巴比妥类最给力
水合氯醛直肠给药最方便
地西泮最安全
硫酸镁最好玩
硫酸镁（静脉给药）
【药理作用与临床应用】
1.抗惊厥作用
【机制】
①Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制ACh释放，从而阻断神经肌肉接头的传递过程，使肌肉松弛。
——此作用可被Ca2+拮抗。
硫酸镁中毒解救
静脉推注葡萄糖酸钙
②抑制中枢神经系统。
2.降压作用
【机制】
①松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降
②中枢抑制，镇静作用
③可能减少交感神经释放NA
【不良反应】——中毒与解救
◇过量时：引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。
◇中毒表现：膝跳反射消失
呼吸＜16次/min
24h尿量＜600ml
◇中毒解救：静脉缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙，可立即消除Mg2+的作用。
--硫酸镁--
效用主要看途径，泻下利胆用口服
消炎去肿外热敷，注射用药抑中枢
高压危象急救用，子痫抽搐破伤风
以下哪项不是注射给药硫酸镁的药理作用（）
A.泻下和利胆作用
B.中枢抑制
C.骨骼肌松弛
D.扩张血管
E.抗惊厥作用
『正确答案』A。