肾性骨病与钙磷代谢紊乱PPT

钙磷代谢概貌
血钙和血磷
血钙
血浆中所含的钙，正常成人血 钙为 2.45mmol/L。
分为：可扩散钙(diffusible calcium)
非扩散钙(nondiffusible calcium)。
非扩散钙:指与血浆蛋白(主 要为白蛋白)结合的钙。不易 透过毛细血管壁。
可扩散钙:主要为游离Ca2+ 及少量与柠檬酸或其它酸结 合的可溶性钙盐 。
血浆中发挥生理作用的主要 为游离Ca2+ ，而血浆中Ca2+ 蛋白结合钙和小分子游离钙之间 呈动态平衡关系。
此平衡受血浆PH影响: 血液偏酸时→游离Ca2+浓度↑
血液偏碱时→蛋白结合钙↑ →游离Ca2+浓度↓
血磷
血浆中的磷以无机磷盐的形式 存在，正常人血磷的浓度为 1.2mmol/L。
血磷不如血钙稳定，可受生理 因素影响而变动，如糖代谢增 强时，血中无机磷进入细胞， 使无机磷下降。
血浆中钙、磷浓度关系 （［Ca］×［P］) = 30～ 40mg/dl
当（[Ca］×［P］） >40，则钙和磷以骨盐形 式沉积于骨组织。
若(［Ca］×［P］)<35 则妨碍骨的钙化，甚至可 使骨盐溶解，影响成骨作 用。
二、钙、磷的吸收与排泄
体内钙和磷均由食物供给。正 常成人每日摄取钙约0.5-1克， 磷约0.8克。儿童及妊娠、哺乳 期妇女1.0-1.5克。
钙的吸收 游离Ca2+被肠道吸收 PH值＜6时，有利于Ca2+的释放 吸收部位：小肠 十二指肠>空肠>回肠。
吸收机理： 跨膜转运、细胞内转运、主动吸收、
被动扩散、易化转运。 钙结合蛋白(calcium binding
protein)：与Ca2+有较强亲和力，可促 进钙的吸收。
磷的吸收 肠道主要吸收无机磷，有机含磷物则经 水解释放出无机磷而被吸收。 吸收部位：遍及小肠，以空肠吸收率最 高。
正常成人，成骨与溶骨作用维持动态 平衡，每年骨的更新率约1 % -4%。骨 骼发育生长时期，成骨作用大于溶骨作 用。而老年人则骨的吸收明显大于骨的 生成，骨质减少而易发生骨质疏松症 (osteoporosis)。
骨盐在骨中沉积或释放，直接影响 血钙、血磷水平，在平时骨中约有1%的 骨盐与血中的钙经常进行交换维持平衡， 因此血钙浓度与骨代谢密切相关。
• 肠道排出：占总排出量的20%-40%
三、 钙、磷的生理作用
钙的生理作用 1. 第二信使的作用
受体+激素（因子）→ 磷脂酶C→ PIP2 →IP3 + DAG →内质网释放 Ca2+ （第二信使)
成骨作用
骨是一种特殊的结缔组织，不仅作为 人体的支架组织，而且是人体中钙、磷的 最大储库。
骨的组成
成骨作用与钙化
骨的生长、修复或重建过程，称为成骨 作用(osteogenesis)。
成骨过程
成骨细胞先合成胶原和糖白多糖等细 胞间质成分，形成所谓“骨样 质”(osteoid)，继后骨盐沉积于骨样质 中，此过程称为钙化(calcification)。
骨的钙化： 是一个复杂的过程：磷酸钙盐沉积于胶 原纤维表面，然后随钙沉积增加转变为 羟磷灰石的结晶。
一、人体内钙、磷的分布 及生理功能
பைடு நூலகம்人体钙和磷含量
钙约占体重1.5～2.2%，总量 约为700 ～ 1400g。
磷占体重0.8 ～ 1.2%，总量约 400 ～ 800g。
存在形式
99%的钙和86%的磷以羟磷灰石的 形式存在于骨和牙齿当中。
其余分布于体液和软组织中，以溶 解状态存在。
人体内钙的存在状态
骨由无机盐又称骨盐(bony salts)、 有机基质和骨细胞等组成。骨盐增加骨 的硬度，基质决定骨的形状及韧性，骨 细胞在代谢中起主导作用。
骨盐：占骨干重的65～70% 主要成分为磷酸钙（占84%），其它还有 碳酸钙、柠檬酸钙、磷酸镁、磷酸氢钠等 骨盐约有60%以结晶的羟磷灰石形式存在， 其余40%为无定形的磷酸氢钙。
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肾性骨病与钙磷代谢紊乱
有医术，有医道。术可暂行一时，道则流芳千古。
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人体所需的营养素中包括部分无机 盐。以金属离子为主的多种离子在酶促 反应过程中发挥作用；而钠、钾、氯等 离子在维护渗透压过程中起重要作用； 钙磷是骨骼的重要组成成分；在信息传 递、凝血等过程中无机离子亦有重要作 用。
• 骨基质中的骨连接素可促进羟磷灰石 结晶的形成。
• 碱性磷酸酶水解磷酸酯类，包括能抑 制骨钙化的焦磷酸盐，使局部磷酸盐 浓度增加，有利于成骨作用。
溶骨作用与脱钙
骨在不断的新旧更替之中，原有旧骨 的溶解和消失称为骨的吸收(bone resorption)或溶骨作用(osteolysis)。
溶骨作用——包括基质的水解和骨盐 的溶解，后者又称为脱钙 (decalcification)。溶骨作用主要由破骨 细胞引起。
破骨细胞的作用
• 通过细胞内溶酶体释放出多种水解酶类：如胶 原酶可水解胶原纤维，糖苷酶水解氨基多糖。
• 通过糖元分解代谢产生大量乳酸，丙酮酸等酸 性物质扩散到溶骨区，使局部酸性增加，促使 羟磷灰石从解聚的胶原中释出。
• 分解产物经胞饮作用进入破骨细胞，经溶酶体 酶类作用最终将肽水解为氨基酸、羟磷灰石转 变为可溶性钙盐。
羟磷灰石［Ca10(PO4) 6(OH) 2］
是微细的结晶，亦称骨晶(bone crystal)。每克骨盐含有约1016个结晶， 总的表面积可达100m2，体液中其他离 子如Ca2＋、Mg2＋、Na＋、Cl－、HCO 3 － 、柠檬酸根等可吸附在羟磷灰石的晶 格之间。
骨基质： 胶原和非胶原化合物 胶原约占90%以上。非胶原蛋白中 含量较多的是骨钙素(osteocalcin)和 骨连接素(osteonectin)。
钙和磷的排泄
钙主要经两条途径排泄 • 肾排出(约20%)：肾小球每日滤出钙
约10g，95%以上被肾小管重吸收， 0.5-5%随尿排出。 • 粪便排出(约20%) 。
磷主要有两条途径
• 肾脏排泄：以肾脏排泄为主。尿磷排 出量占总排出量的60%-80% 。尿磷 排出量取决于肾小球滤过率和肾小管 重吸收功能，并随肠道摄入量的变化 而变化。