《自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议》解读
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
间接免疫荧光法（IIF） ELISA 免疫印迹法（Western-blot） 酶免疫斑点法 免疫发光法
自身抗体检测目前存在的问题
n 检测人员：人、质量管理理念局限性 n 检测方法：局限性 n 检测程序：局限性 n 检测试剂、仪器：质量问题
自身免疫检验技术的影响因素
正确认识阴阳性对照与质控
《自身抗体临床应用专家共识》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
2. 公认方法、定量/半定量/滴度
疾病诊疗临床路径
检测程序的标准化
临床血清（浆） 标本IIF筛查
阳性
阴性但有自身 免疫病症状
特异抗体检测及确认试验
NCCLS I/LA2-A
实验室方方法的选择及结果的确认
ANA初筛
95%～99%可排除SLE （－） SLE治疗缓解
病情特重（大大量IC沉积消耗抗体） （＋）低滴度 常⻅见于RA等其它自自身身免疫性疾病 高高滴度 可作为诊断SLE的依据
《自身抗体检测在自身免疫性疾病中 的临床应用专家建议》解读
武汉市第一医院 崔天盆，陈超
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(一)凋亡清除缺陷与自身免疫性疾病
凋亡细胞释放找我信号
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(二)中性粒细胞外捕网与自身免疫性疾病
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(三) CRP在风湿免疫病中的地位
≥90% ≤90%
anti-CCP﹙97.1﹚, AMA﹙96.7﹚, anti-M2﹙96.0﹚, RF﹙94.7﹚, anti-SSB﹙93.1﹚, anti-SSA﹙91.5﹚
ANA ﹙89.4﹚, anti-Jo-1﹙87.1﹚, anti-MPO﹙86.9﹚, anti-rRNP﹙82.6﹚, ANCA﹙82.4﹚, anti-PR3﹙82.4﹚
肺肾出血血综合征
已明确40多种，高度相关20多；可能相关100多种
自身免疫性疾病诊断与实验室检测
n 一、病史和查体 n 二、影像学检查 n 三、组织病理学检查 n 四、实验室检查 n 1.三大常规、肝功、肾功、甲功 n 2.炎性标志物：CRP、SAA、PCT、IL-6 n 3.其他：HLA分型、T细胞 n 4.自身抗体：重要特征，诊断鉴别诊断、治疗
CRP在风湿免疫病中的地位
二、 《自身抗体检测在自身免疫性
疾病中的临床应用专家建议》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
≤80% anti-Scl-70﹙80.0﹚, anti-Sm﹙74.1﹚, antinRNP﹙72.0﹚
≤70% ASMA﹙65.1﹚
≤60% anti-β2-GP1﹙60.0﹚, aCL﹙59.5﹚, APF ﹙57.7﹚ anti-dsDNA﹙52.9﹚, AKA﹙51.9﹚
参加277家，其中210家回报,总体回报率75.81%
自自身身抗体检测的一一般原则
n 筛查性试验与确诊性试验项⺫目目的合理组合 n 选择相关的自自身身抗体检测项⺫目目 n 切忌盲⺫目目的全面面检测 n 实验中应同步设置阳性和阴性对照
筛查实验与确认实验存在差异?
n 筛查实验 抗原含量丰富、抗原存在分布不均、含量过 低,不同处理方法对特定抗原的破坏 可能导致部分特异性抗体的漏检
ENA抗体谱检测
（－）不能排除
抗dsDNA、Sm、rib抗体 （＋）可帮助诊断
自身抗体检测的质量管理
n 室内质控 n 实验室间比对：项目少 n 专业机构：NCCL 2002年ANA，2009年
353家；CAP>40项目。 n 专业学会：中华风湿病协会 n 商业公司
2012自身抗体比对最低准确率
检测、预后判断
为什么要作自身抗体检测
n 自身抗体产生是自身免疫疾病（AID）的基本特征 n 自身抗体成为绝大多数AID的血清学标记物 n 自身抗体检测用于AID的定义和分类 n 自身抗体检测是AID诊断和鉴别诊断的重要依据之一 n 某些自身抗体可用于AID活动度监测和治疗效果评价 n 某些自身抗体可用于AID预后或累及器官的估计 n 某些自身抗体对AID发病有预警价值 n 自身抗体检测新的应用领域（肿瘤、感染、血栓）
n 当临床高度怀疑“自身免疫疾病”应检测自身抗体。
自自身身免疫病的“病谱”
器官特异性
百度文库
非非器官特异性
桥本甲状腺炎 扩张性心心肌炎
自自身身免疫性溶血血性贫血血 系统性红斑狼疮
原发性粘液水水肿 恶性贫血血
特发性血血小小板减少性紫癜 干燥综合征
甲状腺机能亢进 自自身身免疫性胃炎
特发性粒细胞减少症 类⻛风湿关节炎
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n “非感染非肿瘤性炎症”诊断思路:
n 非感染非肿瘤性炎症是疑难病诊断思路,也是风湿免疫 科医生多年来惯用的一种临床思维。除了排除感染、 肿瘤，当然也要排除物理化学损伤、过敏、移植排斥 等导致的炎症。
n 如何知道存在炎症？不明原因发热、非特异炎症指标 CRP升高等。
Addisino病
自自身身免疫性肝炎
绝经过早（少数病例） 硬皮皮病
1型糖尿病
原发性胆汁性肝硬化
男性不育（少数病例） 多发性肌炎/皮皮肌炎
重症肌无无力力
原发性硬化性胆管炎
交感性眼炎
混合性结缔组织病
多发性硬化症 溃疡性结肠炎
晶状体源性葡萄膜炎 系统性血血管炎
脱髓鞘疾病
克罗恩病
抗磷脂综合征
寻常型天疱疮
自自身身免疫性肾小小球肾炎
n 确认实验 特异性抗体数量极其有限 自身免疫性疾病患者体内存在的自身抗体多 确认实验不能代替针对总抗体筛查实验
n 检测方法敏感性、特异性差异
自身抗体检测项目合理选择
v 自身抗体临床应用： 自身抗体(谱) ↑，分型↑
v 大撒网式筛查不是好医生 v 临床需求，基本项目
检测项目、检测程序合理选择
自身抗体检测目前存在的问题
n 检测人员：人、质量管理理念局限性 n 检测方法：局限性 n 检测程序：局限性 n 检测试剂、仪器：质量问题
自身免疫检验技术的影响因素
正确认识阴阳性对照与质控
《自身抗体临床应用专家共识》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
2. 公认方法、定量/半定量/滴度
疾病诊疗临床路径
检测程序的标准化
临床血清（浆） 标本IIF筛查
阳性
阴性但有自身 免疫病症状
特异抗体检测及确认试验
NCCLS I/LA2-A
实验室方方法的选择及结果的确认
ANA初筛
95%～99%可排除SLE （－） SLE治疗缓解
病情特重（大大量IC沉积消耗抗体） （＋）低滴度 常⻅见于RA等其它自自身身免疫性疾病 高高滴度 可作为诊断SLE的依据
《自身抗体检测在自身免疫性疾病中 的临床应用专家建议》解读
武汉市第一医院 崔天盆，陈超
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(一)凋亡清除缺陷与自身免疫性疾病
凋亡细胞释放找我信号
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(二)中性粒细胞外捕网与自身免疫性疾病
一、自身免疫性疾病发病机理进展
(三) CRP在风湿免疫病中的地位
≥90% ≤90%
anti-CCP﹙97.1﹚, AMA﹙96.7﹚, anti-M2﹙96.0﹚, RF﹙94.7﹚, anti-SSB﹙93.1﹚, anti-SSA﹙91.5﹚
ANA ﹙89.4﹚, anti-Jo-1﹙87.1﹚, anti-MPO﹙86.9﹚, anti-rRNP﹙82.6﹚, ANCA﹙82.4﹚, anti-PR3﹙82.4﹚
肺肾出血血综合征
已明确40多种，高度相关20多；可能相关100多种
自身免疫性疾病诊断与实验室检测
n 一、病史和查体 n 二、影像学检查 n 三、组织病理学检查 n 四、实验室检查 n 1.三大常规、肝功、肾功、甲功 n 2.炎性标志物：CRP、SAA、PCT、IL-6 n 3.其他：HLA分型、T细胞 n 4.自身抗体：重要特征，诊断鉴别诊断、治疗
CRP在风湿免疫病中的地位
二、 《自身抗体检测在自身免疫性
疾病中的临床应用专家建议》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
≤80% anti-Scl-70﹙80.0﹚, anti-Sm﹙74.1﹚, antinRNP﹙72.0﹚
≤70% ASMA﹙65.1﹚
≤60% anti-β2-GP1﹙60.0﹚, aCL﹙59.5﹚, APF ﹙57.7﹚ anti-dsDNA﹙52.9﹚, AKA﹙51.9﹚
参加277家，其中210家回报,总体回报率75.81%
自自身身抗体检测的一一般原则
n 筛查性试验与确诊性试验项⺫目目的合理组合 n 选择相关的自自身身抗体检测项⺫目目 n 切忌盲⺫目目的全面面检测 n 实验中应同步设置阳性和阴性对照
筛查实验与确认实验存在差异?
n 筛查实验 抗原含量丰富、抗原存在分布不均、含量过 低,不同处理方法对特定抗原的破坏 可能导致部分特异性抗体的漏检
ENA抗体谱检测
（－）不能排除
抗dsDNA、Sm、rib抗体 （＋）可帮助诊断
自身抗体检测的质量管理
n 室内质控 n 实验室间比对：项目少 n 专业机构：NCCL 2002年ANA，2009年
353家；CAP>40项目。 n 专业学会：中华风湿病协会 n 商业公司
2012自身抗体比对最低准确率
检测、预后判断
为什么要作自身抗体检测
n 自身抗体产生是自身免疫疾病（AID）的基本特征 n 自身抗体成为绝大多数AID的血清学标记物 n 自身抗体检测用于AID的定义和分类 n 自身抗体检测是AID诊断和鉴别诊断的重要依据之一 n 某些自身抗体可用于AID活动度监测和治疗效果评价 n 某些自身抗体可用于AID预后或累及器官的估计 n 某些自身抗体对AID发病有预警价值 n 自身抗体检测新的应用领域（肿瘤、感染、血栓）
n 当临床高度怀疑“自身免疫疾病”应检测自身抗体。
自自身身免疫病的“病谱”
器官特异性
百度文库
非非器官特异性
桥本甲状腺炎 扩张性心心肌炎
自自身身免疫性溶血血性贫血血 系统性红斑狼疮
原发性粘液水水肿 恶性贫血血
特发性血血小小板减少性紫癜 干燥综合征
甲状腺机能亢进 自自身身免疫性胃炎
特发性粒细胞减少症 类⻛风湿关节炎
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n “非感染非肿瘤性炎症”诊断思路:
n 非感染非肿瘤性炎症是疑难病诊断思路,也是风湿免疫 科医生多年来惯用的一种临床思维。除了排除感染、 肿瘤，当然也要排除物理化学损伤、过敏、移植排斥 等导致的炎症。
n 如何知道存在炎症？不明原因发热、非特异炎症指标 CRP升高等。
Addisino病
自自身身免疫性肝炎
绝经过早（少数病例） 硬皮皮病
1型糖尿病
原发性胆汁性肝硬化
男性不育（少数病例） 多发性肌炎/皮皮肌炎
重症肌无无力力
原发性硬化性胆管炎
交感性眼炎
混合性结缔组织病
多发性硬化症 溃疡性结肠炎
晶状体源性葡萄膜炎 系统性血血管炎
脱髓鞘疾病
克罗恩病
抗磷脂综合征
寻常型天疱疮
自自身身免疫性肾小小球肾炎
n 确认实验 特异性抗体数量极其有限 自身免疫性疾病患者体内存在的自身抗体多 确认实验不能代替针对总抗体筛查实验
n 检测方法敏感性、特异性差异
自身抗体检测项目合理选择
v 自身抗体临床应用： 自身抗体(谱) ↑，分型↑
v 大撒网式筛查不是好医生 v 临床需求，基本项目
检测项目、检测程序合理选择