扑热息痛合成工艺(副本)

• 扑热息痛 ( 对乙酰氨基 酚 ， Paracetamol ， Acetaminophen) 属于乙 酰苯胺类解热镇痛药。
• 对乙酰氨基酚的化学结构式
• 扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广 泛使用，现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁 (Phenacetin) 对肾小球 及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成 了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 • 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－ 对氨基苯酚的产量已达到 3 万吨以上。
扑热息痛的生产工艺
• (1) 工艺原理 • 对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生 成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的 方法可以使反应趋于完全，提高收率。
• 由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未 酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气 作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产 品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量 抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。 • 此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色 的 4,4’-二羟基二苯胺。
扑热息痛的合成工艺
组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕
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解热镇痛药是临床上常用的一类药物， 有的已人工合成 100 多年，至今仍被广泛 使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有 水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能 使体温降至正常水平，并可解除某些躯体 疼痛。 其解热原理是作用于下丘脑的体温 调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗， 而使升高的体温恢复正常。
• 此路线反应经典，适合大生产，但原料供 应常常受染料和农药生产的制约，有时很 紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基 氯苯毒性又很大，且用铁屑 / 盐酸还原后， 产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存 在困难。 • 此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法。
• 2.以苯酚为原料的合成路线
• (1) 苯酚亚硝化法 • 苯酚在 0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对 亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。此法较 • 成熟；收率为 80~85%，但使用硫化钠作还原剂， 成本嫌高。
• 扑热息痛为白色、类 白色结晶或结晶性粉 末。无臭，味微苦。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水 中微溶。熔点为 168~172℃。
扑热息痛的合成路线
1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合 成方法较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯 经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、 还原和酰化可制得扑热息痛。
• (2) 苯酚硝化法 • 由苯酚硝化可得对硝基苯酚，反应时需冷却 (0~5℃)，且有二氧化氮气体产生。因此，设备要 求较高。
• (3) 苯酚偶合法 • 苯酚与苯胺重氮盐来自百度文库碱性环境中偶合，然后将混 合物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂， 在甲醇溶液中氢解得对氨基苯酚。本法原料易得， 收率可达 95~98%。但氢解反应需用昂贵的钯/炭 作催化剂，考虑成本，这条路线并不理想。
• (2) 工艺过程 • 配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。 • 操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热 至 110℃左右，回流反应 4h，控制蒸出稀酸速度 • 为每小时蒸出总量的 1/10，待内温升至 130℃以 上，取样检验对氨基苯酚残留量< 2.5%时，加入 • 稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用 少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑 热息痛粗品。
• 搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾， 调节 pH5.0~5.5，保 温 5min。将温度升至 100℃ 时，趋热压滤，除去活性炭。 • 滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼 用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱 • 水，干燥得扑热息痛成品。滤液经浓缩、结晶， 离心后再精制。
• 主要的副反应：
• 生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用， 即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰 • 醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。通 过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控 • 制反应终点。 • 另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸 馏速度和脱水量，是反应的关键。也可利用三元 • 共沸的原理把酰化生成的水及时蒸出，使酰化反 应完全。