癌症干细胞.ppt

♦干细胞的更新பைடு நூலகம்理：
提示：1.干细胞为癌细胞提供了自我更新的机制； 2.干细胞增加了累积突变的机会。
●假说：
正常干细胞 的自我更新通路 是肿瘤性增殖的 启动点，癌症是 一种自我更新异 常的疾病。
图：比较造血干细胞的发育与白血病的转化时细胞的自我更新
♦调控干细胞自我更新和癌症细胞增殖的共同分子机制：
实体瘤细胞的异质性的这些模式不能被区分，因为 目前仍无人发表证实纯化的非培养实体瘤细胞是富有肿 瘤形成能力的。
图 ： Two general models of heterogeneity in solid cancer cells.
♦目前的治疗现实：
1. 多年来已认识到仅有少数散布的远离肿瘤初始发生部 位的癌细胞能在无明确转移癌的病人中被检测到。
◘干细胞：
是一类具有 自我复制能力 (self-renewing) 的多潜能细胞， 在一定条件下， 它可以分化成 多种功能细胞。
图：造血干细胞的发育
●干细胞的应用：组织工程
附：克隆
克隆在广义上指在无性状 态下由单细胞形成生命 而且 形成的子代和亲代性状完全 一样。
癌症
（添加一个惧怕的表情）
干细胞是突变的靶细胞：
干细胞是前白血病或白血病转化通常的靶细胞，这一想法也在 髓系和慢性髓细胞性白血病的研究工作中被证实。克隆化白血病 相关染色体重排也是发生于CD34+CD38- 细胞（ 一族富含HSCs 的细胞群 ）中，因此多数的白血病可能来源于 HSCs中突变的累 积，导致在干细胞及其后代中发生恶性转化。
Wint信号 通路：
Shh信号 通路：
Notch信号 通路：
图：正常干细胞发育与转化调节自我更新的信号通路
Wint信号通路：
Wint蛋白是一种调节增殖的分泌因子， 与受体结合，促进ß-catenin（）表达并 进入核内，然后与LEF/TCF翻译因子结合 激活翻译基因，最终导致细胞增殖。
♦细胞机制：
2. 惯用的根除实体瘤治疗的失败的可能原因：物缩小肿 瘤的能力主要反映了杀灭这些增殖细胞的能力。似乎是来自 于不同组织的正常干细胞比来源于同一组织的成熟细胞更能 耐受化疗药物。
图：Conventional therapies may shrink tumours by killing mainly cells with limited proliferative potential.
祖细胞作为转化的靶细胞
用 hMRP-8启动子特异性 的转基因表达限制性的髓系祖细胞， 这可以建立来自限制性祖细胞髓系白血病的小鼠模型。即使靶基 因的改变导致白血病来源于限制性祖细胞和一些干细胞，这些白 血病在多方面类似人的白血病。
研究显示防止细胞的死亡在髓系白血病的发生中是至 关重要的，且证实限制性祖细胞是能被转化的。
干细胞 （添加一个有曙光的表情）
癌症&干细胞=癌症干细胞 ----（癌症可能起源于干细胞）
★ 癌症干细胞
●干细胞与癌症细胞的生物学联系： ——这也是癌症干细胞概念提出的出发点
(1)自我更新机制方面的相似性：正常干细胞和肿 瘤干细胞都富有自我更新的能力;
(2)正常干细胞和肿瘤源性细胞都具有广泛的增殖 和形成新生组织(正常或不正常)的能力 ,瘤体和正 常组织都是由许多不同表型和增殖潜力的细胞构 成的。
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♦实验事实：
在实体瘤中，细胞的不同表型和体外培养时仅一小部 分细胞是具有克隆形成性的。
要么是所有实体癌细胞具有较低的广泛增殖能力，并 在克隆形成实验中表现为肿瘤干细胞特点；
要么大多数癌细胞仅具有有限的增殖潜能而不能表现 为肿瘤干细胞行为特点，而少数细胞富有广泛的增殖和 形成肿瘤的能力可定义为肿瘤干细胞。
蓮見疫苗一般被建議作為常規治療後的輔助療法，也就是 先以化學治療、放射線治療或手術治療方式去消滅大部份的 癌細胞，再施以蓮見疫苗，以提昇自身免疫能力，逐步消滅 手術後殘存或是流竄到身體其他部位的癌細胞。
附：
图：瘤干细胞（深紫）位于毛细血 管附近，发展为标准的肿瘤细胞 （浅紫）。用药物切断毛细血管血 供后，这些细胞死亡。
研究人员确定肿瘤干细胞经常出 没于毛细血管附近。他们向实验组小 鼠注射来自人脑瘤的干细胞和内皮细 胞的混合物，向对照组小鼠只注射干 细胞。结果，与对照组小鼠相比，实 验组小鼠形成的肿瘤要大许多。研究 结果刊登于1月16日《Cancer Cell》杂 志。收缩毛细血管的药物能够引起肿 瘤干细胞数量明显下降，但几乎不会 影响肿瘤之外的细胞的存活率。
问题思考：
1.癌症干细胞的存在可能性是于何种基础提出的？
2.癌症的惯用化疗放疗等方法为什么往往可以使肿 瘤明显减小甚至消失，但经常还是避免不了其复发？
◘癌症 ◘干细胞 ★癌症干细胞
●干细胞与癌症细胞的生物学联系 ●假说 ●癌症干细胞研究内容和意义
◘ 癌细胞的特点：
1.细胞生长与分裂失去控制； 2.具有侵润性和扩散性； 3.细胞间的相互作用改变； 4.细胞的表达体系发生改变。 ~~~~~~
★癌症干细胞研究内容和意义：
1. 癌症干细胞可以预先被识别和分离，那么将 发现更多新的有效的诊断性标志，以及这些干细 胞表达的治疗性靶点。
2.癌症干细胞与已分化的其他癌症细胞是否在 基因表达上存在差异并进行识别也值得考虑。
3.寻找开发识别药物可以杀死癌症干细胞，而 对正常干细胞无不可接受的毒副作用。