生物化学导致维生素缺乏的原因和应对策略

南开大学现代远程教育学院考试卷

《生物化学》

主讲教师：李登文

一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。

1、蛋白质的结构与功能关系

2、酶高效降低活化能的内在因素和作用

3、核酸测序技术的发展历程

4、导致维生素缺乏的原因和应对策略

5、胆固醇在人体内的好与坏

6、喝咖啡的减肥作用

7、人体维持血糖水平稳定的策略

8、海洋表面泄露石油的消解

9、葡萄糖-丙氨酸循环对氨转运的经济有效性

10、糖、脂、氨基酸与核苷酸代谢的相互联系

二、论文写作要求

论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确；

论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，参考一定文献资料。

三、论文写作格式要求：

论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；

正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；

论文字数要控制在2000－2500字；

论文标题书写顺序依次为一、（一）、1. 。

四、论文提交注意事项：

1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。

2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。

3、不接受纸质论文。

4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。

导致维生素缺乏的原因和应对策略【摘要】根据美国内分泌学会指南，维生素D水平通常用血清25?羟维生素

D3（25?（OH）D3）来评估，其小于20 ng·ml-1为缺乏，大于30 ng·ml-1为最佳。近年来国内外大量研究证实维生素D缺乏与冠心病的患病率和死亡率密切相关。其通过数种机制包括增加钙积分、内皮细胞功能障碍、炎症、增加动脉僵硬度、激活血小板而加速动脉粥样硬化。另外，维生素D水平与冠心病的传统危险因素如高龄、高血压、糖尿病和高甘油三酯血症呈负相关。本文对维生素D缺乏与冠心病及其传统危险因素的近期研究进展进行综述。

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是以动脉粥样硬化病变为基础的一组疾病，也是临床上老年患者中常见的一种心肌缺血型心脏病。由于动脉粥样硬化斑块形成的复杂性和多变性，治疗应该针对多个关键环节联合用药。近年来，对动脉粥样硬化病变形成病理生理机制的深入研究和大量循证医学证据的获取使得冠心病药物治疗取得了重要的进展[1]。越来越多的证据表明，维生素D缺乏是冠心病的危险因素，影响了冠心病的患病率及死亡率，在评估冠心病危险分层中有预测价值[2]。

一、维生素D

（一）维生素D的来源及代谢

维生素D除了10%～20%从食物中摄取之外，80%～90%是通过紫外线对皮肤的照射由7?脱氢胆固醇转变而来，然后在肝脏通过25?羟化酶转变成25?羟维生素D3，再经过肾脏及肾外组织（如心肌、血管等）1α?羟化酶的作用，形成具有生物活性的1，25?二羟维生素D3。在血液中维生素D及其代谢产物与维生素D结合蛋白结合形成复合物被运送至靶细胞，通过维生素D受体调节靶基因转录从而调控细胞的增殖、分化与凋亡。

（二）维生素D受体

维生素D受体在本质上是核受体超家族中的一种配体依赖性核转录因子，其介导的生物学作用具有高度的细胞特异性，不同组织细胞中维生素D受体靶基因差异较大。维生素D受体在整个心血管系统中广泛分布，血管内皮细胞上的维生素D受体激活血管内皮生长因子基因启动子区域的反应元件从而影响血管生成。

二、维生素D缺乏与冠心病的研究现状

（一）维生素D缺乏的发生率及在冠心病的作用机制

根据美国内分泌学会指南，人血清中25?羟维生素D3含量小于10 ng·ml-1为严重缺乏，11～20 ng·ml-1为缺乏，21～29 ng·ml-1为不足，大于30 ng·ml-1

为最佳[3]。最近的流行病学研究表明，全世界50%人口为维生素D不足，约10亿人面临维生素D缺乏的问题[4]。在冠心病患者中维生素D缺乏更加普遍，一项经冠状动脉造影确诊为冠心病研究显示，80%的患者为维生素D缺乏，25?羟维生素D3的平均水平仅为14.89±9.1 ng·ml-1[5]。维生素D通过与巨噬细胞及T细胞等免疫细胞上的维生素D受体结合延缓炎性反应促使的动脉粥样硬化斑块的發生、发展，其作用机制可能涉及以下几个方面[6-7]：⑴1，25?二羟维生素D3可以抑制巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白胆固醇来减少泡沫细胞的形成;⑵维生素D可以刺激内皮细胞产生内源性抗动脉粥样硬化因子一氧化氮（NO），防止氧化应激及内皮细胞凋亡发生，改善内皮细胞功能，抑制促炎因子的分泌;⑶维生素D可通过抑制前列腺素和环氧合酶，上调抗炎细胞因子，减少细胞因子诱导粘附因子的表达，降低基质金属蛋白酶?9以抑制炎症;⑷维生素D缺乏可能促进冠状动脉钙化，增加动脉的僵硬度，而动脉僵硬度是全身动脉粥样硬化的早期标志;

⑸1，25?二羟维生素D3可以减弱血小板的激活和血管细胞粘附因子?1和基质金属蛋白酶?1在内皮细胞的表达。

（二）维生素D缺乏与冠心病关系的相关临床研究

在冠脉造影正常或近正常的心绞痛患者中，发现维生素D缺乏与冠状动脉慢血流、内皮功能障碍、亚临床动脉粥样硬化独立相关[8]。Syal等[5]研究发现，在冠状动脉造影证实存在血管病变的患者中，与25（OH）D3>20 ng·ml-1相比，25（OH）D3 <20 ng·ml-1在两或三支血管病变和弥漫性血管病变的患者中更为普遍（53%vs.38%，P=0.03;56%vs.38%，P=0.03）。此外，在25（OH）D3水平较低的患者中，涉及的冠状动脉血管病变数也较高（1.78±0.76vs.1.24±0.43，P=0.05）。Leong L.Ng等[9]对1259例急性心肌梗死患者随访观察550天，证明：维生素D水平是急性心肌梗死后主要不良事件，如心衰住院率、急性心肌梗死复发的预后指标，25（OH）D3 >7.3 ng·ml-1时，风险降低约40%。第三次美国健康与营养检查调查（the Third National Health and Nutrition Examination Survey， NHANES Ⅲ）显示，与25?羟维生素D3值小于10 ng·ml-1的老年人相比，大于40 ng·ml-1的老年人死亡风险低45%（HR，0.55; CI，0.34～0.88），其中心源性死亡风险降低尤为明显[10]。James L[11]等对14261名患者检测维生素D浓度，进行多元logistic回归分析发现，维生素D缺乏是全因死亡率的一个强有力的独立预测因子（OR，2.64;CI，1.901～3.662）。Zittermann[12]