第三章药物杂质检查Testforpurity
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第三章 药物的杂质检查
• Contaminant impurities（污染）
杂质来源与种类
source and sorts of impurities
制备过程中产生
SO2Cl Cl Cl Cl SO2NH2 SO2Cl
Cl Cl
ClSO3H
Cl
SO2Cl NH4OH
碳酸酐酶抑制药双氯非那胺 可能因原料未反应完全而引入邻二氯苯 可能因二氯磺酰氯氨解产生氯化铵，如果未洗净 则引入氯化铵
严重不良反应案例（Examples of serious influences ）
Thalidomide 沙利度胺
Systematic (IUPAC) name: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
沙度利胺对映异构体 Two enantiomers of thalidomide
少量杂质的存在往往影响药物的有效性、稳定性
及安全性。The presence of unwanted
chemicals even in small amounts may
influence the efficacy, stability and safety of the pharmaceutical products.
1. Introduction and Definition (概述)
1.1 什么是杂质（What are Impurities?） 1.2 为什么需要控制杂质的量（Why they should be Controlled?）
1.3 杂质的类型有那些？（What types of
impurities are there?) 1.4 什么是杂质的限度检查？(What is the limit test of impurities?) 1.5 杂质的限度如何确定?(How to setup a
第三章 药物的杂质检查 (2)
λ432nm
关物质检查的首选方法。
1、薄层色谱法（TLC）
在特殊杂质检查中应用很多，具有简便、快速、不需特殊 设备、灵敏度较高的优点。 原点至斑点中心的距离
Rf = 原点至溶剂前沿的距离 比移值
薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入10~15% 煅石膏 (CaSO4· 2O,180℃烘 2H
4h)或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液
第三章 药物的杂质检查
Test for purity
一 二 三 四 药物的杂质与限量 杂质的检查方法
药物中一般杂质检查
特殊杂质的检查与鉴定方法
一
药物的杂质与限量
药典中检查项下包括：
有效性： 药物生物利用度
均一性 ：含量均匀度、溶出度、重量差异
纯度检查： 药物中杂质的控制
安全性： 异常毒性、热源、无菌
杂质限量 杂质最大允许量 = 供试品量 × 100%
标准溶液浓度×标准溶液体积
=
供试品量 L----杂质限量
× 100%
即：
C ×V L = S ×100%
S-----供试品量 C、V-----标准液浓度、体积
计算时应注意：单位换算、供试液或标准液的稀释倍数。
示例一 茶苯海明中氯化物检查 取本品0.30g 臵200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml，臵水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml， 摇匀，再臵水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至 刻度，摇匀，放臵15min，滤过，取续滤液25ml臵纳氏比色管中， 加稀硝酸10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放臵5min，与标 准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物 的限量。（0.04%）
关物质检查的首选方法。
1、薄层色谱法（TLC）
在特殊杂质检查中应用很多，具有简便、快速、不需特殊 设备、灵敏度较高的优点。 原点至斑点中心的距离
Rf = 原点至溶剂前沿的距离 比移值
薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入10~15% 煅石膏 (CaSO4· 2O,180℃烘 2H
4h)或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液
第三章 药物的杂质检查
Test for purity
一 二 三 四 药物的杂质与限量 杂质的检查方法
药物中一般杂质检查
特殊杂质的检查与鉴定方法
一
药物的杂质与限量
药典中检查项下包括：
有效性： 药物生物利用度
均一性 ：含量均匀度、溶出度、重量差异
纯度检查： 药物中杂质的控制
安全性： 异常毒性、热源、无菌
杂质限量 杂质最大允许量 = 供试品量 × 100%
标准溶液浓度×标准溶液体积
=
供试品量 L----杂质限量
× 100%
即：
C ×V L = S ×100%
S-----供试品量 C、V-----标准液浓度、体积
计算时应注意：单位换算、供试液或标准液的稀释倍数。
示例一 茶苯海明中氯化物检查 取本品0.30g 臵200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml，臵水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml， 摇匀，再臵水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至 刻度，摇匀，放臵15min，滤过，取续滤液25ml臵纳氏比色管中， 加稀硝酸10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放臵5min，与标 准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物 的限量。（0.04%）
药物的杂质检查
CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基 过氧化物）
药典规定:起封后24小时内使用
例2：
四环素在酸性条件下可发生差向异 构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性 低)
H3C OH H N(CH3)2
DC OH O
BA OH
OH O
OH CONH2
药物分析技术
Technology of Pharmaceutical Analysis
第三章 药物的杂质检查
Chapter 3 Drug purity and its control
盐城卫生职业技术学院
基本内容
1. 药物纯度的概念 2. 药物杂质的性质及其来源 3. 药物杂质检查的一般要求与方法 4. 杂质限度的表示及计算方法 5. 药物中氯化物、重金属、砷盐
在外界条件
水解、氧化、分解
药品 温度、湿度、日光、空 气 、微生物聚合、异构化、晶
型转化、潮解、发霉
产生杂质
二、药物中杂质的来源
Drug purity and its sources of impurities
1.生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）从药用植物中提取分离过程中引入 （4）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具
药用规格 如存在可溶性钡盐则导医疗事故. 检查：氯化物、铁、灼烧失重、酸溶性钡盐、 重金属、砷盐等
化学试剂不能代替药品使用
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
药典规定:起封后24小时内使用
例2：
四环素在酸性条件下可发生差向异 构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性 低)
H3C OH H N(CH3)2
DC OH O
BA OH
OH O
OH CONH2
药物分析技术
Technology of Pharmaceutical Analysis
第三章 药物的杂质检查
Chapter 3 Drug purity and its control
盐城卫生职业技术学院
基本内容
1. 药物纯度的概念 2. 药物杂质的性质及其来源 3. 药物杂质检查的一般要求与方法 4. 杂质限度的表示及计算方法 5. 药物中氯化物、重金属、砷盐
在外界条件
水解、氧化、分解
药品 温度、湿度、日光、空 气 、微生物聚合、异构化、晶
型转化、潮解、发霉
产生杂质
二、药物中杂质的来源
Drug purity and its sources of impurities
1.生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）从药用植物中提取分离过程中引入 （4）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具
药用规格 如存在可溶性钡盐则导医疗事故. 检查：氯化物、铁、灼烧失重、酸溶性钡盐、 重金属、砷盐等
化学试剂不能代替药品使用
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
药物的杂质检查
+ + + +
2 F e 2 + N ( H 4 ) S 2 O 28 H
2 F e 3 + N ( H 4 ) S 2 O 4S O 4 2 -
精选ppt
29
2.巯基醋酸法 (BP采用)
2F3e2HS2 C CH O O2F H2eSC2C HOO 22H H F2e2HS2 C CH O OFH eSC2C HOO 2 H H
精选ppt
3
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求
1.纯度（Purity）药物的纯净程度。
2.杂质 (Impurities) 药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定
性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。ChP 将任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
精选ppt
4
2010版药典，二部，附录XIX F药品杂质 分析指导原则(Guidelines for the Analysis of Impurities in Drugs)
任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
Any substance that affects the purity of a drug is considered as an impurity )
药品质量标准中的杂质系指在按照经国家 有关药品监督管理部门依法审查批准的规 定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其 生产工艺或原辅料带入的杂质，或在贮存 过程中产生的杂质。
方法
使用范围
硫代乙酰胺 溶于水、稀酸和乙醇的药物 法
炽灼后的硫 含芳环、杂环以及难溶于水、
代
稀
乙酰胺法
酸和乙醇的药物
硫化钠法
溶于碱性水溶液而难溶于稀 酸或
在稀酸中生成沉淀的药物
药物的杂质检查总结
第三章 药物的杂质检查杂质（forin 、impurities ）是指：1. 有毒副作用的物质2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质药物中杂质的来源1. 生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2. 贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等药物中的杂质按来源分为1. 一般杂质（general impurities ）如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质（special impurities ）：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的有关物质。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示药物的杂质检查法1. 对照法限量检查法 （Limit Test ）特点：不需知道杂质的准确含量2. 灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。
特点：不需对照物质3. 比较法含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量，不需对照品杂质限量的计算供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：1. 遵循平行操作原则（1）仪器的配对性：如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过 2mm ，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品同步操作2. 正确的比色、比浊方法3. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份氯化物检查法（一）原理 对照法检查方法 药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml （溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。
03第三章药物的杂质检查
稀硝酸10ml 稀硝酸10ml 硝酸银1ml 硝酸银1ml
对照液浊度 > 供试液浊度
杂质限量的计算：
杂质限量=杂质 供 最 试 大 品 允 量 许量
杂质对照 供 液 试 浓 品 度 量 其体积
L CV 100% S
式中： L 杂质的限度（%） C 对照液浓度 （g/ml） V 对照液的加入体积（ml) S 供试品的量(g)
1. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他 无干扰的有色溶液。 2. 内消色法。 3. 改用第四法，微孔滤膜过滤法。
第二法：含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑
第三法: 溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物 如磺胺类、巴比妥 药分教研室
葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓 冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标 准铅（ 10μg/ml），v=?
C= 10μg/ml L= 5 10-6 S=4.0g
5106 10V106 4.0
V = 2.0 ml
中国药科大学 药分教研室
注意：供试品如有色，需经处理后方可检查。
）干扰及排除
供试品有色处理方法
中国药科大学 药分教研室
（1）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查， 可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。
（2）内消色法：倍量法
中国药科大学 药分教研室
二 、重金属（Heavy Metals ）的检查
1、第一法 硫代乙酰胺法
适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物
原 理：
限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，
通常不要求测定其准确含量。
杂质限量检查方法
中国药科大学 药分教研室
取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品 配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条 件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超 过规定。
药物分析 第03章药物的杂质检查
(3) 显色剂：硫代乙酰胺
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣 样品：S置坩埚中 残渣 HCl、 H2O 氯化物 依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管） （对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、 杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量= 100% 供试品量 标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液 ）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法 （一）古蔡法
1. 原理 对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣 样品：S置坩埚中 残渣 HCl、 H2O 氯化物 依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管） （对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、 杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量= 100% 供试品量 标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液 ）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法 （一）古蔡法
1. 原理 对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第三章药物的杂质检查-PowerPointPrese
1. 原理 对照法
药物： Fe2
o Fe3 Fe3
6SCN
HCl
FeSCN6
3 红色
对照：Fe3 c、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
2. 反省方法 药典附录 除另有规则外，取各药品项下 规则量的供试品，加水溶解使成 25ml，移置50ml纳氏比色管中， 加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用 水稀释使成
3. 测定条件
〔1〕用FeNH4(SO4)2·12H2O〔硫酸 铁铵〕配制规范铁贮备液〔参与硫酸防 止Fe3+的水解〕，规范铁溶液临用前稀 释而成，规范铁溶液10 g Fe3+/ml， 50ml溶液中含10～50 g的Fe3+显色梯 度清楚，普通取规范铁溶液1.0～5.0ml
〔2〕反响需在盐酸酸性条件下停止， 且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。
〔二〕反省方法 药典附录
除另有规则外，取各药品项下 规则量的供试品，加水溶解使成 25ml〔溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性〕，再加稀硝酸10m1； 溶液如不廓清，应滤过；置50ml
纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规则量的规范氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水 使成40m1，摇匀，即得对照浴液。
7. 平行操作原那么。
〔四〕搅扰及扫除 1. 假定供试品有色，需经处置前方
可反省。 〔1〕内消色法：倍量法，如枸橼酸
铁铵中氯化物的反省。
〔2〕外消色法：如高锰酸钾中氯化 物的反省，可先加乙醇过量，使其恢复 褪色后再依法反省。
2. 当有其它搅扰物质存在时，必需 在反省前除去
〔1〕碘中氯化物的反省 〔2〕碘化物中氯化物的反省 〔3〕溴化物中氯化物的反省
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取本品50mg，加氢氧化钠试液5ml ，振摇溶 解后，溶液应澄清。
第三章药物杂质检查Testforpurity
比较法
盐酸去氧肾上腺素
酮体 取本品，加水制成每1ml 中含2.0mg 的溶液，照
分光光度法（附录Ⅳ A）， 在310nm 的波长 处测定吸收度，不得大于0.20。
第三章药物杂质检查Testforpurity
后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检 查 （附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.01％) 。 硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液25ml，依 法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶 液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.02 ％) 。
第三章药物杂质检查Testforpurity
5ml，依法检查(附录Ⅷ J 第一法)，应符 合规定 (0.0001％)。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
六、溶液颜色检查法 （1）目视比色法
盐酸异丙嗪
溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无 色； 如显浑 浊，与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B） 比较，不得更浓；如显色，与黄色2 号标准比 色液 （附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
塞替派
【检查】 溶液的澄清度 取本品0.20g ，加 水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑 浊， 与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不 得更浓。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
九、炽灼残渣检查法
供试品置瓷坩锅中 用浓硫酸炭化
低温除尽硫酸
700-800℃
炽灼
恒重
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物
布洛芬
【检查】 氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振摇 5 分钟，滤过，取续滤液25ml，依 法检查（附 录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对 照液比较，不得更浓(0.010％) 。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
第三章 药物的杂质检查
Test for purity
第三章药物杂质检查Testforpurity
nts
1
概述
2
一般杂质检查法
3
特殊杂质检查法
第三章药物杂质检查Testforpurity
来源
（一）生产过程中引入的杂质 （二）贮藏过程中引入的杂质
第三章药物杂质检查Testforpurity
700-800℃ 炽灼
灰化,放冷
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
九、炽灼检查法 阿苯达唑
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2 ％。
四、重金属检查法
供试品置瓷坩锅中 用浓硫酸破坏
炽灼，HNO3破坏
蒸干除尽NO2
依法试验
氨试液调节至中性 醋酸盐缓冲液 pH=3.5
残渣加盐酸， 生成水溶性氯化物
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
五、砷盐检查法
苯丙氨酸 砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
六、溶液颜色检查法 （３）色差计法
用色差计直接测定药物溶液的三刺激值 （在给定的三色系统中与待测色达到色匹 配所需要的三个原刺激量），对其颜色进 行定量表述和分析。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
二、硫酸盐检查法 卡托普利
【检查】硫酸盐 取本品1.0g，依法检查 （附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液5.0ml 制成的对照液 比较，不得更浓(0.05％) 。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
泛影酸 【检查】铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加
盐酸1ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸1ml 与 水 适量，置水浴上加热，滤过，坩埚用水洗涤， 合并滤液与洗液使成25ml，依法检查（ 附录 Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml 用同一方法制成 的对照液比较，不得更深(0.001%)。
七、易炭化物检查法 阿司匹林
易炭化物 取本品0.5g，依法检查（附录Ⅷ K）， 与对照液（取比色用氯化钴液 0.25ml、 比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸 铜液0.40ml，加水使成5ml ）比较，不 得更深。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
八、溶液的澄清度检查
对照法 葡萄糖注射液 重金属 取本品适量（约相当于葡萄糖3g），
必要时，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml， 依法检查（附录Ⅷ H第一法），按葡萄糖 含 量计算，含重金属不得过百万分之五。
第三章药物杂质检查Testforpurity
灵敏度法
硫鸟嘌呤 游离硫
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
六、溶液颜色检查法 （２）分光光度法
华法林钠
溶液的澄清度 取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显 浑浊，与1号浊 度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。 丙酮溶液的澄清度与颜色 取本品 0.20g，加丙酮10ml 溶解后，溶液应澄清无色； 如显浑浊，与1 号浊度标准 液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，置4cm 吸 收池中， 依法检查（附录Ⅳ A 第二法），在460nm 的波长处测定吸收度，不得过0.12。
种类
１
２
３
４
来源
结构
性质
理化性质
一般杂质 特殊杂质
无机杂质 有机杂质
信号杂质 有害杂质
有机杂质 无机杂质 残留溶剂
第三章药物杂质检查Testforpurity
杂质限量检查
１
２
３
对照法
灵敏度法
比较法
第三章药物杂质检查Testforpurity
对照法 对乙酰氨基酚 氯化物 取本品2.0g，加水100ml,加热溶解
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法
环拉酸钠 重金属
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（ 附录 Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之 十。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
第三章药物杂质检查Testforpurity
比较法
盐酸去氧肾上腺素
酮体 取本品，加水制成每1ml 中含2.0mg 的溶液，照
分光光度法（附录Ⅳ A）， 在310nm 的波长 处测定吸收度，不得大于0.20。
第三章药物杂质检查Testforpurity
后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检 查 （附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.01％) 。 硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液25ml，依 法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶 液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.02 ％) 。
第三章药物杂质检查Testforpurity
5ml，依法检查(附录Ⅷ J 第一法)，应符 合规定 (0.0001％)。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
六、溶液颜色检查法 （1）目视比色法
盐酸异丙嗪
溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无 色； 如显浑 浊，与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B） 比较，不得更浓；如显色，与黄色2 号标准比 色液 （附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
塞替派
【检查】 溶液的澄清度 取本品0.20g ，加 水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑 浊， 与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不 得更浓。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
九、炽灼残渣检查法
供试品置瓷坩锅中 用浓硫酸炭化
低温除尽硫酸
700-800℃
炽灼
恒重
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物
布洛芬
【检查】 氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振摇 5 分钟，滤过，取续滤液25ml，依 法检查（附 录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对 照液比较，不得更浓(0.010％) 。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
第三章 药物的杂质检查
Test for purity
第三章药物杂质检查Testforpurity
nts
1
概述
2
一般杂质检查法
3
特殊杂质检查法
第三章药物杂质检查Testforpurity
来源
（一）生产过程中引入的杂质 （二）贮藏过程中引入的杂质
第三章药物杂质检查Testforpurity
700-800℃ 炽灼
灰化,放冷
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
九、炽灼检查法 阿苯达唑
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2 ％。
四、重金属检查法
供试品置瓷坩锅中 用浓硫酸破坏
炽灼，HNO3破坏
蒸干除尽NO2
依法试验
氨试液调节至中性 醋酸盐缓冲液 pH=3.5
残渣加盐酸， 生成水溶性氯化物
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
五、砷盐检查法
苯丙氨酸 砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
六、溶液颜色检查法 （３）色差计法
用色差计直接测定药物溶液的三刺激值 （在给定的三色系统中与待测色达到色匹 配所需要的三个原刺激量），对其颜色进 行定量表述和分析。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
二、硫酸盐检查法 卡托普利
【检查】硫酸盐 取本品1.0g，依法检查 （附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液5.0ml 制成的对照液 比较，不得更浓(0.05％) 。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
泛影酸 【检查】铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加
盐酸1ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸1ml 与 水 适量，置水浴上加热，滤过，坩埚用水洗涤， 合并滤液与洗液使成25ml，依法检查（ 附录 Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml 用同一方法制成 的对照液比较，不得更深(0.001%)。
七、易炭化物检查法 阿司匹林
易炭化物 取本品0.5g，依法检查（附录Ⅷ K）， 与对照液（取比色用氯化钴液 0.25ml、 比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸 铜液0.40ml，加水使成5ml ）比较，不 得更深。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
八、溶液的澄清度检查
对照法 葡萄糖注射液 重金属 取本品适量（约相当于葡萄糖3g），
必要时，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml， 依法检查（附录Ⅷ H第一法），按葡萄糖 含 量计算，含重金属不得过百万分之五。
第三章药物杂质检查Testforpurity
灵敏度法
硫鸟嘌呤 游离硫
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
六、溶液颜色检查法 （２）分光光度法
华法林钠
溶液的澄清度 取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显 浑浊，与1号浊 度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。 丙酮溶液的澄清度与颜色 取本品 0.20g，加丙酮10ml 溶解后，溶液应澄清无色； 如显浑浊，与1 号浊度标准 液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，置4cm 吸 收池中， 依法检查（附录Ⅳ A 第二法），在460nm 的波长处测定吸收度，不得过0.12。
种类
１
２
３
４
来源
结构
性质
理化性质
一般杂质 特殊杂质
无机杂质 有机杂质
信号杂质 有害杂质
有机杂质 无机杂质 残留溶剂
第三章药物杂质检查Testforpurity
杂质限量检查
１
２
３
对照法
灵敏度法
比较法
第三章药物杂质检查Testforpurity
对照法 对乙酰氨基酚 氯化物 取本品2.0g，加水100ml,加热溶解
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法
环拉酸钠 重金属
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（ 附录 Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之 十。
第三章药物杂质检查Testforpurity
第二节 一般杂质的检查方法