钩端螺旋体病
传染病学-钩端螺旋体病
钩端螺旋体病Leptospirosis•钩端螺旋体病（1eptospirosis）简称钩体病。
•由致病性钩端螺旋体（Leptospira，简称钩体）所引起的急性动物源性传染病。
•鼠类和猪是主要传染源，经皮肤和黏膜接触含钩体的疫水而感染。
•临床特征早期为钩端螺旋体败血症，中期为各脏器损害和功能障碍，后期为各种变态性反应后发症。
•重症患者有明显的肝、肾、中枢神经系统损害和肺弥漫性出血，危及生命。
二、病原学•钩体呈细长丝状，革兰染色阴性，有12～18个螺旋，长约6～20μm宽约0.1μm，菌体的一端或两端弯曲成钩状。
•电镜观察到钩体结构包括圆柱形菌体、轴丝（又称鞭毛）和外膜3部分。
•外膜具有抗原性和免疫原性，其相应抗体为保护性抗体。
•需氧。
•抵抗力弱，在干燥环境下数分钟死亡，对常用的各种消毒剂均无抵抗力。
•在pH7.0～7.5的潮湿土壤和水中，可存活1～3个月。
•钩体的抗原结构复杂，全世界已发现24个血清群，200多个血清型，新菌型仍在不断发现中。
•我国已知有19群，74型。
•波摩那群分布最广，是洪水型和雨水型的主要菌群。
•黄疸出血群毒力最强，是稻田型的主要菌群。
•传染源–钩体的动物宿主相当广泛，在我国证实有80多种动物，鼠类和猪是主要的储存宿主和传染源。
鼠类以黑线姬鼠、黄胸鼠、褐家鼠和黄毛鼠为最重要，是我国南方稻田型钩体病的主要传染源。
•传播途径–直接接触病原体是主要的途径，带钩体动物排尿污染周围环境，人与环境中污染的水接触是本病的主要感染方式。
皮肤，尤其是破损的皮肤和黏膜是钩体最主要入侵途径。
•人群易感性–人对钩体普遍易感，感染后可获较强同型免疫力。
•流行特征–地区分布广泛，遍及世界各地，热带、亚热带地区流行较为严重。
我国除新疆、甘肃、宁夏、青海外，其他地区均有本病散发或流行，以西南和南方各省多见。
–主要流行于夏秋季，6～10月发病最多。
但全年均可发生。
–青壮年为主，男性高于女性。
疫区儿童亦易感染。
钩体病
卧床、抗菌、对症、处理后发症
32
1．一般治疗： 卧床休息 清淡、易消化、高热量饮食 补液 补充电解质 加强病情观察 加强护理
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2．病原治疗：（治疗关键、根本措施）
（1）早期应用抗生素，减少脏器功能损害 。
（2）青霉素（首选）、庆大霉素、四环素、三代头孢、 喹诺酮类。
（3）青霉素常规用法：
钩端螺旋体病 leptospirosis
概念
2
钩端螺旋体病（leptospirosis）：简称钩体病，是 由致病性钩端螺旋体引起的动物源性急性传染病。 鼠及猪是主要传染源，世界范围内流行。临床特 点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、浅 表淋巴结肿大、腓肠肌疼痛。重者并发肺出血、 黄疸、脑膜脑炎、肾功能衰竭等，危及生命。 我国古代医书有“打谷黄”、“稻疫”记载。
40万U肌注，重症者2小时后追加40万单位，每日总量 160-240万单位，分3-4次使用（首剂治疗后应加强监护 至少4小时）。
5万U→10万U→ 20万U → 40万U，肌注，每日3-4次 40万U肌注 + 氢化可的松200mg 静滴
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（4）青霉素其它用法（小剂量，分次给药）
赫式反应（Herxheimer Reaction）：
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预防
管理好传染源：灭鼠、圈养猪/狗、积肥。
切断传播途径：开沟排水、消除死水、兴修 水利防止洪水泛滥；收割水稻前1周放干田 水。 保护易感人群：多价钩体菌苗接种（1年）； 提前口服药物预防（多西环素）。
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（1）普通肺出血型：
咯血和痰中带血，出血量不多。
体征不显，听诊肺部无异常或少许啰音。 X线胸片：肺纹理增多，有散在点状局限性阴影 （出血）。 及时、正确治疗痊愈。
钩端螺旋体病
后发热、反应性脑膜炎等后发症，一般仅采取
对症治疗，短期即可缓解。必要时，可短期加 用肾上腺皮质激素，则恢复更快。
因临床类型不同，各地报告本病的预后有很大
的差别。轻型病例或亚临床型病例预后良好， 而重型病例或住院病例病死率则较高。
钩端螺旋体病的预防和管理需采取综合的措施
，这些措施应包括动物宿主的消灭和管理，疫 水的管理、消毒和个人防护等方面。
者退热后经几日到3个月左右再次发热，出现症 状，称后发症。表现为后发热、眼后发症、神 经系统后发症、胫前热等症状。
结合临床表现、实验室检查等综合分析加以诊
断。
1.一般治疗
强调早期卧床休息，给予易消化饮食，保持体
液与电解质的平衡，如体温过高，应反复进行 物理降温至38℃左右。在患者家中、门诊或入 院24小时内特别在6～24小时内密切观察病情， 警惕青霉素治疗后的雅-赫反应与肺弥漫性出血 的出现。患者尿应采用石灰、含氯石灰等消毒 处理。
钩端螺旋体病特点：腓肠肌压痛（绝非腓肠肌痉挛）---钩体病 传染源：黑线姬鼠。显凝试验特异性及敏感性较高。 首选：青霉素G。 青霉素在首次用药时会出现赫氏反应。为避免，青霉素要从小剂量 开始，分次给药。
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对症治疗即可，对重症患者，应加强下述疗法。
（1）出血处理。 （2）精心护理。 （3）保护肝脏。
5.肾衰竭型的治疗
对轻症患者，在抗菌疗法的基础上，适当对症
治疗，肾脏损害大多可自行恢复。对重症患者 ，需进行透析治疗，并注意水电解质平衡。
6.脑膜脑炎型的治疗
7.后发症的治疗
感染科
.
钩端螺旋体（Leptospira）简称钩体，种类很
多，可分为致病性钩体及非致病性钩体两大类 。致病性钩体能引起人及动物的钩端螺旋体病 ，简称钩体病，是在世界各地都广泛流行的一 种人畜共患者，中国绝大多数地区都有不同程 度的流行，尤以南方各省最为严重，对人民健 康危害很大，是中国重点防治的传染病之一。
钩端螺旋体病课件
✓ CT检查：观察肺部、脑 部等器官的详细结构， 有助于诊断
12
34
✓ 超声检查：观察心脏、
✓ 核磁共振（MRI）检查：
肝脏等器官的形态和功
观察脑部、脊髓等器官的
能，有助于诊断
详细结构，有助于诊断
临床诊断
1 症状观察：发热、头痛、肌肉酸痛等 2 血液检查：血常规、生化指标等 3 尿液检查：尿常规、尿蛋白等 4 影像学检查：X光、CT等 5 病原学检查：钩端螺旋体培养、血清学检测等 6 诊断标准：根据临床症状、实验室检查和影像学检查结果综合判断
03
康复训练： 帮助患者恢 复身体机能， 提高生活质 量
04
家庭支持： 家属给予患 者关爱和照 顾，增强患 者信心
预防措施
01
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手，避免接触污水、粪便等
02
加强体育锻炼，提高自身免疫力
03
避免与病畜、病禽接触，减少感染风险
04
定期进行健康检查，及时发现并治疗钩端螺旋体病
4
钩端螺旋体病的预防
疫苗接种
疫苗种类： 钩端螺旋体
疫苗
接种时间： 根据个人情 况，建议在 旅行前接种
接种方式： 肌肉注射
接种效果： 预防钩端螺 旋体病，降 低感染风险
卫生习惯
保持个人卫
1 生：勤洗手、 洗澡、刷牙 等
保持环境卫生：
2 保持室内外环 境整洁，减少 细菌滋生
避免接触污染
3 源：避免接触 污水、垃圾等 污染源
3
钩端螺旋体病的治疗
抗生素治疗
01
抗生素种类： 青霉素、四 环素、链霉 素等
02
治疗原则： 早期、足量、 足疗程
03
治疗效果： 有效控制病 情，减轻症 状
病理学第五节 钩端螺旋体病
第五节钩端螺旋体病钩端螺旋体病（leptospirosis）是由钩端螺旋体引起的一种急性传染病。
此病几遍及世界各大洲，尤以热带和亚热带为著。
我国已有28个省、市、自治区发现本病，并以盛产水稻的中南、西南、华东等地区流行较重。
发病季节主要集中在夏秋（6～10月）水稻收割期间，常以8～9月为高峰，青壮年农民发病率较高。
在气温较高的地区，终年可见其散发病例。
病因钩端螺旋体属密螺旋体，一般长6～10μm，宽0.1～0.2μm，有12～18个螺旋，其一端或两端常弯曲成钩状凇Ｐ孪时瓯居冒凳右跋晕⒕倒鄄欤 杉菪 逖爻ぶ嶙骺焖傩 硕 Ｓ醒芯糠⑾帜承┕扯寺菪 搴 心诙舅匮 钚晕镏省＠ 肞CR方法可以从脑脊液，尿，血查出钩端螺旋体DNA，达到特异、敏感、快速诊断、并可区分类型。
传染途径鼠类和猪是本病的主要传染源。
农业劳动者，接触污染的田水，钩端螺旋体常经皮肤（特别是破损的皮肤）进入人体，引起本病的流行。
在洪水泛滥或大雨后，也可有本病的流行，主要是猪的含菌排泄物污染水源所致。
此外，污染的水或食物亦可经消化道粘膜引起感染；在患本病的孕妇，钩端螺旋体还可经过胎盘使胎儿受染。
疾病发展过程及其发病机制由于钩端螺旋体菌型、毒力大小和侵入人体数量的不同，以及人体免疫力和反应性的强弱，病理改变和临床表现的轻重及类型亦有很大差异。
依疾病的发展过程及其发病机制其病程可概括为三个阶段。
1.早期（败血症期）此期约相当于起病后的1～3天，为钩端螺旋体侵入人体后，经淋巴道和小血管进入血循环和组织内大量繁殖并产生毒素所致。
病理形态改变比较轻微，而功能改变较为显著。
主要是全身感染中毒性微血管功能改变及肺、肝、肾、心、中枢神经系统等急性功能障碍。
临床表现为早期中毒症候群，如畏寒、发热、乏力、头痛、躯干痛、结膜充血、腓肠肌压痛，表浅淋巴结肿大、皮疹和鼻衄等。
2.中期（败血症伴器官损伤期）此期多发生于起病后第3～10天。
在败血症继续发展的基础上，钩端螺旋体及其毒素进一步引起不同程度的器官损害，造成临床上不同的病型。
钩端螺旋体病(leptospirosis)
钩端螺旋体病(leptospirosis)钩端螺旋体病(leptospirosis)是由钩端螺旋体(简称钩体)所致的一组自然疫源性急性传染病的总称。
此病遍及世界各地，以热带和亚流带流行较重。
我国尤以长江以南诸省较为常见。
临床上表现为高热、头痛、全身酸痛和显著的腓肠肌痛、表浅淋巴结肿大、眼结膜充血、皮疹等全身感染症状。
本病死亡率相当高(约5%)，而以黄疸出血型最严重，可高达30%，患者多死于肾功能衰竭，或因大量肺出血而造成窒息。
病因及发病机制钩端螺旋体病由钩体引起。
钩体常寄生于家畜和野生啮齿类动物体内，在这些动物体内一般不致病。
猪和鼠为主要传染源。
有多种传播途径，以人与污染水源(如雨水、稻田)接触为其主要传播方式。
本病发病全年可见，但主要集中在夏秋季水稻收割期间。
钩体经破损或正常皮肤与粘膜侵入人体，迅速从淋巴管或微血管进入血流达全身。
钩体在血液中大量繁殖，形成钩体败血病而致病。
病理变化和临床病理联系钩端螺旋体有多种类型，都具有特异的表面抗原和共同的内部抗原。
各型对人的致病力不同，主要累及的器官也有差异。
菌型与疾病临床类型的关系比较复杂，同一菌型可以引起不同的临床类型，而同一临床类型可由不同的菌型所引起。
患者感染钩端螺旋体后潜伏期1-2周，随后因菌体繁殖和裂解释放毒素引起全身症状而发病。
病程可分为三期：①败血症期(发病1-3天)，有明显的早期急性感染症状，而无明显的组织损伤；②败血症伴器官损伤期(发病4-10天)，出现内脏器官的病变及轻重不等的出血、黄疸、脑膜炎和肾功能衰竭等，重症感染多于此期死亡。
③恢复期(发病2-3周)，患者逐渐恢复健康，一般不留后遗症，有时因特异免疫反应可发生眼或神经系统后遗症。
钩端螺旋体病的病理变化属急性全身性中毒性损害，主要累及全身毛细血管，引起不同程度的循环障碍和出血，以及广泛的实质器官变性、坏死而导致严重功能障碍。
炎症反应一般轻微。
主要器官改变如下：1、肺主要表现为肺出血。
15钩端螺旋体病-2013
[诊断标准]
1、流行病学资料：疫水接触，夏秋季。 2、突然起病，寒热，酸痛一身软，眼红腿
痛淋大，肝脾肿大。肝损害，肺出血。 3、血象高，尿常规检查可有蛋白，凝溶试
特异性检查 血清凝集溶解实验:1：400。 双份血清抗体效价4倍升高。 钩体DNA探针杂交，PCR检测,血中的钩
体DNA。
治疗
青霉素（首选） 出现下列情况,使用激素 黄疸出血型 肺出血型 肾功能衰竭型 脑膜脑炎型 赫氏反应
谢谢
病理解剖
肝细胞变性肿胀，炎细胞浸润，胆汁淤 积。
肾间质水肿，肾小管退行性变，坏死。 肺毛细血管内皮连接处缺口，RBC溢入
肺泡呈点、片状出血，类肝样实变。 脑骨骼肌中毒性炎症改变。 各组织切片中可查到钩体。
肺组织的病理改变
1）钩体毒素与肺组织间相互反应引起肺毛细血 管功能改变或结构变化；
（四）肾功能衰竭型
1、前三天，早期表现。 2、后期出现少尿、无尿、氮质血症、 肾
衰表现。 3、尿常规检查可有蛋白、少许红细胞或白
血胞、管型 。 4、单一肾衰竭型少见。
（五）脑膜脑炎型
1、前三天为早期表现 2、后期出现剧烈头痛、呕吐、颈强直
等，并有神志障碍、瘫痪、昏迷。 3、 70% CSF中白细胞、蛋白升高，半
2）毛细血管内皮细胞连接处由松弛，细胞间 “孔道”或称窗口，红细胞则以伪足形式由孔
道中溢入肺泡；这种出血属肺微血管漏出性 出血，广泛、迅速，可致口鼻涌血； 3）肺组织无明显结构破坏。（见图）
毛细血管内皮细胞连接处示意图
钩端螺旋体病
传播途径
人主要通过皮肤（尤其是破损的皮肤 ）和黏膜接触含有钩体的疫水而感染 。
流行特征
本病遍及全世界，在东南亚地区尤为 严重。我国大多数省、市、自治区都 有本病的存在和流行，以农村为多， 青壮年农民发病率较高。
临床表现及分期
01
早期（钩体败血症期）
起病急骤，有畏寒、发热、头痛、全身酸痛、结膜充血、腓肠肌压痛等
显微镜凝集试验（MAT）
检测血清中特异性抗体，是目前常用的诊断方法。
酶联免疫吸附试验（ELISA）
检测血清中特异性IgM和IgG抗体，敏感性和特异性均较高。
间接血凝试验
检测血清中钩端螺旋体特异性抗体，操作简便快速。
分子生物学诊断技术应用
聚合酶链式反应（PCR）
检测钩端螺旋体DNA，具有高敏感性和特异性，可用于早期诊断 。
定期对实验室进行消毒和灭菌 处理，防止交叉感染和污染。
废弃物处理
实验废弃物应严格按照生物医 疗废弃物处理规定进行处理。
04
临床治疗与护理要点
抗菌药物治疗方案选择
01
02
03
首选药物
青霉素G，对钩体病有特 效，且副作用小，治疗早 期使用可缩短热程，减少 并发症。
替代药物
对青霉素过敏或治疗无效 者，可选用庆大霉素、四 环素、第三代头孢菌素或 喹诺酮类抗菌药物。
切断传播途径方法
环境卫生整治
改善环境卫生条件，清理垃圾、 污水等，减少病原体滋生地。
个人防护
避免接触疫水，不在疫区游泳、 洗衣等，做好个人防护工作。
消毒处理
对可能被污染的物品、场所等进 行消毒处理，杀灭病原体。
易感人群保护措施
加强健康教育
提高公众对钩端螺旋体病的认识和重视程度，了解预防措施和早 期症状。
钩端螺旋体病
临床表现
二、中期(器官损伤期)
约相当于病程第三～十日。按不同临床表现， 可归纳为5种临床类型。
流感伤寒型 肺出血型
黄疸出血型 肾功能衰竭型
脑膜脑炎型
临床表现
三、恢复期或后遗症期
(一)后发热 经治疗或自愈后3～4日发热再现，38 ℃左右， 用药与否，发热均在l～3日内消退
(二)眼后发症 常于病后1周至1个月发生，主要为葡 萄膜炎、虹膜睫状体炎及脉络膜炎。
病理
钩体病的基本病变是全身毛细血管的感 染中毒型损害。重者可引起下列内脏与 组织的重要病变。
病理
(一)肺 主要表现为出血。初为点状出 血，以后不断增多和扩大，相互融合成 全肺弥漫性出血。红细胞从毛细血管内 (皮二细)肝胞间肝溢肿出大。，出肝血细中胞心混可浊见肿少胀量、钩脂体肪。变 性和小叶中央坏死，窦周隙水肿、肝细胞 索离解，胆小管内可见胆汁淤滞。窦周隙、 毛细胆管内可见钩体
三、肝功能检查 黄疸患者血胆红素增高。血清 转氨酶升高，部分患者有肌酸激酶升高
四、肾功能检查 多有不同程度的氮质血症，血尿 素氮，肌酐升高，酸中毒，高血钾，低血钠等亦可 出现。
实验室检查
五、特异性检查
(一)病原体分离
(二)血清学检查
诊断
(一)流行病学资料
在流行地区、流行季节，病前3周内有与 疫水接触吏、接触猪尿或鼠尿史、或饮 食品被鼠尿污染史。
病原学
钩端螺旋体(简称钩体)细长，有12～18 个螺旋，长6～10／1m，一端或两端屈曲 成钩状。革兰染色阴性。钩体在湿土中 能存活半年以上，在水中可生存数周至 数月，最适pH值为7．2～7.4，孵育温度 以28℃左右为宜。钩体对干燥、常用消 毒剂均极敏感，加热60℃1min即被杀灭。
钩端螺旋体病
疾病简介钩端螺旋体病，1886年外耳氏(A.weil)曾描写一种流行性急性传染性黄疸病，并报告了四例；其主要临床症状为骤起的寒战发热、全身无力、黄疸、出血、肝、脾肿大及肾功能衰竭等。
自此以后，在一般医学文献中也称本病为外耳氏病(weil's disease)。
[1]危险性最大的有两类人群：生活在城市贫民区的人群和仅能维持生活的农民。
[2]病原学钩端螺旋体属于螺旋体目(order Spiroehaetalis) 密螺旋体科(family Treponema-taceae)，钩端螺旋体属(genus Leptospira)。
是一种纤细的螺旋状微生物，菌体有紧密规则的螺旋，长4～20μm,宽约0.2μm。
菌体的一端或两端弯曲呈钩状，沿中轴旋转运动。
旋转时，两端较柔软，中段较僵硬。
光学显微镜下钩端螺旋体钩端螺旋体不易着色，在普通显微镜下难以看到，需用暗视野显微镜观察，在黑色背影下可见到发亮的活动螺旋体(如图)。
亦可用镀银法染色检查，菌体呈深褐色或黑色。
由于钩端螺旋体的直径很小，菌体柔软易弯曲以及其特有的运动方式，所以能穿过孔径为0.1～0.45/μm的滤膜，并能穿入含1%琼脂的固体培养基内活动。
钩端螺旋体对热、酸、干燥和一般消毒剂都敏感。
在人的胃液中30分钟内可死亡。
在胆汁中迅速被破坏，以致完全溶解。
在碱性水中(pH7.2～7.4)能生存l～2个月，在碱性尿中可生存24小时，但在酸性尿中则迅速死亡。
50～56摄氏度半小时或60摄氏度10分钟均能致死，但对低温有较强的抵抗力，经反复冰冻溶解后仍能存活。
钩端螺旋体对干燥非常敏感，在干燥环境下，数分钟即可死亡。
常用的消毒剂如：1/20，000来苏溶液，1/1000石碳酸、1/100漂白粉液均能在10～30分钟内杀死钩端螺旋体。
当前钩端螺旋体属分为两个种即：问号钩端螺旋体(L.interrogens)和双曲钩端螺旋体(L.biflexa)，前者对人与动物致病，后者自由生活。
传染病学-06.01钩端螺旋体病
概述
定义：是致病性钩端螺旋体(Leptospira)引起的急性 动物源性传染病。
传染源：主要是鼠类及猪 分 布: 几乎遍及世界各地 临床特点：早期：钩体败血症
中期：各器官损害和功能障碍 晚期：各种变态反应后发症 常见死因：肺弥漫性出血、肝肾功能衰竭、
心肌炎、溶血等。
黄疸出血型 也称外耳病，近年国内少见。病初感染 中毒，于病程4-8日出现： 黄疸与肝损 腔道出血（鼻、消化道） 肾损
肾衰竭型：钩体发生肾损害十分普遍。 脑膜脑炎型：较少见，头痛、呕吐、颈项强
直等脑膜炎症状；神志障碍、瘫痪、昏迷等 脑炎症状。可出现脑水肿、脑疝致呼吸衰竭。
（三）后期（恢复期或后发症期）
发病机制与病理解剖：
（一）发病机制： 1 早期（钩体败血症期）：钩体经皮肤或粘膜侵入
体内，经淋巴系或直接进入血循环繁殖，产生毒 素形成初期钩体血症，引起全身毒血症状群。 2 中期（器官损害期）：钩体螺旋状运动，且分泌 透明质酸，穿透力极强，其毒素造成组织器官 （肺，肝，肾，脑膜，肌肉等）毛细血管损伤。 3 后期（后发症期或恢复期）：免疫病理反应
临床表现
早期
败血症期（1～3 天）
（轻者 3～5 天自愈）
畏寒发热
流 感
全身酸痛 衰弱无力
伤 结膜充血
寒 型
腓肠肌痛 淋巴结肿
其他表现
中期 内脏损害期 （3～5 天时出现） 肺出血型 黄疸出血型 脑膜脑炎型 肾型
后期（恢复期） 变态反应期
（病后 2 周～6 月内） 后发热 眼后发症 反应性脑膜炎 闭塞性脑动脉炎
肺出血型：
早期败血症后3-4天出现。 1 、肺出血轻型：咯血和痰中带血，出血量不 多，体征不显，X线有散在点状局限出血侵润 2、 肺弥漫性出血型：是我国钩体主要的死亡 原因，其特点是：来势迅猛、迅速出血、病情 危重、预后不良，呼吸循环衰竭，窒息死亡。 分3期，但三期不能截然分开，咯血与病情轻重 不平行。
钩端螺旋体病.
（四）流行特征 本病分布全球，国内至少有26个省市自治区有 流行。 1．稻田型：南方水稻田区多见。 2．洪水型：北方多见。 3．其 他：雨水型、职业型、游泳型、散发型等。
三．发病原理与病理改变
钩体经皮肤侵入体内，经淋巴系或直接进入血循 环繁殖，产生毒素形成初期钩体血症，引起全身毒血 症状群。如进一步发展，钩体可广泛侵入人体几乎所 有内脏器官，在肝脾肺肾脑等器官中尤以肝内数量最 多，然而肝脏的病损程度并不一定很严重，这就提示 钩体本身似乎无直接的致病作用。
注射。
防
重点在于消灭传染源与切断传播途径，做好预防 1.传染源的管理：防鼠、灭鼠。及早发现病人，早 期隔离治疗，对病人的血尿等消毒处理。 2.切断传播途径：保护水源，用水消毒，防止接触 疫水。
3.自动免疫：疫区居民提前一个月接种与本地流 行菌株相同的钩体多价疫苗。第一年皮下接种2次， 以后每年加强1次，剂量为： 2～6岁 第一次0.25ml 第二次0.5ml 以后每 年0.5 ml 7～14岁 第一次0.5 ml 第二次1.0ml 以后每 年1.0 ml 15岁以上 第一次1.0 ml 第二次2.0ml 以后每 年1.0 ml 4.药物预防：土茯苓30g/日、鱼腥草15～30g/日、 金银花等中草药。多西环素（doxycycline）200 mg/周，保护率达90%。
也有一定疗效。近年尚有采用咪唑酸酯治疗，成人
首剂1g ,以后0.25 ,一日4次。 （3）循环衰竭的治疗 按感染性休克抢救。
赫氏反应（Jarisch-Herxheimer）
部分螺旋体（如钩体）感染病人在应用杀菌类 抗菌素（如青霉素）后2～4（1/4～6）小时发生， 突起畏寒、寒战、高热，甚至超高热，持续1/2～2 小时，继后大汗，发热骤退，重者可发生低血压或 休克。反应之后病情恢复较快。但一部分病人在此 反应之后，病情加重，促发肺弥漫性出血。
钩端螺旋体病
03
头痛：患者可能 出现头痛，尤其 是前额和眼眶周
围
04
皮疹：患者可能 出现皮疹，尤其
是腿部和手臂
05
淋巴结肿大：患 者可能出现淋巴 结肿大，尤其是
腋窝和腹股沟
06
肝脾肿大：患者 可能出现肝脾肿 大，尤其是肝脏
和脾脏
07
呼吸困难：患者 可能出现呼吸困 难，尤其是肺部
感染
08
神经系统症状： 患者可能出现神 经系统症状，如 头痛、头晕、意
好
04
疫苗安全性： 疫苗安全性较 高，副作用较
小
药物开发
01
抗生素：如青霉 素、头孢菌素等， 用于治疗钩端螺
旋体病
02
疫苗：如钩端螺 旋体疫苗，用于 预防钩端螺旋体
病
03
抗病毒药物：如 利巴韦林、干扰 素等，用于治疗
钩端螺旋体病
04
免疫调节剂：如 环孢素、糖皮质 激素等，用于治 疗钩端螺旋体病
基础研究进展
式进行监测
监测对象：重点 人群、重点地区、
重点场所等
控制措施：加强 个人防护、加强 环境消毒、加强
疫情报告等
疫苗预防：接种 疫苗是预防钩端 螺旋体病的有效
手段
疫苗研发
01
疫苗类型：灭 活疫苗、减毒 活疫苗、亚单
位疫苗等
02
疫苗研发进展： 已有多种疫苗 进入临床试验
阶段
03
疫苗效果：对 钩端螺旋体病 的预防效果良
钩端螺旋体病
演讲人
目录
01. 钩端螺旋体病的概述 02. 钩端螺旋体病的诊断与治疗 03. 钩端螺旋体病的流行病学 04. 钩端螺旋体病的研究进展
病原体介绍
01
钩端螺旋体病(Leptospinosis)概述
钩端螺旋体病（Leptospinosis，简称钩体病）是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体（简称钩体）引起的急性传染病。
是接触带菌的野生动物和家畜，钩体通过暴露部位的皮肤进入人体而获得感染的人畜共患病。
鼠类和猪为主要的传染源。
因个体免疫水平的差别以及受染菌株的不同，临床表现轻重不一。
典型者起病急骤，早期有高热、倦怠无力、全身酸痛、结膜充血、腓肌压痛、表浅淋巴结肿大；中期可伴有肺弥漫性出血，明显的肝、肾、中枢神经系统损害；晚期多数病人恢复，少数病人可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等。
肺弥漫性出血、肝、肾功能衰竭常为致死原因。
【诊断】钩端螺旋体病是由致病性钩端螺旋体（简称钩体）所引起的急性传染病。
鼠类、猪及其它家畜为主要传染源。
钩体随带菌动物尿排出，污染水源，人在接触疫水时，通过皮肤、粘膜而感染。
发病多在夏秋割稻季节或在大雨洪水之后。
1.流行病学夏秋季节，流行地区，病前3周内有疫水接触史。
2.临床表现潜伏期多在1～3周。
⑴败血症期：起病至1周左右，血液中存在钩体。
本期可有以下几种临床类型：①普通型。
突然畏寒、寒战、发热，呈稽留或弛张热型。
全身酸痛，腓肠肌疼痛尤为显著。
患者衰弱无力，眼结合膜充血，但不痒亦无分泌物。
表浅淋巴结肿大，以腹股沟淋巴结肿大为多见。
少数重症患者毒血症显著，于发病2～5日出现面色苍白，四肢冰冷，脉搏细弱，血压下降，少尿或无尿，进入休克。
常伴有吐泻，而发热、充血等症状不明显。
②肺出血型。
败血症出现3～5日，开始咳嗽，痰带血丝。
患者面色苍白，心慌烦躁，呼吸、心率加快，肺湿啰音进行性增多，此为肺大出血先兆。
数小时内可发展至面色极度苍白、唇发绀、肺满布湿啰音。
咯血频作，若未能控制，可发生口鼻大量涌血，呼吸困难或因呼吸道为血块梗阻而窒息。
③黄疸出血型。
发病3～6病日，开始出现黄疸，肝肿大伴压痛。
黄疸于10病日左右达高峰，重者可发生肝坏死。
重症常有鼻衄、皮肤粘膜出血、呕血、便血、尿血、阴道出血等。
10第十节钩端螺旋体病
钩端螺旋体病（leptt）slJirosis钩体病），是由多种致病钩端螺旋体（下称钩体）所引起的一种急性传染病。世界各地均有发生，我国于长江以南各省较为常见。发病季节主要集中在夏秋水稻收割期间，以青壮年农民发病率较高。在气温较高的地区，终年可见散发病例。本病的特点为骤然发热，全身酸痛，软弱无力，腓肠肌明显压痫，眼结合膜充血，表浅淋巴结肿大和压痛。重症病例有肺大出血、黄疸及肾功能衰竭等。
【病理变化】 钩体病的病理变化属出血性炎症，病变主要累及全身毛细血管，引起不同程度的循环障碍和出血。继而导致实质细胞变性、坏死和功能障碍。病程经过呵分早期、中期及后期，早期主要是由中毒所致受累器官的功能改变，无明显的器质性变化，中期出现明显的器质性变化，后期出现免疫反应。常见器官的病变如下：
【病理与临床联系】疾病早期，机体对钩体的反应为非特异性，由于其毒性作用，出现感染中毒症状。如畏寒，发热、头痛、肌肉酸痛、全身无力、眼结膜充血、皮疹及浅表淋巴结肿大等；中期，由于钩体及其毒素严重损伤肺、肝、肾及中枢神经系统等脏器，临床上出现相应的症状和体征；后期（恢复期），热退后各种症状消失。少数病人在恢复期后1～6个月可出现眼部及脑动脉炎的后发病变。 （王爱民）
3、肾的病变以肾功能衰竭型为最显著。大体，肾体积肿大，切面见皮质苍白，髓质淤血，偶见出血灶。镜下，见间质弥漫性水肿及单核细胞为主的炎细胞浸润，有点状出血灶。肾小管上皮细胞不同程度变性坏死。
4、心的病变心脏扩大，质软，外膜点状出血，心肌水肿变性和灶性凝固性坏死，质出血、水肿及单核细胞浸润。
5、骨骼肌病变特别是腓肠肌有点状出血，肌纤维肿胀变性，横纹消失和灶性坏死，间质充血、水肿及少量炎细胞浸润。
6、后发病变热退后又出现症状者为后发症。其发生可能与迟发型变态反应有关，还可能因病原体在某些部位残存所致。常见的后发病变有：①眼部病变：表现为虹膜睫状体炎、脉络膜炎、全葡萄膜炎。球后视神经炎和玻璃体混浊；②脑动脉炎：患者多为儿童，表现为偏瘫和失语症等，主要病变是脑底多发性动脉炎及其所引起的脑实质损害。
【疾病名】钩端螺旋体病【英文名】leptospirosis
【疾病名】钩端螺旋体病【英文名】leptospirosis【缩写】【别名】febris hebdomadis；hepatic typhus；nanukayami fever；typhus billosus nostras；钩体病；七日热；外耳病；外耳氏病；细螺旋体病【ICD号】A27【概述】钩端螺旋体病(leptospirosis，简称钩体病)是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体(Leptospira，简称钩体)所引起的一种急性全身性感染性疾病，属自然疫源性疾病。
鼠类和猪是两大主要传染源。
临床特点为起病急骤，早期有高热、全身酸痛、软弱无力、结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大等钩体毒血症状；中期可伴有肺出血、肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血、黄疸、全身出血倾向、肾炎、脑膜炎、呼吸功能衰竭、心力衰竭等靶器官损害表现；晚期多数病例恢复，少数病例可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等多与感染后的变态反应有关的后发症。
肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血等与肝、肾衰竭为常见致死原因。
【流行病学】人群对致病性钩体普遍易感。
但在本病流行区，人群在进行生产劳动及生活过程中长期与钩体接触，不少人可经隐性感染或轻感染或经人工预防注射而获得不同程度的特异性免疫，因而处于相同条件下暴露的人群，发病情况有较大差异。
老疫区中外来人口，发病率往往显著地高于当地农民和长期接触疫水者。
钩体菌型众多，其免疫力大多只具有型的特异性，因而可以有第二次感染，但部分型间或群间亦发现有一定交叉免疫。
例如黄疸出血群、犬群和波摩那群之间，黄疸出血群、流感伤寒群和犬群之间，流感伤寒群和波摩那群之间，都有一定的相互保护作用。
钩端螺旋体病主要分稻田型和洪水型。
我国南方各省以稻田型流行形式为主，主要传染源是鼠类。
北方各省多呈洪水型暴发流行，主要传染源是猪。
当南方各省发生洪水暴发流行时，也发现猪是主要传染源。
由于钩体在外界存活需适当的温度和湿度，因而钩体的感染常在特定的环境下发生。
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二、流行病学
自然宿主 传染源 传播途径 流行季节
自然宿主
由于钩端螺旋体几乎遍布世界各地,尤其在气候 温暖、雨量充沛的热带亚热带地区,而且其动物 宿主的范围非常广泛,几乎所有温血动物均可感 染,就给该病的传播提供了条件。国外已从170多 种动物分离到钩端螺旋体。我国的储存宿主也十 分广泛,已从80多种动物中分离到,包括哺乳类、 鸟类、爬虫类、两栖类及节肢动物,其中哺乳类 的啮齿目、食肉目和有袋目以及家畜是我国的主 要储存宿主。
传染源
钩端螺旋体可以在宿主肾脏中长期存活, 经常随尿排出污染水源而成为该病的传 染源。我国南方稻田型钩端螺旋体病的 主要传染源是鼠类和食虫类。鼠类感染 后,多呈健康带菌,带菌时间可长达数年, 是本病自然疫源的主体,加之感染后发病 或带菌家畜,就构成了自然界牢固的疫源 地。猪是北方钩端螺旋体病的主要传染 源,也是南方洪水型钩端螺旋体病流行的 重要宿主。
亚急性感染
亚急性感染以发热、厌食、呕吐、脱水和饮欲增加为主 要特征。病犬黏膜充血、淤血,并有出血斑点。干性及 自发性咳嗽和呼吸困难的同时,可出现结膜炎、鼻炎和 扁桃体炎症状。由于肾功能障碍,可出现少尿或无尿。 耐过亚急性感染病犬,肾功能障碍症状,通常于感染发病 后2～3周恢复。有的病犬由于肾功能严重破坏,亦可出 现多尿或烦渴等症状，发展为尿毒症的犬，出现呕吐、 血便、无尿、尿臭级脱水等。如侵害肝脏，15%的患犬 出现黄疸。严重病犬于5~7天死亡。
流行季节
本病流行有明显的季节性,一般夏秋季节 为流行高峰,冬春季比较少见。雄犬发病 较多,幼犬容易发病,症状也较严重。饲养 , , 管理好坏与本病发生有密切关系,如饲养 密度过大、饥饿或其他疾病使机体衰弱 时,均可使原为隐性感染的动物表现出临 床症状,甚至死亡。
三、症状
本病潜伏期5~15天。严重病例往往突然发病。 动物感染钩端螺旋体后的临床症状,取决于患 病动物的年龄、免疫状态及病原的毒力。 急性感染 亚急性感染
常用柯索夫氏培养基或捷氏培养基培养钩端螺旋体,培养基中应加 入一定比例的灭能血清(常用5%～20%兔血清),接种后置25~30℃, 每隔5～7天用暗视镜观察1次。初次分离时,往往需较长时间,有的 甚至长达1～2个月。 也可用病料直接接种或以钩钩端螺旋体培养物接种实验动物。常用 动物有全地鼠(体重约50g)对许多血清型钩端螺旋体都很敏感。幼 龄豚鼠(体重小于150 g),对致死型钩端螺旋体血清型敏感,动物一般 3~5天后出现症状,表现为行动迟缓,食欲下降,1~2天后出现黄疸(眼 结膜、耳部及趾部皮肤发黄),死前体温下降。临死前扑杀,观察病变, 检验菌体和接种培养基,通常肝及肾含大量菌体,易于培养。接种病 料后体温不上升的动物亦要于接种3~5日后采血,并每隔两天培养1 次,如此2～3周。剖杀后的动物取血清做血清学检验,肝、肾做细菌 分离,并要以同一种动物连续盲传3代,仍为阴性者方可判为阴性。应 注意的是,接种病料后的试验动物要严格管理,排出的粪便及时收集, 彻底消毒,以防污染环境、实验器具和传给工作人员。
一、病原
钩端螺旋体是一种独特的微生物,具有庞大的群 体,迅速的繁殖能力和旋转能力,分致病性和非致 病性两大类,二者的一般微生物学特性相似。菌 体纤细,螺旋紧密缠绕,一端或两端弯曲呈钩状,大 小长短不一,一般长4~20µｍ,平均6~10µｍ,宽 0.1~0.2µｍ。全长有12~24个螺旋,每个螺旋宽 0.2~0.3µｍ。可以通过0.1~0.45µｍ的微孔滤器。 革兰氏染色阴性,但很难着色。姬姆萨染色呈淡 红色。Fontana镀银染色法着色较好,菌体呈褐色、 棕褐色。
六、预防
消除带菌排菌的各种动物(传染源),包括对犬群定期检 疫,消灭犬舍中的啮齿动物等； 其次是消毒和清理被污染的饮水、场地、用具,防止疾 病传播； 进行预防接种,目前常用的有钩端螺旋体的多联菌苗, 用于犬的包括犬钩端螺旋体和出血性黄疸钩端螺旋体 二价菌苗以及流感伤寒钩端螺旋体和玻摩那钩端螺旋 体的四价菌苗,通过间隔2～3周进行3或4次注射,一般 可保护1年。此外,做好灭鼠工作,减少该病的传播机会 及接触病犬、病猫的人员搞好个人卫生防护工作，也 很重要。
五、治疗
青霉素、双氢链霉素对本病有较好的疗效。青霉素 40000~80000IU/kg体重,每天1次或分为2次肌肉注射， 但不能杀灭肾脏内的病原体；链霉素可杀死肾脏的病 原体，双氢链霉素10~15mg/kg体重,肌肉注射,每天2 次。一般可先应用青霉素5天,待肾脏功能逐步恢复后 改用双氢链霉素再用5天,如此可避免患犬长期带菌和 排菌。表现尿毒症候时，5%或10%葡萄糖静脉滴注， 速尿2~4mg/kg体重肌肉注射，每日2次。 肝功能异常的犬，用维生素B1100~200 mg口服，维 生素B120.1~0.2 mg肌肉注射，谷胱甘肽100~300mg 口服或静脉注射，每日一次。 同时,对于脱水严重的患犬应补液;腹泻时可给以收敛 剂;口腔发生溃疡时,可用0.1%高锰酸钾液冲洗,再涂以 碘甘油。
急性钩端螺旋体感染
急性钩端螺旋体感染表现为严重的钩端螺旋体 血症。初期症状为发热(39.5~40℃),震颤和广 泛性肌肉触痛。尔后出现呕吐、迅速脱水和微 循环障碍,并可出现呼吸迫促,心律快而紊乱,毛 细血管充盈不良。由于凝血机能不良及血管壁 受损。可出现呕血、鼻出血、便血、黑粪症和 体内广泛性出血。病犬极度沉郁,体温下降,以 致死亡。
第四节 钩端螺旋体病
第四节 钩端螺旋体病
钩端螺旋体病是多种动物（包括人）和 自然疫源性疾病。临床上有多种表现形 式,主要有发热、黄疸、血红蛋白尿、出 血性素质、流产、皮肤黏膜坏死、水肿 等。本病在世界大多地区均有流行,尤其 热带、亚热带地区多发。
第四节 钩端螺旋体病
病原 流行病学 症状 诊断 治疗 预防
口腔黏膜黄染
四、诊断
急性、亚急性病例,临床症状较明显,根据发热、 黏膜黄疸及出血、尿液黏稠呈黄色等,结合剖 检时肾及肝不同程度的损害和流行病学特点, 可做初步诊断。慢性病例,由于症状不明显,病 变亦不典型,诊断较为困难。确诊时,应结合下 列检验进行综合诊断。 微生物学检验 血清学检验
微生物学检验
Байду номын сангаас播途径
钩端螺旋体主要通过动物的直接接触,经皮肤、 黏膜和消化道传播。交配、咬伤、食入污染有 钩端螺旋体的肉类等均可感染本病,有时亦可 , 经胎盘垂直传播。直接方式只能引起个别发病。 间接通过被污染的水感染可导致大批发病。某 些吸血昆虫和其他非脊椎动物可作为传播媒介。 患病犬可以从尿液间歇地或连续性排出钩端螺 旋体,污染周围环境,如饲料、饮水、圈舍和其 他用具。甚至在临床症状消失后,体内有较高 滴度抗体时,仍可通过尿液间歇性地排菌达数 月至数年,使犬成为危险的带菌者。
血清学检验
常用微量凝集试验和补体结合试验。前者是诊断钩端 螺旋体的标准方法。由于钩端螺旋体抗原的复杂性,有 必要以多种抗原检验同一份血清。一般初步诊断后应 尽快取第1份血清,2～4周后取第2份血清,后者比前高 出4个滴度时,就可基本上确诊为钩端螺旋体感染。据 介绍,双份血清法的准确率约为50%,若第2份血清1～2 周后再取第3份血清检验,准确率一般可达100%。补体 结合反应法虽操作复杂,但由于受钩端螺旋体血清群 (型)的交叉反应限制较小,对于诊断来说就更有价值,尤 其是慢性患犬的诊断就更有意义。另外还可采用IFA、 ELISA等免疫学方法进行检测。
亚急性感染
由出血性黄疽钩端螺旋体引起的犬急性或亚急性感染,常 出现的症状还有黄疸。由于肝脏炎症,引起肝内胆汁郁积, 可使粪便由棕色变为灰色。有的犬则表现出明显的肝衰 竭症状,出现体重减轻、腹水、黄疸或肝脑病。有的病犬 由于肾脏大面积受损而表现出尿毒症症状,口腔恶臭,严重 者发生昏迷。有的病例发生溃疡性胃炎和出血性肠炎等。 临床上,大部分感染钩端螺旋体犬仅表现亚临床感染或取 慢性经过,症状不明显。血清学检验表明,猫体内含有抗多 种血清型钩端螺旋体的抗体,往往临床症状较温和,剖检仅 见肾和肝脏炎症。病理变化病犬及病死犬常可见黏膜呈 黄疸样变化,还可见浆膜、黏膜和某些器官表面出血。舌 及颊部可见局灶性溃疡,扁桃体常肿大;呼吸道水肿,肺呈 充血、淤血及出血变化,胸膜面常见出血斑点。