肿瘤学重点 一课一页2

肿瘤学绪论

肿瘤的概念，肿瘤标志，肿瘤基因

肿瘤（tumor, neoplasm）：一类由于局部组织细胞失去控制地持续异常增殖而导致的扩张性病变。这种异常增殖是克隆性的。

恶性肿瘤根据组织来源，又分为

●癌（carcinoma）——上皮组织来源的恶性肿瘤，主要是鳞癌、腺癌。

包括：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌

●肉瘤（sarcoma）——间叶组织来源的恶性肿瘤

➢非造血系统间叶组织来源的如：纤维肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤，等。

➢淋巴造血组织来源的如：淋巴瘤（lymphoma）

●白血病（leukemia）：骨髓及其他造血组织中白血病细胞恶性增殖，浸润全身，不产生局部肿物

PS：

➢癌和肉瘤和良性肿瘤统称为实体瘤（solid tumor）

与白血病相对应

另：分四类——癌、肉瘤、造血系统、神经外胚层

肿瘤标志（tumour marker）

➢主要是指肿瘤组织细胞由于肿瘤相关基因的结构和功能损伤所致的异常表现，主要为特殊抗原和其他生物活性物质。

➢它们在正常组织或良性病变中不存在，或者很少，因而可以反映肿瘤的发生发展过程，以及肿瘤相关基因的激活或失活程度。

➢肿瘤标志物可以在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出，对于肿瘤的诊断和治疗具有一定意义。

肿瘤基因标志

癌基因（oncogene）

➢病毒癌基因（v-onco）：导致细胞恶变的致瘤病毒携带的癌基因。

➢原癌基因（proto-onco）：正常细胞基因组中与v-onco相似的DNA序列，通常是细胞的增殖、分化和信息传递过程中起重要调控作用的基因。如：ras、myc、erb B、mdm2，等

➢细胞癌基因（c-onco）：原癌基因经过活化（突变、扩增、重排、低甲基化状态）后，成为细胞癌基因，可以使细胞发生恶变。

抑癌基因（tumour suppressor gene ）

➢是一类大多在细胞的增殖过程中起负调节作用的基因，

➢其致癌作用是在纯合性缺失或失活的情况下才显示出来，因而又被称为隐性癌基因（recessive oncogene ）。缺失、突变、异常高甲基化状态等是导致其失活的主要原因。

如：Rb、p53、p16、BRCA，等

肿瘤流行病学

本部分内容出10-15分题

肿瘤流行病学研究的目的、内容、对象及其特点

定义：肿瘤在人群中的分布规律，流行原因、预防措施。

内容：掌握肿瘤的流行情况，探讨流行病因、预防肿瘤的措施及考核这些措施的成效

研究对象：人群（接触的是肿瘤不同发展阶段的病例）

目的：改善人民健康

特点：立足于总体，掌握自然史。（包括显性肿瘤患者，隐形肿瘤患者，癌前肿瘤患者。）肿瘤统计资料的来源和常用统计指标

登记报表制度、肿瘤死亡回顾调查、肿瘤患病情况调查、肿瘤病例资料

常用统计指标：发病率（1年内新发病例人数）、患病率（人群中患病比例）、

死亡率（——考虑年龄是非常重要的）、性别比、调整发病率（用于比较）、

相对危险度（w/o某因素的）、归因危险度（率差——某因素占所有因素的）、

暴露人年（人数*时间）

肿瘤防治目标和策略

中国癌症防治的重点：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结肠直肠癌及乳腺癌六大重点，它们共约占癌症死因的80%。其中肺癌是防治的重中之重。宫颈癌及鼻咽癌亦可列于防治重点。

肿瘤防治及治疗措施——三级预防

一级预防（病因学预防）：消除或降低致癌因素

二级预防（发病学预防）：“三早”早期发现、早期诊断、早期治疗——筛查

三级预防（疾病治疗）：防止复发与致残，减少并发症，提高生存率和康复率，以及减轻疼痛。

宫颈癌预防研究的三大突破

1 病因学：HPV感染为宫颈癌发生的必要条件

2初筛：采取Pap smear方法筛查

3 HPV疫苗

食管癌

早期食道癌筛查：内镜+碘染+活检早期食道癌治疗：内镜治疗或外科切除

肿瘤的病因学

化学致癌物的生物转化

掌握：许多致癌物需要通过生物转化获得致癌性；

掌握：几个概念

➢ 代谢激活 (metabolic activation)：形成致癌性代谢产物的代谢过程

➢ 代谢去毒 (metabolic detoxification)：使致癌物失去活性的代谢过程

➢ 前致癌物 (Procarcinogen)：需要代谢激活才有致癌性的化合物

➢ 近似致癌物 (proximate carcinogen)：尚能被代谢成活性更强的致癌物的中间产物 ➢ 最终致癌物 (ultimate carcinogen)：具有致癌性的代谢产物

代谢激活 代谢激活 代谢去毒

前致癌物

最终致癌物无致癌性的代谢产物

掌握：重要的代谢通路，包括：细胞色素P450酶系统介导的氧化-还原反应、结合反应和水解反应等

3．化学致癌的理论学说（掌握几种重要学说）

（1）亲电子代谢产物学说

（2）自由基代谢产物学说

（3）DNA 甲基化学说

（4）DNA 修复异常理论

二 生物致癌因素

5．H.p 与胃癌

Hp 可引起慢性浅表性胃炎，这是肠型胃癌发生过程的起始事件。 其他证据：Hp 感染增加胃癌风险，抗生素治疗降低胃癌风险，动物模型——沙土鼠。

三 物理致癌因素

1． 电离辐射（X-ray γ-ray β粒子）

2． 紫外线辐射

3. 矿物纤维（石棉）：吸入石棉粉尘可引起胸膜间皮瘤和肺癌

致癌机制：细胞增殖、炎症反应、细胞凋亡

与胃癌相关的Hp Gene 在Hp 菌株差异，炎症反应、宿主差异。