第8章胆碱受体阻断药Ⅰ
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第八章 N受体阻断剂
吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。
抗胆碱酯酶药可拮抗其作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。
筒箭毒碱（d-tubocurarine）
作用
肌松顺序为：头颈部小肌肉；四肢、躯干和颈部的其它肌肉；肋间肌松弛，出现腹式呼吸；进而累及膈肌。病人可因呼吸肌麻痹而死亡。
有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。
严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用。
非去极化型肌松药
作用：
与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。
?特点：
在同类阻断药之间有相加作用。
过量中毒可用新斯的明解救。
禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。不宜用于儿童。?
第八章 N受体阻断剂
N1受体阻断剂—神经节阻断药（ganglion blocking drugs）
药理作用
神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用。
交感神经对血管的支配占优势，用神经节阻断药后，则使血管，特别是小动脉扩张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回心血量和心输出量减少，结果常使血压显著下降。
去极化型肌松药
作用：
与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。
特点：
常先出现短时的肌束颤动。这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。
连续用药可产生快速耐受性。
抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。
抗胆碱酯酶药可拮抗其作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。
筒箭毒碱（d-tubocurarine）
作用
肌松顺序为：头颈部小肌肉；四肢、躯干和颈部的其它肌肉；肋间肌松弛，出现腹式呼吸；进而累及膈肌。病人可因呼吸肌麻痹而死亡。
有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。
严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用。
非去极化型肌松药
作用：
与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。
?特点：
在同类阻断药之间有相加作用。
过量中毒可用新斯的明解救。
禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。不宜用于儿童。?
第八章 N受体阻断剂
N1受体阻断剂—神经节阻断药（ganglion blocking drugs）
药理作用
神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用。
交感神经对血管的支配占优势，用神经节阻断药后，则使血管，特别是小动脉扩张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回心血量和心输出量减少，结果常使血压显著下降。
去极化型肌松药
作用：
与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。
特点：
常先出现短时的肌束颤动。这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。
连续用药可产生快速耐受性。
抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。
第8章--胆碱受体阻断药(I)—M胆碱受体阻断药【优选文档】
4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率
减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。
10/25/2022
11
第十一页，共三十七页。
阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach 的释放所致（突触前膜M1受体激动时负 反馈抑制Ach的释放）。
心率加快(jiā kuài)：阿托品心率加快(jiā 作用 kuài) 比较明显，心率加快(jiā kuài)作用取决于迷走 神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体， 解除迷走神经对心脏的抑制作用。
[临床应用] 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌(fēnmì) (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜
10/25/2022
15
第十五页，共三十七页。
(3)眼底检查
4.心动(xīn dònɡ)过缓及房室传阻滞
5.抗休克 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)
第二十八页，共三十七页。
奥芬溴铵(odxuyàphne)nonium bromide)
对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和
力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品
与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不
10/25/2022
3
第三页，共三十七页。
产生激动作用。 阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对
哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品
10/25/2022
M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品
2
第二页，共三十七页。
阿托品(atropine)
阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消
肌松作用顺旋序及恢莨复顺序菪碱。现已人工合成。
减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。
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第十一页，共三十七页。
阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach 的释放所致（突触前膜M1受体激动时负 反馈抑制Ach的释放）。
心率加快(jiā kuài)：阿托品心率加快(jiā 作用 kuài) 比较明显，心率加快(jiā kuài)作用取决于迷走 神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体， 解除迷走神经对心脏的抑制作用。
[临床应用] 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌(fēnmì) (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜
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第十五页，共三十七页。
(3)眼底检查
4.心动(xīn dònɡ)过缓及房室传阻滞
5.抗休克 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)
第二十八页，共三十七页。
奥芬溴铵(odxuyàphne)nonium bromide)
对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和
力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品
与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不
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第三页，共三十七页。
产生激动作用。 阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对
哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品
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M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品
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阿托品(atropine)
阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消
肌松作用顺旋序及恢莨复顺序菪碱。现已人工合成。
第八、九章 M胆碱及N胆碱受体阻断药
阿托品作用位点为M受体的第三跨 膜区上天冬氨酸的阴电荷区。 不同组织、器官上的M受体对阿托 品的敏感性不同。
【药理作用及特点】 1. 抑制腺体分泌，特别是唾液腺和汗 腺，对胃酸影响较小。
2. 抑制内脏平滑肌，对过度活动和痉 挛的胃肠平滑肌作用更明显，解痉效 果好。 3. 松弛虹膜括约肌和睫状肌，扩张瞳 孔、升高眼压、调节麻痹。 4. 心脏：加快心率及房室传导。 小剂量阿托品0.4~0.6mg减慢心率 （HR），使HR减慢4~8次。
神经节阻断药拮抗上述作用，表现为 血压下降，便秘、口干等。 由于副作用太多，现已不用或少用， 仅用于高血压危象及外周血管痉挛性 疾病，或用作控制性降压以减少手术 中出血，也用主动脉瘤手术，以防止 术中血压反射性过度升高。
代表药有美加明(mecamylamine)、樟磺咪 芬(trimetephan camsilate)等。
二、阿托品合成代用品
1、合成扩瞳药
后马托品（homatropine），托吡卡 胺（tropicamide） ，环喷托酯 （cyclopentolate）等。
它们的共同特点是：扩瞳作用持续时 间较短，作用消退较快（< 1天）。
2、合成解痉药
又分季铵解痉药和
叔铵解痉药两类。 对胃肠道M胆碱受体选择性较高，适用 于胃肠道、泌尿道解痉及消化道溃疡。 溴丙胺太林，中毒 1）季铵类解痉药 剂量可引起神经肌肉接头传递阻滞而引 起呼吸麻痹。 2）叔胺类解痉药：贝那替秦（胃复康）
此可能与阻断神经节前的M1 ，取消了 前膜M1介导的负反馈有关。（ 胆碱 能N功能） 较大剂量阻断窦房结M2，解除了迷走 神经对心脏的抑制作用，引起HR增加 （35~40次/min），房室传导增快。 5. 血管及血压：大剂量直接扩张微小血 管，改善微循环，因此其具有抗中毒性 休克的作用。
第8章胆碱受体阻断药讲课用
7
山莨菪碱
山莨菪碱又称654 其人工合成品称为654-2
山莨菪碱
具有明显的外周抗胆碱作用，松弛胃肠平滑肌 作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较 小
扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10 中枢作用弱 常用于胃肠绞痛及中毒性休克
抗休克作用机制
扩张血管,改善微循环 保护细胞,提高细胞对缺氧缺血的耐受力 抑制炎性因子的产生 抑制血栓素A2 (TXA2 )的合成,阻止血小板聚
集
东莨菪碱
对中枢神经系统有较强的抑制作用 – 小剂量镇静 – 较大剂量催眠 – 剂量更大可引起意识消失，进入浅麻醉状态
东莨菪碱
外周抗胆碱作用与阿托品相似, 但作用强度与 持续时间上有所不同 –其抑制腺体分泌作用较阿托品强 –散瞳与调节麻痹作用较阿托品迅速，但作 用消失快 –对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作 用弱
19
【药理作用】
效应器官 小动脉 小静脉
窦房结 眼睛 腺体
胃肠道 膀胱
优势神经 交感神经 交感神经
副交感神经 副交感神经 副交感神经 副交感神经 副交感神经
N1 阻断后效应
扩张，回心血量↓
扩张，外周阻力↓ 心输出量↓ 心率
BP↓↓
散瞳，升眼压，调节麻痹
分泌↓，口干
松弛，便秘
尿潴留
20
美加明 降压作用强，持久 易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用
24
去极化型-琥珀胆碱
非去极化型-筒箭毒碱
与N2受体结合，不易水解， 与Ach竞争N2受体，阻断骨
类似超量Ach作用
骼肌细胞膜除极化
有肌束颤动
无
连续用药产生快速耐受
山莨菪碱
山莨菪碱又称654 其人工合成品称为654-2
山莨菪碱
具有明显的外周抗胆碱作用，松弛胃肠平滑肌 作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较 小
扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10 中枢作用弱 常用于胃肠绞痛及中毒性休克
抗休克作用机制
扩张血管,改善微循环 保护细胞,提高细胞对缺氧缺血的耐受力 抑制炎性因子的产生 抑制血栓素A2 (TXA2 )的合成,阻止血小板聚
集
东莨菪碱
对中枢神经系统有较强的抑制作用 – 小剂量镇静 – 较大剂量催眠 – 剂量更大可引起意识消失，进入浅麻醉状态
东莨菪碱
外周抗胆碱作用与阿托品相似, 但作用强度与 持续时间上有所不同 –其抑制腺体分泌作用较阿托品强 –散瞳与调节麻痹作用较阿托品迅速，但作 用消失快 –对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作 用弱
19
【药理作用】
效应器官 小动脉 小静脉
窦房结 眼睛 腺体
胃肠道 膀胱
优势神经 交感神经 交感神经
副交感神经 副交感神经 副交感神经 副交感神经 副交感神经
N1 阻断后效应
扩张，回心血量↓
扩张，外周阻力↓ 心输出量↓ 心率
BP↓↓
散瞳，升眼压，调节麻痹
分泌↓，口干
松弛，便秘
尿潴留
20
美加明 降压作用强，持久 易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用
24
去极化型-琥珀胆碱
非去极化型-筒箭毒碱
与N2受体结合，不易水解， 与Ach竞争N2受体，阻断骨
类似超量Ach作用
骼肌细胞膜除极化
有肌束颤动
无
连续用药产生快速耐受
08-M胆碱受体阻断药
2, 眼 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体, 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体,使瞳孔括约肌和 睫状肌松弛——
扩
瞳,
眼内压升高, 眼内压升高, 调 节 麻 痹.
房水回流
3.平滑肌 3.平滑肌 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显. 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显. 胃肠平滑肌:抑制痉挛, 胃肠平滑肌:抑制痉挛,降低蠕动的幅度和频率 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:松弛, 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:松弛,降低张力 胆道,输尿管,子宫和支气管平滑肌:松弛作用较弱. 胆道,输尿管,子宫和支气管平滑肌:松弛作用较弱. 胃肠括约肌:松弛作用不太明显, 胃肠括约肌:松弛作用不太明显,取决于括约肌的功 能状态. 能状态.
东莨菪碱( 东莨菪碱(scopolamine) 特点: 特点: 1.易进入中枢,中枢抑制作用强: 1.易进入中枢,中枢抑制作用强:镇静 易进入中枢 2.抑制腺体分泌作用强. 2.抑制腺体分泌作用强. 抑制腺体分泌作用强 应用: 应用: 麻醉前给药 抗晕动病 治疗帕金森病 麻醉 催眠 麻醉
第二节
阿托品的合成代用品
阿托品的药理效应选择性低,作用广泛, 阿托品的药理效应选择性低,作用广泛, 内科用药副作用过多,局部滴眼作用时间过长. 内科用药副作用过多,局部滴眼作用时间过长. 通过改构,力求合成可用于不同目的的代用品. 通过改构,力求合成可用于不同目的的代用品.
一,合成扩瞳药
后马托品 homatropine; homatropine; 托吡卡胺 tropicamide 特点: 特点:
临床应用】 【 临床应用】
1,内脏绞痛: 内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛. 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛. 对膀胱刺激引起的尿频,尿急疗效好. 对膀胱刺激引起的尿频,尿急疗效好. 2.抑制腺体分泌: 2.抑制腺体分泌: 抑制腺体分泌 流涎症:唾液腺最敏感, 流涎症:唾液腺最敏感,症状改善明显 严重盗汗: 严重盗汗: 明显改善症状 麻醉前给药: 麻醉前给药: 防止堵塞和吸入性肺炎的发生
药理学08胆碱受体阻断药
中毒解救 不能用新斯的明
能用新斯的明
【课后思考题】
试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的 药理作用有何不同。
第二节 N胆碱受体阻断药
Nn-R阻断药(神经节阻滞药)
美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬
Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药)
除极化型肌松药
琥珀胆碱
非除极化型肌松药 筒箭毒碱
Nm胆碱受体阻断药
定义: 又称骨骼肌松弛药或神经肌肉阻断药， 能选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上的 Nm胆碱受体，从而干扰神经冲动向骨骼肌的 传递，表现为骨骼肌松弛。
6.M受体激动药是 毛果芸香碱 。
7.可用于治疗开角型和闭角型青光眼的
药物是 毛果芸香碱 。
8.对眼睛的作用比毛果芸香碱强而持久，
但毒性大的药物是
毒扁豆。碱
9.在用毒扁豆碱治疗青光眼时为防止吸
收后的毒副作用，
应 滴眼时压迫内眦 。
选择
1.新斯的明用于去神经的骨骼肌和眼则 出现（ D ）
A 肌肉松驰, 瞳孔扩大 B 肌肉松驰, 瞳孔缩小 C 肌肉兴奋，瞳孔缩小 D 肌肉兴奋, 瞳孔无变化 E 肌肉和瞳孔均无变化
分类： 除极化型：琥珀胆碱 非除极化型：筒箭毒碱
一、除极化型肌松药
又称为非竞争型肌松药，能与运动 终板膜上的Nm胆碱受体结合，产生与ACh 相似但较持久的除极化作用，使神经肌 肉接头的Nm受体不能对ACh 起反应。
琥珀胆碱
作用特点:（起效快、持续时间短）： 1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的 肌束颤动 2.无神经节阻断作用 3.抗胆碱酯酶药增强其作用，中毒时不 能用新斯的明抢救 4.用于小手术麻醉的辅助药，如气管内 插管、气管镜等短时操作
【不良反应】
中毒的解救：中毒的解救主要是对症处理。 1.用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状。 2.用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱、
第八篇胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体阻断药课件
目前，已经有一些关于m胆碱受体阻 断药与其他药物的联合用药方案的研 究报道。例如，某研究显示，将m胆 碱受体阻断药与某抗炎药联合使用可 以有效治疗某些炎症性疾病。此外， 还有一些研究探讨了将m胆碱受体阻 断药与其他抗肿瘤、抗病毒等药物的 存在药物相互作用、不良反应等风险 。未来，需要进一步深入研究m胆碱 受体阻断药与其他药物的相互作用机 制，优化联合用药方案，提高治疗效 果和安全性。
新一代m胆碱受体阻断药的研发进展
研发概况
近年来，随着药物设计和合成技术的不断进步，新一代m胆碱受体阻断药的研发取得了一 定的进展。这些药物在保留原有药物优点的同时，提高了选择性、稳定性和生物利用度， 为临床治疗提供了更多选择。
代表性药物
目前，一些具有代表性的新一代m胆碱受体阻断药已经进入临床试验阶段，如某新药A和 某新药B。这些药物在动物模型和初步临床试验中表现出良好的疗效和安全性，为进一步 的研究和开发提供了有力支持。
第八篇胆碱受体阻断药(i)m胆碱 受体阻断药课件
目 录
• m胆碱受体阻断药的概述 • m胆碱受体阻断药的药理作用机制 • m胆碱受体阻断药的适应症与临床应用 • m胆碱受体阻断药的副作用与注意事项 • m胆碱受体阻断药的研发进展与未来展望
01
m胆碱受体阻断药的概述
m胆碱受体阻断药的定义
01
m胆碱受体阻断药是指一类能够 竞争性抑制胆碱受体激动剂的药 物，通过与胆碱受体结合，从而 拮抗胆碱受体的生理作用。
04
m胆碱受体阻断药的副作用与 注意事项
口干、眼干等副作用
口干
m胆碱受体阻断药可能导致口腔腺体 分泌减少，引起口干症状。
眼干
药物对眼部的胆碱能神经产生抑制作 用，可能导致泪腺分泌减少，引发眼 干症状。
八章胆碱受体阻断药-精选
17
一、合成扩瞳药
2019/11/17
18
二、合成解痉药
溴丙胺太林（propantheline bromide,普鲁苯辛) 对胃肠道平滑肌及腺体选择性作用较强，抑制
胃酸分泌，解痉止痛作用明显，属季胺类，无中 枢作用。
临床应用：胃、十二指肠溃疡；胃肠痉挛和妊 娠呕吐。
2019/11/17
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胃复康（benactyzine hydrochloride)
2019/11/17
21
11
三、眼科用药：
1、虹膜睫状体炎：预防虹膜与晶状：扩瞳，便于眼底镜观察， 因恢复较慢已被后马托品取代。
3、验光：使晶状体固定，可准确验出屈 光度。
2019/11/17
12
四、解救有机磷中毒： 阻断M-R，缓解有机磷酸酯中毒的M样 症状。 部分缓解中枢症状（促进呼吸，促进苏 醒。）
第八章 胆碱受体阻断药
（I）—M胆碱受体阻断药
2019/11/17
1
主要内容及重点
1、掌握阿托品的药理作用、用途及不良反应； 2、掌握东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及用途； 3、熟悉其他合成及半合成代用品的作用及用途。
2019/11/17
2
第一节 阿托品和阿托品类生物碱
均为植物中提取，有阿 托品（消旋莨菪碱）， 东莨菪碱（左旋莨菪碱） 和山莨菪碱。
15
东莨菪碱（scopolamine）
作用特点： 1、对平滑肌解痉及心血管作用 较阿托品弱。 2、抑制腺体分泌及眼部作用较产阿托品强。 3、具有中枢抑制作用 。 4、兼有抗晕动病作用（抑制前庭神经内耳功能） 应用：1、麻醉前给药；
2、抗晕动病；
2019/11/17
16
胆碱受体阻断药(I)课件
胆碱受体阻断药(i)课件
$number {01}
目录
• 胆碱受体阻断药(i)概述 • 胆碱受体阻断药(i)的药代动力学 • 胆碱受体阻断药(i)的不良反应与
处理 • 胆碱受体阻断药(i)的合理用药与
建议 • 胆碱受体阻断药(i)的最新研究进
展
01
胆碱受体阻断药(i)概述
定义与分类
定义
胆碱受体阻断药是指能够阻止胆 碱受体激动剂的药物，也称为抗 胆碱药。
02
与拟胆碱药合用：合用时可能产生药效拮抗或 副作用减轻。
03
与肝药酶抑制剂或诱导剂合用：可能影响药物 的代谢和排泄。
03
胆碱受体阻断药(i)的不良反 应与处理
常见不良反应
口干
由于药物抑制口腔腺体分泌，导 致口腔干燥，可能影响口腔健康 。
皮肤干燥
皮肤干燥、瘙痒、脱屑等症状， 影响皮肤健康。
眼干
药物可能引起眼部干燥，出现眼 部不适感。
临床应用与效果
临床应用
胆碱受体阻断药主要用于治疗有机磷中毒、震颤麻痹、痉挛状态、胃食管反流 病等。
效果
胆碱受体阻断药对于有机磷中毒的治疗效果较好，能够有效地拮抗乙酰胆碱的 作用，缓解中毒症状。对于震颤麻痹、痉挛状态、胃食管反流病等疾病的治疗 也有较好的效果。
02
胆碱受体阻断药(i)的药代动 力学
临床试验是评估新药安全性和有效性的重要手段，通过多阶 段的临床试验，可以评估新药的疗效、安全性、耐受性以及 最佳使用剂量和方案。
药物作用机制的深入研究
01
随着对胆碱受体阻断药(i)作用机 制的深入研究，人们对其在神经 系统中发挥的作用有了更深入的 了解。
02
这些研究不仅有助于阐明胆碱受 体阻断药(i)的药理作用，还有助 于发现新的治疗靶点，为开发更 有效的药物提供理论支持。
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• 胆碱受体阻断药(i)概述 • 胆碱受体阻断药(i)的药代动力学 • 胆碱受体阻断药(i)的不良反应与
处理 • 胆碱受体阻断药(i)的合理用药与
建议 • 胆碱受体阻断药(i)的最新研究进
展
01
胆碱受体阻断药(i)概述
定义与分类
定义
胆碱受体阻断药是指能够阻止胆 碱受体激动剂的药物，也称为抗 胆碱药。
02
与拟胆碱药合用：合用时可能产生药效拮抗或 副作用减轻。
03
与肝药酶抑制剂或诱导剂合用：可能影响药物 的代谢和排泄。
03
胆碱受体阻断药(i)的不良反 应与处理
常见不良反应
口干
由于药物抑制口腔腺体分泌，导 致口腔干燥，可能影响口腔健康 。
皮肤干燥
皮肤干燥、瘙痒、脱屑等症状， 影响皮肤健康。
眼干
药物可能引起眼部干燥，出现眼 部不适感。
临床应用与效果
临床应用
胆碱受体阻断药主要用于治疗有机磷中毒、震颤麻痹、痉挛状态、胃食管反流 病等。
效果
胆碱受体阻断药对于有机磷中毒的治疗效果较好，能够有效地拮抗乙酰胆碱的 作用，缓解中毒症状。对于震颤麻痹、痉挛状态、胃食管反流病等疾病的治疗 也有较好的效果。
02
胆碱受体阻断药(i)的药代动 力学
临床试验是评估新药安全性和有效性的重要手段，通过多阶 段的临床试验，可以评估新药的疗效、安全性、耐受性以及 最佳使用剂量和方案。
药物作用机制的深入研究
01
随着对胆碱受体阻断药(i)作用机 制的深入研究，人们对其在神经 系统中发挥的作用有了更深入的 了解。
02
这些研究不仅有助于阐明胆碱受 体阻断药(i)的药理作用，还有助 于发现新的治疗靶点，为开发更 有效的药物提供理论支持。
第8章 胆碱受体阻断药(I)—M胆碱受体阻断药
可对抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞
5.血管与血压
大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌 注量，改善微循环。
阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、 湿热。
阿托品的血管扩张作用机制尚未明确，可能是 直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿 性散热反应。
6.中枢作用
1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg 中枢兴奋作用增强 10 mg 以上， 中枢 中毒症状 持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、 呼吸衰竭——死亡
特点：
1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。
2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼 吸肌松弛)，目前临床少用。
小结
一、简述阿托品的药理作用，作用机制，临床应用 ，不良反应及禁忌症。
二、简述肌松药的分类。
三、简述去极化型肌松药和非去极化型肌松药的区 别。
●状态： 对正常状态作用不明显，对痉挛状态松弛作用明显。 解除平滑肌痉挛
4.心脏
（1）兴奋心脏： 治疗量（0.4-0.6mg）时使一部分病人心率轻度
短暂地减慢（阿托品阻断了副交感神经节后纤维 突触前膜的M受体，抑制了负反馈，使Ach释放增 加）。较大剂量时（1-2mg），可加快心率（阻 断窦房结的M受体，解除了迷走神经对窦房结的 抑制）。
散大、视力模糊（1mg）。 2. 过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、
洋金花、莨菪根茎——阿托品样中毒。
[禁忌症]
青光眼、前列腺肥大、反流性食管炎、 幽门梗阻、心梗、心动过速
山莨菪碱 (anisodamine,654-2)
来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。
特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品1/20-
5.血管与血压
大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌 注量，改善微循环。
阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、 湿热。
阿托品的血管扩张作用机制尚未明确，可能是 直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿 性散热反应。
6.中枢作用
1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg 中枢兴奋作用增强 10 mg 以上， 中枢 中毒症状 持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、 呼吸衰竭——死亡
特点：
1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。
2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼 吸肌松弛)，目前临床少用。
小结
一、简述阿托品的药理作用，作用机制，临床应用 ，不良反应及禁忌症。
二、简述肌松药的分类。
三、简述去极化型肌松药和非去极化型肌松药的区 别。
●状态： 对正常状态作用不明显，对痉挛状态松弛作用明显。 解除平滑肌痉挛
4.心脏
（1）兴奋心脏： 治疗量（0.4-0.6mg）时使一部分病人心率轻度
短暂地减慢（阿托品阻断了副交感神经节后纤维 突触前膜的M受体，抑制了负反馈，使Ach释放增 加）。较大剂量时（1-2mg），可加快心率（阻 断窦房结的M受体，解除了迷走神经对窦房结的 抑制）。
散大、视力模糊（1mg）。 2. 过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、
洋金花、莨菪根茎——阿托品样中毒。
[禁忌症]
青光眼、前列腺肥大、反流性食管炎、 幽门梗阻、心梗、心动过速
山莨菪碱 (anisodamine,654-2)
来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。
特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品1/20-
胆碱受体阻断药
环状肌（胆碱能神 经支配） 辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）
(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛， 悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光 度降低，视近物模糊不清，只能视远物。
4. 对心血管系统作用
(1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ， 表现为心率加快，传导加速。 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受 体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接 扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改 善微循环。
2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、 多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现 昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及 人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。
【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。
阿托品
抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。
散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。
山莨菪碱(Anisodamine 654—2) 【作用特点】
1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较 高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。 4. 中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。
东莨菪碱(Scopolamine)
【作用特点】
1. 抗M - R作用似阿托品。
2. 对CNS抑制作用：
(1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 3. 防晕止吐作用
4. 抗震颤麻痹作用
5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱
胆碱受体阻断药(Ⅰ)M胆碱受体阻断药
第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）M胆碱受体阻断药第一节阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。
按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻断药。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。
「来源与化学」从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，其植物来源如表8-1.天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。
东莨菪碱是左旋品。
左旋体较其右旋体作用强许多倍。
表8-1 阿托品类生物碱及其来源阿托品及东莨菪碱的化学结构阿托品「药理作用」阿托品（atropine）的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合，因内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，结果拮抗了它们的作用。
阿托品对M 受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。
阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。
阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同。
随剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降，心率加快，中毒剂量则出现中枢作用。
现依次叙述如下：1.腺体阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。
较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。
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1、平滑肌解痉药（普鲁本辛、胃复康）
2、骨骼肌松弛药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）
3、神经节阻断药（美卡拉明、樟磺米芬）
第一节 阿托品和阿托品类生物碱
一、阿托品
【药理作用及作用机制】
1、抑制腺体分泌 （对唾液腺、汗腺最敏感） 扩瞳（瞳孔括约肌和睫状肌松弛）
2、对眼的作用 眼内压升高 调节麻痹（晶状体变扁平，导致远视）
本类药： 奥芬溴铵 格隆溴铵 戊沙溴铵 地泊溴铵 喷噻溴铵
（二）叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康）
【作用特点】 1、对胃肠道解痉作用明显，抑制胃液分泌 2、有安定作用 3、口服易吸收 【临床应用】 1、用于兼有焦虑症的溃疡患者 2、肠蠕动亢进 3、膀胱刺激症
本类药：双环维林 羟苄利明 奥昔布宁 黄酮哌酯
3、解除平滑肌痉挛 （对过度兴奋的平滑肌作用明显） 心率（治疗量减慢心率，较大量加快心率）
4、对心脏的作用 房室传导（拮抗副交感N过度兴奋致传导阻滞）
5、血管与血压 （对血压影响不明显，大剂量可解除小血管痉挛）
6、中枢神经系统 （较大量兴奋延髓和大脑，中毒量可致昏迷、呼吸麻痹）
【体内过程】
本品口服吸收迅速，全身分布，可 通过血脑屏障、胎盘屏障，部分经酶水 解，部分原形经肾排出。
3、抗晕动病、止吐（抑制大脑皮层、前庭神经、胃肠蠕动）
4、抗帕金森病（与中枢抗胆碱作用有关）
【临床应用】 1、麻醉前给药（镇静、抑制腺体分泌） 2、抗晕动病 3、抗帕金森病 4、抗休克
谢谢观看
共同学习相互提高
6、解救有机鳞酸酯类中毒
【不良反应及中毒】 【禁忌证】
二、山莨菪碱
【作用特点】作用与阿托品相似，稍弱，毒性和副作用低。
1、选择性解除血管痉挛，改善微循环，用于感染性休克。 2、对抗Ach所致平滑肌痉挛，用于内脏平滑肌绞痛。 3、抑制腺体分泌、扩瞳作用弱 4、不易透过血脑屏障，中枢作用弱。
【禁忌症】 青光眼
第8章胆碱受体阻断药Ⅰ
主讲人：XXX
第八章 胆碱受体阻断药(Ⅰ)
——M胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药 按其对M和N受体选择性的不同可分为：
M1（神经节、胃壁细胞 ）
M受体阻断药 M2（心脏）
M3（平滑肌、外分泌腺、血管内皮）
N受体阻断药
N1（神经节） N2（神经肌肉接头）
胆碱受体阻断药 按其用途的不同可分为：
三、选择性 M 受体亚型阻断药
哌仑西平 替仑西平
选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白 酶的分泌，用于消化性溃疡。不进入中枢，无 中枢兴奋作用，副作用较阿托品少。
三、东莨菪碱ຫໍສະໝຸດ 【作用特点】1、外周作用 对腺体、眼的作用较强
对心血管的作用较弱
2、中枢作用 有较强的中枢神经抑制作用（镇静、催眠）
第二节 阿托品的合成代用品
一、合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品
【作用特点】 1、扩瞳、调节麻痹作用弱，维持时间短 2、无抑制腺体作用。
二、合成解痉药
（一）季胺类解痉药 溴丙胺太林
【作用特点】 1、对胃肠道M受体选择性高 2、脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障，无中枢作用 3、副作用多，但不严重。中毒量可致神经肌肉传递阻滞引起呼吸麻痹 【临床应用】 1、胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛 2、遗尿症
【临床应用】
1、解除平滑肌痉挛（对胃肠痉挛性绞痛效果最好，也可松弛逼尿肌， 对胆绞痛、肾绞痛疗效差）
2、制止腺体分泌 （可用于麻醉前给药防止并发症，治疗严重盗汗、流涎）
3、眼科
（虹膜睫状体炎、验光配眼镜 ）
4、缓慢型心律失常 （用于迷走N过度兴奋所致的房室传导阻滞）
5、抗休克
（解除血管痉挛，改善微循环，用于感染所致的休克）