实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测.
氨茶碱血药浓度监测及个体化给药
茶碱血药浓度监测及个体化给药茶碱是一种支气管平滑肌松弛药，广泛应用于治疗支气管哮喘或其它呼吸性疾病（例如，慢性阻塞性肺炎等）。
茶碱难溶于水，通常制成氨茶碱等水溶性较高的盐类供药用，但在体内均解离出茶碱发挥作用，故不论何种制剂，TDM检测对象均为茶碱。
茶碱的治疗窗（最小有效血药浓度与中毒血药浓度之间的距离）比较窄，易产生失眠、恶心和呕吐等常见的不良反应, 严重者可出现躁动、抽搐等中枢神经兴奋症状以及多种心律失常及严重呕吐等毒性反应。
茶碱的治疗作用、毒性反应与血药浓度密切,安全范围窄，需进行血药浓度监测及个体化给药。
茶碱的治疗血清浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/ml，新生儿5-10μg/ml；最小中毒浓度参考值为成人20μg/ml，新生儿15μg/ml。
（若将茶碱浓度单位由μg/ml转换成μmol/ml，应乘以5.55）一、茶碱药动学参数1、茶碱药动学参数2、特殊人群药动学参数二、茶碱血药浓度检测茶碱的血药浓度检测标本通常为血清或血浆标本，不能用全血。
经过试验，可以采用肝素、柠檬酸盐、草酸盐和EDTA作抗凝剂用于该检测。
取样多在达稳态后（通常5d以上）给药前进行，测定稳态谷浓度。
三、茶碱个体化给药茶碱的个体化给药可采用稳态一点法，即先按医生预先估计的剂量给病人用药，并连续给药使血药浓度达稳态时，测定一次血药浓度，若该血药浓度与目标浓度不符则需调整剂量。
该血样在谷时取（即下次用药前）。
如想了解平均稳态血药浓度（Css）可在给药后1.44*T½/τ时取。
血药浓度与剂量呈线性关系，代入下式，即可求得所需剂量：D1/D2=Cmax1/Cmax2=Cmin1/Cmin2=Cav1/Cav2其中，D1为所求剂量，D2为预试量，血药浓度下标1为预期血药浓度，2为实测血药浓度。
药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数
1) 标准曲线的制备
表 1 标准曲线数据表
氨茶碱血药浓度
2
4
8
12
16
20
（mg/L）
A274 A298 △A
① 绘制标准曲线。
② 计算标准曲线回归方程。
2) 氨茶碱血药浓度数据及其计算
表 2 血药浓度测定数据
t（h）
0.17
0.33
0.5
1
2
3
4
6
A274 A298 △A
C（mg/L）
lgC
2. 氨茶碱动力学参数的计算
3. 血清中氨茶碱浓度的测定
将血样以 2500rpm 离心 20min，使血清分离，吸取 0.5ml 血清样品，置于举塞试管 中，加蒸馏水 1.0ml，混匀。以标准曲线项下的方法，测定吸收度。将△A 值代入标准曲 线回归方程，求出血清中氨茶碱的浓度，并记录到表中。
五、 实验结果
1. 原始记录与数据处理
V V c k 10
两室模型药物的生物半衰期为：
t1 / 2 ( )
0 .693
血药浓度—时间曲线下面积 AUC 值可由积分法（公式法）或梯形法求出，积分法 公式为：
AUC
0
A
B
三、 仪器与材料 1. 仪器：紫外分光光度计，涡旋混合器，离心机，具塞试管，试管，吸管，移液管，
二室模型药物静注后血药浓度-时间半对数图
根据上述求得的混杂参数可计算出动力学模型参数 k21、k12 与 k10：
k 21
A B A B
k10 k 21
k12 k21 k10
中央室的表观分布容积 Vc 与总体表观分布容积可由下式得出：
实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测
• 氨茶碱又名茶碱乙烯双胺，由茶碱与乙二胺缩合而成，氨茶碱能抑制 体内磷酸二酪酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加 其在细胞内的含量，促使支气管平滑肌舒张，有扩张胆管、冠状动脉 作用；减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利尿作用，一般应用 于支气管哮喘、胆绞痛、心绞痛等。
2. 静脉注射药物动力学
• 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入 消除相。血药浓度-时间曲线呈二室药物动力学模型。
3. 氨茶碱血药浓度的测定
• 双波长法测定原理：在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶 碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出，然后 采用双波长法进行紫外测定，即测定λ274和λ298处的吸光度（ λ274为茶 碱和本底，即溶剂、血清的吸收， λ298为本底的吸收 ），△A= λ274 λ298 ，可根据标准曲线进行浓度换算。
取5支0.5 ml空白家兔血清，分别加入氨茶碱注射液（2.5 mg/2 ml）使其浓度分别达到 0.5、1.0、 1.5、2.0、2.5 ml，加0.1mol/L盐酸0.2ml、5%异丙醇氯仿液（抽提液）5ml，蜗旋混合
后，3000r/min离心10min。吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶 液4ml，蜗旋混合后、3000r/min，离心10min。吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做 参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计算△A，以茶碱浓度为横坐
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法；
2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测
(mg/ml)
1.178 1.141 1.031 1.031 1.841 1.289
lgC
0.265 0.110 0.071 0.057 0.0133 0.013 0.265 0.110
生物药剂学与药物(yàowù)动力学实验课 件
第十三页，共17页。
七、注意事项：
一、注射时不宜快速注射，也不宜过多，否则会引起兔子心悸死亡。药液注射入血管时， 原来红色的血管充满无色的药液则说明注射成功，若药液未进入血管，表现在推注时阻力 较大，且在注射部位药液会流出。 二、血液最好自然滴入EP管中，一般(yībān)不宜刮取，否则血细胞将破裂，血清颜色变红， 也不要用注射器抽取、用吸管吸取。 三、计算浓度时，计算出△A后，所求得的C需×10，才是真正血清中的药物浓度，因为我 们在处理样品时稀释10倍。 四、血清样品要放置1h以上再处理才较好，最好120 min后其充分凝结，少于1h则离心得到 的是血浆，其中纤维蛋白较多，对样品的后处理不佳。 五、用注射器吸取血清0.5ml，最后一个时间点最好超过1h，否则血清中蛋白质会凝固，导 致血清移取困难。
生物(shēngwù)药剂学与药物动力学实验课件
第十六页，共17页。
内容(nèiróng)总结
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测定及药动学参数的计算。3.熟悉血清中药物提取方 法及双波长测定法在血药浓度测定中的应用。减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利
No 尿作用，一般应用于支气管哮喘(xiàochuǎn)、胆绞痛、心绞痛等。氨茶碱经静脉进入血液
③吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶液4ml，蜗旋混合后、 3000r/min，离心10min。
④吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和 A298 ），计算△A。
双波长紫外分光光度法测定家兔隔室模型血清茶碱浓度及其药动学参数
双波长紫外分光光度法测定家兔隔室模型血清茶碱浓度及其药动学参数孙淑萍;李胜利;张从芬;鄢海燕;吴少云;黄瑞【摘要】目的:判断静脉注射(静注)氨茶碱在家兔体内的隔室模型,计算相关药代动力学参数.方法:双波长紫外分光光度法测定家兔静注氨茶碱后的血清茶碱浓度,根据相关药代动力学理论研究其药动学.结果:静注氨茶碱在体内符合二室模型,药动学方程为C=14.46e-3.451t +10.40e-0.114t.结论:可以用双波长紫外分光光度法测定茶碱血药浓度,在体内代谢符合二室模型,并可计算出其药动学方程.%Objective: To judge the compartment model of aminophylline by vessel injection and work out its pharmacokinetic parameters. Methods: The serum theophylline concentration by vessel injection was detected through two wavelength ultrviolet spectrophotometry,and the pharmacokenetic parameters were studied according to the related theory. Results:The compartment model of aminophylline by vessel injection matched the double compartment model,the formula of its pharmacokinetics was C = 14.46e -3.451t+ 10.40e-0.114t. Conclusions:The serum theophylline concentration could be detected by two wavelength ultraviolate spectrophotometry, its metabolism in body matched the double compartment model, the formula of its pharmacokinetics could also be made out.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2013(038)005【总页数】4页(P597-600)【关键词】氨茶碱;双波长紫外分光光度法;药动学;兔【作者】孙淑萍;李胜利;张从芬;鄢海燕;吴少云;黄瑞【作者单位】皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;安徽省亳州市华佗中医院,骨伤科,236800;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002【正文语种】中文【中图分类】R974.3氨茶碱是临床应用最为广泛的平喘药之一，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。
氨茶碱溶出检测
注：1. #为采血时间。 2. *为氨茶碱在兔子体内的血药浓度，单位µ g/ml。 3. X为四只兔子体内血药浓度的平均值，S为标准差 。
图 2
The serum concentration-time curves of aminophylline
The serum concentration
75 60 45 30 15 0 0.5 1 1.5 Time 2
表2
Time( h)# Rabbit 1 Rabbit 2 Rabbit 3 Rabbit 4 X±S 0.083 52.30* 64.66* 54.83* 54.55* 56.59 ±5.50 0.167 49.72* 49.78* 52.02* 51.46* 50.75 ±1.17 0.333 42.75* 48.09* 49.22* 47.81* 46.97 ±2.88 0.5 41.63* 46.40* 44.72* 47.25* 45.00 ±4.30 1 38.26* 43.60* 42.75* 41.63* 41.56 ±4.06 2 37.70* 39.94* 37.98* 38.26* 38.47 ±1.00 3 35.73* 36.29* 34.61* 35.45* 35.52 ±0.70
仪器与药品
1.仪器 紫外分光光度仪，离心机，移 液管，移液枪，试管，注射器 2.药品 0.1mol/L HCl, 0.1mol/L NaOH, 75%乙醇，氨茶碱，氯仿：异丙醇抽提液 （95：5），生理盐水
实验步骤
1.标准曲线的绘制 取5支试管，依次加入茶碱标准液20、40、 60、80、100ul，各加入0.1mol/L NaOH 4ml， 终浓度依次为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5ug/ml， 测定各试管溶液A274和A298，计算∆A，绘制标 准曲线并求出直线回归方程。 2.血药浓度测定和药动学参数的计算 （1）取2.0—3.0kg健康家兔四只，用生理盐水 灌胃25ml/kg。
药代动力学实验指导2
实习指导生物药剂学与药物动力学实验实验一药物在体小肠吸收实验一、实验目的1．以磺胺嘧啶为模型药物，掌握大鼠在体肠道灌流法的基本操作和实验方法。
2．掌握药物肠道吸收的机理及吸收速度常数（k a）与吸收半衰期[t1/2(a)]的计算方法。
二、实验原理药物消化道吸收实验方法可分为体外法（in vitro）、在体法（in situ）和体内法（in v ivo）。
在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等生理影响，是一种较好的研究吸收的方法。
但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误认为吸收。
消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。
药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。
这种形式的吸收不消耗能量，扩散的动力来源于膜两侧的浓度差。
药物转运的速度可用Fick's（注：最后一稿校，全书一致）扩散定律描述：式中，为扩散速度；D为扩散系数；A为扩散表面积；k为分配系数；h为膜厚度，C GI为胃肠道中药物浓度；C为血药浓度。
在某一药物给予某一个体的吸收过程中，其D、A、h、k均为定值，可用透过系数P来表示，即。
当药物口服后，吸收进入血液循环中的药物，随血液迅速地分布于全身。
故胃肠道中的药物浓度（C GI）远大于血中药物浓度（C），则上式可简化为：上式表明药物被动转运（简单扩散）透过细胞膜的速度与吸收部位药物浓度的一次方成正比，表明被动转运速度符合表观一级速度过程。
若以消化液中药量（X a）的变化速度（）表示透过速度，则：式中，k a为药物的表观一级吸收速度常数。
对上式积分后两边取对数：式中，X a为t时间消化液中药量；X0为零时间消化液中药量。
以lg X a对t作图可得一直线，由此直线斜率即可求出药物的吸收速度常数，并可计算吸收半衰期：本实验以磺胺嘧啶为模型药物，进行大鼠在体小肠吸收试验。
三、仪器与材料仪器：蠕动泵、紫外-可见分光光度计、恒温水浴、离心机、注射器、眼科剪刀、眼科镊子、手术刀片等。
监测分析氨茶碱的血药浓度及其在临床上的应用
监测分析氨茶碱的血药浓度及其在临床上的应用修梅;阿吉努尔·阿不力孜【摘要】目的对氨茶碱血药浓度进行监测分析,设计最佳给药方案,使氨茶碱在临床上的使用更安全、有效.方法采用双波长紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度,并根据血药浓度调整给药方案.结果有效地控制氨茶碱血药浓度(7 ～ 20g/mL),提高治疗效果.结论氨茶碱血药浓度监测为临床合理用药提供依据,对确保临床合理用药具有重要意义.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2011(001)011【总页数】2页(P36-37)【关键词】氨茶碱血药浓度;紫外分光光度法;合理用药【作者】修梅;阿吉努尔·阿不力孜【作者单位】新疆维吾尔自治区克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院药剂科,新疆克孜勒苏柯尔克孜845350;新疆维吾尔自治区克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院药剂科,新疆克孜勒苏柯尔克孜845350【正文语种】中文【中图分类】R969.1氨茶碱是临床上治疗喘息性慢支的常用药物，由于氨茶碱治疗指数低、安全范围窄，且血药浓度个体差异大，并易受生理、联合用药等各种因素的影响，而导致某些患者的血药浓度过低或过高，造成疗效不佳或发生毒性作用，因此要加强氨茶碱血药浓度的监测工作，并及时地相应调整给药方案以防治疗疗效不佳或毒性作用的产生，为临床合理用药提供依据，保证用药安全、有效。
本研究采用紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度[1]，方法简便、快速、准确、经济，适用于基层医院。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 药品与试剂氨茶碱标准品（中国药品生物制品检定所），氯仿，异丙醇，氢氧化钠，盐酸。
1.1.2 仪器 UV-1206型紫外分光光度计，离心机，涡旋混合器。
1.1.3 一般资料选取喘息性慢支的住院患者45例，使用氨茶碱治疗并监测其血药浓度，年龄4～75岁，其中男31例，女14例，监测峰浓度的有20例，监测谷浓度的有25例。
1.2 方法1.2.1 标准曲线的制备精密称取氨茶碱标准品49.1mg于100mL量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，得491µg/m L的储备液，精取储备液5mL于100mL量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，使成24.55µg/mL的对照液，再分别精取2.0、5.0、10.0、15.0、17.0m L对照品溶液于20m L量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L氢氧化钠液作空白，在274nm和298nm波长处测吸收度，△A=A274-A298，以△A对浓度（C）作线性回归，得回归方程：△A=0.0642C+0.0034，r=0.9813。
氨茶碱实验ppt课件
实验一 HPLC法测定氨茶 碱血药浓度
一、目的 二
1 掌握HPLC法测定氨茶碱血药浓度的方 法
2 熟悉治疗药物监测(TDM)及药动学基本 方法 3 了解血液样品采集方法
三、器械与试药
1.器材：高效液相色谱仪、振荡器、离心机、 氮吹仪、微量移液器。 2.试药：25%乌拉坦溶液、肝素、氨茶碱注 射液、咖啡因 3.实验动物：家兔
血浆样品采集 动物麻醉 插管 取空白血浆1mL
给药，并在时 间中点计时
血浆样品处理
内标液 20uL
样品100uL 混合溶媒 3mL
漩涡1min 离心5min
移取下层有机相 1.8mL
按时间点取含药血浆
玻璃试管 取含药血浆具体操作： 1.取出插管中废液 2.取1mL血浆至离心管 3.向插管中注入1mL生理盐水 4.向插管中注入肝素至插管口处
（2）内标法计算样品浓度 （3）根据血药浓度测定结果判别 隔室模型 （4）用3P97求算药 动学参数
五、注意事项
1、整个操作过程的平行性。 2、进样器每次使用前用甲醇溶液冲洗5遍，外 壁用滤纸擦干、待用。 3、氮气流量不要太大，以液面被微吹动为宜。 4、使用微量移液器，注意气液平衡现象， 一般以第三次取液为宜。
50℃水浴 氮气吹干 100μL流动相溶解残渣
HPLC测定
样品 100uL
混合溶媒 3mL
涡旋混合 1min 离心5min 下层有机相 1.8mL 50℃水浴 氮气吹干
玻璃试管
100μ L流动相
残渣
HPLC测 定
3 数据处理
（1）绘制标准曲线： 取空白血浆100μL 6份，分别置带盖玻 璃试管中，加不同体积标准茶碱液，加 内标液（咖啡因200μg/mL）20μL，以 下同样品处理方法进行处理
氨茶碱的药动学研究2020
氨茶碱的药动学研究河北农大动医院1.掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外双波长测定法；2.掌握血清中茶碱提取法；3.验证氨茶碱的动力学模型；4.掌握二室静注给药动力学模型的参数计算方法。
1.氨茶碱Ø氨茶碱为临床常用平喘药，由茶碱与乙二胺缩合而成。
Ø在酸性条件下,可用有机溶剂从血清中提取出茶碱,再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出。
Ø测量λ274和λ298处的吸光度（A274为茶碱和本底，即溶剂、血清的吸光度，A298为本底的吸光度），ΔA= A274-A298。
中央室给药消除可逆、一级周边室peripheral compartmentcentral compartment 2. 二室模型氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入消除相。
符合两室模型特征回顾 二室静注k 12中央室X c ,V c周边室X p ,V pX 0k 10k 21p 21c 10c 12c X k X k X k dtdX +--=p 21c 12pX k X k dt dX -=102112k k k ++=+βα1021k k ⋅=⋅βα()()t t e k X e k X X βαβαββαα----+--=210210c ()t t e e X k X αββα----=012p 回顾 二室静注()()()()t t e V k X e V k X C βαβαββαα----+--=c 210c 2101()()t t e e V X k C αββα----=P 0122t t e B e A C βα--⋅+⋅=1则（9）()()βαβ--=c 210V k X B 设（7）（8）()()βαα--=c 210V k X A ()()()()t t e V k X e V k X C βαβαββαα----+--=c 210c 2101tt e B e A C βα--⋅+⋅=1()()βαβ--=c 210V k X B ()()βαα--=c 210V k X A ØA 、B 称为经验常数；Øα和β称为混杂参数，分别代表两个指数项即分布相和消除相的特征。
氨茶碱血药浓度的临床监测及分析
CLINICAL MONITORING AND ANALYSIS OF BLOOD DRUG CONCENTRATION OF AMINOPHYLLIN
作者： 梁增杰 伍良
作者机构： 高州市人民医院,广东高州525200
出版物刊名： 现代医院
页码： 95-96页
主题词： 氨茶碱 血药浓度监测 临床疗效
摘要：目的 探讨紫外法监测氨茶碱不同给药方案的血药浓度，观察临床疗效与血药浓度之
间的关系，指导临床合理用药。
方法 采用双波长紫外分光光度法测定43例患者应用不同给药方案后其氨茶碱的血药浓度。
结果茶碱血药浓度在6～20μg/ml之间的患者大都能有效控制哮喘
发作。
结论 氨茶碱在患者体内个体差异大，临床应用时需个体化给药，建议进行血药浓度监测，以保证用药安全、有效。
茶碱类制剂血药浓度测定流程
茶碱类制剂血药浓度测定流程
一、适合监测的人群：使用氨茶碱制剂的所有患者，特别是：有吸烟史、或合并使用大环内酯类、喹诺酮类抗菌药物；抗病毒药物；抗结核病药物；利尿剂等药物的患者以及使用茶碱类制剂（如多索茶碱、茶碱缓释胶囊等）作维持治疗的患者。
二、采血方式：氨茶碱的血样标本请使用无抗凝剂的生化管采集，为确保检测用量，标本留取至少4ml，对空腹与否无要求。
三、可选择采血的时间：1.静脉给药：第一次静脉滴注（负荷剂量）完成后30min、维持剂量开始后4~8h、茶碱剂量调整后12~24h；
2.口服给药：测定最高血药浓度（Cmax）：①速释制剂：给药后2h；②缓释制剂(bid)：早晨服药后4~6h；③长效制剂(qd)：给药后8h；测定最低血药浓度（Cmin）：在下一剂量前采样；
3.如监测稳态血药浓度则在用药2天后采血即可。
四、血样保存及标本送检：采血后置于2~8℃冰箱内，通知药剂科临床药学室人员收取血样（花果园院区药剂科临床药学室内线电话：8333）。
五、出报告时间：收样后3~7天（特殊情况可加急）。
六、如何开单及医保报销情况：中联系统输入“血清药物浓度”拼音首字母即可找到项目，开单后通知药剂科临床药学室人员计费，同时填写《药物浓度测定送检单》，与血样一并送检，该检查属医保乙类，省市医保、新农合及特殊门诊均可报销。
氨茶碱治疗小儿哮喘的血药浓度监测分析
【 摘要〕 目的： 观察氮茶城治疗小儿哮喘的临床疗效与有效血药浓度的关系， 探讨影响氮茶碱血药浓度的因素以 指导临床用药。方 法： 叶哮喘急性发作接受吸茶碱治疗的４ ３ 例患儿的血药浓度监刘结果进行回顾性分析。 结果： 氛茶城平均血药浓度为（ １ ２ ． ８ ９ １ ５ ． １ ９ ）
氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐， 通过茶而发挥 平喘作用， 是治疗支气管哮喘的常用药物之一。其血 药浓度不仅影响平喘效果且与不良反应密切相关， 因 此维持较佳的血药浓度有利于小儿哮喘的治疗。本文
肝、 肾功能受损者。 １ ． ２ 治疗方法
通过对４ ３ 例轻、 中度哮喘急性发作期患儿的血药浓度
氮茶碱负荷量３ － ４ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ， 加人１ ０ ％ ａ Ｇ Ｓ ５ ０ － １ ０ ０ ｍ ｌ 静脉滴注，于３ ０ － ６ ０ ｍ ｉ ｎ内完成，维持量 ０ ． ５ － ０ ． ７ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ － ｈ ） 。 根据病情需要加用抗生素、 激素 及Ｒ ： 受体
ｍ ｇ ／ Ｌ ， ８ ６ ． ０ ％ 的病例氛茶 碱血药浓度在有效血药浓度范围内 （ ５ － ２ ０ ｍ ｇ ／ Ｌ ） ， 无血药浓度高于２ ０ ｍ ｇ １ Ｌ 的病例。 联合应用的药 物常会影
响氛茶碱的血药浓度。结论 ： 氛茶碱血药浓度个体差异大， 监浏血药浓度对其临床应用具有重要的幸义
万方数据
儿科药学杂志２ ０ ０ ４ 年第１ ０ 塞第１ 期ｌ ｏ ｕ ｍ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ２ ０ ０ ４ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ０ ， Ｎ ｏ ． Ｉ ２ 结果 ２ ． １ 氨茶碱血药浓度与临床疗效
氨茶碱静脉泵给药治疗小儿哮喘中血药浓度的监测与分析
氨茶碱静脉泵给药治疗小儿哮喘中血药浓度的监测与分析摘要：目的：探讨氨茶碱静脉泵给药治疗小儿哮喘中不同时段血药浓度的的变化，以寻找一种维持有效血药血药浓度的方法。
方法：对2010年1月-2011年1月在本门诊部儿科就诊治疗的62例哮喘患者，采用首次负荷量+持续静脉泵给药治疗，监测不同时间段氨茶碱血药浓度。
结果：给药12、24、36、48h氨茶碱血药浓度分别为18.6±2.4、9.8±4.6、11.4±5.0、12.5±6.2mg/l。
结论：氨茶碱静脉泵给药可以有效维持有效血药浓度；24h内血药浓度有所波动，但任在有效范围，36h后血药浓度趋于稳定；所有时间段血药浓度均不会高于中毒量。
该给药方法可以作为临床的选择。
关键词：氨茶碱静脉泵小儿哮喘治疗血药浓度【中图分类号】r4【文献标识码】b【文章编号】1008-1879（2012）12-0152-01近年来儿童（特别是婴幼儿）的哮喘发病率越来越高，哮喘的治疗及给药方法受到普遍重视。
氨茶碱作为有效的平喘药，其用量及给药方法与平喘效果有关。
关于氨茶碱静脉泵给药临床也有些报告[1]，但少有关注此种给药方法对血药浓度的持续性影响。
为此本文对2010年1月-2011年1月在本门诊部儿科就诊治疗的62例哮喘患者，采用首次负荷量+持续静脉泵给药治疗，监测不同时间段氨茶碱血药浓度。
以期证实该方法在临床的可选择性。
报告如下：1资料与方法1.1一般资料。
选择2010年1月-2011年1月在本门诊部儿科就诊治疗的哮喘患者62例，其中男35例，女27例，年龄6个月～12岁，平均4.8±2.3岁。
入院病程2～10天，其中喘息性支气管炎28例，婴幼儿哮喘12例，支气管哮喘22例。
1.2临床表现。
多数患者（58/62例）均有喘息型慢性支气管炎病史，因反复急性发作入院，仅有少数患者为首发（4/62例）。
入院时均有咳嗽、咳痰、气急、气喘、呼吸困难等症状，所有病人双肺均可闻及哮鸣音或干湿啰音。
氨茶碱血药浓度的临床监测及分析
氨茶碱血药浓度的临床监测及分析
梁增杰;伍良
【期刊名称】《现代医院》
【年(卷),期】2006(006)006
【摘要】目的探讨紫外法监测氨荼碱不同给药方案的血药浓度,观察临床疗效与血药浓度之间的关系,指导临床合理用药.方法采用双波长紫外分光光度法测定43例患者应用不同给药方案后其氨茶碱的血药浓度.结果荼碱血药浓度在6～20 μg/ml 之间的患者大都能有效控制哮喘发作.结论氨茶碱在患者体内个体差异大,临床应用时需个体化给药,建议进行血药浓度监测,以保证用药安全、有效.
【总页数】2页(P95-96)
【作者】梁增杰;伍良
【作者单位】高州市人民医院,广东,高州,525200;高州市人民医院,广东,高
州,525200
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.平喘药血药浓度临床监测分析 [J], 张萌
2.氨茶碱治疗支气管哮喘患者血药浓度的监测分析 [J], 张鹤凤;祁剑海
3.茶碱血药浓度的临床监测与分析 [J], 谭湘萍
4.地高辛血药浓度临床监测结果分析 [J], 卢玉山;欧阳栋;张竞;黄忠英;孔令和
5.紫外分光光度法临床监测氨茶碱血药浓度的探讨 [J], 熊先墉;唐兰;黄心一;何琴
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氨茶碱治疗支气管哮喘患者血药浓度的监测分析
氨茶碱治疗支气管哮喘患者血药浓度的监测分析张鹤凤;祁剑海【摘要】目的:观察氨茶碱在治疗支气管哮喘患者血中的药物浓度与疗效的关系,指导临床合理用药.方法:对43 例支气管哮喘患者给予氨茶碱注射液治疗,用药3 d后行药物浓度监测及分析.结果:血药浓度测定在5～10 μg/mL中治疗有效率为72.73%,10～20 μg/mL中治疗有效率达到88.24%,超过20 μg/mL患者出现恶心、呕吐、心悸、心动过速等不良反应,说明氨茶碱血药浓度在10～20 μg/mL中治疗有效率最高,超过20 μg/mL时会有不良反应发生.结论:氨茶碱的血药浓度测定在10～20 μg/mL中治疗有效率最好,临床用药时应注意控制血药浓度在有效治疗范围内,避免不良反应和毒副作用的发生.【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2011(020)004【总页数】2页(P285-286)【关键词】氨茶碱;药物浓度监测;临床用药【作者】张鹤凤;祁剑海【作者单位】榆林市第一医院,陕西,榆林,719000;陕西医药控股集团天宁制药有限责任公司,陕西,绥德,718000【正文语种】中文【中图分类】R562.25支气管哮喘是临床上常见的呼吸系统疾病,氨茶碱作为治疗支气管哮喘的最常规用药,具有平喘作用快、疗效好等特点,临床一直作为首选。
但由于其药物代谢动力学个体差异大,相同给药剂量下,其疗效、毒副作用表现相差很大,尤其是老年人,因自身体质和耐药性的不同,更容易引起中毒症状。
因此,必须通过监测氨茶碱的血药浓度并及时地相应调整给药方案,才能保证药物使用更合理、安全、有效,防止毒性作用的发生。
血药浓度监测是近年来在国内医药领域逐渐开展起来的新工作,它主要通过检测患者体内的药物浓度,指导临床及时调整给药剂量和给药的间隔时间,以便制定合理的给药方案,加强疗效,减少不良反应的发生[1]。
2009年 10月— 2010年10月对收治的 43例支气管哮喘患者给予氨茶碱治疗,同时进行血药浓度监测,观察药物的疗效和毒副作用,报告如下。
实验二、血药浓度法测定扑热息痛口服给药的药动学参数
实验二血药浓度法测定扑热息痛口服给药的药动学参数［实验U的］掌握口服给药后用血药浓度法测定药物制剂的药物动力学参数的原理与方法，并加深对这些参数的理解。
［仪器与试剂］仪器：离心机，紫外分光光度计，离心试管，具塞刻度试管，涡旋混合器试剂：对乙醜氨基酚、1%肝素溶液、0. 12mol/L氢氧化钞!溶液、20g/L硫酸锌溶液［实验原理］血管外给药途径包括口服、皮下注射、透皮给药等。
血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过程描述，即药物以一级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除(一级吸收模型)。
体内血药浓度与时间的关系为：对大多数药物来说，吸收速率常数ka大于消除速率常数k。
当kd远远大于k,且t较长时，则e-kat趋向零，上式可简化为：V(k a -k)利用尾段直线即可汁算消除速度ko残数浓度C残与时间t的关系式为:c残残v（k a-k）利用残数线即可计算消除速度kao［实验方法］1标准曲线的制备（同静脉给药项下）2给药与取样称取0. 5g对乙酰氨基酚，用蒸镭水配制成20mL的混悬液。
取体重2. 5〜3kg的健康家兔一只，实验前禁食12h。
给药前，先山兔耳缘静脉取空口血约2nd。
然后将预先配制的乙酰氨基酚混悬液灌胃给药，在给药后20、40、60、90、120、150、180、210、270min时采血约2ml,其它操作同静脉注射给药项下。
［实验结果与数据处理］1 将血药标准曲线数据列表（表1-1）,求出回归方程Aw+bC （A：吸收度；C：浓度，a：截距，b：斜率）及线性相关系数r,同时用坐标纸画图。
表1-1 血药浓度-吸收度数据表2 血药浓度的数据处理：根据标准曲线回归方程计算扑热息痛口服给药的血药浓度，将有关实验数据列表（表2-2） o表2-2 静脉注射血药浓度表取样时间(min) 20 40 60 90 120 150求尾段直线方程:使用消除相（这里取尾段后4个点）的InC-1数据，求得尾段直线方程:y二-0・012x + 6. 426 (r^2=0. 823)InC-t 图由尾段直线斜率b=-0. 012,截距d 二6. 426,得:根据A 值和k 值，计算吸收相（这里取前两个点）的残数浓度并填入表 格，对InCr-t 数据采用线性回归，求得残数方程：InCr-t 图(4) ill 残数线的斜率b 二-0.049,得(1) k=-b=0. 012()，(2)(min)⑶A 二 617. 70求残数方程：min0・693_ 0.693=57.75e u = 16.426 =♦ Seriesl----- Linear (Seriesl}• Seriesl------ Linear(5enesl)&二0・ 049(min )(5)tm=(lnka-lnk)/(ka-k)=38. 02(min)(6)山尾段直线方程，截距&二6・426=ln[kaFX0/V(ka-k)],所以，Cm=FX0e-ktm/V=5911. 13 ( P g/ml)(7)AUC =社呼％ ")]十半=29946. 83 (minX u g/ml)按单室模型处理数据，用残数法汁算消除速度常数k、半衰期tl/2、吸收速度常数肋、达峰时间tm及峰浓度Cm,同时用梯形法计算AUC,填入表2-3。
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• 氨茶碱又名茶碱乙烯双胺，由茶碱与乙二胺缩合而成，氨茶碱能抑制 体内磷酸二酪酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加 其在细胞内的含量，促使支气管平滑肌舒张，有扩张胆管、冠状动脉 作用；减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利尿作用，一般应用 于支气管哮喘、胆绞痛、心绞痛等。
2. 静脉注射药物动力学
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法；
2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
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二、基本原理0.1Fra bibliotek0家兔氨茶碱耳缘静脉注射后血药浓度对数-时间曲线
1.4 1.2 1 lgC 0.8 0.6 0.4 0.2 0
0
30
60
90
时间(min)
120
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二、氨茶碱静脉注射后时间 t – C - lgC表
T (min)
C (mg/ml) lgC
5
10
20
30
60
120
180
240
1.84
1.29
1.178
1.141
1.031
1.031
1.841
1.289
0.265
0.110
0.071
0.057
0.0133
0.013
0.265
• 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入 消除相。血药浓度-时间曲线呈二室药物动力学模型。
3. 氨茶碱血药浓度的测定
• 双波长法测定原理：在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶 碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出，然后 采用双波长法进行紫外测定，即测定λ274和λ298处的吸光度（ λ274为茶 碱和本底，即溶剂、血清的吸收， λ298为本底的吸收 ），△A= λ274 λ298 ，可根据标准曲线进行浓度换算。
3.药动学参数的计算
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算Vc、K21、K10、K12（按课本P229例1处 理）。
4. 本实验3人一组
每组进行家兔耳缘静脉给药及家兔氨茶碱血药浓度药物动力学数据的计算。
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四、实验结果：
一、氨茶碱血药浓度与△A的标准曲线
C = 1.84*△A- 0.00002 C单位：mg/ml, r 2= 1
标， △A为纵坐标描点绘图，用Excel软件求直线回归方程和相关系数。
2.静脉注射氨茶碱和血药浓度的测定
①取体重2.5~3.0kg健康雄性家兔1只，于耳缘静脉（外侧）注射氨茶碱10mg/kg（2min内注完）， 另一耳用锐利刀片切割耳缘静脉取血。分别在给氨茶碱后5、10、20、30、60、120、180 min取 血约1.5ml，室温下静置60 min。 ②分离血清：等EP管中血液凝固后，10000 r/min离心15 s分离血清，各管均取血清0.5ml于10ml 试管中，加0.1mol/L盐酸0.2ml、5%异丙醇氯仿液（抽提液）5ml，蜗旋混合后，3000r/min离心 10min。
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所用材料
日本大耳白或新西兰兔
兔子固定器
婴儿称 其它:1 ml注射器,1.5 ml EP管离心机,漩涡振荡器, 离心机,紫外检测仪,10 ml离心管,三氯醋酸,氢 氧化钠,等.
氨茶碱注射液
1.5 ml EP管
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三、实验操作
1.氨茶碱标准曲线的绘制：
③吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶液4ml，蜗旋混合后、3000r/min，离 心10min。
④吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计 算△A。 ⑤将测得血清样品的△A代入标准曲线的方程，求得相应的C，C×10即为茶碱的血药浓度。以时 生物药剂学与药物动力学实验课件 间（T）为横坐标，浓度对数（logC ）为纵坐标，进行相应的药动学数据处理。
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 时间（min） 5 10 20 30 60 120 180 240 不同波长下吸光度 274 nm 298 nm 0.274 0.174 0.168 0.098 0.139 0.075 0.155 0.093 0.263 0.207 0.148 0.092 0.274 0.174 0.168 0.098 △A 0.1 0.07 0.064 0.062 0.056 0.056 0.1 0.07 浓度 （mg/ml） 0.1841 0.1289 0.1178 0.1141 0.1031 0.1031 0.1841 0.1289
取5支0.5 ml空白家兔血清，分别加入氨茶碱注射液（2.5 mg/2 ml）使其浓度分别达到 0.5、1.0、 1.5、2.0、2.5 ml，加0.1mol/L盐酸0.2ml、5%异丙醇氯仿液（抽提液）5ml，蜗旋混合
后，3000r/min离心10min。吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶 液4ml，蜗旋混合后、3000r/min，离心10min。吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做 参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计算△A，以茶碱浓度为横坐
二、氨茶碱血药浓度-时间表
T (min) △A
5
10
20
30
60
120
180
C (μg/ml)
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三、药物动力学参数的计算结果
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算Vc、K21、K10、K12（按课本P229例1 处理）。
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五、讨论与思考
1.氨茶碱家兔体内的药时曲线呈几室模型，如何解 释？有几种判断是二室模型的方法，判断的依据是 什么？
2.为什么要测定两个波长下氨茶碱的吸光度并取其 差值？
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六、参考结果：
一、氨茶碱血药浓度与△A的标准曲线
C = 1.84*△A- 0.00002 C单位：mg/ml
二、氨茶碱血药浓度-时间表