多肽药物研发进展及开发策略
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处，因含精氨酸、赖氨酸、组氨酸等碱性氨 基酸而带有正电，呈疏水性或双亲性。
抗菌肽因其结构和作用方式不同可分成两 大类：一类是具有螺旋结构的线性多肽；
另一类是由一个或多个二硫键或硫醚连接 构 成 的 环 形多 肽 ， 含有 β- 折叠 和 / 或 α-
螺旋。
由于其独特的结构，抗菌肽具有分子量小、 热稳定、水溶性好，无免疫原性、
展方向是联合合成多肽疫苗，将使人们接种 一个疫苗就能防治多种传染性疾病，从
而减少接种次数。
三、食品感官肽
作为一种非糖甜味剂，阿斯巴甜就是一类开 发较成功的食品感
官肽。阿斯巴甜由苯丙氨酸与天冬氨酸为原 料合成，其甜度为蔗糖的 200 倍，可供
糖尿病患者等忌糖者食用，且热量低，可用 于保健品。赖氨酸二肽被证明是有效的阿斯巴甜 替代品，因为它不含有酯的功能特性，因而在
类： 抗原肽-载体复合抗原；②多抗原 肽抗原；③多价合成多肽疫苗抗原。
合成多肽疫苗作为疫苗研究的一个方向，目 前仍处于发展阶段，但已经取得了
一些可喜的研究结果。如疟疾和计划生育等 的合成多肽疫苗目前已经进入Ⅰ、Ⅱ期
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
临床阶段，在非洲的一些国家已开始试用。 另外，未来合成多肽疫苗的一个重要发
物更是不容忽视的亮点。
众所周知，蛋白质是机体内最重要的一类生
物大分子，目前也被广泛地作为药 物用于疾病的。但是，蛋白类药物也有缺点，
如分子量大、制备困难、存在抗 原性、体内易降解等。令人惊喜的是，人们
发现某些分子量较小的多肽同样具有类 似蛋白质的话性，且功能更显著。随着对这
类生物活性多肽的进一步研究，已为新
其诱导产生抗体的能力，选出具有免疫性和 保护性的特异性抗原肽制备疫苗，多肽
抗原作为完整病毒的一部分，不具备传染疾 病的危险性，并可以大量合成生产，是
未来疫苗发展的重要途径之一。
合成多肽疫苗研究的第一步是确定出抗原 肽，其后的关键是制备出有很好免疫
原性、又无毒副作用的多肽抗原，并结合使
用适当的佐剂，以得到较好的免疫效果 。由抗原肽制备的合成多肽抗原主要有三
其它食品感官肽，还有苦味肽、酸味肽、咸 味肽、风味肽、抗氧化肽、表面活
性肽等。这些食品感官肽也大有用武之地， 如咸味肽作为无钠调味剂，可为糖尿病
患者和高血压患者所用，也可作为保健食 品。而风味肽则可作为加工食品的风味和
香味的前体，起到增强风味的作用。表面活 性肽则可作为食品的稳定剂和乳化剂。
食品感官肽在我国生产和应用刚刚起步，但 市场潜力巨大，值得进一步研究与开发
食品加工和储存过程中更加稳定，我国人口 众多，食品消费量数值惊人，甜味剂需
求潜力巨大。目前我国每年需消耗 760 万吨 蔗糖，若其中的 5％由肽类甜味剂来代替，即需 阿斯巴甜约 1600 吨，以 400 元/千克的市值计算， 即有 6.4
亿元的市场，其经济效益十分可观。
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
。（
1ci0f6c7b ebet http://www.syh178.info/
借助于疫苗。虽然灭话或减毒疫苗较有效， 但仍有引起感染的可能。因此，对于危
险性很大的传染病，如艾滋病等，人们就不 敢使用灭活或减毒疫苗，而合成多肽疫
苗在此显得尤为重要。
80 年代初，Lerner 提出了发展合成多肽疫
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
苗的方法。首先确定天然抗原的氨基酸序列，并 寻找抗原决定簇肽段；然后合成抗原肽，并试验
作用迅速、抗菌谱广等特点，不仅可以抑杀 细菌、真菌、病毒和寄生虫，对多种癌
细胞、转化细胞和实体瘤也有明显的抑制作 用，且某些抗菌肽在发挥以上作用时对
正常细胞没有破坏作用。
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
目前，传统的抗生素大都出现了与其相应的 耐药致病菌株，常用的抗癌药物又
导化合物好的模板，为开发高效低毒的新型 抗菌肽提供了一个新的选择。
虽然抗菌肽在医药工业中有广阔的应用前 景，但要成为能实际应用于临床的抗
生素类药物，还存在一些亟待解决的问题：
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
抗菌肽现多采用化学方法会成，成本
偏高；②若采用基因工程方法合成，目前又 尚未形成一种适用于工业化生产的方法
质中重要的一类，由 17 个氨基酸组成。 Tachyplesin-Ⅰ对细菌、真菌有强烈作用。我国 学者经研究证实：Tachyplesin-Ⅰ作为一类环
形抗菌肽，其强烈的电性反应和高效的抑菌
作用对癌细胞有高效的抑制作用。但是
会引起低水平的溶血作用，不适合直接应 用，而需经适当的改造修饰。另一方面，
Tachyplesin-Ⅰ的结构具有强有力的电性 作用和相当程度的脂类专一性，无疑是先
；③外源性的抗菌肽会被体内蛋白酶降解， 尚未有成熟的方法解决这一问题；④抗
菌肽的毒性、免疫原性、稳定性、药物配方 及给药途径都需要进一步研究解决。
二、多肽疫苗
传染性疾病，如肝炎、流感、疟疾和血吸虫 病等，流行很广，对感染人群的危
害很大。目前，虽然可用化学药物且较好， 但治愈后再感染率很高，在疫
区需对再次感染者不停地进行。因此，若要 根本防治这些传染性疾病，就必须
药的研制和开发提供了一个新的途径。 一、抗菌肽
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
几乎所有类型的生物在微生物入侵时，其机 体都会产生一些物质加以抵御，这
些物质中大部分是小分子多肽，即抗菌肽， 也称多肽抗生素。
抗菌肽一般由 12～45 个氨基酸构成，来自 不同物种的抗菌肽一级结构有相似之
对敌我细胞不能区分，而抗菌肽不受已产生 的耐药性突变影响，靶菌株也不易
出现耐药性突变，另外其独特的选择毒性作 用和其不具免疫原性引起厂人们广泛的
兴趣，使其成为新一代的抗菌、抗癌药物。
现在，人们对抗菌肽应用于临床已经进行了 大量的，并取得一定的成果、
Iseganan 盐酸化合物就是一个成功的例子。 它是 IntraBiotics 在天
据 Datamonitor 的研究报告显示：蛋白类药 物市场在今后 10 年内将快速增
长，并更具吸引力。2002 年全球蛋白类药物 的销售额已超过 600 亿美元，约为 2001
年的 2 倍多。这几年蛋白类药物市场的发展 速度惊人，年增长率达 19％，与增长率
仅为 9％的总体医药市场相比，该领域引人 注目。而在蛋白类药物市场中，多肽药
在开发 IB-367 的三个制剂：
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
பைடு நூலகம்
口腔粘膜炎的漱剂；②呼吸系统感染的气雾
剂；③肺炎的凝胶剂。专家预测 IB-367 的 潜在市场为 1～2 亿美元。
Tachyplesin-Ⅰ是 1988 年首次从鲎血中提 取出的一种抗菌肽，是鲎天然免疫物
然抗菌肽protegrin的基础上合成的一个17 肽，并且活性更强．抗菌谱更广，并适
合高 pH 值和高盐浓度。IB-367 对革兰氏阳 性菌、阴性菌和真菌具有广谱抗菌性，且
耐药件较低。临床上，IB-367 能降低口腔粘 膜炎的疼痛和严重性，对其它疾病如呼
吸器获得性肺炎也有效。In-traBiotics 正 在计划进行相关的临床试验。该正
抗菌肽因其结构和作用方式不同可分成两 大类：一类是具有螺旋结构的线性多肽；
另一类是由一个或多个二硫键或硫醚连接 构 成 的 环 形多 肽 ， 含有 β- 折叠 和 / 或 α-
螺旋。
由于其独特的结构，抗菌肽具有分子量小、 热稳定、水溶性好，无免疫原性、
展方向是联合合成多肽疫苗，将使人们接种 一个疫苗就能防治多种传染性疾病，从
而减少接种次数。
三、食品感官肽
作为一种非糖甜味剂，阿斯巴甜就是一类开 发较成功的食品感
官肽。阿斯巴甜由苯丙氨酸与天冬氨酸为原 料合成，其甜度为蔗糖的 200 倍，可供
糖尿病患者等忌糖者食用，且热量低，可用 于保健品。赖氨酸二肽被证明是有效的阿斯巴甜 替代品，因为它不含有酯的功能特性，因而在
类： 抗原肽-载体复合抗原；②多抗原 肽抗原；③多价合成多肽疫苗抗原。
合成多肽疫苗作为疫苗研究的一个方向，目 前仍处于发展阶段，但已经取得了
一些可喜的研究结果。如疟疾和计划生育等 的合成多肽疫苗目前已经进入Ⅰ、Ⅱ期
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
临床阶段，在非洲的一些国家已开始试用。 另外，未来合成多肽疫苗的一个重要发
物更是不容忽视的亮点。
众所周知，蛋白质是机体内最重要的一类生
物大分子，目前也被广泛地作为药 物用于疾病的。但是，蛋白类药物也有缺点，
如分子量大、制备困难、存在抗 原性、体内易降解等。令人惊喜的是，人们
发现某些分子量较小的多肽同样具有类 似蛋白质的话性，且功能更显著。随着对这
类生物活性多肽的进一步研究，已为新
其诱导产生抗体的能力，选出具有免疫性和 保护性的特异性抗原肽制备疫苗，多肽
抗原作为完整病毒的一部分，不具备传染疾 病的危险性，并可以大量合成生产，是
未来疫苗发展的重要途径之一。
合成多肽疫苗研究的第一步是确定出抗原 肽，其后的关键是制备出有很好免疫
原性、又无毒副作用的多肽抗原，并结合使
用适当的佐剂，以得到较好的免疫效果 。由抗原肽制备的合成多肽抗原主要有三
其它食品感官肽，还有苦味肽、酸味肽、咸 味肽、风味肽、抗氧化肽、表面活
性肽等。这些食品感官肽也大有用武之地， 如咸味肽作为无钠调味剂，可为糖尿病
患者和高血压患者所用，也可作为保健食 品。而风味肽则可作为加工食品的风味和
香味的前体，起到增强风味的作用。表面活 性肽则可作为食品的稳定剂和乳化剂。
食品感官肽在我国生产和应用刚刚起步，但 市场潜力巨大，值得进一步研究与开发
食品加工和储存过程中更加稳定，我国人口 众多，食品消费量数值惊人，甜味剂需
求潜力巨大。目前我国每年需消耗 760 万吨 蔗糖，若其中的 5％由肽类甜味剂来代替，即需 阿斯巴甜约 1600 吨，以 400 元/千克的市值计算， 即有 6.4
亿元的市场，其经济效益十分可观。
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
。（
1ci0f6c7b ebet http://www.syh178.info/
借助于疫苗。虽然灭话或减毒疫苗较有效， 但仍有引起感染的可能。因此，对于危
险性很大的传染病，如艾滋病等，人们就不 敢使用灭活或减毒疫苗，而合成多肽疫
苗在此显得尤为重要。
80 年代初，Lerner 提出了发展合成多肽疫
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
苗的方法。首先确定天然抗原的氨基酸序列，并 寻找抗原决定簇肽段；然后合成抗原肽，并试验
作用迅速、抗菌谱广等特点，不仅可以抑杀 细菌、真菌、病毒和寄生虫，对多种癌
细胞、转化细胞和实体瘤也有明显的抑制作 用，且某些抗菌肽在发挥以上作用时对
正常细胞没有破坏作用。
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
目前，传统的抗生素大都出现了与其相应的 耐药致病菌株，常用的抗癌药物又
导化合物好的模板，为开发高效低毒的新型 抗菌肽提供了一个新的选择。
虽然抗菌肽在医药工业中有广阔的应用前 景，但要成为能实际应用于临床的抗
生素类药物，还存在一些亟待解决的问题：
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
抗菌肽现多采用化学方法会成，成本
偏高；②若采用基因工程方法合成，目前又 尚未形成一种适用于工业化生产的方法
质中重要的一类，由 17 个氨基酸组成。 Tachyplesin-Ⅰ对细菌、真菌有强烈作用。我国 学者经研究证实：Tachyplesin-Ⅰ作为一类环
形抗菌肽，其强烈的电性反应和高效的抑菌
作用对癌细胞有高效的抑制作用。但是
会引起低水平的溶血作用，不适合直接应 用，而需经适当的改造修饰。另一方面，
Tachyplesin-Ⅰ的结构具有强有力的电性 作用和相当程度的脂类专一性，无疑是先
；③外源性的抗菌肽会被体内蛋白酶降解， 尚未有成熟的方法解决这一问题；④抗
菌肽的毒性、免疫原性、稳定性、药物配方 及给药途径都需要进一步研究解决。
二、多肽疫苗
传染性疾病，如肝炎、流感、疟疾和血吸虫 病等，流行很广，对感染人群的危
害很大。目前，虽然可用化学药物且较好， 但治愈后再感染率很高，在疫
区需对再次感染者不停地进行。因此，若要 根本防治这些传染性疾病，就必须
药的研制和开发提供了一个新的途径。 一、抗菌肽
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
几乎所有类型的生物在微生物入侵时，其机 体都会产生一些物质加以抵御，这
些物质中大部分是小分子多肽，即抗菌肽， 也称多肽抗生素。
抗菌肽一般由 12～45 个氨基酸构成，来自 不同物种的抗菌肽一级结构有相似之
对敌我细胞不能区分，而抗菌肽不受已产生 的耐药性突变影响，靶菌株也不易
出现耐药性突变，另外其独特的选择毒性作 用和其不具免疫原性引起厂人们广泛的
兴趣，使其成为新一代的抗菌、抗癌药物。
现在，人们对抗菌肽应用于临床已经进行了 大量的，并取得一定的成果、
Iseganan 盐酸化合物就是一个成功的例子。 它是 IntraBiotics 在天
据 Datamonitor 的研究报告显示：蛋白类药 物市场在今后 10 年内将快速增
长，并更具吸引力。2002 年全球蛋白类药物 的销售额已超过 600 亿美元，约为 2001
年的 2 倍多。这几年蛋白类药物市场的发展 速度惊人，年增长率达 19％，与增长率
仅为 9％的总体医药市场相比，该领域引人 注目。而在蛋白类药物市场中，多肽药
在开发 IB-367 的三个制剂：
力夹在了那本书里，还给了袁慕野。木子不再是那个什么不懂的小女孩了，她知
பைடு நூலகம்
口腔粘膜炎的漱剂；②呼吸系统感染的气雾
剂；③肺炎的凝胶剂。专家预测 IB-367 的 潜在市场为 1～2 亿美元。
Tachyplesin-Ⅰ是 1988 年首次从鲎血中提 取出的一种抗菌肽，是鲎天然免疫物
然抗菌肽protegrin的基础上合成的一个17 肽，并且活性更强．抗菌谱更广，并适
合高 pH 值和高盐浓度。IB-367 对革兰氏阳 性菌、阴性菌和真菌具有广谱抗菌性，且
耐药件较低。临床上，IB-367 能降低口腔粘 膜炎的疼痛和严重性，对其它疾病如呼
吸器获得性肺炎也有效。In-traBiotics 正 在计划进行相关的临床试验。该正