碳酸镧产品介绍

Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013.
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COSMOS研究：与其他治疗方案相比 含有碳酸镧的治疗方案死亡风险最低
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
3
血磷升高导致CKD患者死亡风险增加
慢性肾脏病患者的死亡和心血管事件风险与血磷升高水平 呈显著相关；与血钙和甲状旁腺激素的水平无明显相关
该研究分别筛选了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)两大数据库中的文献，符合标准 的47项研究中的327644例患者进行荟萃分析。
福斯利诺®（碳酸镧咀嚼片）
--不含钙的新一代超强磷结合剂
DOPPS-4研究中各国透析患者血清磷情况
与各国相比，我国血磷不达标患者比例最高，平均血磷水平高达6.2mg/dl
血清磷不达标患者比例(%)
西班牙 比利时 英国 法国 意大利 澳大利亚 瑞典 加拿大 美国 德国 /新西兰
平均值(mg/dL) = 4.6 4.8 4.8 4.7 4.9
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
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福斯利诺®高钙血症发生率极低
服用福斯利诺®发生高钙血症的患者仅为0.4%
发生高钙血症患者比例(%)
碳酸钙
碳酸镧
多中心、随机对照、平行研究，共纳入800名经经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl 的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗。碳酸镧起始滴定剂量为375mg/天，经5周剂量 滴定，碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天，维持治疗剂量20周，观察血磷变化情况。
9片*
9
7片*
6
3片* 3
0
碳酸镧
醋酸钙
碳酸钙 碳酸司维拉姆
（500mg/片）（667mg/片） （500mg/片）（800mg/片）
体内研究显示，1g碳酸钙或醋酸钙能结合45mg磷，1g碳酸镧能结合135mg磷，1g碳酸司 维拉姆能结合26mg磷
*根据磷结合剂能结合血液透析患者每天体内增加的磷约200mg计算
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Sprague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.
福斯利诺快速降磷，疗效持久稳定
福斯利诺®治疗3年可使69%的患者血磷维持达标
CSN/KDOQI指南推荐血 磷达标值＜1.78mmol/L
血磷水平均值（mmol/L）
6个月 对照研究
(n=533)
Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.
4
透析患者高磷血症治疗的“3D”原则
Diet Dialysis Drugs
低磷饮食 规律性透析，每周3次 使用磷结合剂治疗
5
K/DOQI指南对CKD患者磷摄入量推荐
K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南：
非铝非钙类磷结合剂，如：碳酸镧、司维拉姆，新一代磷 结合剂，不含铝和钙元素，是高磷血症患者的新选择。
指南建议在下列病人中限制钙的使用
KDIGO CKD-MBD指南 中华肾脏病学会CKD-MBD诊疗指导
持续或反 复高钙血
症 1B
持续的低 PTH血症
2C
指南 建议在这类 病人中限制钙剂
使用
动脉钙化 2C
NKF. Am J Kidney Dis. 2003;42(Suppl 3):S1-201.
6
临床上常用的磷结合剂
含铝磷结合剂，如：氢氧化铝，由于铝在人体蓄积易导致 铝中毒，因此氢氧化铝目前已很少使用。
含钙磷结合剂，如：碳酸钙、醋酸钙，长于服用导致体内 钙浓度升高，增加血管钙化风险，使用受限制。
20
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
碳酸镧用于CKD 5D期高磷血症的治疗：一项在 中国大陆进行的多中心、随机、双盲、对照研究
21
研究方法和入组人群
研究方法：
在中国大陆12家三甲医院进行的随机、双盲、安慰剂对照 研究。
入组人群：
纳入258名18-70岁接受血液透析或持续非卧床腹膜透析 (CAPD)治疗≥3个月的CKD 5D期患者。
1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.
2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.
10
碳酸镧在胃肠道药物作用特点
镧在胃肠道3-7pH范围内对磷都有高度亲和力，利于与磷充分结合
pH 中值
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.
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福斯利诺安全性— 6年观察研究验证了碳酸镧的卓越安全性
福斯利诺 在磷结合剂中有最大的研究数据基础
• 6年的治疗血磷、钙磷乘积控制在达标范围内 • 血PTH和血钙水平稳定，高钙血症发生率低（5.4%） • 骨折和与骨相关的不良反应发生率低(4.3%) • 无新出现的不良反应，未发现临床相关的肝脏、骨、中枢神经系统或者
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
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福斯利诺快速降低透析患者血磷
交叉对照研究显示：福斯利诺快速有效降低透析患者血磷
血磷较基线变化(mg/dL)
00 –0.2 –0.4 –0.6 –0.8 –1.0 –1.2 –1.4 –1.6 –1.8 –2.0
其他系统影响，实验室生化检测无意料外的或临床显著的发现
Hutchison et al. Nephron Clin Prac 2008; 110: c15-c23
与碳酸钙相比， 碳酸镧能够改善骨细胞功能及活性
治疗1年骨异常情况改善、维持和恶化患者比例
患者比例(%)
恶化 维持 改善
碳酸镧组
碳酸钙组
在12个国家18个透析中心进行的开放式、平行对照研究，纳入98例持续透析治疗至少3个月的CKD患 者，随机分组分别接受碳酸镧或碳酸钙8周剂量滴定和44周维持治疗，对其中符合要求的63例患者(碳 酸镧组33例，碳酸钙组30例)行二次骨活检*。
Hutchison JA, et al. Bio Med Sci XXVIII/1. 2007; 215-224
福斯利诺(碳酸镧)不含钙的新一代超强磷结合剂
镧元素：1839年由Mosander发现 分子量：139道尔顿（有两个稳定同位素） 广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1 正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2
<1.78 mmol/L(P=0.0001)。
整个研究中每次随访平均血磷浓度
总数（n=227）
随访
(天)
0
碳酸镧组 (n=114)
碳酸钙在 PH5 的时候结合磷最佳
碳酸镧在 PH3-7
的时候结合磷最佳
醋酸钙和司维拉姆在 PH7 的时候结合磷最佳
Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96:2818–2827; Fallingborg J, et al. Aliment Pharmacol Ther 1989;3:605–613; Sheikh MS, et al. J Clin Invest 1989;83:66–73; Rosenbaum DP, et al. Nephrol Dial Transplant 1997;12:961–964.
• CKD 3-4期血磷水平＞4.6mg/dl，或CKD5期血磷水平＞
5.5mg/dl的患者每日经食物摄入的磷应限制在800-1000mg
中华肾脏病学会CKD-MBD诊疗指导：
• CKD 5D期患者，血磷超过目标值，建议限制饮食磷摄入（ 800-1000mg/d）
• 建议选择磷吸收率低，磷/蛋白比值低的食物，限制摄入含有 大量磷酸盐添加剂的食物
福斯利诺磷结合力最强
百度文库
与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强
相对碳酸钙的磷结合系数
2.5
2.0 2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
1.0 0.75
0.5
0.0 碳酸钙 醋酸钙 司维拉姆 氢氧化铝 碳酸镧
该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种 磷结合剂对磷的结合能力。
1
2
3
碳酸镧 盐酸司维拉姆
*
*P < 0.05 碳酸镧 vs 盐酸司维拉姆
4 （周） *
该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透 析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（2250-3000mg/天, n=95）或盐 酸司维拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治疗4周，然后经过2周洗脱期后，两组患者互换治 疗方案，再进行4周治疗，观察血磷的变化情况。
36.8%
P=0.024 41.2%
冠状动脉钙化评分变化值 冠状动脉钙化评分变化百分比(%)
-6.4%
碳酸钙组 (n=23)
碳酸镧组 (n=19)
n=42
0-6个月冠脉钙 化评分百分比
n=19 n=23
6-12个月冠脉钙 化评分百分比
42例血液透析治疗(HD)患者接受碳酸钙治疗6个月后，随机分别换用碳酸镧(n=19)或继续碳酸钙 (n=23)治6个月，总共接受磷结合剂治疗12个月。观察两种磷结合剂对HD患者冠状动脉钙化的影响。
*入组时做第一次骨活检
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
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与碳酸钙相比， 碳酸镧可显著延缓血透患者冠脉钙化进展
换用碳酸镧6个月后冠脉钙 化评分显著下降
换用碳酸镧6个月后冠脉钙化 评分变化百分比显著下降
P=0.036
碳酸钙组 碳酸镧组
无动力型 骨病 2C
KDIGO CKD-MBD Work Group. Kidney Int Suppl 2009;(113):S1-130
选择最接近理想的磷结合剂
理想的磷结合剂应具备以下特点： 磷结合效力高（使用剂量低） 降磷速度快 系统吸收率低（最好不吸收） 无毒性； 易服用（保持依从性） 价格合理
5.0 5.1 5.2 5.3 5.7
日本 中国 5.5 6.2
血磷升高是CKD患者代谢失衡的中心环节
死亡率增加
1.Cozzolino M, et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12:2511-2516.
2.Martin KJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18:875-885.
6个月 延长研究
(n=333)
2年 延长研究
(n=112)
多中心、随机对照研究，共入组800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl) 的透析患者，口服 碳酸镧（375-3000mg/天，n=533）或碳酸钙（1500-9000mg/天，n=267）治疗6个月， 随后碳酸镧组（n=333）和碳酸钙组（n=185）均接受碳酸镧继续治疗6个月，对161例 患者再随访2年（从入组开始即接受碳酸镧患者112例）。观察血磷的变化情况。
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
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研究设计
洗脱期
(n=258)
洗脱期后血磷水平>5.5 mg/dL(>1.78 mmol/L) 的患者进入剂量滴定期
剂量滴定期
(n=230)
为使血磷水平降至5.5 mg/dL以下，所有患者 给予碳酸镧起始剂量为 1500mg/日，最大可达 3000mg/日
维持期
按滴定末剂量维持给药 碳酸镧组(n=115) 安慰剂组(n=115)
0-3周
按1:1随机分组
4周
4周
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
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研究结果：碳酸镧快速降低血磷达标
✓ 经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。 ✓ 维持期末，与安慰组只有13.3%的患者相比，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平
Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71.
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福斯利诺片剂负荷最低，增加患者依从性
与与其其他他磷磷结结合合剂剂相相比比，，结结合合相相同同剂剂量量的的磷磷，，福福斯斯利利诺诺用用药药片片数数最最少少
每天服药片数
12
10片*