抗肿瘤药物的合理应用.pptx

抗肿瘤药物与细胞生物学关系
❖ 周期非特异性药物：能杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至 包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复 制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性
❖ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性
死亡
周期非特异性药
周期特异性药
抗肿瘤药物的合理应用
概述
❖ 恶性肿瘤是细胞增殖和分化控制失调的一类疾病 ❖ 肿瘤在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故） ❖ 据世界卫生统计，世界每年原发性肿瘤患者达590万人之多，
而每年死于肿瘤的约有430万人 ❖ 目前尚无理想的防治办法
概述
治疗策略
传统治疗方法
❖化学治疗 即药物治疗
❖手术治疗 ❖放射治疗 ❖中药治疗
治疗新进展
❖生物治疗
细胞因子 肿瘤疫苗
❖基因治疗
将目的基因、 抑癌基因导入靶细胞
抗肿瘤药物适应证
❖ 抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控 制肿瘤增长的药物
❖ 适应证
1、某些全身性肿瘤的首选治疗方法，如白血病、恶性淋巴瘤等 2、多数常见肿瘤辅助或巩固治疗，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等 3、晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻病人的痛苦，延长寿命 4、某些肿瘤辅助应用提高放射治疗的疗效，如视网膜母细胞瘤等 5、某些表浅肿瘤的试行局部治疗，部分可以治愈，如皮肤癌等
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破坏DNA结构和功能的药物
.破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
破坏DNA结构和功能的药物（一）
❖ 烷化剂
❖ 分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类
❖ 化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具 有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的 氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化
此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自体免疫性 疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排斥反应
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物百度文库用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
抗代谢药 紫杉醇 长春碱类
烷化剂 抗癌抗生素
铂类
S期
G2 期
M期
无增殖力C
G1 期
G0期C
增殖细胞群 非增殖细胞群
使肿瘤增殖，对药物敏感 对药物不敏感，肿瘤复发根源
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物作用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
抗肿瘤药物生化机制
在不同环节阻止DNA的生物合成（抗代谢药） 干扰转录过程和阻止RNA合成（DNA嵌入剂） 直接影响DNA结构与功能 干扰蛋白质合成与功能
影响激素平衡，抑制某些激素依赖性肿瘤
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
肿瘤细胞增殖周期
肿瘤细胞群包括增殖细胞群和非增殖细胞群 非增殖细胞群包括无增殖能力细胞群和静止细胞群（G0期）
细胞增殖周期
死亡
DNA合成前期 G1 有丝分裂期 M DNA合成后期 G2 DNA合成期 S
S期
G2 期
M期
G1 期
无增殖力C
G0期C
增殖细胞群
使肿瘤增殖 对药物敏感
非增殖细胞群
对药物不敏感 肿瘤复发根源
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
根据药物化学 结构的特征和 不同来源种属
根据药物作用 于细胞的不同
周期或时相
根据药物作用 于细胞代谢过 程中不同位点
肿瘤的细胞生物学
❖ 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激 活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表 现为不受机体约束的无限增殖状态
❖ 从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞 增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用
化学结构和来源
❖烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等 ❖抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 ❖抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等 ❖抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等 ❖激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药 ❖杂类 铂类配合物和酶等
抗肿瘤药物三种分类依据
化学结构和来源 作用的细胞周期 作用的生化机制
❖ 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用 ❖ 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性
❖ 细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数 药物对增殖细胞的活性更强
破坏DNA结构和功能的药物（二）
❖ 破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、平阳霉素
❖ 丝裂霉素抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体 断裂；平阳霉素抑制DNA、RNA及蛋白质合成
影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑 制剂如羟基脲
DNA多聚酶抑制 剂如阿糖胞苷
干扰核酸生物合成的药物
❖ 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物 质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞 争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、 嘧啶和它们前体的重要酶的反应
❖ 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干 扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又 叫抗代谢药物
❖ 这类药物一般为周期特异性药物，主要作用于DNA合成期 （S期）
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干扰核酸生物合成的药物
❖ 二氢叶酸还原酶抑制剂： 甲氨蝶呤（MTX） ❖ 嘧啶核苷酸合成抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU） ❖ DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷 ❖ 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（羟尿） ❖ 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（6-MP）