【药理学】03章 药动学

一、浓-时曲线
血药浓度随时间的推移发生变化
MTC Cmax
血药浓度(mg/L)
吸 收 分 布 相
潜伏期
Tm ax
持续期
MEC 代谢排泄相
残留期
AUC
时间
速率类型
1、一级速率（定比转运，线性动力学）
dC dt keC
2、零级速率（定量转运,非线性动力学）
*弱酸性药: HA Ka [H+][A-]
Ka＝ [HA]
H++A -
两边取对数: pH-pka = lg [A-] [HA]
则解离度 = [A-] = 10pH -pka [HA]
弱酸性药物在pH值增高时解离度 、离子障7 、吸收
Ka
*弱碱性药:BH+
B+H+
[H+][B] Ka =
[BH+]
AChE
2、代谢酶
（1）专一性酶
（2）非专一性酶 肝药酶（P-450）
↑诱导 ↓抑制
P-450
药物代谢的酶系
催化酶主要有两类：
专一性酶: 胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶：肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统
( hepatic microsomal mixed function oxidase
system) 最主要的是细胞色素P450 （cytochrome P450,
时间
绝对生物利用度 = AUC(血管外给药）×100% AUC（血管内给药）
相对生物利用度 = AUC(供试药品） ×100% AUC（标准药品）
生物等效性试 验
生物等效性（bioequivalency）
在同样实验条件下试验制剂和对照标准制剂的吸 收程度和速度没有显著的统计学差异。
（二）分布 (Distribution)
第3章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
药物代谢动力学,简称药动学，是研究药物在体内 变化规律的一门学科。
（1）研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄ADME （2）药物在体内随时间变化的速率过程。
3.1 药物的体内过程
组织
肝等
靶器官
Binding and storageBiotransformation Sites of action
两边取对数: pka-pH = lg—[B—H—+]— [B]
则解离度——[BH—+—] = 10 pka -pH [B]
弱碱性药物在pH值低的环境下解离型增加
9
当药物解离50%的时候,
弱酸性药物:
10pH -pka = 1 = 100
pH=pKa
弱碱性药物: 10 pka -pH = 1 = 100
衡量药物吸收快慢、高低、多少的参数： 生物利用度 （F） 达峰时间（Tmax） 达峰浓度（Cmax）
生物利用度的概念 (Bioavailability, F ):
药物经血管外给药，能被吸收进入体循环的量和 速度，通常用吸收百分率表示， 是衡量药物制剂 优劣的重要指标。
血药浓度
A
B
MTC
C
MEC
(AUC：Area under the curve, 血药浓度时间曲线下的面积)
（四）排泄 (Excretion)
药物的排泄途径
１、肾排泄
•肾小球滤过 •肾小管主动分泌 •肾小管被动重吸收
２、胆汁排泄 肝肠循环
３、乳腺排泄
４、其他 汗腺、呼吸、唾液、泪水
苯巴比 妥、水 杨酸中 毒,碱 化尿液
青霉素
有机酸、 有机碱 转运系 统
27
3.2速率过程
药物的体内的转运及转化形成了药物的体 内过程，从而产生了药物在不同器官、组织、体 液间的浓度变化，并且是一个随时间变化而改变 的动态过程，称为动力学过程或速率过程。
3)对于pka在3-7.5的弱酸性药物和pka在7-11
的
弱碱性药物，其解
பைடு நூலகம்
离度受环境pH的影响很大。
酸化尿液，可使弱碱性药物经肾排泄时： A、解离 、再吸收 、排出 B、解离 、再吸收 、排出 C、解离 、再吸收 、排出 D、解离 、再吸收 、排出 E、解离 、再吸收 、排出
二.药物的吸收和影响因素
Absorptio
n
给药部位
游离型药物
Excretion
结合型药物
循环系统
（一）转运方式（被动转运与主动转运的区别）
载体 耗能 转运方向 竞争性抑制 饱和现象 种类
被动转运 不需要 不耗能
顺浓差、顺电位 无 无
滤过：水溶扩散
主动转运 需要
需耗能（ATP） 逆浓差、逆电位转运
有 有
简单（脂溶）扩散 影响因素 流体静压,渗透压；
CYP）酶系，又称肝药酶 (hepatic drug
enzymes)。与药物代谢密切相关的：CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A4.
家
酶
族
亚
个
家
体
族
药物代谢酶的特性
23
药物转化的两种依赖形式
问题：药物代谢过程中两个时相的主要特点是什么？
影响因素：
1、血浆蛋白结合率
2、体内屏障
血浆蛋白
（1）血脑屏障 （2）胎盘屏障
（3）血眼屏障 3、其他因素：组织亲和力，PH，器官血流量等
4、再分布 （选择性、动态平衡）
问题：药物分布一些基本规律有哪些？
（三）代谢 (Metabolism，生物
转1化、)代谢方式
Ⅰ相：氧化、还原、水解 Ⅱ相：结合
溶解性&解离性
影响药物简单扩散的最主要理化特性： 药物的溶解性和解离性
1.脂溶性强的药物易跨膜转运，水溶性强的药物不易跨 膜转运。 2.解离型药物极性(大),脂溶性(小),难以扩散； 非解离型药物极性(小),脂溶性(大),易跨膜扩散。 3.离子障:解离型的药物被限制在膜的一侧的现象
解离度影响药物的转运 弱酸、弱碱性药物的吸收和环境pH有关
即:pka在数值上等于药物50%解离时溶液的pH值
结论 当pH =pka时，弱酸性药和弱碱性药均有 50%发生解离。
1) pka等于药物解离一半时溶液的pH值， 它决 定于药物本身的性质, 与环境pH无关。
2) 强酸强碱性药物在体内呈完全解离状态， 极 弱的酸极弱的碱在体内均呈非解离状态， 因 而都不受pH的影响。
影响药物吸收的因素
➢药物的理化性质和剂型： ➢药物给药途径（首过效应） ➢常用给药途径吸收速度顺序依次为： ➢腹腔>吸入>舌下含服>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤贴剂。 ➢吸收环境 ➢ 如：胃肠蠕动和排空、胃肠液酸碱度、血流量、内容物
口服主要吸收部位在小肠
首过消除（first pass elimination）口服 药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被 代谢灭活，使进入全身循环的活性药量 减少的现象。