塞来昔布作用机理

研究结果-2
塞来昔布组疗效呈剂量依赖性。塞来昔布200mg/d和 400mg/d组在疼痛缓解与功能改善方面与萘普生疗效相当。
研究结果-3
基于对骨关节炎的治疗作用，与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和 400mg/d组与萘普生组作用相当。
与安慰剂组相比，塞来昔布所有剂量组与萘普生组在所有的评估时间 点均可显著缓解疼痛。
塞来昔布（西乐葆)作用机理
疼痛(pain)是一种复杂的生 理心理活动，是临床上最常 见的症状之一
会引起精神、情绪、心血管、 呼吸系统等一系列反应
非甾类抗炎药（NSAIDs）
☺ 非甾类抗炎药（NSAIDs）是目前世界上应用最广泛的 药物之一，在治疗 急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大成功。
塞来昔布与心血管疾病
特异性环氧化酶-2（COX2）抑制剂的应用，有可 能增加患冠状动脉疾病病 人发病的危险。
Circulation 2001;104:820-825
塞来昔布与 阿司匹林抗血小板作用
阿司匹林对心血管疾 病具有预防作用，现 有研究表明塞来昔布 的使用可能增加心血 管疾病发病的危险， 那么，塞来昔布对阿 司匹林作用会有怎样 的影响呢？
结论
塞来昔布不影响阿司 匹林抑制血栓素形成 的功能
塞来昔布不影响阿司匹林抗ADP、 Collagen、Arachidonic acid导致的PAR 的作用
塞来昔布不影响 阿司匹林的抗血小板作用
临床研究举例三
• 塞来昔布对比双氯芬酸联用奥美拉唑对骨关节炎 及类风湿性关节炎病人的影响：一项随机试验
但这类药物存在潜在的危险—严重的胃肠道不良反应 和心血管疾病等风 险显著增加，这种危险对部分患者来说可能是致命的。
NSAIDs的作用机制
塞来昔布：COX-2选择性抑制剂
塞来昔布为一种新型 选择性环氧化酶-2 （COX-2）抑制剂， 可有效治疗急性疼痛、 原发性痛经与关节炎。
塞来昔布作用机理
花生四烯酸
COX-2（-）
塞来昔布
缓解关节炎（+）
前列腺素（-）
缓解类风湿性 关节炎（+）
保护胃十二指 肠溃疡（-）
临床研究举例一
塞来昔布(西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性
临பைடு நூலகம்研究举例
塞来昔布(西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性
Comparative Efficacy and Safety of Celecoxib and Naproxen in the Treatment of Osteoarthritis of the Hip
The Journal of International Medical Research 2001; 29: 467 – 479
研究背景
在美国老年人群中， 骨关节炎所致的下肢残疾比其他疾病更为常见。
在这些患者中骨关节炎所引发 的疼痛是导致患者功能丧失的主要原因。 目前，ACR指南推荐对乙酰氨基酚用于治疗轻、中度疼痛 和传统NSAIDs或选择性COX-2抑制剂治疗中、度重度疼痛。
塞来昔布组ADP导致的PAR与对照组相比无显著性差异
核心结果-4
Collagen导致的PAR测定：
塞来昔布组Collagen导致的PAR与对照组相比无显著性差异
核心结果-5
Arachidonic acid导致的PAR测定：
塞来昔布组Arachidonic acid导致的PAR与对照组相比无显著性差异
研究设计
研究终点：
在第1次接受塞来昔布或安慰剂及治 疗第5天的前2小时和8小时，测量ADP， 胶原蛋白，花生四烯酸含量。
核心结果-1
两组受试者一般基础情况数据没有差别
核心结果-2
血清中TxB2浓度测定：
塞来昔布组血清中TxB2的抑制率与对照组相比无显著性差异
核心结果-3
ADP导致的PAR测定：
结论
西乐葆（200mg/d）与标准剂量（1000 mg/d）的非选择性NSAIDs萘普生用于髋骨关 节炎的镇痛疗效相当。
临床研究举例二
塞来昔布不影响健康受试者中 阿司匹林的抗血小板作用
阿司匹林：非甾类抗炎药
阿司匹林对血小 板聚集有抑制作 用，阻止血栓形 成，临床可用于
预防暂时性脑缺
血发作、心肌梗 塞、手术后的血 栓形成等。
研究目的
本研究旨在比较塞来昔布，萘普生与 安慰剂用于髋关节炎治疗的疗效与安全性。
塞来昔布
选择性COX-2抑制剂
萘普生
传统NSAIDs
研究设计
研究对象： 1061例髋关节炎的患者
研究方法： 多中心、随机双盲、安慰剂对照研究
研究设计
研究分组：
西乐葆100mg/d, 西乐葆200mg/d, 西乐葆400mg/d 萘普生1000mg/d 安慰剂
研究塞来昔布对阿司匹林 抗血小板作用的影响
研究设计
研究类型： 随机、双盲、对照实验
研究对象： 16名年龄在18-48岁的健康志愿者
研究设计
研究分组：
塞来昔布组 (n=8) ： 受试者接受塞来昔布(400mg/d) 治疗4天。第5天，同 时接受阿司匹林325mg，塞来昔布200mg治疗。
对照组(n=8) ：受试者接受安慰剂治疗4天。第5天， 同时接受阿司匹林325mg，安慰剂治疗。
与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和400mg/d组与萘普生组能较好 改善关节僵直症状。
此次大型、随机双盲、安慰剂对照研究表明COX-2特异性抑制剂 西乐葆用于髋骨关节炎具有安全的临床疗效。
西乐葆200mg/d与标准剂量的 非选择性NSAIDs萘普生用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当。
此项研究结果与西乐葆用于膝关节炎的作用相类似。
评估应用研究药物治疗2、6、12周后对比基线(停 止之前服用的NSAIDs或应用的其他治疗方法后2-4天)的疗效。
各组病人治疗前基线（基本病情）无显著性差异
研究结果-1
基于病人与医生的整体评估，及VAS疼痛分级，与安慰剂组相比，塞来昔布 所有剂量组与萘普生组在3个评估时间点均可改善患者骨关节炎症状。
临床研究举例
塞来昔布不影响健康受试者中 阿司匹林的抗血小板作用
Celecoxib Does Not Affect The Antiplatlet Activity of Aspirin in Healthy Volunteers
J Clin Pharmacol 2002;42:1027-1030
研究目的