药剂表面活性剂

二甲亚砜（DMSO）：有较强吸湿性，有刺激性。可促进药物 透过皮肤和黏膜吸收。万能溶剂
半极性溶剂
乙醇（alcohol）

乙醇（ε=26） C2H5OH；46.07
CH3-CH2-OH



能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶 剂任意比例混合； 能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等； 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可 延缓某些药物的水解； 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧； 在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。
是搽剂常用的溶剂。
液体制剂常用附加剂
增溶剂 （solubilizer ）
助溶剂 （hydrotropy agent）
潜溶剂 （cosolvent）
防腐剂 （preservative）
矫味剂 （corrigent ）
着色剂 （col源自文库rant）
（一）增溶剂 (solubilizer)

增溶 (solubilization) ：是指某些难溶性药物在表 面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度 增大并形成澄清溶液的过程。

药效、毒性等。
液体制剂的特点
易降解，降低药效
提高药物生物利用度
液体制剂分类
均相液体制剂 (单相、热力学稳定体系) 低分子溶液剂 (<1nm) 高分子溶液剂 (<100 nm) 非均相液体制剂 (多相、热力学不稳定体系) 溶胶剂 (1～100nm) :药物以胶粒（分子聚集体）分散 乳剂 (>100nm) ：药物以液滴状态分散

防腐措施 1、防止环境、辅料污染：
① 加强制剂车间的环境卫生管理
② 加强操作人员个人卫生管理
③ 加强操作过程的卫生管理 ④严格控制辅料的质量
2、添加防腐剂：
① 防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味 ② 能溶解至防腐有效浓度
③ 本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不
与制剂成分发生作用 ④ 能对大多数微生物有抑制作用
无刺激性
防腐能力
包装容器适宜，方便携带使用
第二节
液体制剂的溶剂和附加剂
选择溶剂的条件 1、对药物具有较好的溶解性和分散性 2、化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应
3、不影响药效的发挥和含量测定
4、毒性小、无刺激性、无臭味
溶剂分类

溶剂的介电常数系指将相反电荷在溶液 中分开的能力，反映溶剂分子极性大小
举例：甲硝唑水中溶解度 10% ，采用水和乙醇混 合溶剂溶解度可提高5倍。
（四）防腐剂（preservative）
防腐的意义
以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤 其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。 《中国药典》药品微生物限度标准 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得 检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。 3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g细菌数<1000 个或1ml <100个，霉菌和酵母菌数1g或1ml<100个， 不得检出大肠埃希菌。
1. 天然色素 2. 人工合成色素

（1） 食用色素 （2） 外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为 内服液体制剂的着色剂。
① 天然色素

植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、 胭脂红等；黄色如姜黄、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、 乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。 矿物色素：棕红色氧化铁。
常用防腐剂



① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺（新洁尔灭） ⑤ 醋酸氯己定（醋酸洗必泰） ⑥ 其它
名 称 结构式
HO
①尼泊金
COOR
②苯甲酸及其盐
COOR
③山梨酸及其盐
CH3CH CHCH CHCOOR
R=CH3,C2H5,C R=H, Na R=H, K, Ca 3H7,C4H9 苯甲酸、苯甲酸钠 山梨酸、山梨酸钾、 山梨酸钙 尼泊金甲、乙、 丙、丁酯 防腐能力 对霉菌作用强， 对霉菌和细菌均有 对霉菌和酵母菌作用 而对细菌作用较 抑制作用，可内服 强，毒性较苯甲酸低， 但稳定性较差 弱，广泛用于内 也可外用 服液体制剂 0.01~0.25% 0.03~0.1% 0.05~0.3%
④ 阿司帕坦
也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯
丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。
本品甜度为蔗糖的150-200倍，而无后苦味，不致龋
齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症 患者。
2. 芳香剂

天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油及其制剂如 薄荷薄荷水和动物性香料如麝香等。 人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的 溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物 的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。

非极性溶剂
脂肪油（fatty oils）

为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、 棉籽油、茶油。

脂肪油能溶解油溶性药物如：激素、挥发油、游 离生物碱、和许多芳香族药物。
脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化 反应而影响制剂的质量。 多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。


非极性溶剂

② 合成色素
内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄， 通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一，具 体使用量和使用范围见GB2760-81《食品添加剂使用卫 生标准》的着色剂项下。
介电常数： 极性溶剂 半极性溶剂 溶解无机盐、有机药物 溶解有机药物

非极性溶剂
溶解非极性药物
极性溶剂
H2O；18.02
水（ε=80）
甘油（ε=56） 二甲基亚砜（ε=45） C3H8O3；92.09 C2H6OS；78.13
水：有些药物在水中不稳定、易霉变，宜选用纯化水。 甘油：对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大。含甘油>30％， 防腐。 外用/内服。 常做保湿剂和防腐剂。
半极性溶剂
丙二醇（propylene glycol）

丙二醇（ε=32） C3H8O2；76.09
药用品为1,2-丙二醇，性质与甘油相似，但粘度、毒性和
刺激性均较甘油小，可作为内服及肌内注射液溶剂。
能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能
与脂肪油混溶；

用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇 尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。 CH3-CH-CH2-OH OH

3. 胶浆剂


常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。
应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）混合后，遇 水产生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜 味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味，对盐类的苦味、 涩味、咸味有所改善 。
4. 泡腾剂

（六）着色剂
着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用 来识别制剂品种。
液体制剂
Liquid pharmaceutical preparations
学习目标

了解液体制剂的概念、应用特点、质量要求 掌握液体制剂的分类、制备方法 熟悉液体制剂的常用溶剂和附加剂


第一节 概述

液体制剂：

系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服
或外用的液体形态的制剂。 药物粒子分散度的大小影响其理化性质、稳定性、
（三）潜溶剂 (cosolvent)

为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶 剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的 溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极 大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂 称为潜溶剂(cosolvent) 。


与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。
混悬剂 (>500nm) ：药物以微粒状态分散
按给药途径与应用方法分类
内服液体制剂 合剂、芳香水剂、糖浆剂、滴剂等。 外用液体制剂 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
液体制剂的质量要求
均相 非均相 口服 外用 澄明 分散均匀，浓度准确 口感适宜

• 常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和 聚山梨酯等。
O CH2OOCR
O
CH2OOCR
OH OH
OH
H(C2H4O)xO
O(C2H4O)yH O(C2H4O)zH
司盘（Span）
吐温（ Tween）
影响增溶的因素


（1）增溶剂的种类：
（2）药物（增溶质）的性质：




增溶剂(solubilizer) ：具有增溶能力的表面活性剂。
增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。

增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。

在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和 浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入 增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性维生素、激素、抗 生素、生物碱、挥发油等。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却 能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。
甜度比蔗糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。
本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所
以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味 剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。
③ 糖精钠
本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水 (1:1.5)，
但水溶液不稳定，长时间放臵后甜味降低，在pH8时 较稳定。甜度为蔗糖的200-700倍，常用量0.03%， 常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。
（3）增溶剂的加入顺序：
（4）增溶剂的用量：
用量不足或用量太多；
温度的影响； 增溶剂的用量可以通过实验确定。
（二）助溶剂 (hydrotropy agent)

助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在 溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔 合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。
助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入 的第三种物质。
使用浓度 （g/ml）
作用特点
防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大， 往往在酸性条件下PH=4时抑菌作用最强。吐温类能增加其 溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂 抑菌种类不同，往往联合应用。

④ 苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活 性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似 杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳 定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度 为0.02～0.2%。 ⑤ 醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色 至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于 水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱 杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用 量为0.02%～0.05%。 ⑥ 其他： 20% 的乙醇或 30% 以上甘油； 0.05% 薄菏 油或 0.01% 的桂皮醛， 0.01% ～ 0.05% 的桉叶油） 等具有一定防腐作用。


（五）矫味剂
1. 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 2. 芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂
① 蔗糖
是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式
应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、 甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。
② 甜菊苷
源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，
半极性溶剂
聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）


分子量1000以下者为液体，常用PEG300-600。
理化性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、 乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物 的溶解度。能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有 机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体 分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。


助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或 表面活性剂），一般与药物形成络合物。
1. 助溶机理

形成可溶性分子络合物、形成复盐、分子缔合物。
例如：碘在水中的溶解度为 1:2950，而在10%碘化
钾溶液中可制成含碘 5%的水溶液，碘化钾为助溶 剂。
I2 + KI → KI3 = K+ + I3-
液体石蜡（liquid paraffin）

是从石油产品中分离得到的液状烃的混合物。

能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，在 肠道中不分解也不吸收，有润肠通便的作用。

可作口服制剂和擦剂、灌肠剂的溶剂。
乙酸乙酯（ethyl acetate）
能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。 空气中易被氧化，需加抗氧剂。