【课件】磺胺醋酰钠的制备——第八组ppt
磺胺醋酰钠药物的合成工艺研究
磺胺醋酰钠药物的合成工艺研究磺胺醋酰钠是一种广泛用于医疗保健领域的药物，常用于治疗细菌感染。
本文将为您介绍磺胺醋酰钠药物的合成工艺研究。
磺胺醋酰钠药物的特点磺胺醋酰钠是一种白色或几乎白色的结晶性粉末，其化学名称为N-（4-氨基苯基）乙酰磺酰基乙酸钠盐。
该药物在室温下稳定，具有良好溶解度和生物利用度。
磺胺醋酰钠药物是一种广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染，如呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染等。
磺胺醋酰钠药物的合成工艺前驱物制备磺胺醋酰钠的合成需要先制备其前驱物—— N-（4-氨基苯基）乙酸（PABA）和磺酰氯。
PABA和磺酰氯在异丙醇中进行反应，生成N-（4-氨基苯基）乙酰磺酰氯。
反应方程式如下：C7H7NO2 + SOCl2 → C7H7NOSO2Cl + HCl磺胺醋酰钠的合成磺胺醋酰钠药物是通过N-（4-氨基苯基）乙酰磺酰氯和乙酸钠继续反应生成的。
反应方程式如下：C7H7NOSO2Cl + CH3COONa → CH3COO-N-(4-sulfamoylphenyl)acetamide反应的条件为在中性条件下，室温下反应。
反应后将产生的产物经过结晶和纯化处理，得到纯净的磺胺醋酰钠药物。
合成路线根据以上反应，磺胺醋酰钠的合成路线如下：PABA → N-（4-氨基苯基）乙酰磺酰氯→ 磺胺醋酰钠药物合成工艺的改进磺胺醋酰钠的合成工艺过程中，需要注意反应条件和产物纯化。
为了提高反应效率和产物纯度，可以采取以下措施：反应条件在反应中加入用量适当的溶剂，如氯仿或二氯甲烷，能够加速反应速率，提高产率。
同时，反应中可以加入一定量的酸性或碱性催化剂，如三苯基膦或吡啶，来促进反应的进行。
产物纯化产物纯化是合成过程中至关重要的一步，其纯化方法的选择与产物的性质和要求密切相关。
通常采用结晶法或柱层析法进行纯化，这些方法在实际应用中已被证明是有效和可靠的。
磺胺醋酰钠是一种广泛用于医疗保健领域的药物。
其合成过程需要经过前驱物制备和合成两步，注意反应条件和产物纯化有利于提高反应效率和产物纯度。
磺胺醋酰钠的合成工艺
工艺与设备2018·03117Chenmical Intermediate当代化工研究磺胺醋酰钠的合成工艺＊乐夏云(西北民族大学 化工学院 甘肃 730030)摘要：目的：合成磺胺醋酰钠，了解通过控制反应条件纯化产品的方法。
方法：以磺胺为原料，交替加入醋酐和77%的氢氧化钠，严格控制反应条件中的pH。
结果：得到磺胺醋酰钠3.73g，产率为19.7%。
结论：由于操作方法的问题得到的磺胺醋酰的产率不高，该方法仅适用于教学。
关键词：磺胺醋酰钠；磺胺醋酰；合成中图分类号：O 文献标识码：ASynthesis of Sodium SulfacetamideLe Xiayun(College of chemical Engineering, Northwest Minzu University, Gansu, 730030)Abstract ：Objective:Synthesis of sulfonamide sodium, understanding the methods of purification of products by controlling the reactionconditions,have the deeper understanding of the general physicochemical properties of sulfa drugs.Methods :Used sulfanilamide as raw materials, alternately acetic anhydride and 77% sodium hydroxide, strictly control the pH of the reaction conditions.Results:obtained sodium sulfacetamide 3.73 g, and the yield were 19.7%.Conclusions: The method is only suitable for teaching, as the yield of sulfonic acetate-acyl is not high due to the problem of the method of operation.Key words ：sodiumsulfacetamide ；sulfacetamide ；synthetic磺胺醋酰钠为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成一、合成路线H2N S O2N H2 + (C H3C O)2O N aO HH2N S O2N C O C H3N aH C lN H2S O2N H C O C H3N aoHH2N S O2N C O C H3N a· H2O二、反应技术及反应原理所用到的反应技术有取代反应和酰化反应反应原理：氢氧化钠对磺胺的亲核取代三、操作步骤1、磺胺醋酰的制备。
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入）。
加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。
用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
干燥，测熔点（mp.179～184℃）。
2、磺胺醋酰钠的制备制备5％NaOH 乙醇液100nd(备用)。
将磺胺醋酰，移人100ml 烧杯中，用量杯量取5％NaOH 乙醇液4Oml 倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算收率。
3、实验流程图（1）、磺胺醋酰的制备150ml 三颈瓶加入磺胺17.2g22.5%NaOH 液22ml 加热至50加醋酐3.6ml 50min pH12-13醋酐和NaOH 液每次2ml 转入100ml 烧+20ml 水浓盐酸调pH4-5滤取沉淀30min40%NaOH 调pH 至577%NaOH 液2.5ml 每5min 交替加盐酸调pH7水浴1-2h晶、抽滤冰水洗涤液、滤液干、称重3倍量10%浓盐酸溶解抽滤除去不溶物温室活性炭脱色出磺胺醋酰，抽滤，干燥（2）、磺胺醋酰钠的制备100m l 烧杯磺胺醋酰5%N aO H 乙醇液40m l 室温搅拌溶解水浴去乙醇晶，干燥得磺胺醋酰钠四、实验仪器与试剂仪器： 100ml 三颈瓶、回流冷凝管、温度计、烧杯（100、50ml ）、磁力加热搅拌器、抽滤瓶、布氏漏斗、减压抽滤装置、滤纸、剪刀、水泵、玻璃棒、水浴锅、冰块、量杯、pH试纸、容量瓶、胶头滴管、移液管试剂：磺胺17.2g、醋酐13.6g、氢氧化钠溶液（22.5%、77%、40%）、浓盐酸、蒸馏水、活性炭、盐酸（36%、10%）、5％NaOH 乙醇液4Oml理化常数与性质物质分子量熔点/℃性质磺胺 172.21 溶于氢氧化钠水溶液磺胺醋酰 214.24 182-184 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1)，pKa1(芳伯氨基):1.8， pKa2(磺酰氨基)：5.4磺胺醋酰钠 236.23 257 易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇MSDS表五、操作原理1、磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持pH值，因为碱性环镜下副产物少主产物多；2、滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。
磺胺醋酰钠的制备.
磺胺醋酰钠的制备[适用对象] 药学专业 [实验学时] 16学时一、实验目的了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。
掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。
了解和掌握其成盐方法和操作方法。
二、实验原理乙酰化反应式SO 2NH 2NH 222.5%NaOHSO 2N H 2NH NaSO 2N H 2NH CH 3OCH 3OSO 2N H 2N50~55o CHCl(CH 3CO)2O 77%NaOH精制分离副产物原理NH 2SO 2NHNaPH=14N H 2SO 2NNaCOCHN H 2SO 2NHN aNHSO 2NHN aH 3COCNHSO 2NNaCOCHH 3COCN H 2SO 2NNaCOCH3NHSO 2NH 2H 3COCNHSO 2NNaCOCH3H 3COCNH 2SO 2NH 2HCL PH4NH 2SO 2NHCOCHNHSO 2NHCOCH3COC1O%HCLNHSO 2NHCOCHH 3COCNHSO 2NHCOCH3H 3COCH 3N+SO 2NHCOCH 3*CL-。
活性炭脱色。
NaOH 液PH=5三、仪器设备1、主要仪器：100ml 三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、 100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个 100ml 抽滤瓶 1个 自动电热套 1个 100ml 烧杯 1个 250V 调压器 1个 吸滤瓶 1个 布氏漏斗 1个表面皿 1个 b型熔点测定管1个铁架台 1个2、仪器与实验装置图回流装置熔点测试装置抽滤装置四、相关知识点本课程知识点综合：磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。
多课程知识点综合：酰化反应1 定义：有机物分子中O、N、C原字上导入酰基的反应，酰基RO 2 酰化剂强弱与种类O 'R+L HL HL+OCR<O C R ClOH结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强酰化能力：RCOClO4＞ RCOBF4＞ RCOX ＞RCO OCOR＞ RCOOH ＞RCOOR'＞ RCONHR五、实验步骤（一）乙酰化1.原料规格及投药量2. 操作方法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。
磺胺醋酰钠的合成定稿
磺胺醋酰钠的合成注意事项：必须穿着实验服进入实验室，长发女生得把头发扎起来，不得穿着拖鞋、凉鞋等进入实验室。
防火：严禁随地乱扔易燃物；酒精等易燃物要放置阴凉处；保持实验室内空气畅通；灭火：试情况而定，不同化学药品灭火方法不同。
如浓盐酸：用碱性物质如碳酸氢钠、碳酸钠、消石灰等中和。
也可用大量水扑救。
氢氧化钠：用水、砂土扑救，但须防止物品遇水产生飞溅，造成灼伤。
防爆：药品应单独存放，妥善保管，以防引起火灾或爆炸。
一、合成路线H2N SO2NH2 + (CH3CO)2ONaOHpH12-13H2N SO2NCOCH3NaHCl pH4~5NH2SO2NHCOCH3NaoHH2N SO2NCOCH3Na· H2O乙醇二、反应技术及反应原理所用到的反应技术有取代反应和酰化反应反应原理：氢氧化钠对磺胺的亲核取代三、操作步骤1、磺胺醋酰的制备。
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL〔首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入〕。
加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL 稀释。
用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量〔3 mL / g〕10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
磺胺醋酰钠药物的合成工艺研究
磺胺醋酰钠的药效学研究
抗菌活性
研究磺胺醋酰钠对各类细菌的抗菌谱、抗菌强度及与其他抗菌药 的协同作用。
药效学机制
探讨磺胺醋酰钠的作用机制，如抑制细菌生长、干扰细菌代谢等 。
耐药性
研究磺胺醋酰钠对耐药菌株的抗菌活性及与其他药物的联合应用 。
磺胺醋酰钠的药物安全性评价
急性毒性
长期毒性
致突变性
致癌性
评估药物在单次或短期给药后对 机体的毒性作用。
研究表明，合成工艺中的温度、时间 、溶剂用量等参数对磺胺醋酰钠的合 成具有重要影响，需严格控制。
要点三
产品质量提升
通过优化工艺参数，所合成的磺胺醋 酰钠药物纯度、稳定性及生物利用度 均得到显著提升。
研究不足与展望
01
实验条件限制
由于实验条件及资源的限制，未能进一步研究其他可能影响磺胺醋酰
钠药物合成工艺的因素。
2023
《磺胺醋酰钠药物的合成 工艺研究》
目 录
• 引言 • 磺胺醋酰钠药物的合成工艺概述 • 磺胺醋酰钠药物的合成实验研究 • 磺胺醋酰钠药物的合成工艺改进研究 • 磺胺醋酰钠药物的其他相关研究 • 结论与展望 • 参考文献
01
引言
研究背景和意义
1
磺胺类药物作为一类重要的抗菌药物，在临床 治疗中具有广泛的应用价值。
THANK YOU.
基于不同的原料路线，磺胺类药物的合成主要有 两条路线
• 磺胺类药物的合成主要是通过取代反应将氨 基苯磺酰胺与羧基化合物进行反应得到。
• 另一种是通过磺酰胺与醛类化合物进行反应 得到。
磺胺醋酰钠的合成工艺流程
1
磺胺醋酰钠的合成主要是通过以下步骤完成
2
• 首先，将磺胺与醋酐在酸性环境中进行反应 ，生成磺胺醋酐。
合成磺胺醋酰钠的原理
合成磺胺醋酰钠的原理合成磺胺醋酰钠的过程可以分为以下几个步骤。
首先，我们需要准备一定比例的材料，包括醋酸、磺酸和碳酸钠。
然后按照下述步骤进行反应：第一步：制备磺酸氯在一个冷却器中，将磺酸与氯化亚砜按照一定比例混合，并加入适量的催化剂（通常为三氯化铁）。
混合溶液中会发生化学反应，生成磺酸氯，反应方程式为：H2SO3 + SOCl2 →2SO2Cl2 + H2O第二步：与醋酸反应将制备好的磺酸氯溶液蒸馏至80，然后慢慢滴入醋酸溶液，并充分搅拌。
此时，磺酸氯会与醋酸反应，并生成磺酰氯醋酸（磺酰基就是SO2Cl），反应方程式为：2CH3COOH + 2SO2Cl2 →次甲基亚砜+ (CH3C(O)O)2S(O)2 + 2HCl第三步：与碳酸钠反应将制备好的磺酰氯醋酸溶液缓慢倒入碳酸钠溶液中，并充分搅拌。
此时，磺酰氯醋酸会与碳酸钠反应，并生成磺胺醋酰钠。
同时，还会产生一些氯化氢气体，需要及时排出。
反应方程式为：(CH3C(O)O)2S(O)2 + 2Na2CO3 →2HCl + 2Na2SO4 + CH3C(O)ONa以上三步反应完成后，产物中的磺胺醋酰钠即可得到。
在这个合成过程中，磺酸起到了氯化剂的作用，将醋酸氧化为醋酸酰氯，使其与碳酸钠反应生成磺胺醋酰钠。
这个过程中必须要掌握好反应温度和反应时间，以免产物发生不完全转化或者出现副产物。
另外，反应过程中溶液的浓度也需要适当调整，以达到最佳的反应条件。
此外，要注意到，合成磺胺醋酰钠的过程中会产生一些副产物，如氯化氢和二硫化物等，这些副产物应该及时去除，以保证所得的产物纯度。
同时在合成过程中，应注意安全措施，避免接触到有毒物质和剧毒气体，以免对人体产生危害。
综上所述，合成磺胺醋酰钠的原理就是通过磺酸氯、醋酸和碳酸钠的反应来制备。
通过控制反应温度、反应时间和溶液浓度等因素，可以得到所需的产物。
这个合成过程在医药和化工领域中具有重要的应用价值，因为磺胺醋酰钠是一种重要的抗菌药物。
制备磺胺醋酰钠的原理
制备磺胺醋酰钠的原理磺胺醋酰钠(Sodium sulfacetamide)是一种广泛应用于医学领域的抗菌剂，特别是在治疗皮肤感染和炎症中。
其制备主要通过磺胺(即磺胺酸)和乙醯氯反应制得。
下面将详细介绍磺胺醋酰钠的制备原理。
首先，需要准备原料磺胺和乙醯氯。
磺胺是一种有机化合物，化学式为C7H8N2O3S，乙醯氯的化学式为C2H3ClO。
制备磺胺醋酰钠的反应方程式如下：磺胺+ 乙醯氯-> 磺胺醋酰氯磺胺醋酰氯+ 氢氧化钠-> 磺胺醋酰钠+ 氯化钠制备过程主要分为两个步骤，首先是制备磺胺醋酰氯，然后将磺胺醋酰氯与氢氧化钠反应得到磺胺醋酰钠。
步骤一：制备磺胺醋酰氯在反应容器中，将磺胺和乙醯氯加入，并加热反应。
在此过程中，乙醯氯会与磺胺发生酰化反应，形成磺胺醋酰氯。
反应方程式为：R-SO2-NH2 + CH3COCl -> R-SO2-NHCOCH3 + HCl其中，R代表磺胺分子的结构。
这个反应是一个酰化反应，通过将乙醯氯中的酰基(CH3CO)与磺胺分子中的氨基(NH2)发生反应，形成酰胺结构。
该反应在常温下即可进行，但是加热可以加速反应速率。
步骤二：制备磺胺醋酰钠将制得的磺胺醋酰氯溶解在适量的溶剂中，然后加入氢氧化钠溶液。
在此过程中，磺胺醋酰氯与氢氧化钠发生反应，生成磺胺醋酰钠。
反应方程式为：R-SO2-NHCOCH3 + NaOH -> R-SO2-Na + NH3 + CH3COOH其中，R代表磺胺分子的结构。
这个反应是一个水解反应，通过将磺胺醋酰氯中的氯离子(Cl)与氢氧化钠中的氢氧根离子(OH)交换，形成磺胺醋酰钠。
反应中同时释放出氨气(NH3)和乙酸(AcOH)。
制得的磺胺醋酰钠可以进行提纯和干燥等处理，得到纯净的产物。
总结一下，磺胺醋酰钠的制备主要是通过酰化反应和水解反应两步完成的。
首先通过磺胺与乙醯氯发生酰化反应得到磺胺醋酰氯，然后再与氢氧化钠发生水解反应得到磺胺醋酰钠。
磺胺醋酰钠的合成方案
药物化学实验方案——磺胺醋酰钠的合成2021级19班2组专业：临床药学成员：烁名〔学号202150751〕燕〔学号202150752〕卢秀连〔学号202150753〕目录一、药物概述-------------------------------------------------------------------3二、实验目的、要求----------------------------------------------------------3三、实验原理-------------------------------------------------------------------3四、实验主要试剂及仪器----------------------------------------------------4 五、试验方法-------------------------------------------------------------------5六、其他合成路线-------------------------------------------------------------6七、方法改良-------------------------------------------------------------------6八、问题和讨论----------------------------------------------------------------7九、参考文献-------------------------------------------------------------------9磺胺醋酰钠的合成一、药物概述磺胺醋酰钠别名磺胺乙酰纳，化学名为N-[〔4-氨基苯基〕-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，英文名为：Sulfacetamide Sodium ,分子式为C8H9N2NaO3S·H2O,相对分子质量为254.2，白色结晶性粉末，无臭味，微苦。
磺胺醋酰的制备
磺胺醋酰的制备前言磺胺醋酰最初由K.A.Jensen和F.Lundquist以对硝基苯磺酰胺为原料，乙酸酐为酰化剂，经乙酰化得N1_乙酰基对硝基苯磺酰胺后，再用镍为催化剂，经催化氢化将硝基还原为氨基制得。
该路线N4乙酰化副产物，但金属镍价格昂贵，需加压反应，对设备要求较高。
随后中国著名化学家黄明龙等用乙酸酐和乙酸对磺胺直接酰化，得二乙酰化物，经水解得磺胺醋醋酰，收率为77%，只是反应时间较长。
1949年日本学者以对乙酰氨基苯磺酰胺为原料，在NaOH存在下经醋酐酰化再水解，得到磺胺醋酰。
1958年O.Leoveanu，C.Cristescu和M.Calarasanu提出了酸催化乙酰化方法：用浓硫酸和氯磺酸处理磺胺，滴入冰醋酸进行乙酰化，用NaOH溶液调节pH值析出磺胺醋酰。
1989年Kravchenga N.A.提出选择性乙酰化制备磺胺醋酰的方法，即在乙酸中加入发烟硫酸，温度保持在30~40 0C，得到单乙酰化物该法实际上是用质子酸作为催化剂进行的酰化反应。
也有人提出用碱催化进行乙酰化的方法，收率为58.3%。
2003年何黎琴等在文献方法基础上加入吡啶以提高醋酐的酰化能力，产率为70%。
至今尚未发现用相转移催化法合成磺胺醋酰的报道。
一、磺胺醋酰的发展与研究现状（1）生产概括1932年德国克拉拉和米奇首先合成了含有磺胺基团的百浪多息。
同年德国细菌学家杜马克等在动物试验中发现百浪多息具有抗细菌感染的作用。
从此翻开了人类和细菌斗争的崭新一页。
杜马克也因此获得了1939年的生理学医学诺贝尔奖。
（2）市场表现50年代至80年代的二、三十年间，由于磺胺药物疗效确切，价格低廉，品种多样，口服方便。
70年代初，磺胺增效剂甲氧苄啶开发成功投放市场。
80年代中起，头孢类、口服青霉素类、喹诺酮类、新的大环内脂类等抗菌药物大量涌现，进入市场，占据越来越多的份额。
（3）出口情况虽然磺胺药在国内市场的销售不断减少，但多年来它一直是我国传统的大宗出口产品。
磺胺醋酰钠的结构、性质、鉴别与合成.
临床用途
本品主要用于结膜炎、砂眼及其它眼部感染，一 般配制本品10%水溶液用作滴眼剂，所以本品的 原料药应严格控制质量，滴眼剂应控制其pH值在 7.8～9.0之间。
含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。在酸性溶液中 与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下
与β-萘酚偶合，生成橙红色偶氮化合物沉淀。
磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、
钴等）取代，生成不同颜色的金属盐：本品与硫酸铜反应生成
蓝绿色沉淀，放置后颜色不变。
合成原理
本品的合成以磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶为催
磺胺醋酰钠
分子式：C8H9N2NaO3S.H2O；分子量：254.2 化学名N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，别名 磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 本品在水中易溶，在乙醇中略溶。 其它性质同磺胺类药物理化通性。
鉴别反应
临床用途临床用途本品主要用于结膜炎砂眼及其它眼部感染一本品主要用于结膜炎砂眼及其它眼部感染一般配制本品般配制本品1010水溶液用作滴眼剂所以本品的水溶液用作滴眼剂所以本品的原料药应严格控制质量滴眼剂应控制其原料药应严格控制质量滴眼剂应控制其phph值在78789090之间
磺胺醋酰钠的结构、 性质、鉴别与合成
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成磺胺醋酰钠的合成赵娟201040184 李舒咏201040164 封培兰201040167黄婉苏201040166 梁夏芳201040183一、药物概述1、英文名:SulfacetamideSodium EyeDrops,别名:磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，Sulphacetamide Sodium，Albucid Soluble，SC-Na 等。
2、结构式：3、分子式：C8H9N2NaO3S·H2O4、分子量： 254.245、CAS号： 127-56-06、性状：白色结晶性粉末；无臭，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
水溶液稳定且颜色为无色或淡黄色澄明液体。
遇光，接触氧气易变色。
7、熔点(℃)： -114.8(纯) ，沸点(℃)： 108.6(20%)8、药理作用：本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。
本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。
对真菌有一定作用。
9、注意事项：对磺胺类药物过敏者禁用；细菌对本品易产生耐药性，尤其当剂量不足、用药不规则时；对氨基苯甲酸与二氢叶酸合成酶的亲和力大于磺胺醋酰钠，因而使用时应有足够的剂量与疗程；因脓液与坏死组织含大量对氨基苯甲酸，可减弱磺胺醋酰钠的作用，局部感染用药时应先清创排脓；普鲁卡因等可代谢产生对氨基苯甲酸的药物可减弱磺胺醋酰钠的作用，不宜同时使用。
10、不良反应：有局部刺激性，如烧灼感、疼痛等；局部点眼后可引起眼部过敏反应，如：眼睑红肿、结膜充血、流泪、接触性皮炎等。
11、鉴别：取本品约2ml，滴加硫酸铜试液，即生成蓝绿色的沉淀，放置后颜色不变。
12、适应症：用于结膜炎、角膜炎、泪囊炎、沙眼及其他敏感菌引起的眼部感染。
二、实验目的1. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。
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NH2
+
SO2NHNa
NH2
+
SO2NCOCH3 Na
NHCOCH3
SO2NCOCH3 Na
NH2
HCl pH7 NH2
NHCOCH3
SO2NH2
SO2NCOCH3 SO2NCOCH3
Na
Na
NH2
HCl pH4-5 NHCOCH3
4-N电子云密度 大于1-N电子云 密度，1位弱酸 性+强碱→盐， 使得1位电子云 密度增大
适应症：
主要用于由易感细菌引起的表浅性结膜炎、角膜炎、睑缘炎等； 也用于沙眼和衣原体感染的辅助治疗，霉菌性角膜炎的辅助治疗，以 及眼外伤、慢性泪囊炎，结膜、角膜及内眼手术的前、后预防感染。
注意事项：
病人对一种磺胺药过敏，也可以对本品过敏，对碳酸酐酶抑制剂 过敏的病人，对磺胺药也过敏。
合成路线如下：
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30 min， 不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活 性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH=5，析出磺胺 醋酰，抽滤，压干，干燥，测熔点（mp.179~184℃）若产品不合格，可 用热水（1:15）精制。
试剂：磺胺17.2g、醋酐13.6g、氢氧化钠溶液（22.4%、77%、20%） 浓盐酸、蒸馏水、活性炭
原料规格及配比：
操作
1、磺胺醋酰的制备
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g， 22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。待磺 胺溶解后，滴加醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋 酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入，每次2 ml）。加料期间反应温 度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅 拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐 酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
H2N
SO2NCOCH3 ·H2O
Na
本品为白色结晶性粉末；无臭味、微苦、易溶于水，微溶于
乙醇、丙酮。磺胺药是一种广谱抑菌剂，用于治疗感染。磺胺药 与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，二者竞争抑制了细菌酶---二氢 叶酸合成酶。对酶抑制的结果阻碍了二氢叶酸的合成，减少了四 氢叶酸的代谢活动，使嘌呤、嘧啶核甙及脱氧核糖核酸合成辅助 因子(cofactor)减少，从而抑制细菌的生成和繁殖。
2、磺胺醋酰钠的制备
将磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，于90℃热水浴上滴加计算量的20% 氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液pH为7～８，趁热抽滤，滤液转至小烧杯 中冷却，析出结晶，抽滤（用丙酮转移），压干，干燥，即得到磺胺醋酰 钠
其它合成线路和改进方法
在磺胺醋酰钠制备过程中，采用20％NaOH水液与磺胺醋酰成盐， 操作繁琐，需要90℃的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH7~8后 趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验过程中，发现严格按上 述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺酷 酰钠略溶于乙醇的物理性质，用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶 液，并按计算量进行投料。通过实验验证，此步改进使操作简单化， 避免了热水浴、冰盐浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回 收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98％以上，通过定 性分析，与磺胺醋酰钠一致.
NaOH
H2N
SO2NH2 + (CH3CO)2O pH12-13 H2N
HCl pH4~5 NH2
NaoH
SO2NHCOCH3 pH7~8
H2N
Na SO2NCOCH3
Na SO2NCOCH3 ·H2O
磺胺醋酰的制备过程中存在的反应如下 ：
NH2
+ (CH3CO)2O
SO2NH2
NaOH pH12-13
182-184 257
溶于氢氧化钠水溶液 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1)； pKa1(芳伯氨基):1.8， pKa2(磺酰氨基)：5.4 易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇
仪器：100ml三颈瓶、回流冷凝管、温度计、烧杯（100、50ml）、磁力 加热搅拌器、抽滤瓶、布氏漏斗、水泵、玻璃棒
磺胺类药物的作用机制：
Wood-Fields学说（代谢拮抗学说--）认为磺胺类药物之所以能 抑制细菌生长，是因为这一类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲 酸（PAPB），使其蛋白质合成受阻。这一学说得到了近代分子模型 实验的支持，即磺胺类药物的分子形状、大小及电荷分布于PAPB相 似，因此能与PAPB竞争二氢叶酸合成酶，使细菌二氢叶酸的合成受 到干扰，最终影响细菌蛋白的合成，阻碍其生长。
SO2NHCOCH3 SO2NHCOCH3
10% HCl pH<1
NH2 . HCl
NHCOCH3
SO2NHCOCH3 SO2NHCOCH3
40% NaOH pH5 NH2
SO2NHCOCH3
实验主要仪器和试剂及物理常数
理化常数和性质：
物质
分子量
熔点/℃性质磺胺源自172.21磺胺醋酰
214.24
磺胺醋酰钠 236.23
磺胺类药物的化学性质 ：
（1）酸碱性 因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基， 显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水。
（2）自动氧化反应 本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。 （3）芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝
酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。 生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物 的鉴别反应。 （4）与芳醛缩合反应 芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、 香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱. （5）铜盐反应 磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等） 取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠概述 磺胺醋酰钠的合成 其它合成线路和改进方法 药物鉴别及结构确证
简介
磺胺醋酰钠：化学名 N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，又 名磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，Sulphacetamide Sodium，Albucid Soluble，SA-Na等。英文名:SulfacetamideSodiumEyeDrops。化 学结构式：