第十一章适应性免疫应答
第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
《适应性免疫应答》课件
自然杀伤细胞具有广谱的抗肿瘤和抗病毒作用，是机体天然免疫的重要组成成分。
树突状细胞
树突状细胞的分类
根据来源和功能，树突状细胞可 分为传统树突状细胞、浆细胞样 树突状细胞等亚型。其中，浆细 胞样树突状细胞具有强大的抗原
提呈能力。
树突状细胞的激活
树突状细胞在受到感染或肿瘤细 胞的刺激时被激活，通过吞噬、 处理抗原并呈递给淋巴细胞，启
正向调节机制能够刺激免疫细胞分泌更多的细胞因子，这些 细胞因子能够进一步激活和招募更多的免疫细胞，增强免疫 应答。
负向调节机制
抑制免疫应答
负向调节机制通过降低免疫细胞的活性和数量，抑制过度或过强的免疫应答，以避免对机体的自身组 织造成损伤。
抑制细胞因子分泌
负向调节机制能够抑制免疫细胞分泌细胞因子，从而降低免疫细胞的活性和招募，抑制免疫应答。
动适应性免疫应答。
树突状细胞的功能
树突状细胞是抗原提呈的重要承 担者，在启动和调控适应性免疫
应答中发挥关键作用。
03
适应性免疫应答的过程
抗原识别阶段
抗原识别
抗原呈递细胞（APC）将抗原信息呈递给T细胞，T细胞通过T细胞受体（TCR ）识别抗原。
淋巴细胞激活
T细胞与APC相互作用，产生信号分子，激活淋巴细胞。
细胞主要辅助体液免疫应答，而CD8+T细胞则主要参与细胞免疫应答
。
02
T细胞激活
T细胞在抗原刺激下被激活，通过克隆扩增和分化，产生效应T细胞和记
忆T细胞。效应T细胞可直接杀伤被感染的细胞或诱导炎症反应，而记忆
T细胞则能在再次接触相同抗原时快速反应。
03
T细胞功能
T细胞通过释放细胞因子、表达共刺激分子等方式发挥免疫调节作用，
适应性免疫应答
免疫系统构成
免疫系统
天然免疫
(所有病原) 1o防线
特异性免疫
(特定病原) 2o 防线
相互依赖的两个系统
免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异 物的过程。
固有免疫和适应性免疫应答
• 生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受
• 病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
• 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。
• 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。
两种效应 T细胞
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子
T 辅助B
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-
TGF-b
信号1、2是B细胞活化所必需 T 细胞控制B细胞的活化、扩增
B细胞活化的双信号
3. 细胞因子B促细进胞B的细增胞殖活与化分化
小结
• B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC • B细胞产生效应也需三个条件： （1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供 （3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
适应性免疫应答的特点及其机制
03
适应性免疫应答的机制
抗原识别与呈递
抗原识别
适应性免疫系统通过T细胞和B细胞表面的抗原受体（TCR和BCR）特异性识别抗原。
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、加工并呈递给T细胞， 启动适应性免疫应答。
T细胞活化与增殖
T细胞活化
T细胞在识别抗原后，通过信号转导途径被活化，表达共刺激 分子和细胞因子受体。
效应T细胞和抗体通过各自的作用机制清除病原体，保护机体免受感染。
免疫调节
适应性免疫系统通过复杂的调节机制维持免疫应答的平衡，避免过度免疫应答对机体造成损伤。这些 调节机制包括细胞因子网络、免疫检查点、表观遗传修饰等。
04
适应性免疫应答的调控
免疫耐受的诱导与维持
克隆清除
在免疫应答过程中，针对自身抗原的免疫细胞克 隆会被清除，以避免自身免疫反应的发生。
适应性免疫应答的特点及其机制
目录 Contents
• 适应性免疫应答概述 • 适应性免疫应答的特点 • 适应性免疫应答的机制 • 适应性免疫应答的调控 • 适应性免疫应答与疾病的关系 • 适应性免疫应答的研究与展望
01
适应性免疫应答概述
定义与基本概念
适应性免疫应答是指机体在受到外来 抗原刺激后，通过特定的免疫细胞和 分子机制，产生针对该抗原的特异性 免疫应答。
免疫细胞与靶细胞的相互作用
如NK细胞可以通过识别靶细胞表面的应激配体，直接杀伤靶细胞；巨 噬细胞可以通过吞噬和消化病原体或凋亡细胞，清除体内的异物。
03
免疫细胞之间的相互作用
如DC细胞可以通过分泌细胞因子和表达共刺激分子等方式，激活初始T
细胞；Treg细胞可以通过分泌抑制性细胞因子和表达抑制性受体等方式，
第十一章 适应性免疫应答细胞B淋巴细胞
第十一章适应性免疫应答细胞B淋巴细胞B细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴干细胞分化发育而来。
成熟B细胞经血液循环进入外周免疫器官的淋巴小结内。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞可产生特异性结合抗原的抗体，介导特异性体液免疫，并可为T细胞提呈抗原（为APC）。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在骨髓中发育成熟的。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是：①功能性B细胞受体（BCR）的表达；②自身免疫耐受的形成。
一、BCR的基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构H链基因在第14号染色体长臂V区基因有V、D、J三种基因片段C区C基因有9个片段L链κ链位于2号染色体长臂λ链位于22号染色体短臂V区基因只有V、J两种基因片段2.BCR基因重排及其机制在BCR和TCR胚系基因中，V、(D)、J基因片段在细胞分化成熟过程中发生重排，形成重排连接后的DNA(成熟B细胞)转录为初级RNA剪接形成mRNA翻译为BCR或TCR的新生多肽。
（1）与基因重排有关的重组酶①重组激活基因（RAG）编码重组激活酶有RAG1和RAG2两种，形成RAG1/RAG2复合物，可特异切除V、D、J两侧的重组信号序列。
②末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）可将数个核苷酸通过非模板编码的方式插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA 断端。
③DNA外切酶、DNA合成酶等。
（2）重排过程（以BCR基因重排为例）：Ig基因重排发生在胎肝和骨髓中静止的(G0~G1过渡期)未成熟B细胞内。
其机制是：在V、(D)、J可变区基因群中各选择一个基因片断进行重排，组成Ig的编码基因。
进而转录和翻译，产生功能性Ig。
先发生重链D—J基因重排再发生重链V—DJ基因重排再进行轻链V—J基因重排经过Ig胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同（Ig可变区基因片段减少），只有B细胞和T细胞有这种独特的生物学现象。
医学免疫学—适应性免疫应答
（二）抗体产生的一般规律
初次应答：机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相
对较长的潜伏期后产生抗体，在血清中出现含量较低、 持续时间较短、以IgM为主、抗体的亲和力较低。
再次应答：初次应答后，当
抗体下降并恢复正常时，再用 相同的抗原进行免疫，则抗体 产生的潜伏期明显缩短，抗体 含量明显上升，且维持时间更
抗胞内感染作用
抗肿瘤免疫
参与移植排斥反应 引起免疫病理损伤，如Ⅳ型超敏反应
四、B细胞介导的体液免疫应答 （humoral immunity, HI）
分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况：
（一）体液免疫应答的过程
抗原识别阶段
活化、增殖和分化阶段 效应阶段
1）抗原识别阶段
免疫抑制： 非特异性无免疫应答
免疫缺陷： 非特异性无免疫应答
免疫缺陷和免疫抑制的区别
免疫缺陷：
– 由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统 缺陷或功能障碍，导致对多种抗原不应答 或应答低下。
免疫抑制：
– 因使用免疫抑制剂使免疫功能受抑制，导
致对多种抗原不应答或应答低下，停用抑
制剂后，可使免疫应答恢复正常。
③促进M产生多种细胞因子（IL-1/2/6等）和
炎性介质（PEG等）来调节免疫效应；
④活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用，提
高机体的免疫监视机能。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
致敏Tc细胞的功能特征
– 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞（特异
性）；
– 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； – 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀 伤带有相应抗原的其它靶细胞，即Tc细胞 的再循环。
子，诱导中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞
医学免疫学：适应性免疫应答
• 第一信号的转导
– CD3分子ITAM 磷酸化
– ZAP70磷酸化 – IP3，DAG途径 – Ras/Rac途径
• 第一信号的转导 CD45
Lck，Fyn活化 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70募集并磷酸化 PLC-γ磷酸化 Ras活化 IP3途径 DAG途径 MAPK途径（丝裂原激活） NF-AT NF-κB AP-1 基因转录
共刺激
抗原
2 1
IL-2 IL-2Ra
T细胞活化机制 IL-2表达增加
无能
抗原
Naïve T cell
只有信号 1
1
IL-2
IL-2Ra
上皮细胞
自身抗原提呈
无信号2，细胞不能产生足够细 胞因子，不能增殖
T细胞活化信号转导
• 激酶：使底物中磷酸化
– PTK – PK
• 磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸
– 中心：TCR--肽-MHC复合物 – 内层：B7--CD28；CD58--CD2 – 外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
免疫突触的平面模式图
Immunological Synapse 免疫突触
Lee et al, 2002
第二节、活化、增殖、分化
• 活化
– CD4+T细胞——双信号 – CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助
• 第二信号：协同刺激信号
– CD28—— B7（CD80、CD86） – CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） – LFA-1 ——ICAM-1
• 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）
CD28/B7促进IL-2基因转录、合成
缺乏时，T细胞失能（anergy）
适应性免疫应答
02
适应性免疫应答的启动
抗原识别与呈递
01
抗原识别
免疫系统通过特定的受体（如T细胞受体和B细胞受体）识别抗原，这是
启动适应性免疫应答的第一步。
02
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、处理并呈递给
T细胞和B细胞，以激活这些免疫细胞。
03
MHC分子在抗原呈递中的作用
MHC分子（主要组织相容性复合体）在抗原呈递过程中发挥关键作用，
辅助CD8+T细胞
CD4+T细胞通过分泌细胞因子和表达共刺激分 子，辅助CD8+T细胞的活化和增殖，增强 CD8+T细胞的杀伤作用。
调节免疫应答
CD4+T细胞通过分泌不同的细胞因子，调节免 疫应答的类型和强度，维持免疫系统的平衡。
CD8+T细胞的杀伤作用
识别靶细胞
CD8+T细胞通过其表面的T细胞 受体（TCR）识别靶细胞表面的 MHC-I类分子和抗原肽复合物。
细胞毒性T细胞作用
细胞毒性T细胞能够直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生 长。
抗体介导的肿瘤杀伤
针对肿瘤相关抗原的抗体可以介导肿瘤细胞溶解或抑 制其生长。
THANKS
抗炎细胞因子
如IL-4、IL-10和IL-13等，它们可以抑制炎症反应 ，减轻组织损伤，促进组织修复。
调节性细胞因子
如TGF-β和IL-27等，它们可以调节免疫细胞 的分化和功能，维持免疫系统的平衡。
04
B细胞介导的体液免疫应答
B细胞的活化与分化
B细胞受抗原刺激
B细胞表面的B细胞受体（BCR）特异 性识别并结合抗原，启动B细胞的活
细胞因子的作用
细胞因子（如IL-2、IL-4、IFN-γ等）在T细胞和B细胞的 活化过程中发挥重要作用，它们可以调节免疫细胞的增殖、 分化和功能。
适应性免疫应答
*
8
*
9
一 T细胞对抗原的识别
识别特点
TCR只能识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物。
TCR识别肽-MHC分子的原因：因为TCR识别的是抗原肽 的线性决定簇，而线性决定簇是位于抗原分子内部的， TCR不能直接识别。该决定簇只有被APC处理后才能暴 露出来，暴露出来的决定簇只有和APC上的MHC分子结 合成复合物才能被转运表达于APC表面，被T细胞识别 。
*
26
二 B细胞对TD抗原的免疫应答
1 即识别蛋白质Ag，也识别肽、核酸
（一） B细胞对TD抗原、 2 即多的识聚识别糖完、别整脂蛋类白等质。抗原，也识别降
解而暴露的决定簇。
1 BCR识别抗原的特点
2 BCR识别抗原的作用
1 向B细胞传递抗原刺激信号. 2 内化所识别的Ag。
*
27
二 B细胞对TD抗原的免疫应答
*
11
二 T细胞活化增殖分化
（一） T细胞活化信号
第一信号： TCR-CD3识别抗原肽-MHC分子复
合物，CD4/CD8与MHC分子结合辅助CD3转导
细胞因子
抗原信号。 第二信号：T细胞与APC上的许多协同刺激分子
（共刺激分子）配对结合。如CD28/B7、
CTLA-4/B7、 LFA-1/ICAM CD2/CD58 等
*
29
*
30
二 B细胞对TD抗原的免疫应答
Th在B细胞应答中的作用 Th细胞识别到APC提呈来的II类
1．直接辅助作用
分活子化-肽T复细合胞物表后达，的T与B直接接 触 依TILh2C面 生（ 赖细、DC第B区胞I4DL流二0产）44L、经活生0与I分T细L化B依5子胞细信、赖结因I胞号L区子合6表。、或(产如者T进入B
适应性免疫应答
1/1000
外周血中抗原特异性T细胞的比率
免疫记忆Immunological memory
T 细胞免疫应答的一般规律
1/100
初次免疫
再次免疫
1/10000
0
7
14
21
28
35
42
免疫后天数
获得性免疫应答的调节
•抗原对免疫应答的调节作用 •活化诱导的细胞死亡（CTLA4）
•神经内分泌系统对免疫系统的调节作用 •调节性 T 细胞
Ag Specificity
细胞免疫的特点
•发生缓慢（1-3天） •多局限于抗原所在部位 •组织学变化以单个核细胞细胞浸润为主的炎症 •浸润细胞以T淋巴细胞为主，M、NK细胞起协同作用
细胞免疫的生物学效应
•抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫） •抗肿瘤免疫 •参与移植排斥反应 •迟发型超敏反应 •某些药物过敏 •某些自身免疫病
TCR/CD3 LFA-1
CD28
2
CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
CTLA-4
—
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
•黏附分子在抗原识别过程中的稳定作用
TCR扫描APC表面
TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 T 细胞
TCR
抗原肽
迟发型超敏反应
早期：活化的TDTH及活化的Mφ浸润为主，它们聚 集在活化血管内皮细胞周围，并外渗到局部组织
晚期：以簇状上皮样Mφ和巨细胞增生为主并伴有
大量的纤维母细胞形成组织纤维以代替胶原组织
形成纤维化的结节和肉芽肿
抗胞内菌感染
第十一章--适应性免疫应答
由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内 * 辅助受体：CD21/CD19/CD81
（2）活化信号2 (协同刺激信号) * 活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)；
（3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)
（二）TI-1抗原（如LPS等） 1. 高剂量－－多克隆诱导B细胞活化 2. 低剂量－－产生泛特异性抗体
（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等） 通过与B细胞表面mIgM交联结合，使B细胞活化、 增殖，产生某种泛特异性抗体。
2020/7/15
TD抗原与TI抗原的区别
项目
TD抗原
TI抗原
组成 B细胞和T细胞决定簇 重复B细胞决定簇
CD8＋CTL
成熟
效应
CD8＋CTL 效应
效应
CD8＋CTL
CD8＋CTL
3. CD8＋效应CTL的主要生物学作用 主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞 主要作用方式： (1) 溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶 (2) 诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CK CD8＋效应CTL杀伤、破坏靶细胞后，可循环利用，继续
2020/7/15
研究免疫耐受的意义
• 理论意义
➢ 解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己” 和“非己”
➢ 阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制
• 临床实践意义
➢ 疾病的发生、转归 ➢ 疾病防治（超敏反应、移植免疫等）
• 免疫耐受具有特异性和记忆性。
2020/7/15
耐受原——引起免疫耐受的抗原 – 自身组织抗原天然诱导耐受 – 非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体 组织抗原等）
免疫学课件-适应性免疫应答 (2)
（三）活化T細胞的轉歸
• 增殖分化為效應T細胞； • 活化T細胞轉變為記憶T細胞，參與再次應答； • 活化T細胞發生凋亡，及時終止免疫應答。
- 活化誘導的細胞死亡 - 被動細胞死亡
活 化
T 細 胞 的 轉 歸
Te
Te
Te
Tm
記憶性T細胞的形成
記憶性T細胞（memory T cell, Tm）是指對特異 性抗原有記憶能力，壽命較長的T淋巴細胞。
T細胞免疫突觸（T cell synapse）
免疫突觸的功能
提高TCR與MHC/肽複合物相互作用的親合 力
促進與T信號轉導相關分子的相互作用
促進T細胞發揮效應功能
二、T cell activation, proliferation & differentiation
CD4+T細胞的活化增殖分化 CD8+T細胞的活化增殖分化
Signal two(Costimulatory signal):
Costimulatory molecules ( such as CD28,CD2,LFA-1) on T cells interact with their ligands (B7,LFA-3,ICAM-1 respectively) on the target cell.
一、抗原識別階段
1. APC對抗原的攝取： 吞噬、吞飲及受體介導的內吞作用
2. APC對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T細胞 內源性抗原:APC或靶細胞/MHCICD8+T細
胞
3. APC與T細胞的相互作用（淋巴結深皮質區) 抗原識別：雙識別:TCR-肽，TCR-MHC
Lecture 9 Cell-mediated immunity
适应性免疫应答.ppt
• T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3
外周免疫器官内存在针对不同抗原的 T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将 表位递呈给具有相应受体的T细胞。
（2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I
ICAM-1
LFA-1
不同的抗体
B细胞活化、增殖与分化
TD-Ag
BCR-Igα、Igβ （第一信号）
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC 抗原肽 TCR-CD3
-II
B7 CD28
CD40 CD40L
第一信 号
Th 细胞
第二信号
B 活化
表达细胞 因子受体
Th活化
细胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等
• B细胞增殖和分化 • 浆细胞，记忆细胞
第一节 概述
一、适应性免疫应答（Immune Response）
免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一 定生物学效应的过程。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
细胞免疫： CD4+Th1, CD8+Tc, 胞内抗原
对付战场的士兵， 最有效的武器是 “子弹”
对碉堡内的敌人，最直接的 办法就是摧毁“碉堡”
医学免疫学
Medical Immunology
许文
温州医科大学微生物学与免疫学教研室 Office: 7A208
1
适应性免疫应答
Adaptive Response
免疫应答
• 机体对抗原产生的一系列反应，进而表 现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从 而维持机体的生理平衡或诱发疾病。
2022年医学专题—第十一章-适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞
第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞一、单项选择题1．外周血中B淋巴细胞约占淋巴细胞总数的：★A．1%~5% B．5%~10% C．10%~15%D．15%~20% E．20%~25%2．未成熟B淋巴细胞表达的膜表面免疫球蛋白是：★A. mIgAB. mIgMC. mIgED. mIgDE. mIgG3．EA花环形成是由于B淋巴细胞上具有：★A. CR1B. FcγRC. FcαRD. FcεRE. CR24．EAC花环形成是由于B淋巴细胞上具有：★A. BCRB. CRC. CKRD. CD19E. CR205．B淋巴细胞上只表达下列哪类免疫球蛋白时，接触抗原能形成耐受? ★A. mIgAB. mIgDC. mIgGD. mIgE E．mIgM6．在外周血中，成熟B淋巴细胞表型一般为：★A. mIgM+mIgD+CD5-B. mIgM+mIgD+CD5+C. mIgM+mIgD-CD5-D. mIgM+mIgD-CD5+E. mIgM-mIgD-CD5+7．CD5+B细胞产生的抗体类别是：★A. IgAB. IgDC. IgGD. IgEE. IgM8．具抗原呈递作用的细胞是：★A. T淋巴细胞B. B淋巴细胞C. NK细胞D. TILE. LAK细胞9．呈递低浓度抗原最有效的APC是：★A. 巨噬细胞B. DCC. 皮细胞D. B淋巴细胞E. 内皮细胞10．B淋巴细胞的协同刺激分子是：★A. CD2B. CD40C. ConARD. mIgE. CR11．B淋巴细胞能特异性识别抗原的受体是：A. E受体B. IgFc受体C. C3受体D. SmIgE. IgE Fc受体12．所有B淋巴细胞具有的分化抗原是：A. CD3B. CD4C. CD5D. CD8E. CD1913．不属于B细胞表面抗原的A. CD20B. CD21C. CD28D. CD19E. CD8014．下列受体除哪种外均为T淋巴细胞和B淋巴细胞共同具有的受体? ★A. PWM 受体B. IL-2RC. 归巢受体D. 抗原识别受体E. E受体15．B淋巴细胞不具有的表面分子是：★A. mIgB. CdlOC. CD19 C20D. CD40E. CD2816．B淋巴细胞不具有哪种CD分子？★A. CDlOB. CD79a/CD79bC. CD40LD. CD19E. CD80/CD8617．关于BCR的特征，下列哪项是错误的? ★A. mIg与Igα、Igβ组成复合物B. 可直接结合游离抗原C. 识别抗原无MHC限制性D. 可与任何蛋白质抗原发生应答E. 识别的表位是线性决定基18．人B细胞分化成熟的部位是：A. 骨髓B. 法氏囊C. 扁桃体D. 脾生发中心E. 肠集合淋巴结19．B细胞特有的表面标记是：A．PWM 受体 B．膜表面免疫球蛋白(mIg)C．MHC-Ⅱ类分子 D．C3b受体 E. Fcγ受体20．下列叙述中，错误的是：★A. T细胞通常识别与MHC分子结合的抗原肽B. B细胞活化不需要第二信号C. IL-2可促进T、B细胞增殖分化D. IFN-γ和IL-2可以增强NK细胞活性E．Th1细胞主要参与炎症反应和迟发型超敏反应21．禽类B细胞分化成熟的部位是：A. 骨髓B. 法氏囊C. 扁桃体D. 脾生发中心E. 肠集合淋巴结22．B细胞表面的免疫粘附受体是：★A．CD2 B．CD36 C．CD35D．CD21 E．CD40二、多项选择题1．表达于成熟B淋巴细胞上的CD分子有：★A. CD19B. CD20C. CD21D. CD22E. CD452．表达于前B淋巴细胞上的CD分子有：★A. CD19B. CD20C. CD21D. CD23E. CD283．CD5+B淋巴细胞产生免疫应答的特点是★A．产生抗体的类别是IgGB．主要对一些自身抗原产生应答C．不依赖于T淋巴细胞产生免疫应答D．产生的抗体有亲和力成熟现象E．可能与一些自身免疫病有关4．用于鉴别B淋巴细胞的重要表面标志是：A. CD2 分子B. CD19 分子C. CD20分子D. SmIg E．丝裂原受体5．关于B淋巴细胞的叙述，下列哪些是正确的？A. CD40分子可作为B淋巴细胞标志B. 表达MHCⅠ类和MHCⅡ类分子C. 对Th细胞具有调节作用D. 参与Ⅳ型超敏反应E. 具有呈递抗原的作用6．具有Fc受体的细胞是★A．NK细胞 B．B淋巴细胞 C．单核细胞D．中性粒细胞 E．部分T淋巴细胞7．能活化B淋巴细胞的抗原是：★A．ConA B．LPS C．SPAD．PHA E．PWN8．具有抗原呈递作用的细胞是：A．上皮细胞 B．巨噬细胞 C．B淋巴细胞D．NK细胞 E．肥大细胞9．B淋巴细胞的表面分子有：A．CD19 B．CD21 C．CD79D．CD4 E．CD4010．成熟B淋巴细胞表面的mIg主要是：★A．mIgA B．mIgG C．mIgDD．mIgE E．mIgM11．替代性BCR复合物表达于哪些细胞？★A．Pro-B细胞 B．Pre-B细胞 C．B1细胞D．B2细胞 E．所有B细胞12．B细胞表面的协同刺激分子有：★A．CD40 B．CD80 C．CD86D．CR E．CD22三、填空题1．CD79a和CD79b分子又分别称为______ 和_________，二者位于__ _细胞表面，功能主要是_________和________。
适应性免疫应答
B细胞活化、增殖与分化
TD-Ag
BCR-Igα 、Igβ （第一信号）
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC 抗原肽 TCR-CD3
-II
B7 CD28
CD40 CD40L
第一信 号
Th 细胞
第二信号
B 活化
表达细胞 因子受体
Th活化
细胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等
• B细胞增殖和分化 • 浆细胞，记忆细胞
共刺激信号-第2信号 Ag
2 1
T 细胞活化、分化
Th1 IL-2、IFN、TNF Th2 IL-4、IL-5等
IL-2 IL-2R
三信号模型
Tc
信号 1: Ag
信号2: 共受体
CD28-B7
信号 3: 细胞因子
14
一、抗原识别阶段– 获取第一信号
• T细胞特异识别抗原– T细胞不能识别天然抗原
定簇使B细胞交联而激
产生抗体
活
BCR
具有重复表位 的多糖抗原
抗体产生的一般规律
• 初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原 刺激后发生的免疫应答。
• 再次应答：指B细胞再次遇到相同抗原刺激后 发生的免疫应答。
初次应答与再次应答的不同点
初次应答与再次应答的一般规律
效应阶段（抗体的效应）
靶 细 胞 靶细胞
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
细胞免疫： CD4+Th1, CD8+Tc, 胞内抗原
T细胞的活化是免疫应答的关键
Tc
﹖ T细胞
Ag
DC等抗原 提呈细胞
Th
细胞免疫 体液免疫
第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞
第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞一、填空题1.B细胞表面的抗原受体为BCR/B细胞受体，它的化学结构为mIg/膜表面免疫球蛋白，其作用是结合特异性抗原。
2.BCR复合物的组成成分为BCR、CD79a/Igα和CD79b/Igβ。
3.哺乳动物的B细胞在骨髓发育成熟，它的主要功能是产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。
4.B细胞是一类专职APC/抗原提呈细胞，借其表面的BCR结合可溶性抗原，通过内吞和加工后，以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。
5.B细胞有异质性，根据是否表达CD5分子，可分成B1细胞和B2细胞。
6.B细胞并不组成性地表达协同刺激分子，但在某些微生物组分的诱导下可表达这些分子，因此只有活化的B细胞才是抗原提呈细胞。
二、多选题[A型题]1.BCR复合物的组成成分为A.mIg,CD3B.IgM,CD79a/CD79bC.IgD,CD79a/CD79bD.mIg,Igα和IgβE.mIg,IgA和IgG2.成熟B细胞表达的mIg主要为A.mIgMB.mIgDC.mIgGD.mIgM和mIgGE.mIgM和mIgD3.传递B细胞活化信号1的信号转导分子为A.CD79a和CD79bB.CD19和CD21C.CD3和CD4D.CD4和CD8E.CD40和CD40L4.BCR与抗原结合后不能直接传递抗原刺激信号，原因是A.mIg与抗原结合的亲和力不高B.mIg的L链胞内部分很短C.mIgM的H链胞内部分很短D.mIgD的H链胞内部分很短E.mIgM和mIgD的H链胞内部分均很短5.关于BCR的叙述，下列哪项是错误的？A.其化学本质是mIgB.能有效地摄取可溶性抗原C.识别抗原有MHC限制性D.与抗原结合后产生B细胞活化信号1E.B细胞活化信号1经Igα和Igβ传至胞内6.B细胞的表面受体不包括A.BCRD.CR1和CR2E.FcγRⅡ7.下列哪种组合是B细胞活化的第二信号？A.CD80(B细胞)——CD28(T细胞)B.CD86(B细胞)——CD28(T细胞)C.CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞)D.CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞)E.B7(B细胞)——CD28(T细胞)8.下列哪种组合可抑制T细胞的活化？A.CD80(B细胞)——CD28(T细胞)B.CD86(B细胞)——CD28(T细胞)C.B7(B细胞)——CTLA-4(活化的T细胞)D.CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞)E.CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞)9.关于B1细胞，叙述错误的是A.细胞表面表达CD5和mIgMB.其BCR/所产生的抗体与抗原结合的特异性高C.产生于个体发育的早期D.倾向于定位在肠道和腹膜腔E.倾向于产生抗细菌多糖抗原的抗体10.关于B2细胞，叙述正确的是A.产生于胎儿期B.可与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性C.对蛋白质抗原的应答能力强D.主要产生低亲和力的IgME.可产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病11.B1细胞的主要功能不包括A.产生抗细菌多糖抗原的抗体而抗微生物感染B.产生抗病原体蛋白质的抗体而抗微生物感染C.产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原D.产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病E.在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用12.哺乳动物B细胞发育成熟的场所为A.骨髓B.胸腺C.淋巴结D.脾脏E.粘膜伴随淋巴组织13.关于B细胞，下列哪种说法不正确？A.骨髓中的淋巴细胞主要为B细胞B.B细胞表面表达的mIg，是B细胞的抗原受体C.B细胞的抗原受体库能对众多的、无限的非己抗原产生应答D.某个B细胞产生的抗体所结合的抗原与该B细胞BCR结合的抗原相同E.B1细胞和B2细胞产生的抗体均有高度的特异性14.B细胞活化的辅助受体是指A.CD79a/CD79bB.CD40——CD40LE.CD19—CD21—CD81—Leu1315.关于B1和B2细胞，错误的是A.B1细胞初次产生于胎儿期B.B2细胞出生后才产生C.B2细胞的BCR与抗原结合的特异性低，具有多反应性D.B2细胞主要对蛋白质抗原产生应答E.B1细胞主要对多糖抗原产生应答16.抗体的调理作用是指A.抗体与病毒表面抗原结合后，阻止病毒与靶细胞结合B.抗体与胞内菌结合后，阻止胞内菌与靶细胞结合C.抗体与细菌毒素结合后，阻止细菌毒素发挥作用D.与病原体结合的抗体，其Fc段与吞噬细胞的Fc受体结合，促进病原体被吞噬E.抗体与病原体表面抗原结合，直接导致病原体死亡17.抗体的中和作用是指A.抗体与病原体结合后，阻止病原体与靶细胞的结合B.抗体与病原体结合后，直接导致病原体死亡C.抗体与病原体结合后，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除D.形成病原体-抗体-补体复合物，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除E.抗体与可溶性抗原结合，从而阻止可溶性抗原与BCR结合18.B细胞作为专职性APC，正确的表述是A.B细胞通过BCR结合颗粒性抗原B.B细胞的抗原提呈作用在自然免疫应答中十分重要C.B细胞组成性地表达协同刺激分子D.只有活化的B细胞才是抗原提呈细胞E.正常情况下，B细胞也能把可溶性自身抗原提呈给T细胞19.B细胞的BCR结合的抗原为A.TD抗原B.TI抗原C.颗粒性抗原D.可溶性抗原E.外源性抗原和内源性抗原20.正常情况下，B细胞不能把可溶性自身抗原提呈给T细胞而诱导自身免疫应答的原因是A.B细胞不能有效地摄取可溶性抗原B.B细胞不能有效地加工、处理可溶性抗原C.未活化的B细胞不能表达协同刺激分子D.未活化的B细胞不产生细胞因子E.B细胞只能提呈颗粒性抗原21.关于替代性BCR复合物，叙述错误的是A.表达于Pro-B和Pre-B细胞B.属于Ig超家族成员C.不能与Igα/Igβ异二聚体结合D.由μH和假轻链（ψL）组成E.ΨL由λ5链和Vpre-B链组成[X型题]1.BCR复合物的组成成分包括A.MIgMD.IgβE.IgG2.传递B细胞活化信号1的信号转导分子为A.CD3B.CD19C.CD21D.CD79aE.CD79b3.B1细胞的主要功能为A.产生抗细菌抗体而抗微生物感染B.产生特异性高、亲和力强的抗体，阻止病原体与靶细胞的结合C.产生特异性高、亲和力强的抗体，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除D.产生多反应性自身抗体，清除变性的自身抗原E.产生致病性自身抗体，诱导自身免疫病4.B细胞的主要功能包括A.产生抗体介导体液免疫应答B.提呈颗粒性抗原给T细胞C.提呈可溶性抗原给T细胞D.分泌细胞因子参与免疫调节E.组成性地表达协同刺激分子，提呈自身抗原，参与自身免疫应答5.抗体参与免疫反应的主要方式有A.与病毒结合后，阻止病毒与靶细胞的结合B.与引起胞内感染的细菌结合后，阻止胞内菌与靶细胞的结合C.与病原体结合，直接杀灭病原体D.结合病原体的抗体以其Fc段与吞噬细胞的Fc受体结合，促进病原体被吞噬E.形成病原体-抗体补体复合物，与吞噬细胞的补体受体结合，促进病原体被吞噬6.B1细胞的主要特性有A.产生于个体发育早期B.细胞表面表达CD5和mgmC.产生的抗体特异性和亲和力较低，表现为多反应性D.对蛋白质类抗原应答较强E.在肠道粘膜免疫中起重要作用7.关于B细胞，正确的叙述是A.哺乳动物的B细胞在骨髓发育成熟B.成熟B细胞的mg主要为mIgM和mgDC.B细胞主要参与体液免疫应答D.BCR与相应抗原结合产生的活化信号通过CD3分子传至胞内E.B细胞是一类专职的APC8.B细胞表面的协同刺激分子有A.CD40B.CD4OLC.CD80D.CD86E.CD329.B细胞活化的辅助受体的组成成分为A.CDI9B.CD21E.Leu-13[A型题]1.D2.E3.A4.E5.C6.B7.D8.C9.B 10.C 11.B 12.A 13.E 14.E 15.C 16.D 17A 18.D 19.D 20.C 21.C[X型题]1.ACD2.DE3.ADE4.ACD5.ABDE6.ABCE.ABCE 8.ACDE 9.ABDE。
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2020/8/4
第二节 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在 TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、 增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。是对细胞 内寄生物的最有效的防御反应。
2020/8/4
免疫应答的发生场所
淋巴结、脾和粘膜等外周免疫器官是发生 免疫应答的主要场所。
免疫应答的过程
感应阶段 抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和 T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。
反应阶段 T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分 化的阶段。B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；T细胞 活化、增殖、分化成效应性T细胞。其中部分细胞分化成为长寿的 记忆细胞（Tm、Bm）。
2020/8/4
一、抗原提呈与识别阶段
APC加工处理的Ag可分为两类 （1）外源性Ag ( exogenous antigens )
APC通过吞噬或吞饮作用，从胞外摄入胞内的Ag，如细菌等。 （2）内源性Ag ( endogenous antigens )
在细胞内产生的Ag，如病毒感染细胞内产生的病毒抗原等。 （一）外源性抗原加工处理和提呈途径（MHC II类分子途径） （二）内源性抗原加工处理和提呈途径（MHC I类分子途径）
正免疫应答 负免疫应答
免疫应答的类型
正免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、 分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过 程。 即通常意义的免疫应答 负免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下表现为特异性 不应答状态，又称为免疫耐受。
2020/8/4
免疫应答的特点
识别“自己”和“非己” T淋巴细胞
2020/8/4
二、T细胞活化、增殖、分化阶段
T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生 TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC 表面的抗原肽－MHC分子复合物。 1. 第一活化信号的产生
CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体 分子与APC上抗原肽－MHC II或I类分子复合物特异结合后， 在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。 2. 第二活化信号的产生
1. CD8＋CTL的活化 第一信号: TCR-CD3/CD8结合靶细胞上上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，协助产生
第二信号
2020/8/4
2. 活化CD8＋CTL的增殖和分化
活化的 IL-12, 2 等 CD8＋CTL
特异性 特异性 CD8＋CTL CD8＋CTL 特异性
第一节 适应性免疫应答的概述
免疫应答（immune response）是机体针对抗原刺 激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗 原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应 的过程。
固有免疫应答（innate immune response）：长期种系进 化过程中逐渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。
第二节 T细胞介导的细胞免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答基本特征
诱导因素
TD-Ag
主要参与细胞
APC、CD4＋Th细胞和CD8＋CTL细胞
阶段
主要事件
结果
应答过程
感应 反应 效应
APC提呈Ag， CD4＋Th、 CD8＋CTL识别结合 多种CK诱导增殖
分泌IL-2、IFN-γ等
Th和CTL活化
成熟的CD4＋Th和 CD8＋CTL 免疫效应
适应性免疫应答（adaptive immune response）：又称获 得性免疫应答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表 现为免疫活性细胞对抗原的特异性免疫应答和免疫记忆。
2020/8/4
适应性免疫应答的类型
按参与细胞分类Leabharlann 按抗原刺激顺序分类 按应答效果分类
体液免疫 细胞免疫
初次应答 再次应答
CD8＋CTL
成熟
效应
CD8＋CTL 效应
效应
CD8＋CTL
CD8＋CTL
3. CD8＋效应CTL的主要生物学作用 主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞 主要作用方式： (1) 溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶 (2) 诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CK CD8＋效应CTL杀伤、破坏靶细胞后，可循环利用，继续
病原生物与免疫学
第十一章 适应性免疫应答
2020/8/4
高职高专护
学习目标
• 通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答 的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别 过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体 液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、 初次应答和再次应答的特点与区别、抗体 产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的 形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。
在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞或CD8＋CTL 通过CD28等共刺激分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺 激信号即T细胞活化第二信号。
2020/8/4
CD4＋效应Th1细胞的形成及其效应
1. CD4＋Th0细胞的活化 (1) 第一信号: TCR-CD3/CD4与APC上抗原肽-MHC II结合 (2) 第二信号: CD28与APC上B-7结合
2. CD4＋效应Th1细胞的形成
IL-12, IFN-γ等 Th0
Th1 Th1
Th1
3. CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用
Th1 Th1
Th1
抗原肽-MHC II
IL-2 IFN-γ TNF-α/β
慢性炎症反应 迟发型超敏反应
2020/8/4
CD8＋效应CTL的形成及其效应
特异性 机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原 的特异性免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞） 只能对该种抗原和表达此抗原的靶细胞产生作用。
记忆性 机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm 、Bm）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。
MHC限制性 抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需 要自身MHC分子参与。