Liguzinediol在不同种属肝微粒体中代谢产物的比较研究
补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较
补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较焦士勇;艾常虹;李艾芳;李桦;王旗【摘要】目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用.方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属肝微粒体对其毒性的影响.应用HPLC法分析补骨脂酚在3个种属肝微粒体孵育液中的剩余浓度,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和代谢动力学.结果在3个种属肝微粒体分别作用下,补骨脂酚的HK-2细胞毒性明显降低.补骨脂酚在人肝微粒体中的代谢最慢,在大鼠肝微粒体中的代谢最快,人、犬和大鼠的代谢动力学参数Km、Vmax、T12)和CLint分别为:(81.66±3.41),(89.35±4.32)和(31.89±2.60)μmol·L-1;(0.47±0.01),(0.57±0.01)和(1.88±0.09) μmol·L-1·min-1;(44.14±1.13),(53.31±0.29)和(6.79±0.39)min;(39.38±1.04),(65.16±0.35)和(365.92±20.01)ml·min-1·kg-1.结论肝微粒体降低补骨脂酚的HK-2细胞毒性,这一减毒作用与补骨脂酚经肝微粒体酶的代谢相关.补骨脂酚的体外肝代谢动力学性质存在着一定的种属差异;犬肝微粒体对高浓度补骨脂酚所致的HK-2细胞毒性的降低作用要弱于人和大鼠肝微粒体.%Aim To investigate the inter-species differences of bakuchiol metabolism in human, beagle dog and rat liver microsomes by comparing enzyme kinetic parameters, and to evaluate metabolic detoxification of bakuchiol by liver microsomes from three species.Methods The cytotoxicity of bakuchiol was investigated using human kidney-2( HK-2 ),in presence or absence of liver mirosomes. The cell viabilities were examined by MTT assay. The residual concentrations of bakuchiol in microsomal incubates were determined by a HPLC method toinvestigate its metabolic stability and enzyme kinetics. Results The cytotoxicity of bakuchiol was significantly attenuated in the presence of the liver microspores of all three species. The metabolic elimination of bakuchiol by human liver microsomes was the slowest among the three species,while it was rapidest in rat liver. The Km, Vmax, T1/2 and CLint of bakuchiol obtained from human, dog and rat liver microsomes were( 81.66 ± 3.41 ),( 89.35 ± 4. 32 ) and ( 31.89 ±2.60 ) μmol · L-1 ,( 0.47 ±0. 014 ),( 0.57±0. 011 ) and ( 1.88 ±0. 087 ) μmol · L-1 · min-1,( 44. 14 ±1.13 ),( 53.31 ±0.29 ) and ( 6.79 ±0. 39 )min,( 39.38 ± 1.04 ), ( 65.16 ± 0.35 ) and ( 365.92 ± 20.01 ) ml · min- 1 . kg-1, respectively. Conclusions The cytotoxicity of bakuchiol on HK-2 cells was attenuated by the liver microsomes from each of the three species,respectively. The detoxification was associated with the biotransformation of bakuchiol by enzymes in liver microsomes. The inter-species differences were observed in hepatic metabolic characteristics of bakuchiol. A relative weaker effect of beagle dog liver microsomes on HK-2 cytotoxicity of bakuchiol at the high concentration level was also noted in comparison to that of human and rat.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)002【总页数】5页(P216-220)【关键词】补骨脂酚;HK-2细胞;细胞毒性;肝微粒体;代谢;种属差异;HPLC【作者】焦士勇;艾常虹;李艾芳;李桦;王旗【作者单位】北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R322.47;R969.1中药补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实,具有温肾助阳,纳气平喘,温脾止泻的功效[1]。
肝微粒体代谢产物鉴定
肝微粒体代谢产物鉴定
肝微粒体代谢产物鉴定
肝微粒体是细胞内的一种重要细胞器,它参与了多种代谢过程,包括
脂肪酸代谢、胆固醇代谢、药物代谢等。
肝微粒体代谢产物鉴定是一
种通过检测肝微粒体代谢产物来评估肝脏功能的方法。
肝微粒体代谢产物鉴定的原理是利用高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS)检测肝微粒体代谢产物的含量。
这些代谢产物包括脂肪酸代谢产物、胆固醇代谢产物、药物代谢产物等。
通过检测这些
代谢产物的含量,可以评估肝脏功能的状态。
肝微粒体代谢产物鉴定可以用于评估肝脏疾病的严重程度和预后。
例如,在肝炎、肝硬化等疾病中,肝微粒体代谢产物的含量会发生变化。
通过检测这些代谢产物的含量,可以评估肝脏疾病的严重程度和预后,为治疗提供参考。
此外,肝微粒体代谢产物鉴定还可以用于评估药物代谢的差异性。
不
同个体的肝脏代谢能力存在差异,有些人可能会因为代谢能力差异而
出现药物不良反应。
通过检测肝微粒体代谢产物的含量,可以评估药
物代谢的差异性,为个体化用药提供参考。
总之,肝微粒体代谢产物鉴定是一种重要的评估肝脏功能的方法。
通过检测肝微粒体代谢产物的含量,可以评估肝脏疾病的严重程度和预后,评估药物代谢的差异性,为治疗和个体化用药提供参考。
抗肿瘤肝微粒体代谢种属比较研究报告
抗肿瘤肝微粒体代谢种属比较研究报告目录1研究目的 (3)2 材料与方法 (3)2.1药品 (3)2.2样品及预处理方法 (3)2.3仪器和条件 (3)2.4数据分析 (4)3 结果 (4)3.1抗肿瘤对照品溶液的UPLC-UV/Q-TOF MS分析 (4)3.2UPLC-UV/Q-TOF MS法鉴定肝微粒体孵育液中的抗肿瘤相关代谢产物 (4)3.2.1 M0([M+H]+,m/z 809.265) (5)3.2.2 M1([M+H]+,m/z 212.101) (5)3.2.3 M2([M+H]+,m/z 364.129) (5)3.2.4 M3([M+H]+,m/z 380.125) (5)3.2.5 M4([M+H]+,m/z 464.147) (6)3.2.6 M5([M+H]+,m/z 480.142) (6)3.2.7 M6([M+H]+,m/z 709.210) (6)3.2.8 M7([M+H]+,m/z 825.259) (6)4 结论 (7)附图 (8)附表 (23)1研究目的本研究比较抗肿瘤在人、猴、犬、大鼠和小鼠五个种属肝微粒体中代谢过程的差异,为临床前药动学和安全性评价研究动物种属的选择提供参考。
2 材料与方法2.1 药品抗肿瘤储备液由美迪西普亚医药科技(上海)有限公司提供。
2.2 样品及预处理方法肝微粒体样品由美迪西普亚医药科技(上海)有限公司提供。
取肝微粒体双样本样品各60 μL合并,获得人、猴、犬、大鼠和小鼠肝微粒体的0 min和60 min样品。
加入360 μL乙腈沉淀蛋白,离心10 min(4000 rpm)。
全取上清液于40 o C空气下吹干,残留物用120 μL乙腈/水(1:9, v/v)溶解,涡流混合。
取 2.0 μL进行UPLC-UV/Q-TOF MS分析。
2.3仪器和条件仪器美国Waters公司Synapt G2-Si型四极杆-飞行时间串联质谱仪(Q-TOF MS),配有电喷雾电离源(ESI源)和Acquity UPLC H-CLASS液相色谱系统。
ligilactobacillus分类-概述说明以及解释
ligilactobacillus分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述Ligilactobacillus是乳酸杆菌属(Lactobacillus)的一个子属,它是一类革兰氏阳性菌。
乳酸杆菌是一类广泛存在于自然界中的益生菌,其对人体具有益处,被广泛应用于食品工业和医学领域。
Ligilactobacillus主要生存在动物消化系统、口腔、肠道和阴道等环境中。
与其他乳酸杆菌不同的是,Ligilactobacillus具有特定的生理和生化特征。
通过对Ligilactobacillus进行深入的研究和分类,可以更好地了解和利用这些菌株的益处。
本文旨在对Ligilactobacillus进行分类研究,以便更清楚地了解其在不同环境中的分布和功能。
通过分类研究,我们可以将不同的Ligilactobacillus菌株分为不同的类群,从而更好地挖掘其潜在的应用价值。
本文将从引言、正文和结论三个方面展开。
引言部分将对Ligilactobacillus的概述进行介绍,包括其定义、分类方法以及分类研究的目的。
正文将详细讨论Ligilactobacillus的定义和分类方法,包括基于形态学、生理学和基因序列等方面的分类依据。
结论部分将强调Ligilactobacillus分类的重要性,并对整篇文章的研究内容进行总结。
通过本文的研究,我们期望能够为Ligilactobacillus的分类和应用提供有力的理论基础,同时也为相关领域的研究者提供参考和借鉴。
我们相信,通过对Ligilactobacillus的深入了解和分类研究,将能够更好地发掘其在食品工业、医学和生态学等领域的潜在应用。
1.2文章结构文章结构部分的内容应该包括对整篇文章的组织安排进行详细说明。
这一部分可以介绍各个章节的主要内容和框架,以便读者了解整篇文章的结构和逻辑。
在"Ligilactobacillus分类"这篇长文中,文章结构可以按照如下方式进行说明:第一部分为引言,介绍了本文的背景和目的,需要详细解释Ligilactobacillus的概念以及分类的重要性。
UPLC在药物代谢动力学中的应用
UPLC在药物代谢动力学中的应用发表时间:2013-05-17T10:17:53.623Z 来源:《中外健康文摘》2013年第11期供稿作者:吕志祥[导读] 2004年,WATERS公司推出了全球第一台商业化的Acquity UPLCTM超高效液相色谱系统。
吕志祥 (江苏省丹阳市人民医院药剂科 212300)【摘要】超高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography, UPLC)是近年来发展十分快速的以更小颗粒(粒径一般小于2μm)为填料的液相色谱技术,是HPLC近年来技术革新的产物。
本文对超高效液相色谱近年来在药学领域的应用以及其成果进行综述。
【关键词】超高效液相色谱药物代谢动力学应用2004年,WATERS公司推出了全球第一台商业化的Acquity UPLCTM超高效液相色谱系统。
UPLC普遍采用超高压系统,压力大于100 KPa,UPLC和HPLC相比有三大“超特点”,即超高灵敏度,超高分离度和超高速度[1]。
首先是颗粒度小,柱效显著增加,分离度增加,能够分离出更多的峰;其次是UPLC色谱柱的柱长是HPLC色谱柱的1/3,但两者柱效相似,而且UPLC可以在比HPLC至少高3倍的流速下进行,导致结果是分离分析至少快9倍,而且UPLC分离度更为优越。
因此在柱效不损失的情况下UPLC可以进行高线性流速运行,极大地提高了样品通量,适用于高通量研究;最后是高灵敏度,UPLC一次所需进样量更少,最多仅需HPLC进样量的30%,因而适用于微量复杂混合物的分离[2]。
总体而言,UPLC是HPLC的突破与创新,虽弥补传统HPLC系统的不足,但本质上UPLC和HPLC是一致的。
1、在药物代谢动力学中的应用1.1 在化学药物代谢中的应用A. Johnso[3]等下利用UPLC-TOF-MS和HPLC-TOF-MS研究人尿中“对乙酚氨基酚”代谢产物的效果进行了比较。
结果显示,UPLC和HPLC均能检测到对乙酞氨基酚的硫酸化代谢产物,但UPI尤能提供更多的色谱峰信息,且分离度、峰宽均明显优于HPLC;UPLC能检测到3个对乙酞氨基酚葡萄糖昔酸代谢物并根据MS提供的碎片离子信息对结构进行了鉴定,对可能的代谢机理进行了确证,实验结果显示UPLC 是分离复杂化合物的理想工具,其快速、灵敏、分离度好的特点特别适合与MS联用用于药物代谢方面的研究。
药物在肝微粒体酶的体外代谢研究
不同种属的代谢稳定性实验
• 采用跟前面代谢稳定性一致的代谢体系,一致的实验过程,分别加不
同种属的肝微粒体酶孵育,通过不同种属中药物剩余量的百分比的对
数与反应时间做曲线,求斜率,计算不同种属的代谢半衰期和清除率,
比较不同动物种属的肝微粒体的代谢性质和人肝微粒体代谢性质的接
近程度,最终为后期的体内药代动力学评价动物选择提供参考。
P450酶
• 肝微粒体酶中最主要的是细胞色素P450(Cytochrome P450)氧化酶, 简称P450酶,酶蛋白中所含血红素与一氧化碳(CO)的结合体P450CO在450 nm处有特征性强吸收峰而得名。它存在于肝细胞内质网中, 是一个酶系统。可催化数百种药物的氧化过程。
P450酶氧化药物的过程
和安全?(即体外抑制评价和诱导评价, In vitro inhibition or induction study) • 5. 新药前体在何种动物代谢特征与人相似,进而为临床前研究的动物选择提
供依据?(即体外人和动物代谢特征研究, In vitro metabolism profiling in animals and humans)
药物相互作用实验过程
• 采用与代谢稳定性一致孵育体系,冰浴上加入1 µL的一系列浓度的待 测化合物(1、10、100、1000、10000 µM)和1 µL的各特异性探针 底物(空白对照样品不加待测化合物,只加等量溶剂),在37 ℃水 浴中预热5 min,然后冰浴上加入5 µL的肝微粒体酶,轻轻混匀,根据 不同的探针底物在37 ℃水浴中孵育10~30 min,加入有机溶剂混匀终 止反应,每个浓度组设3个平行样品。其中待测化合物浓度为0.01、 0.1、1、10、100 µM。反应结束后,采用LC-MS/MS方法测定各特异 性底物对应的代谢产物的生成量,考察不同浓度的药物对各个特异性 探针底物代谢速率的影响。
白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢动力学研究
白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢动力学研究任平;王文斌【摘要】目的研究白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢特征和参与代谢的细胞色素P450(CYP)亚型.方法将白藜芦醇与地塞米松(DEX)、苯巴比妥(PB)诱导的大鼠肝微粒体进行体外共孵育,并且用不同浓度的CYP3A1特异性抑制剂酮康唑(Ket)在空白肝微粒体中共孵育,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法测定孵育后白藜芦醇的浓度.观察Ket对白藜芦醇代谢的影响及参与其代谢的CYP酶.结果白藜芦醇在DEX、PB诱导组的代谢明显加快(P<0.01 ),Ket能够显著抑制白藜芦醇代谢,并呈剂量依赖性.结论白藜芦醇具有酶促动力学代谢特性,CYP3A主要参与白藜芦醇的代谢,CYP2B可能参与其部分代谢.【期刊名称】《湖北科技学院学报(医学版)》【年(卷),期】2013(027)001【总页数】4页(P5-8)【关键词】白藜芦醇;高效液相色谱法;细胞色素P450;代谢;肝微粒体【作者】任平;王文斌【作者单位】咸宁市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R965.1白藜芦醇(resveratrol,Res),化学名 3,4,5-三羟基二苯乙烯,是一种含有芪类结构的多酚化合物,是植物在恶劣环境或受到霉菌感染时产生的一种植物抗毒素。
迄今为止的研究表明,白藜芦醇具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗心血管疾病、抗血小板聚集、调节免疫、保护肝脏及雌激素样作用[1]。
关于白藜芦醇的药代动力学研究已有文献报道[2,3],但是大部分是体内代谢的研究,有关白藜芦醇在肝微粒体体外的代谢及肝药酶参与代谢的研究,国内外尚未见报道。
本文旨在研究白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢以及参与其代谢的CYP450酶,为临床安全合理的联合用药提供依据。
1 材料与方法1.1 仪器Shimadzu N3000高效液相色谱系统(北京创新通恒),3-30K高速台式冷冻型离心机 (德国sigma公司),美国Biotek synergy2多功能酶标仪,分析天平(A&pany.L imited.Tokyo.Japan)1.2 试剂与药品白藜芦醇(纯度≥98%,由西安天一生物工程技术有限公司提供),葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G-6-PD),葡萄糖-6-磷酸单钠盐(glucose-6-phosphate monosodiun salt,G-6-P),辅酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP)均为美国Sigma公司产品,BCA试剂盒(南京建成),地塞米松磷酸钠注射液(江苏涟水制药有限公司),苯巴比妥钠(上海新亚有限公司),其余均为国产分析纯化学试剂。
白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢动力学研究
REN Pi ng, W ANG We n— b i n
( S c h o o l o fP h a r m a c y , H u b e i U n i v e r s i t y fS o c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , X i a n n i n g Hu b e i 4 3 7 1 0 0, C h i n a )
5
白藜 芦醇 在 大 鼠肝 微 粒 体 中的代 谢 动 力学 研 究
任 平 , 王 文斌
( 1 . 湖北科技 学院药学院, 湖北 咸宁 4 3 7 1 0 0 ; 2 . 成宁市中心 医院)
阿替美唑不同种属体外代谢产物鉴定比较及代谢通路研究
阿替美唑不同种属体外代谢产物鉴定比较及代谢通路研究李正;高尤;杨春苗;仇晓燕;张天宏;张文鹏;苏瑞斌;庄笑梅【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2018(0)12【摘要】目的应用Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC/LTQ-Orbitrap-MS)鉴定和比较阿替美唑在不同种属肝微粒体以及细胞色素P450(CYP)同工酶中的代谢产物,探讨阿替美唑代谢转化的种属差异及代谢通路,为新药研发和可能的药物相互作用研究提供科学数据.方法应用不同种属肝微粒体以及重组人源CYP同工酶体外温孵模型获得体外代谢产物.体外样品采用UPLC/LTQ-Orbitrap-MS分析,Phenomenex C18(100 mm×2.1 mm,5μm)柱分离,0.1%甲酸水溶液-乙腈流动相梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,正离子模式检测.结果根据精确相对分子质量和二级碎片离子信息,初步鉴定了阿替美唑在不同种属肝微粒体孵育样品中产生3个氧化产物,包括末端乙基羟基化(M1)、苯环氧化(M2)和咪唑环氧化(M3)产物,产物谱无种属差异.CYP同工酶温孵法发现,M1由CYP2A6,2D6和3A4介导产生,M2由CYP2A6,2D6和2C19介导产生,M3由CYP2A6,2B6和3A4介导产生.结论阿替美唑体外CYP酶介导的代谢转化无种属差异,代谢通路广泛,不易发生基于CYP代谢酶介导的药物相互作用.【总页数】7页(P946-952)【作者】李正;高尤;杨春苗;仇晓燕;张天宏;张文鹏;苏瑞斌;庄笑梅【作者单位】军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;海军青岛特勤疗养中心,山东青岛266071;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.LC-MS/MS 法研究 Cocktail 探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学 [J], 徐利云;候丛颂;杨志宏;孙晓波2.反相高效液相色谱法测定奥美拉唑及其代谢产物5′-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜的血药浓度 [J], 付良青;黄丰;吴德政;郭军华3.Liguzinediol在不同种属肝微粒体中代谢产物的比较研究 [J], 戴贞丽;文红梅;单晨啸;尤晓亲;董棒;孙学;李伟4.沉香样品中曲霉属真菌菌株HNWSW-20的分离鉴定及其次生代谢产物的研究[J], 邓加艾;戴好富;王宇光;陈惠琴;谭志琼;梅文莉5.不吸水链霉菌代谢产物抗真菌作用的研究(Ⅱ.)不吸水链霉菌代谢产物体内、体外抗真菌作用的观察 [J], 侯芳玉;刘长林;杨丽春因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肝微粒体和肝S9转化藜芦酸葡萄糖酯比较研究
肝微粒体和肝S9转化藜芦酸葡萄糖酯比较研究乔姗姗;郑时奇;方明月;师朵芝;李德利;王腾宇;王如峰【摘要】Objective To compare the difference of transformation profile and transformation rate of tecomin by using two in vitro liver metabolism models. Methods Liver microsomes and liver S9 fraction models were employed to transform tecomin. HPLC was used to determine the contents of tecomin and its metabolites at the detecting wavelength of 254 nm. The gradient elution (0–6 min, 5%–40% A; 6–9 min, 40%–50% A; 9–11 min, 50%–5% A) was carried out by using mobile phase of acetonitrile (A) - 1%acetic acid (B) at a flow rate of 1 mL/min. Results Both models could transform tecomin into veratric acid; however, the metabolites obtained with liver S9 were more than those obtained with liver microsomes, andthe transformation rate of the former was higher than that of the latter. Conclusion The liver S9 fraction can more efficiently transform esters than liver microsomes.%目的比较2种体外肝代谢模型转化藜芦酸葡萄糖酯的转化样式和转化率差异.方法通过大鼠肝微粒体和肝S9体外转化模型对藜芦酸葡萄糖酯进行生物转化,采用HPLC检测转化底物及产物的含量,检测波长254 nm,流动相为乙腈(A)-1%乙酸溶液(B),梯度洗脱(0~6 min,5%~40%A;6~9 min,40%~50%A;9~11 min,50%~5%A),流速1.0 mL/min.结果 2种模型均可将藜芦酸葡萄糖酯转化为藜芦酸,但应用肝S9模型得到的代谢产物多于肝微粒体模型,且肝S9模型对酯类的转化率高于肝微粒体模型.结论肝S9模型对酯类的转化能力高于肝微粒体模型.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2017(024)012【总页数】4页(P60-63)【关键词】藜芦酸葡萄糖酯;藜芦酸;肝微粒体;肝S9【作者】乔姗姗;郑时奇;方明月;师朵芝;李德利;王腾宇;王如峰【作者单位】北京中医药大学生命科学学院,北京 100102;北京中医药大学生命科学学院,北京 100102;北京中医药大学生命科学学院,北京 100102;北京中医药大学生命科学学院,北京 100102;北京中医药大学生命科学学院,北京 100102;北京中医药大学生命科学学院,北京 100102;北京中医药大学生命科学学院,北京 100102【正文语种】中文【中图分类】R285.6肝脏是药物代谢的重要器官,是机体进行生物转化的主要场所。
香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究
图1香柑内酯Fig.1Structure of bergapten香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究*刘文莉1,只德贤1,4,王丽莉1,刘昌孝1,3,何新1,2(1.天津中医药大学中药学院,天津301617;2.广东药科大学中药学院,广州510006;3.天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300193;4.天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津300134)摘要:[目的]研究香柑内酯在7种不同肝微粒体中的代谢差异。
[方法]采用肝微粒体体外孵育的方法研究香柑内酯在7种不同种属肝微粒体中的代谢差异。
使用四级杆飞行时间液质联用(Q-TOF-LC/MS )法检测分析代谢产物。
[结果]香柑内酯与7种肝微粒体孵育后共检测出4种不同的代谢产物,通过分析代谢产物的种类及含量,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒的代谢较为相近。
[结论]通过研究发现,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒体中的代谢较为接近。
关键词:香柑内酯;肝微粒体;代谢产物;种属差异中图分类号:R969.1文献标志码:A文章编号:1672-1519(2019)09-0921-04*基金项目:国家自然科学基金重点项目(81430096);天津市科技支撑计划重点项目(16YFZCSY00440);教育部创新团队发展计划资助项目(IRT_14R41)。
作者简介:刘文莉(1994-),女,硕士研究生,主要从事中药学研究。
通讯作者:何新,E-mail :hexintn@ 。
DOI :10.11656/j.issn.1672-1519.2019.09.21香柑内酯是从伞形科和芸香科植物中发现的一种具有生物活性的天然化合物,不仅存在于许多传统中药植物如独活、防风、白芷中,而且在许多蔬菜和水果也有发现[1-2]。
香柑内酯结构如图1所示,属于呋喃香豆素类化合物。
香柑内酯具有很强的光敏性,能与长波紫外光结合,在临床上主要用于治疗牛皮癣,白癜风和T 细胞淋巴瘤等[3-7]。
钩吻素子的肝微粒体代谢分析及相关动物的毒代动力学[发明专利]
专利名称:钩吻素子的肝微粒体代谢分析及相关动物的毒代动力学
专利类型:发明专利
发明人:林菁,俞昌喜,魏文增,黄慧玲,叶丽香
申请号:CN201611242094.9
申请日:20161229
公开号:CN106645514A
公开日:
20170510
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明公开一种钩吻素子的肝微粒体代谢分析及相关动物的毒代动力学。
本发明方法主要包括以下步骤:1.KM肝微粒体代谢分析,包括以下步骤:(1)肝微粒体孵育体系建立;(2)样本处理;(3)样本分析,通过比较KM在各种实验动物肝微粒体的代谢产物分布特点及各种属肝微粒体对KM代谢的动力学特征,进行KM人类相关动物的选择。
2. KM恒河猴急性毒性伴随毒代动力学,包括以下步骤:(1)染毒实验动物的血液样本采集及血浆样本处理;(2)定量检测;(3)血药浓度数据分析。
本发明优点在于通过KM在各种实验动物体外肝微粒体代谢分析,选择人类相关动物进行相伴毒代动力学研究,以提高实验动物毒性评价对临床的可预测性。
申请人:福建医科大学
地址:350122 福建省福州市闽侯县大学新区学府北路1号福建医科大学药学院
国籍:CN
代理机构:福州智理专利代理有限公司
代理人:王义星
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UPLC-PDA 法研究 Liguzinediol 在大鼠体内的排泄
UPLC-PDA 法研究 Liguzinediol 在大鼠体内的排泄董棒;尤晓亲;红梅;戴贞丽;单晨啸;王欣之;李伟【摘要】ABSTRACT:OBJECTIVE To study the excretion of Liguzinediol and its metabolites in rats by UPLC-PDA method.METH-ODS Six SD rats were administered intravenously at a dose of 10 mg∕kg.Its urine,bile and feces were collected according to certain time points.The samples were treated by methanol and the supernatant was dried by N2 ,then dissolved by mobile phase.Liguzinediol and its metabolites in urine,bile and feces were determinated by UPLC-PDA.Conversion factor was con-firmed through the determination of UV absorption coefficient and molecular weight of prototype drug together with its metab-olites.Then the cumulative excretion of Liguzinediol in rats(Dose%)was calculated.RESULTS There were slight differences in the excretion process between female and malerats.The Dose% of Liguzinediol and its main metabolites in female rats u-rine,bile and feces respectively were 47.94%,1 6.67% and 0.648%,and the total Dose% was 65.26%.The Dose% of Ligu-zinediol and its main metabolites in male rats urine,bile and feces respectively were35.00%,20.37% and 1.1 56%,and the total Dose% was56.53%.CONCLUSION The UPLC-PDA method with the addition of conversion factor can be used to ex-plore the material balance of Liguzinediol in rats,and provide experimental evidence for clinical research.%目的:采用 UPLC-PDA 法对 Liguzinediol 及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。
雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体代谢消除和酶动力学的比较研究
雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体代谢消除和酶动力学的比较研究吴桐;阳海鹰;原梅;车津晶;李桦【摘要】目的研究中药活性成分雷公藤甲素(triptolide,TP)在人和大鼠肝微粒体的代谢消除性质和酶促动力学特征,比较种属间差异,为深入研究代谢与肝毒性的关系提供科学依据.方法应用前期验证的LC-MS/MS方法,定量检测孵育体系中的雷公藤甲素,考察其在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学;研究雷公藤甲素在人源重组CYP3A4、大鼠源重组CYP3A1和3A2同工酶孵育体系中的酶促动力学,计算并比较酶动力学参数.结果雷公藤甲素在人肝微粒体的代谢消除明显慢于大鼠,消除半衰期T12分别为(154±9.4)、(19.9±0.09)min(P<0.01).雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体的表观酶动力学参数Km分别为(11.2±3.45)、(18.4±3.29)μmol·L-1,Vmax分别为(139±12.6)、(2194±176.7)pmol·min-1·mg-1;在CYP3A4、3A1、3A2的Km分别为(15.5±1.80)、(5.89±0.96)、(9.55±3.13)μmol·L-1,Vmax分别为(11.1±0.91)、(62.8±16.17)、(51.6±10.19)pmol·min-1·pmol-1,差异具有显著性.结论雷公藤甲素的肝微粒体代谢消除和酶促动力学存在明显的种属差异,其与人和大鼠CYP3A亚型的亲和力和反应速率差异是代谢消除种属差异的原因之一.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)010【总页数】6页(P1414-1419)【关键词】雷公藤甲素;肝微粒体;细胞色素P4503A酶;代谢消除;酶动力学;种属差异【作者】吴桐;阳海鹰;原梅;车津晶;李桦【作者单位】军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,北京 100850;军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,北京 100850【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.47;R345.99;R969.1;R977.3雷公藤甲素(triptolide,TP)是中药雷公藤的主要活性成分,属于环氧化二萜内酯类化合物,具有免疫抑制、抗炎、抗癌、抗生育、神经保护等药理作用[1-2],临床用于治疗红斑狼疮、银屑病等免疫性疾病[3]。
Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价
Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价李智;沈敏哲;李伟;文红梅;刘健;朱浩浩;钱程博;蔡建国【摘要】OBJECTIVE One liguzinediol valine ester prodrug was synthesized and evaluated for the physicochemical properties and bioconversion,which laid the foundation for further study of liguzinediol amino acid ester prodrugs.METHODS Liguzinediol valine ester prodrug was prepared by a two-step reaction of condensation and deprotection from liguzinediol,and its structure was verified by LC-HRMS,1H-NMR and 13C-NMR.The chemical stability,capacity factor,solubility,lipophilicity,metabolic stability in human plasma and pharmacokinetics study in vivo of valine ester prodrug were tested by HPLC.RESULTS Liguzinediol valine ester prodrug retained great solubility and showed good bioconversion in human plasma.The half-time of liguzinediol was extended obviously.However,the lipophilicity was relatively poor.CONCLUSION Liguzinediol valine ester prodrug was provided with the feature to form the drug,and obvious extended the half-time of liguzinediol.Meanwhile,it indicated that prodrug strategy was feasible,which provided the way of experiment for liguzinediol prodrug research.%目的设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础.方法以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合成酯,15% TFA脱Boc保护得liguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经LC-HRMS、1H-NMR 和13C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究.结果 Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差.结论 Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzinediol氨基酸酯前药研究提供了思路.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】5页(P412-416)【关键词】liguzinediol;前药;理化性质;药代动力学【作者】李智;沈敏哲;李伟;文红梅;刘健;朱浩浩;钱程博;蔡建国【作者单位】南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;南京中医药大学药学院,江苏南京 210023【正文语种】中文【中图分类】R284.3随着世界人口老龄化的加快,心、脑血管类疾病的发病率也在逐年增高。
氯丙嗪在不同种属肝微粒体中代谢差异研究
氯丙嗪在不同种属肝微粒体中代谢差异研究董凡;谭叙;何欣;谢晴;谭峰【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2022(43)3【摘要】采用体外肝微粒体孵育实验研究氯丙嗪在鼠、猪、鸡肝微粒体的代谢速率及代谢产物。
利用液相色谱-串联质谱测定不同时间点氯丙嗪的峰面积,计算氯丙嗪的体外代谢率、代谢半衰期(T_(1/2))及固有清除率(CLint),通过氯丙嗪及其代谢产物的保留时间、碎片离子等信息,推断氯丙嗪的代谢产物和代谢途径。
结果表明,在猪、鼠、鸡肝微粒体孵育体系中,氯丙嗪的T_(1/2)分别为18.2、173.3、346.5 min,CLint分别为76.2、8.0、4.0μL/(min·mg)。
在3种肝微粒体孵育体系中共发现8种代谢产物,在鼠、猪和鸡肝微粒体孵育体系中分别发现5种、7种和4种氯丙嗪代谢产物,均检测出产物氯丙嗪亚砜、去甲基氯丙嗪、6-羟基氯丙嗪和7-羟基氯丙嗪。
氯丙嗪在肝微粒体孵育体系中的代谢途径以氧化、羟基化和去甲基反应为主,其在猪肝微粒体孵育体系中代谢和清除速度最快,其次是鼠、鸡,在不同种属肝微粒体孵育体系中代谢产物的种类和含量存在差异。
【总页数】8页(P357-364)【关键词】氯丙嗪;肝微粒体;代谢速率;体外代谢【作者】董凡;谭叙;何欣;谢晴;谭峰【作者单位】大连理工大学环境学院;大连海关综合技术服务中心【正文语种】中文【中图分类】O657.63【相关文献】1.黄芩素在人及不同种属肝微粒体中的UDP-glucuronosyltransferase代谢差异2.10,11-二氢-10-羟基卡马西平在不同种属肝微粒体中经UGT酶代谢的差异性研究3.UFLC-MS/MS研究胡椒碱在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢表型4.采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异5.香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
黄芩素在人及不同种属肝微粒体中的UDP-glucuronosyltransferase代谢差异
黄芩素在人及不同种属肝微粒体中的UDP-glucuronosyltransferase代谢差异吴媛;董瑞华;高欣;刘泽源【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2013(3)5【摘要】Baicalein (5, 6, 7-trihydroxyflavone) is one of the typical representatives of flavonoids, which is isolated from Scutel-laria baicalensis Georgi, and has been demonstrated to possess a variety of biological activities, including anti-inflammation, cardiovascular protection, etc. Recently, accumulating evidences have demonstrated the antitumor activity of this flavone in a variety of human cancer cell lines in vitro. Though it has so many pharmacological effects, its species diversity remains unclear. The aim of this study is to define the mechanisms responsible for poor bioavailability of Baicalein by its metabolism using in vitro of liver. Liver microsomes of Rhesus monkeys, SD rats, Beagle dogs, pigs and humans, among which Rhesus monkeys, SD rats and Beagle dogs using gender comparison, were employed to phase II metabolic incubation system. Origin 8.0 software was used for analysis of kinetic data and evidenced by a liner Eadie-Hofstee plot. Our experiment reveals that there are three glucuronidation metabolites of Baicalein incubated with human liver microsomes, monkey liver microsomes, SD rats (F/M) liver microsomes, dog (F/M) liver microsomes and pig mic rosomes at 37℃for30min and determined by using of HPLC-UV. Through the analysis of kinetic data, Km values of Baicalein-7-glucuronidation in human liver microsomes (Km=1.74) are about 25-fold lower than in female SD rats (Km=43.8). The metabolite Baicalein-6-glucuronidation is catalyzed by liver microsomes, which is an active metabolite with 16-fold higher affinity to the SD rats (Km=0.56) than Rhesus monkeys (Km=9.39). The other metabolite, Baicalein-6-O-glucuronidation-7-O-glucuronidation, in native hepatic microsomes from female SD rats (Km=156) liver displayed higher Km values than that in pigs (Km=6.48). In human liver microsomes, metabolites of Ba, BG’and BGG, Km values are 3.93 and 88.4, respectively. Results suggest that we should not select single animal model to conduct animal experiment. Besides, our data also show that there are great differences in gender in some species, BG, BG’and BGG in SD rats and BG in dogs have remarkable differences. The species and gender metabolic differences we observed between animals and human liver provide key informa-tion for delineating Baicalein pharmacokinetics needed for human health risk assessment. In conclusion, species and gender affect Baicalein metabolism to a different degree, and experimental animals are expected to be useful to predict the Baicalein glucuronidation in humans.%目的:研究黄芩素在不同种属肝微粒体中的UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase, UDPGA)代谢差异特性。
不同时辰鼠肝微粒体药物代谢酶的变化
不同时辰鼠肝微粒体药物代谢酶的变化
李德淳;朱理璎
【期刊名称】《中国中西医结合杂志》
【年(卷),期】1996(0)S1
【摘要】本实验选择鼠类肝脏微粒体药物代谢酶活性变化指标,在不同时辰进行测定。
结果表明:微粒体细胞色素 P450总量、NADPH-细胞色素 C 还原酶和二甲基亚硝胺脱甲基酶在雄性大鼠和两性小鼠均呈现明显昼夜节律性变化。
其峰值在晚间亥时至子时,谷值在清晨寅时至卯时,日间波动在一定范围内,黄昏酉时明显上升,而后达到最高值。
【总页数】3页(P193-194)
【关键词】中医时间医学;时间药物动力学;微粒体药物代谢酶;细胞色素;P450【作者】李德淳;朱理璎
【作者单位】天津中医学院生化教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.妊娠大鼠肝微粒体药物代谢酶活性(短讯) [J], 王玉山;彭仁琇
2.六氯对二甲苯对豚鼠肝微粒体药物代谢酶的抑制特性 [J], 王捷;全钰珠
3.镉、铅、汞对苯巴比妥诱导肝微粒体药物代谢酶的影响 [J], 肖功华;刘毓谷
4.基于液相色谱-质谱联用的肝微粒体中药物代谢酶定量方法研究进展 [J], 王欢欢;
吕雅瑶;彭博;钱小红;张养军
5.日本血吸虫感染对小鼠肝微粒体药物代谢酶系统的影响 [J], 王捷;邱则吟;谢婉;吴幼瑜
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染料木黄酮在雌雄大鼠肝微粒体中的代谢差异
染料木黄酮在雌雄大鼠肝微粒体中的代谢差异王汝涛;周四元;梅其炳;戴兴凌;冉玉华;刘振国【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2006(22)7【摘要】目的研究染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢差异.方法制备♀、♂大鼠肝微粒体,确定染料木黄酮代谢的酶动力学条件,分别用CYP1A2抗体和选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱与大鼠肝微粒体和染料木黄酮共同温孵,测定染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢速率,评价♀、♂大鼠CYP1A2的相对百分比活性.结果在CYP1A2抗体浓度为1:400,孵育时间为30 min条件下,♂大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(20.95±2.13)%,♀动物为(13.73±1.26)%.在选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱浓度为3.125 μmol·L-1,孵育时间为30 min条件下,♂动物为(58.02±3.35)%,而♀大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(43.82±2.65)%,两者之间差异有显著性(P<0.01).结论染料木黄酮在♂大鼠肝微粒体中代谢较♀大鼠快,提示♂大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性高于♀大鼠.【总页数】4页(P811-814)【作者】王汝涛;周四元;梅其炳;戴兴凌;冉玉华;刘振国【作者单位】第四军医大学药学系药理学教研室,陕西,西安,710033;第四军医大学药学系药理学教研室,陕西,西安,710033;第四军医大学药学系药理学教研室,陕西,西安,710033;解放军第三二三医院,陕西,西安,710054;第四军医大学药学系药理学教研室,陕西,西安,710033;第四军医大学药学系药理学教研室,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R284.1;R329.24;R345.99;R977.3【相关文献】1.补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢稳定性及性别差异 [J], 张涛;杨津兰;朱安;赵经纬;王旗2.吡喹酮在苯巴比妥、β—萘黄酮或地塞米松诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定 [J], 张渝娟;全钰珠3.蒙古黄芪中黄酮类成分在大鼠肝微粒体的体外代谢 [J], 张海红;张淑秋4.染料木黄酮在大鼠肝微粒体代谢的酶动力学 [J], 王汝涛;周四元;梅其炳;杨志福;刘振国;刘琳娜5.不同剂量染料木黄酮及其代谢产物在大鼠尿中的排泄 [J], 周四元;滕增辉;刘新友;冉玉华;杨润涛;肖毅;王四旺;梅其炳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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可发生 Ⅰ 相和 Ⅱ 相代谢 , 并且在大鼠 ㊁ 犬㊁ 猴㊁ 人肝微粒体温孵体系中 均 孵 育 有 氧 化 产 物 和 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 产 物 ㊂ 结 论 l i u g
( ) 文章编号 : 1 6 7 2 0 4 8 2 2 0 1 6 0 1 0 0 7 2 0 4
C o m a r i n e t a b o l i t e so fL i u z i n e d i o l i nL i v e rM i c r o s o m e sa m o n i f f e r e n t S e c i e s p gM g gD p
测方法 , 采用肝微粒体温孵法研究l 犬㊁ 猴㊁ 人等多种属肝 微 粒 体 中 的 代 谢 产 物 ㊂ 结 果 l i u z i n e d i o l在大鼠 ㊁ i u z i n e d i o l在 肝 脏 g g 犬和猴等动物的肝微粒体中的 Ⅰ 相和 Ⅱ 相 代 谢 产 物 与 人 肝 微 粒 体 基 本 一 致 , 该 研 究 结 果 可 为l i z i n e d i o l在大鼠 ㊁ u z i n e d i o l临 g 床前安全性评价的实验动物选择提供依据 ㊂ 中图号 : R 9 6 9. 1 文献标志码 : A ; 关键词 : 代谢产物 ; 肝微粒体温孵 ; 不同种属 l i u z i n e d i o l g : / D O I 1 0. 1 4 1 4 8 i . s s n . 1 6 7 2 ������ 0 4 8 2. 2 0 1 6. 0 0 7 2 j
i n r o d u c t sw e r ea l l f o u n d i nf o u rk i n d so f l i v e rm i c r o s o m e s C O N C L U S I O N T h em e t a b o l i t e so f l i u z i n e d i o l i nl i v e rm i c r o gp g f o r s a f e t v a l u a t i o no f l i u z i n e d i o l i np r e c l i n i c a l s t u d ye g y
s o m e f r o mr a t s d o sa n dm o n k e sw e r ec o n s i s t e n tw i t ht h a t f r o mh u m a n T h e r e s u l t sc a nb eu s e dt os e l e c t l a b o r a t o r n i m a l g y ya K E Y WO R D Sm e t a b o l i t e sl i u z i n e d i o ll i v e rm i c r o s o m e i n c u b a t i o n d i f f e r e n t s e c i e s g p
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南京中医药大学学报 2 0 1 6 年 1 月第 3 2 卷第 1 期
JN a n i n n i vT r a d i tC h i nM e dV o l. 3 2N o. 1J a n. 2 0 1 6 j gU
L i u z i n e d i o l在不 同 种 属 肝 微 粒 体 中 代 谢 产 物 的 比 较 g 研究
H A NC h e n D A IZ h e n ������ l i WE NH o n ������ m e i* S ������ x i a o Y O UX i a o ������ i n D O N GB a n U NX u e L IW e i g q g S S c h o o l o h a r m a c a n i n n i v e r s i t h i n e s eM e d i c i n e N a n i n 1 0 0 2 3C h i n a fP y N j gU yo fC j g 2
S U L T S P h a s eⅠ a n dp h a s eⅡ m e t a b o l i s mo f l i u z i n e d i o l c a nb eo c c u r r e d i n l i v e r T h eo x i d a t i o na n dg l u c u r o n i d a s ea c i db i n d g
A B S T R A C T O B J E C T I V E T oc o m a r em e t a b o l i t e v e rm i c r o s o m e sa m o n i f f e r e n t s e c i e ss u c ha sr a t s p g gd p T h e l i v e rm i c r o s o m ei n c u b a t i o ns s t e m sa m o n i f f e r e n ts e c i e sw e r eb u i l tt or e s e a r c ht h em e t a b o l i t e so fl i u z i n e d i o l R E y gd p g
d o s m o n k e sa n dh u m a n ME T H O D S L C ������ M SM Sm e t h o dw a se s t a b l i s h e dt od e t e r m i n el i u z i n e d i o la n di t sm e t a b o l i t e s g y g
戴贞丽 , 文红梅 * , 单晨啸 , 尤晓亲 , 董棒 , 孙学 , 李伟
( ) 南京中医药大学药学院 , 江苏 南京 2 1 0 0 2 3 摘要 : 目的 比较研究不同种属间l i u z i n e d i o l的体外代谢产物 ㊂ 方法 g / 建立l i u z i n e d i o l及其体外代谢产物 的 L C ������ M S M S检 g