乳腺癌内科治疗研究的新进展

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中国临床肿瘤学进展
136培他滨3周期，序贯环磷酰胺＋表柔比星＋卡培他滨3周期）。

结果显示，两组的RFS 和OS 均没有显著差异，但是在三阴乳腺癌亚组分析中，含有卡培他滨的TX -CEX 方案可显著延长患者的RFS。

另外一项卡培他滨加入辅助治疗的随机Ⅲ期研究USON 01062比较了早期乳腺癌患者术后接受AC -T 方案（多柔比星+环磷酰胺4周期，序贯多西他赛4周期）和AC -XT 方案（多柔比星＋环磷酰胺4周期，序贯多西他赛＋卡培他滨4周期）的疗效。

研究共入组2611例患者，并且在2005年6月以后允许HER -2阳性的患者加上曲妥珠单抗同时或治疗后使用。

5年随访结果没有达到首要研究终点，无病生存（disease free suvival，DFS ）没有显著差异，但是AC -XT 组的OS 显著优于标准AC -T 组（P =0.011）。

3. BCIRG 001长期随访结果 2010 SABCS 报道了TAC （多西他赛＋多柔比星＋环磷酰胺）对比FAC （氟尿嘧啶＋多柔比星＋环磷酰胺）辅助治疗淋巴结阳性早期乳腺癌患者的BCIRG001研究十年随访数据，结果证实TAC 方案在随访十年后仍有显著的生存优势（DFS、OS 延长）。

二、 复发/转移性乳腺癌
（一） 新药研究
新型微管动力抑制剂eribulin mesylate （Halaven Injection，Eisai Inc.）于2010年底被美国食品药品监督管理局（FDA ）批准用于治疗已接受过蒽环类和紫杉类化疗，并且至少二线化疗以上的转移性乳腺癌患者。

该适应证正是基于2010年ASCO 报道的一项国际多中心的随机Ⅲ期临床研究（EMBRACE 研究）结果。

EMBRACE 研究入组762例接受过2-5个方案化疗的局部复发或转移性乳腺癌患者，结果显示，与医生选择的任何单药治疗（化疗、激素、生物治疗）或仅支持治疗相比，Eribulin 可显著延长患者的中位OS （13.12个月 vs. 10.65个月，P =0.041）和1年生存率（53.9% vs. 43.7%）13。

EMBRACE 研究是第一个证实Eribulin 单药治疗复治乳腺癌患者能够延长总生存期的Ⅲ期研究，并且在各预设的亚组分析（受体状态、转移情况、既往用药）中Eribulin 均体现出生存优势。

另一个令人瞩目的新型药物是T -DM1（曲妥珠单抗-DM1），即在曲妥珠单抗的基础上偶联微管抑制剂DM1。

2010年ASCO 与SABCS 均报道了一项国际多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究，结果显示HER -2阳性、多线治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者，接受T -DM1与帕妥珠单抗（pertuzumab ）联合治疗仍有效。

稍后的欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO ）报道了T -DM1对比TD （曲妥珠单抗＋多西他赛）一线治疗转移性乳腺癌患者的Ⅱ期研究，共入组137例患者，TD 组的患者在疾病进展后可交叉入T -DM1组治疗。

中期安全性分析显示T -DM1组的安全性较TD 组更佳，3度以上不良事件的发生率分别为37.3%和75.0%。

（二） 抗肿瘤血管生成治疗
目前临床可应用的抗肿瘤血管生成药物主要包括贝伐单抗（bevacizumab，安维汀，Avastin ）、舒尼替尼（sunitinib，索坦，Sutent ）和索拉非尼（sorafenib，多吉美，Nexavar ）等。

2010年ASCO 公布了两项舒尼替尼的Ⅲ期临床研究结果。

SUN 1064研究比较了HER -2阴性乳腺癌患者一线接受多西他赛＋舒尼替尼或者多西他赛单药的疗效，首要终点无进展生存（progression free survival，PFS ）没有统计学差异，分别为8.6个月、8.3个月，P =0.265。

另一项研究SUN 1099比较卡培他滨＋舒尼替尼对比卡培他滨单药用于二线或二线以后乳腺癌患者的治疗，仍没有达到首要研究终点，中位PFS 分别为5.5个月、5.9个月，P =0.941，并且两项研究中联合舒尼替尼组的毒副反应均较对照组明显。

2010年底美国FDA 开始重新审视贝伐单抗在转移性乳腺癌一线治疗中的应用，并计划于今年6月进行取消其乳腺癌适应证的听证会。

该决定主要是基于其在三项联合化疗的前瞻性Ⅲ期随机临床研究E2100、AVADO 和RIBBON -1中并没有延长OS 的结果。

2010年ASCO 即报道了对这三个随机临床试验的荟萃分析，结果显示化疗联合贝伐单抗组的PFS 优势明显，但OS 最终仍无差异，且贝伐单抗具有出血、肠穿孔等风险。

（三） 三阴乳腺癌受体三阴性乳腺癌（triple -negative breast cancer，TNBC ）的治疗历来是一个难点，新型聚（腺苷二磷酸-核糖）多聚酶1（PARP1）抑制剂在TNBC 的研究结果给这一领域带来了希望。

目前进行临床研究的PARP1抑制剂主要有口服药物Olaparib （AZD2281）和静脉制剂Iniparib （BSI -201）。

Olaparib 联合紫杉醇在TNBC 人群中一、二线治疗的I/II 期研究显示出了良好的安全性，客观缓解率（objective response rate，ORR ）达到37%。

2010年ESMO 大会报道Iniparib （BSI -201）的随机Ⅱ期临床研究结果，并于2011年1月全文发表于新英格兰医学杂志。

该研究入组123例既往接受过最多2次化疗的TNBC 患者，随机接受Iniparib+GC 化疗（吉西他滨+卡铂）对比单纯GC 化疗的疗效。

结果显示联合治疗组在ORR、临床获益率（clinical benefit rate，CBR ）、OS 和PFS 均有显著提高，CBR 从34%提高到56%（P =0.01），中位PFS 为5.9个月 vs. 3.6个月（P =0.012），中位OS 为12.3个月 vs. 7.7个月（P =0.014）。

Iniparib 在TNBC 治疗的Ⅱ期研究显示了令人振奋的疗效，但是随着2011年ASCO 大会上Ⅲ期研究数据的公布，TNBC 的治疗又一次陷入了疑云。

该研究入组患者519例，同样随机分为GCI、GC 组，两组PFS 分别为5.1个月 vs. 4.1个月（P =0.027），OS 结果没有差异，分别为11.8个月 vs. 11.1个月（P =0.28）。

研究者称希望进行深入的亚组分析以探索可能获益的人群。

2010年SABCS 大会报道了另一项靶向治疗TNBC 的Ⅱ期随机临床研究（BALI -1研究）。

该研究评估西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥，Erbitux ）＋顺铂对比单纯顺铂治疗最多接受过一次化疗的转移性TNBC 患者的疗效。

结果显示西妥昔单抗联合顺铂组的ORR 和PFS 均有显著提高，两组的ORR 分别为20.0%、10.3%，中位PFS 分别为3.7个月、1.5个月（
P =0.03），但是中位OS 没有统计学差异（12.9个月 vs 9.4个月，P =0.31）。

另外2011年ASCO 报道了贝伐单抗在TNBC 二线治疗的分析，数据来源于RIBBON -2研究中TNBC 人群。

结果显示化疗基础上加入贝伐单抗后患者的PFS 从2.7个月提高到
乳 腺 肿 瘤。