药剂学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂优秀课件

一、灭菌制剂与无菌制剂
灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法 杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢 的一类药物制剂。
无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或 技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和 芽孢的一类药物制剂。
无菌制剂包括：注射用制剂，眼用制剂； 植入型制剂；创面用制剂；手术用制剂等。
二、灭菌与无菌技术
生物的方法。此法具有很强的灭菌效果，灭菌 可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，是在制 剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。
热压灭菌所需的温度（蒸气表压）与时间的关 系如下：116℃(67kPa)，40min；121℃(97kPa)， 30min；126℃(139kPa)，15min。凡能耐高压蒸 气的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、 橡胶塞、膜过滤器等均能采用此法。
操作方法是：
在使用前将柜内用刷子洗净。
先开夹套中蒸气加热10分钟，夹套压力上升至 所需压力时，将待灭菌的物品置于铁丝篮中， 排列于格车架上，推入柜室，关闭柜门，并将 门匝旋紧。
待夹套加热完成后，将加热蒸气通入柜内，当 温度上升至规定温度（如115.5℃）时，将此时 刻定为灭菌开始时间，柜内压力表应固定在规 定压力（如，表压70kPa左右）。
本法的缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且 灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、 塑料及大部分药品。
（2）．湿热灭菌法 湿热灭菌法是在饱和蒸气或沸水或流通蒸
气中进行灭菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透 力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效 率比干热灭菌法高。
1）热压灭菌法 用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微
目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽 孢，最大限度地提高药物制剂的安全性， 保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
灭菌法的分类方法如下：
在制药工业中常用且可靠的的灭菌方法为热灭 菌法。本节重点介绍物理灭菌法，其它灭菌法 简略说明。
二、物理灭菌技术
1、热灭菌法（thermal sterilization） 加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋 白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，致 使微生物死亡。热灭菌分为干热灭菌和湿热灭 菌，灭菌所需热量与灭菌量、灭菌时间、湿含 量等有关。
药剂学课件第三章灭 菌制剂与无菌制剂
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一Байду номын сангаас 概 述
灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内 或直接用于创面、黏膜等的一类制剂。
灭菌法是将所有微生物的繁殖体和芽胞杀 灭或除去的方法或技术。
无菌操作法是将制备过程控制在无菌环境 下进行操作的一种技术或控制技术。
所谓的菌就是微生物，包括细菌、真菌、 病毒等。微生物的种类不同、灭菌方法不 同，灭菌效果也不同。
（1）．干热灭菌法 干热灭菌法（dry heat sterilization） 有火焰灭菌法和干热空气灭菌法。
1)火焰灭菌法
直接在火焰中烧灼灭菌的方法。灭菌迅速、 可靠、简便，适用于耐火焰材质的物品，如金 属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用于药品 的灭菌。
2)干热空气灭菌法
在高温干热空气中灭菌的方法。由于干燥 状态下微生物的耐热性强，必须长时间受高热 的作用才能达到灭菌的目的。一般认为繁殖性 细菌在100℃以上干热1h即可被杀死，而耐热 性细菌芽胞在140℃以上时才能使杀菌效率急 剧增长。在180℃，灭菌2h或在260℃，灭菌 45min对于细菌芽胞的杀菌能力如同繁殖体。
③灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要 求的温度时算起。通常测定温度是灭菌器内的 温度，不是灭菌物内部温度，因此最好能设计 直接测定被灭菌物内温度的装置或使用温度指 示剂；
④灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到 0，才能放出锅内蒸气，使锅内压力和大气压 相等后，稍稍打开灭菌锅，待10min～15min， 再全部打开。以避免锅内外压差太大、温差太 大而使物品冲出和使玻璃瓶炸裂，保证操作人 员的安全。
影响湿热灭菌的主要影响因素有：a微生物的 种类与数量；b蒸汽性质；c药品性质和灭菌时 间；d其他
卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，如 图所示，全部用坚固的合金制成，带有夹 套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若 干格。灭菌柜顶部装有压力表，指示灭菌 柜室内的压力。灭菌柜的上方还应安装蒸 气排除阀，以便开始通入加热蒸气时排除 不凝性气体。
国内对水针车间的GMP规范化的全面要
求，使灭菌器械得到充分的开发与应用。 绝大多数GMP认证车间已经采用全自动
灭菌器，根据灭菌温度和时间的设定条
件将操作温度与时间自动记录与控制， 自动计算出F0值，以判断灭菌的完全与 否。下图为平移门安瓿水浴灭菌器的流 程图。
有关灭菌条件，有的药典规定为135～145℃灭 菌需3～5h；160～170℃灭菌需2～4h；180～ 200℃灭菌需0.5～1h。这只是一般标准，必须 通过实验，在保证灭菌物品无损害的前提下指 定完全灭菌的温度与时间。
此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及 不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学 药品等。粉针的无菌瓶的干燥常采用干热灭菌 法。热源经250℃，30min，或200℃以上45min， 可遭破坏。
在灭菌时间到达后，先将蒸气关闭，排气，当 蒸气压力降至“0”时，柜门即可开启，待冷却 后将灭菌物品取出。
注意事项：
①必须使用饱和蒸气；
②必须将灭菌器内的空气排除。如果灭 菌器内有空气存在，则压力表上的压力 是蒸气与空气二者的总压并非纯蒸气压， 温度达不到规定值。而且实验证明，加 热蒸气中含有1%空气时，传热系数降低 60%。这些直接影响灭菌效果，因此灭 菌器上往往附有真空装置，通入蒸气前 将器内的空气抽出；
消毒（disinfection）是指采用物理和化学 方法将病原微生物杀死的技术。
防腐(antisepsis)系指用物理或化学方法抑制 微生物的生长与繁殖的手段。
药剂学中采取灭菌措施的基本目的是既要 除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定 性、治疗作用及用药安全。因此选择灭菌 方法时必须结合药物的性质加以全面考虑。 故灭菌法的研究对保证产品质量有着重要 意义。