慢性粒细胞白血病的诊断与疗效评估
慢性淋巴细胞白血病诊断治疗及预后评价
利妥昔单抗
• 单独应用有效，但CR率较低（CLL: CD20 表达弱，游离CD20影响）
• 推荐联合化疗药物，增加疗效
新药
• Ofatumumab：新的全人源性CD20单抗，可以 裂解对RTX耐药的低表达CD20的CLL细胞，可 作为Flud耐药的高危CLL的治疗选择
• GA101（obinutuzumab）：是首个糖基化的，II 型抗CD20单克隆抗体，比RTX的抗肿瘤活性更 强，从ORR、CR、MRD及PFS似乎优于RTX
细胞遗传学与预后
N E J Med 2000;343:1910–6
CD38与预后
左图：CD38表达与IgVH突变状态相关（以30%为界） IgVH突变 IgVH未突变
上图：二者均有预后意义
Blood, 1999,94(6) : 1840-1847
ZAP70与预后
N Engl J Med 2003;348:1764-75
>10
B
淋巴细胞增多+≥3个区域的淋巴组织肿 大
7
C Hb<100 g/L和（或）PLT<100109/ L
5
预后评估
NCCN指南2012年第3版
IgVH与预后
Kaplan-Meier survival curve comparing CLL patients with mutated and unmutated VH genes. （中位：117/ 293月）P=0 .001 Blood,1999，94(6):1848-1854
诊断
观察细胞形态学，采用外周血涂片优于骨髓涂片，CLL的诊断无需骨髓穿刺 或活检[仅在鉴别血细胞减少及评估疗效时需要]
关 于 “ 克 隆 性 ” ， FCM检测细胞sIg轻链[kappa()或Lambda()]限制性表达。 当/>3:1或<0.3:1时提示单克隆性，少数患者不表达 和 ， 如 sIg-CD19+ 细 胞 >25%也提示克隆性，免疫球蛋白重链或轻链基因（immunoglobulin heavy/light chain gene，IgH/L基因）重排、染色体异常也是克隆性的证据
慢性粒细胞白血病诊断与治疗
1973年 9号q+ t（9；22）（q34；q11）
95% 典型易位 5% 变异或复合易位
BCR/ABL基因
（2、10、13、17、19、21染色体）
粒、红、巨核、B淋巴细胞（+）
体细胞、骨髓纤维母细胞、T淋巴细胞（ – ）
二.分子生物学发病机理
急变时Ph双体、8号三体等 5%儿童ALL 15%30%成人ALL （+） 2%AML
白细胞 … … … -干扰素 纤维母细胞… … -干扰素 免疫细胞 … … -干扰素
（四）-干扰素
1.用法与疗效
-2b …干扰素（甘乐能）； -2a … 罗扰素 5×106IU/m2·d，皮下，23月无效则停 血液学CR后至少再用18个月 细胞遗传学缓解在治疗2年后出现
CR Ph（+） 消失， 5%10%患者 PR Ph（+） <34%， 20%30%患者 微小反应Ph（+） <67%， 10%患者
（三）自体造血干细胞移植
Ph（–）干细胞自体移植 1年后重现Ph（+）细胞 无GVHD，亦无GVL 同卵孪生移植复发率较同胞HLA相合者高23倍 移植后必须接受治疗， -干扰素、IL-2等
（四）-干扰素
小分子蛋白和糖蛋白的复合物 免疫系统的固有组成成分 内源性干扰素三种主要类型
③粒细胞分类以中幼粒以下为主，少数病例不成熟
粒细胞<15% ④单核细胞<1×109/L～50×109/L，在2/3病例>4%
四.鉴别诊断
2)CMML外周血特征
①单核细胞增多，中性粒细胞/单核细胞（N/M）比低 10%左右的单核细胞浆中有嗜天青颗粒
②不成熟粒细胞<15%，绝大多数<5% ③粒细胞形态正常或有发育异常表现
成人慢性粒细胞白血病诊疗规范
成人慢性粒细胞白血病诊疗规范慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，主要涉及髓系。
其特点是费城染色体（Ph 染色体）和 BCRABL 融合基因阳性。
在成人中，CML 较为常见，严重影响患者的生活质量和生存时间。
为了提高对CML 的诊疗水平，特制定以下诊疗规范。
一、诊断1、临床表现大多数 CML 患者在慢性期时症状不明显，部分患者可能会出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。
脾脏肿大是常见的体征，常为巨脾。
随着病情进展，可能会出现贫血、出血、感染等症状。
2、实验室检查（1）血常规：白细胞计数明显增高，常大于 25×10⁹/L，以中性粒细胞为主，可见各阶段粒细胞，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
血小板可正常或增多，晚期减少。
红细胞和血红蛋白早期正常，晚期减少。
（2）骨髓象：骨髓增生明显或极度活跃，以粒细胞为主，粒红比例明显增高，中、晚幼粒细胞及杆状核粒细胞增多，原始细胞小于10%。
嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
（3）细胞遗传学及分子生物学检查：95%以上的 CML 患者可检测到Ph 染色体，即t（9；22）（q34；q11），形成BCRABL 融合基因。
通过荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）等技术可检测BCRABL 融合基因，用于诊断、监测疗效及判断预后。
3、诊断标准（1）出现不明原因的持续性白细胞增高，典型的血象、骨髓象改变，脾大，Ph 染色体阳性或BCRABL 融合基因阳性，即可诊断CML。
（2）对于临床符合 CML 表现，但 Ph 染色体和 BCRABL 融合基因均阴性者，应排除其他骨髓增殖性疾病后，诊断为不典型 CML。
二、分期CML 分为慢性期、加速期和急变期。
1、慢性期（1）症状：无明显症状或仅有低热、乏力、多汗、体重减轻等代谢亢进表现。
（2）血常规：白细胞计数增高，以中、晚幼粒细胞及杆状核粒细胞为主，原始细胞小于 10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
慢粒治疗疗效评估标准
慢粒治疗疗效评估标准
慢性粒细胞白血病的治疗效果评估标准主要包括以下几个方面：
1. 完全缓解：临床表现上没有贫血、出血、感染以及白血病细胞浸润的表现。
血常规检查显示血红蛋白大于100克每升，白细胞总数小于10×10^9/L，分类中没有幼稚细胞，血小板基本正常，骨髓象基本正常。
2. 部分缓解：临床表现、血象、骨髓象，其中有一项或者两项没有达到完全缓解的标准。
3. 未缓解状态：临床表现、血象、骨髓象均未达到完全缓解的标准，甚至有可能表现为无效。
请注意，这些标准可能会因患者的具体情况而有所不同，建议在医生的评估下进行确定。
慢性粒单核细胞白血病的临床分析
对于不同类型的慢性粒单核细胞白血病，需要制定个性化的治
03
疗方案，以达到最佳的治疗效果。
未来治疗前景
随着对慢性粒单核细胞白血病 发病机制的深入了解，未来可 能会研发出更加有效的药物和
治疗方案。
免疫治疗和基因治疗等新型治 疗策略正在研究中，有望为慢 性粒单核细胞白血病患者提供
更多的治疗选择。
随着治疗的进步，慢性粒单核 细胞白血病患者的生存期将得 到延长，生活质量也将得到改
骨髓细胞学检查
通过观察骨髓涂片中的细胞形态和数量，可以协助诊断慢性粒单核细胞白血病，并了解病情变化。
分子生物学检查
BCR-ABL融合基因
慢性粒单核细胞白血病患者可检测到BCR-ABL融合基因，该基因的存在是疾病诊断和预后评估的重要指标。
其他分子异常
部分患者还可能存在其他分子异常，如JAK2基因突变等，这些异常有助于解释疾病的发生机制和指导治疗。
选择正确的治疗方案对慢性粒单核细胞白血 病的预后也有很大影响，不同治疗方案的效 果和副作用不同。
生存率统计数据
慢性期患者的5年生存率约为80%，而加速 期和急变期患者的5年生存率明显降低。
国际慢性粒单核细胞白血病研究组（ISSG） 最新数据显示，慢性粒单核细胞白血病患者
的中位生存期达到10年以上。
VS
放疗
通过使用放射线局部治疗肿瘤，减轻病情 症状。
干细胞移植
自体干细胞移植
从患者自身采集干细胞， 经过处理后回输到患者体 内，重建患者的造血和免 疫系统。
异基因干细胞移植
从供体（非患者）采集干 细胞，经过处理后回输到 患者体内，重建患者的造 血和免疫系统。
脐带血移植
使用脐带血中的干细胞进 行移植治疗，具有低免疫 排斥反应、高组织相容性 等优势。
慢粒治疗方案
慢粒治疗方案第1篇慢粒治疗方案一、背景与目标慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于多能干细胞的克隆性髓系增殖性疾病。
本方案旨在为慢粒患者提供一套合法合规、科学合理的治疗方案，以延缓疾病进展、缓解患者症状、降低并发症发生率，从而提高患者生存质量。
二、治疗方案1. 初诊评估（1）病史采集：详细询问患者病史，了解病情发展、既往治疗情况及疗效。
（2）体格检查：重点关注肝、脾、淋巴结肿大情况。
（3）实验室检查：血常规、骨髓涂片、细胞遗传学、分子生物学等相关检查。
（4）影像学检查：肝脏、脾脏、淋巴结等部位B超或CT检查。
2. 药物治疗（1）靶向治疗：伊马替尼（Imatinib）为首选药物，根据患者体重调整剂量。
治疗期间，密切监测血常规、分子生物学指标，评估疗效。
（2）干扰素治疗：对于伊马替尼疗效不佳或不能耐受的患者，可考虑干扰素治疗。
（3）药物治疗监测：定期评估药物疗效及不良反应，必要时调整治疗方案。
3. 支持性治疗（1）感染预防：避免与感染患者密切接触，加强个人卫生，按时接种疫苗。
（2）贫血治疗：根据血红蛋白水平，给予相应治疗，如输血、促红细胞生成素等。
（3）出血倾向处理：注意预防出血，必要时给予止血药物或输注血小板。
4. 随访与评估（1）定期随访：治疗期间，每月随访1次，评估病情、药物疗效及不良反应。
（2）长期随访：治疗结束后，每3个月随访1次，监测病情变化。
5. 心理支持与健康教育（1）心理支持：为患者提供心理支持，帮助其树立战胜疾病的信心。
（2）健康教育：普及慢粒相关知识，提高患者自我管理能力。
三、注意事项1. 治疗期间，患者应严格遵守医嘱，按时服药，定期复查。
2. 遵循我国相关法律法规，合理使用药物，禁止非法购买、使用药物。
3. 患者应保持良好的生活习惯，避免过度劳累，加强营养，提高免疫力。
4. 患者应密切关注自身病情变化，如有异常，及时就诊。
四、总结本方案为慢粒患者提供了一套合法合规、科学合理的治疗方案，旨在提高患者生存质量，延长生存期。
晚期慢性粒细胞白血病的诊断与治疗
9K(##去甲基化 =I&###,?##MNOM(\!??##MNOM(!
静 脉 注 射 !@#F!(OD 连 用 ,#D! 疗 程 总 量
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1@’""" 国 际 骨 髓 移 植 登 记 处! 8T$ 7U ) 标
准 具有下列之一 " 即为加速期 ’1) 骨髓 原始细胞 !1!".或原始 D 早幼粒细胞 !
3!".(3) 外 周 血 嗜 碱 性 D 嗜 酸 性 粒 细
胞 !3!".(’) 血 小 板 增 高 或 持 续 减 低 " 治 疗 无 效 (B) 细 胞 遗 传 学 有 克 隆 性 演 变 ()) 贫血治疗无效 (F) 进行性脾肿大 (
1@1+++ 我 国 诊 断 标 准 具 有 下 列 之 二 者 为
加 速 期 ’1# 不 明 原 因 的 发 热 % 贫 血 % 出 血 加重和 A 或骨骼疼痛 (3) 脾脏进行性肿 大 (’) 非 药 物 引 起 的 血 小 板 进 行 性 降 低 或 增 高 (B) 血 和 A 或 骨 髓 中 原 始 细 胞 ! C 型 DE 型 ) <1!+.()) 外周血嗜碱性 粒细胞 <3!+.(F) 骨髓中有显著胶原纤 维 增 生 (9) 出 现 GH 以 外 的 其 他 染 色 体 异 常 (() 对 传 统 抗 #$% 药 物 治 疗 无 效 (
慢性粒细胞白血病分子学监测与临床疗效评估
3个月分子学反应可预测疾病进展和总生存 德国CML IV 研究
• 1340例伊马替尼治疗患者的随机化研究；中位随访4.7年。
•aPFS 是指没有AP或BC AML进展或没有因任何原因的死亡。 •AP=加速期；BC=原始胞危象；IS=国际量表；
Hanfstein B et al. 2011 ESH-iCMLf International Conference; Poster.
1.0
OS
3个月时，BCR-ABLIS ≤ 10% vs > 10%
1.0
≤ 10% > 10%
≤ 9.84%
0.8 生存概率 生存概率 0.6 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 5 0 1 2 3 4 开始伊马替尼治疗后的时间（年） 6 7 8 0 1 2 3 诊断后的时间（年） 4 5 6 BCR-ABLIS
Etienne G, et al. Blood. 2012;120(21):[abstract 3754] Hehlmann R, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2012;120(Suppl):[abstract 67]. Kantarjian HM et al. Lancet Oncol. 2011;12(9):841-851. Kantarjian HM, et al. Blood. 2012;119(5):1123-1129.
不同监测方法中反应与疾病负荷的相关性: RQ-PCR检测BCR-ABL能够反映更低水平肿瘤负荷
白血病细胞数量
1012 1011
BCR-ABL 转录水平 (log10)
血液学 细胞遗传学
CHR (< 1-log)
慢性粒细胞白血病的诊断与疗效评估
疗 ,已发表论文十余篇 ,参
与编写学术专著 4部 。
【关键词 】 白血病 ,髓样 ,慢性 ;诊断 ;疗效 Keywords Leukem ia, myeloid, chronic; D iagnosis;
Effec t
慢 性 粒 细 胞 白 血 病 ( chronic myelogenous leukem ia, CML )是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病 。 9 号染色体长臂 ( 9q34)与 22 号染色体长臂 ( 22q11 )相互易 位形成了的短于正 常 的 22 号 染 色 体 , 即 t ( 9; 22 ) ( q34; q11) ,被称为费城染色体 ( Philadelphia chromosome, Ph) ,其 是本病的标志性细胞遗传学特征 。9号染色体上的 ABL基 因与 22号染色体上的 BCR 基因融合形成的 BCR2ABL 基 因是致病的分子学基础 ,最常见的两种融合类型是 BCR 基 因上外显子 13 ( b2)和外显子 14 ( b3)分别与 ABL基因上外 显子 2 ( a2)形成的 b2a2和 b3a2型基因 ,均编码 P210蛋白 ; 少见的是 BCR基因上外显子 19 ( e19)与 a2 形成的 e19a2 型基因 ,编码 P230蛋白 ;位于 BCR基因上的其他断裂点与 ABL基因所形成的融合也有个案报道 。异常的融合蛋白 (特别是 P210蛋白 )具有超乎正常的酪氨酸激酶活性 ,干 扰造血干细胞和 (或 )祖细胞一系列的细胞增殖 、凋亡和黏 附信号 ,从而造成血细胞增殖失控 、抗凋亡以及不成熟细胞 提前释放至外周血中 ,导致 CML的发生 。临床表现为白细 胞增高 ,外周血分类中有粒系不成熟细胞 ,脾脏肿大 ,骨髓
慢粒白血病评分
慢粒白血病评分
慢性粒细胞白血病（CML，chronic myeloid leukemia）评分通常使用的是"慢粒白评分"（CML Score）。
这个评分系统主要用于评估患者的疾病阶段和预后。
慢粒白评分系统一般包括两个主要的部分：慢性阶段评分和加速/爆发阶段评分。
以下是一般用于慢粒白血病评分的一些指标：
慢性阶段评分：
白细胞计数：白细胞计数是评估患者的疾病严重程度的重要指标。
基因突变：检测BCR-ABL1融合基因是否存在，以及是否有其他基因突变。
质量分数：根据患者的脾脏大小和症状进行评估。
加速/爆发阶段评分：
原始细胞计数：血液中原始细胞的百分比。
嗜碱性细胞计数：血液中嗜碱性细胞的百分比。
血小板计数：血液中血小板的数量。
质量分数：根据脾脏大小和症状进行评估。
其他因素：
性别：男性患者可能具有较差的预后。
年龄：年龄越大，预后可能较差。
这些指标被用来帮助确定患者的CML疾病阶段和预后。
评分系统的目的是帮助医生决定最合适的治疗方案。
患者的具体评分和预后会根据实际情况有所不同。
最终的治疗决策应该由专业的医疗团队基于个体情况和患者的整体健康状况来制定。
慢粒白血病评分
慢粒白血病评分全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：慢粒白血病是一种罕见但危险的血液疾病，患者往往需要进行评分来确定病情的严重程度和治疗方案。
慢粒白血病评分是根据患者的症状、实验室检查结果和疾病进展等因素来进行的，可以帮助医生制定个性化的治疗计划，提高患者的生存率和生活质量。
本文将详细介绍慢粒白血病评分的相关内容，希望能够为患者和医生提供参考。
慢粒白血病是一种骨髓增生性疾病，特点是骨髓中存在大量异型粒细胞（慢粒），这些粒细胞数量增多会导致血液中白细胞数量升高，进而影响正常血液功能。
慢粒白血病的发病机制复杂，早期症状不典型，易被忽视，但一旦发展成为急性白血病，治疗难度和风险都会大大增加。
对于慢粒白血病患者，进行评分是非常重要的。
评分可以帮助医生了解病情的严重程度和速度，进而选择合适的治疗方案和确认疗效。
慢粒白血病评分主要包括症状、实验室检查和骨髓检查等多个方面，下面我们将逐一介绍。
首先是慢粒白血病的症状评分。
慢粒白血病的早期症状多种多样，包括疲乏、体重下降、发热、淋巴结肿大等，这些症状的出现与患者的免疫系统受损、贫血等情况有关。
医生会根据患者的症状严重程度和持续时间来进行评分，以确定疾病的活动程度和危险程度。
其次是实验室检查评分。
血液检查是慢粒白血病诊断和评估的重要手段，医生会根据患者的白细胞、血小板、红细胞等指标来进行评分。
除了常规的血常规检查外，还需要进行免疫学检查、遗传学检查等细致的检查，以确定慢粒白血病的亚型和分子学变异，从而指导治疗方案的选择。
最后是骨髓检查评分。
骨髓检查是确诊慢粒白血病和监测疾病进展的重要方法，医生通过骨髓穿刺和骨髓活检来获取骨髓细胞的形态学和免疫学特征，评估慢粒粒细胞的数量、形态和功能状态。
骨髓检查的结果可以帮助医生确定疾病的严重程度和进展速度，制定合理的治疗方案。
在进行完以上几个方面的评分后，医生会将各项评分加总，形成慢粒白血病的总评分。
总评分的高低可以反映患者病情的轻重和疗效的好坏，帮助医生进行治疗决策。
慢性粒细胞性白血病诊断与治疗PPT
Part Four
酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）：如伊马 替尼、达沙替尼等， 可抑制白血病细胞 的生长和增殖
化疗药物：如阿霉 素、环磷酰胺等， 可杀死白血病细胞
免疫疗法：如 CAR-T细胞疗法， 可增强免疫系统对 白血病细胞的攻击 能力
干细胞移植：适用 于病情较重或对药 物治疗不敏感的患 者，可重建患者的 造血系统
染色体核型分析： 检测染色体数目和 结构异常
FISH技术：检测 染色体易位和基因 重排
PCR技术：检测 BCR-ABL融合基 因
基因测序：检测基 因突变和表达异常
骨髓活检：通过抽取骨髓样本进行病理检查，观察骨髓细胞形态和数量 基因检测：通过基因测序技术检测BCR-ABL融合基因，判断疾病类型和预后 免疫学检测：通过检测血液中白细胞表面抗原，判断疾病类型和预后 细胞培养：通过培养患者骨髓细胞，观察细胞形态和生长特性，判断疾病类型和预后
汇报人：
01 02 03 04 05
06
Part One
Part Two
定义：慢性粒细胞性白血病是一种骨髓增生性疾病，以粒 细胞过度增殖为特征
分类：根据病情进展和治疗反应，可分为慢性期、加速期、 急变期和缓解期
慢性期：病情稳定，血象和骨髓象正常或接近正常
加速期：病情进展迅速，血象和骨髓象异常，出现贫血、 血小板减少等症状
Part Six
教育内容：疾病知 识、治疗方案、药 物副作用等
管理方式：定期随 访、监测病情、调 整治疗方案等
患者参与：鼓励患 者积极参与治疗决 策和自我管理
心理支持：提供心 理支持和辅导，Hale Waihona Puke 助患者应对疾病带 来的压力和困扰
定期随访：每3-6个月进行一次 监测指标：血常规、骨髓检查、基因检测等 治疗效果评估：根据监测结果调整治疗方案 心理支持：提供心理支持和辅导，帮助患者应对疾病带来的压力和困扰
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效评价
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效评价作者：王凤杰来源：《中国社区医师》2019年第17期摘要目的：探讨甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效。
方法：2018年3-10月收治慢性粒细胞白血病患者25例，以随机排列法分为治疗组13例与参照组12例。
治疗组给予甲磺酸伊马替尼治疗，参照组单纯给予常规化疗。
观察记录两组患者治疗效果与不良反应。
结果：治疗组各项指标治疗后明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病有较好的治疗效果，能够减轻患者症状，减少患者痛苦，不良反应发生风险小。
关键词甲磺酸伊马替尼;慢性粒细胞白血病;临床疗效慢性粒细胞白血病是一种骨髓增生性疾病，其特点在于造血细胞克隆扩增，患病后患者生命安全受到严重威胁。
目前临床上主要通过化疗改善病情，但疗效较差。
有学者发现甲磺酸伊马替尼应用于该疾病的治疗中，疗效显著"。
本文研究甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效，报告如下。
资料与方法2018年3-10月收治慢性粒细胞白血病患者25例，用随机排列法分为治疗组13例与参照组12例。
治疗组男8例，女5例;平均年龄（36.3±4.9）岁;平均病程（7.9+2.2）年。
参照组男7例，女5例;平均年龄（35.9±4.7）岁;平均病程（7.4±1.9）年。
两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
本研究获得医院伦理委员会批准。
纳入标准：所有患者经医学检查后确诊，依从性高，能够配合本次研究，并在医务人员的辅助下，配合治疗工作，并完成相关的诊疗项目。
排除标准：患者合并严重心、肝、肾等慢性疾病;患者在1个月内因同一原因>2次人院接受治疗;聋哑人和文盲;外地无法随访者;依从性欠佳者叫。
对慢粒白血病疗效评估的意义何在
对慢粒白血病疗效评估的意义何在慢粒白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种骨髓细胞恶性克隆增殖引起的血液系统疾病，其主要特征是骨髓中出现大量成熟和不成熟的粒细胞。
近年来，随着医疗技术的进步和治疗手段的不断完善，慢粒白血病的疗效评估成为了临床医生关注的焦点之一。
本文将探讨慢粒白血病疗效评估的意义以及其对患者及医生的影响。
首先，慢粒白血病疗效评估的意义在于帮助医生了解患者的疾病进展情况。
慢粒白血病的发展过程分为慢性期、加速期和急变期三个阶段，而不同阶段的治疗策略和预后差异很大，因此准确评估疗效对于制定个体化的治疗方案至关重要。
通过对患者进行疗效评估，医生可以了解患者疗效好坏，以及疾病的进展速度，进而调整治疗方案，提高治疗效果，延长患者的生存时间。
其次，慢粒白血病疗效评估的意义在于预测患者的预后。
慢粒白血病是一种进展缓慢的白血病，但如果不及时进行有效的治疗，患者可能会进入加速期或急变期，疾病的进展速度会加快，预后也会恶化。
通过对疗效进行评估，医生可以判断患者的病情是否稳定，预测患者的预后，进而为患者提供更精准的治疗建议和关怀。
再次，慢粒白血病疗效评估的意义在于监测患者的治疗反应。
目前，慢粒白血病的一线治疗是酪氨酸激酶抑制剂（ Tyrosine Kinase Inhibitors，TKIs）药物，如伊马替尼（Imatinib）、希帕替尼（Dasatinib）和诺沙尼（Nilotinib）等。
这些药物对于大部分CML患者具有很好的疗效，但由于个体差异和药物耐受性等因素，部分患者可能会出现治疗失败或失效的情况。
通过定期进行疗效评估，医生可以及时发现患者的治疗反应，判断是否需要调整药物剂量、更换药物或者考虑其他治疗手段，提高治疗的成功率。
此外，慢粒白血病疗效评估的意义也在于指导患者进行个人治疗管理。
慢粒白血病是一种慢性疾病，患者需要终身治疗，并且药物有一定的副作用和毒性。
通过对疗效进行评估，医生可以告知患者疾病的进展情况以及治疗效果，帮助患者建立正确的治疗观念和态度，提高患者遵循治疗方案的依从性。
慢性粒-单核细胞白血病诊断与治疗
（2）WHO（2016）分型标准：依据外周血和骨髓原始细胞比例进骨髓中<5%者，诊断为 CMML-0；②原始细胞外周血中2%～4%和（或）骨髓中5%～9%者，诊 断为CMML-1；③原始细胞外周血中5%～19%，骨髓中10%～19%，和 （或）有Auer小体，诊断为CMML-2。
五、疗效判断标准
国际上尚无CMML共识疗效标准，可以参考成人MDS/MPN 疗效标准和MDS国际工作组（International Working Group, IWG）标准（2006）（更适合于MD-CMML）。
一、诊断程序
6．分子学检测。BCR-ABL融合基因，伴嗜酸粒细胞增多患 者还应检测PDGFRA、PDGFRB、FGF1重排或PCM1-JAK2融 合基因。CMML的常见基因突变见表3，基因突变检查至少 应包括已列入预后积分系统的AXSL1、NRAS、RUNX1和 SETBP1，以及已有靶向小分子药物的IDH1/2、FLT3、TP53 等。
2．骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数。外周血涂片至少要分类 计数100个白细胞，骨髓涂片应计数200～500个有核细胞。原始细 胞包括原始粒细胞、原始单核细胞和幼稚单核细胞，非特异性酯 酶等细胞化学染色有助于原始单核细胞和幼稚单核细胞的确认。 单核细胞应区分正常（成熟）和异常（不成熟，immature）单核细 胞。各系列是否有发育异常，判断标准与MDS的判断标准相同。
四、治疗
4．异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）：
allo-HSCT是目前有可能治愈CMML的唯一方法，但是目前的研究结果均 是来源于回顾性研究，尚缺乏前瞻随机对照研究分析allo-HSCT对患者的 获益情况[3,15]。在评估患者一般状况、合并疾病和脆弱性后，如果患者 适合（没有合并症或合并症指数低且一般状况良好，没有allo-HSCT禁忌 证）选择allo-HSCT（没有HLA全相合供者时考虑包括单倍体相合在内的 替代供者），较高危组患者推荐选择allo-HSCT；较低危组患者，遗传学 预后分组为较高危组、骨髓原始细胞>15%或增长50%以上、有致命性血 细胞减少（ANC<0.3×109/L，PLT<30×109/L，每月输注红细胞≥4 U且持 续6个月以上），有ASXL1、NRAS、RUNX1和SETBP1基因突变的患者， 推荐选择allo-HSCT。原始细胞比例≥10%的患者，allo-HSCT前可酌情考 虑是否需要采用去甲基化药物进行桥接治疗，但不应延误allo-HSCT的进 行。
慢性粒细胞白血病分析
1
概述
临床表现
慢
实验室检查
性
粒
诊断要点
细
治疗要点
胞 白
常用护理诊断/问题、措施及依据
血 病
其他护理诊断/问题
健康指导
预后 2
慢性粒细胞白血病
• chronic myeloid leukemia, CML 简称慢粒
• 概念:是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶 性骨髓增殖性疾病（获得性造血干细胞恶性克隆 性疾病）。
8、潜在并发症：尿酸性肾病,费用性肌萎缩
43
护理
1.每天测量病人脾的大小、质地并做好记录 ,观察有无脾栓塞或脾破裂的表现;
2.注意观察出血部位、发展或消退的情况； 及时发现新的出血、重症出血先兆；避免人 为损伤加重出血，保持床单元整洁，皮肤清 洁，高热病人禁用酒精擦浴降温，静脉穿刺 时避免用力拍打及揉擦，注射或穿刺部位 应交替使用；
α-干扰素
伊马替尼 （格列卫） 异基因造血干细胞移植 慢粒白血病急变的治疗
同急性 白血病
白细胞淤滞症治疗 其 他 预防尿酸性肾病
返 27 回
CML疗效评估指标
• 血液学完全缓解（HCR）: 血象、骨髓象恢复正常
• 细胞遗传学缓解
显著细胞遗传学缓解（MCyR）: 骨髓Ph阳性细胞＜35％
完全细胞遗传学缓解（CCyR): 骨髓Ph阳性细胞为0
常有
嗜酸嗜碱细胞
正常
NAP
强阳性
Ph
（-）
治疗
随原发病治愈而消失
慢粒
无 明显（巨脾） 可＞100109/L
常无 增多 活性↓ （+） 需特殊治疗而缓解
25
诊断要点
• 凡有不明原因的持续性白细胞数增高,根 据典型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph 染色体阳性即可作出诊断。
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<MMR
BCR2ABL mRNA 上升 出现 Ph阴性细胞染色体异常
基于对疾病进展的多种危险因素的分析 ,欧洲白血病专家 组根据患者在治疗前的疾病状况和治疗中重要时间点所取 得的血液学 、细胞遗传学和分子学反应以及 ABL 激酶区突 变分析的结果 ,将伊马替尼不甚满意的疗效定义为治疗失 败 、疗效次优和警告 3 类 ,并强调常规监测指导个体化治 疗 、延缓疾病进展的重要性 (见表 4) 。
2 CML 的疾病分期
20年来 , CML的疾病分期有 Sokal、国际骨髓移植登记 组 、M1D1Anderson癌症中心和 WHO 等几种标准 ,多数文章 和临床试验中广为采用的是常用标准和 WHO 2001年制定 的标准 [1 ] (见表 1) 。
3 CML 的疗效评估
CML具有独特的染色体和基因标志 ,治疗效果应从血 液学 、细胞遗传学 ( G显带法 ,至少观察 20个中期分裂象 ) 和分子学 3个层面评估 [2 - 3 ] 。其中 ,血液学疗效判定标准 在慢性期已得到公认 ,加速期和急变期尚不统一 ,现将多数 文章通常采用的标准列出 (见表 2) 。
完全分子学缓解 (未测得 BCR2ABL转录本 , CMR) 巢式 RT2PCR BCR 2ABL mRNA 为阴性
主要分子学缓解 (MMR)
RQ 2PCR BCR2ABL mRNA 较治疗前下降 ≥3 log
注 : 1)血液学反应达到标准须持续 ≥4周
·1582·
CH INESE JOURNAL OF PRACTICAL INTERNAL MED IC INE Oct 2007 Vol127 No120
WHO 标准
符合至少下列 1项指标 : (1)外周血白细胞和 (或 )骨髓有核细胞中原始细胞占 0110～0119 (2)外周血嗜碱粒细胞 ≥0120 (3)与治疗无关的持续血小板降低 ( < 100 ×109 /L) ,或治疗无法 控制的持续血小板增高 ( > 1000 ×109 /L ) (4)治疗无法控制的进行性脾脏肿大和白细胞增加 (5)出现细胞遗传学克隆演变
1 CML 的诊断
江 倩
【中图分类号 】R5 【文献标志码 】A
江倩 ,女 。副主任医
师 、硕 士 研 究 生 导 师 。
1990年 毕 业 于 北 京 医 科
大学 ,同年进入北京医科
大学人民医院血液病研究
所工作至今 ,获临床医学
硕士学位 。长期从事血液
系统疾病的临床研究特别
是血 液 肿 瘤 的 诊 断 和 治
注 : WHO 标准中 ,原始细胞可属髓系 (包括中性粒细胞 、嗜酸粒细胞 、嗜碱粒细胞 、单核细胞 、红系 、巨核系或上述任意组合 )和 (或 )淋 系 。对于少数形态学难以分辨系列来源者 ,推荐以免疫分型确认
表 2 CML疗效判定标准
血液学 1)
细胞遗传学 分子学
慢性期 加速期 /急变期
疗效
中性粒细胞 ≥115 ×109 /L 血小板 ≥100 ×109 /L 无髓外浸润证据 骨髓中原始细胞 < 0105 外周血中无原始细胞
中性粒细胞 ≥110 ×109 /L 血小板 ≥20 ×109 /L (无须输注血小板且无出血症状 ) 无髓外浸润证据 外周血或骨髓中原始细胞 < 0115 外周血或骨髓中原始细胞 +早幼粒细胞 < 0130 外周血嗜碱粒细胞 < 0120 无肝 、脾以外髓外浸润
4 伊马替尼治疗 CML的疾病监测和疗效评估
伊马替尼是针对 Ph 染色体阳性白血病致病基因产 物 ———BCR2ABL融合蛋白的分子靶向药物 ,目前已被公认 为 CML各期的一线治疗 。 2006 年 ,欧洲白血病专家组推 荐了标准剂量 (400 mg)伊马替尼治疗初发 CML (主要为慢 性期 )患者疗效监测的频率和方法 (见表 3) [4 ] 。
表 3 欧洲白血病专家组推荐的初发 CML慢性期患者伊马替尼疗效监测方法
血液学反应
细胞遗传学反应
分子学反应
频率 每 2周 1次直至确认获得 CHR;之后 ,每 3个月 1次 每 6个月 1次直至确认获得 CCR;之后 ,每 12个月 1次 每 3个月 1次
方法 全血细胞计数 ,包括分类
传统的细胞遗传学检测 F ISH1)
作者单位 :北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 ,北京 100044
E2mail: jiangqian@medmail1com1cn
根据白细胞增高 、脾脏肿大 、Ph染色体或 BCR2ABL 融 合基因阳性即可确诊 ,后两者是诊断 CML的必要条件 。
首次诊断时 ,强调骨髓传统的细胞遗传学检查 (如 G 显带法 )识别 Ph染色体 、变异异位和有无克隆演变的重要 性 。当骨髓标本难以获得时 ,可采集外周血进行 BCR 和 ABL基因双探针荧光原位杂交 ( F ISH ) 分析以确定诊断 。 另外 ,初诊时外周血 (或骨髓 )实时定量聚合酶链反应 ( RQ 2 PCR)方法检测 BCR2ABL 基因转录本是近 10 年来大力提 倡的 ,以此确认常见的 b2a2和 b3a2或无法以标准的引物 、 探针扩增得到的少见的融合基因类型 ,并有利于酪氨酸激 酶抑制剂 (如伊马替尼 )等治疗效果的判断 。
RQ 2PCR
注 : 1)仅用于治疗前识别 Ph阴性 /BCR2ABL阳性的 CML、变异异位 、Ph扩增或 Del 9q + 。如果骨髓干抽或传统的细胞遗传学检测失 败 , F ISH可用于监测
治疗失败 次优疗效 警告
表 4 欧洲白血病专家组关于伊马替尼治疗反应的定义
诊断时
3 个月 无血液学缓解
参考文献
【文章编号 】1005 - 2194 ( 2007) 20 - 1582 - 05
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病 的疗效与毒副反应
魏 辉 ,王建祥
[ 1 ] Kantarjian HM , Deisseroth A , Kurzrock R, et al. Chronic myeloge2 nous leukem ia: a concise update[ J ]. B lood, 1993, 82: 691 - 703.
国际随机比较干扰素与伊马替尼治疗初发 CML 慢性 期的研究证实 ,伊马替尼治疗早期获得细胞遗传学和分子 学缓解的患者较少发生疾病进展 。另有数篇文献显示 ,伊 马替尼治疗前患者的某些临床和遗传学特征与预后相关 。
中国实用内科杂志 2007年 1L分期标准
6个月 < CHR 无细胞遗传学反应
12 个月 <MCR
18 个月 < CCR
任意时间 丧失 CHR 丧失 CCR 出现高水平对伊马替尼不敏感的突变
< CHR
<MCR
< CCR
<MMR
出现 Ph阳性细胞克隆演变 丧失 MMR 出现低水平对伊马替尼不敏感的突变
高危 Del 9q + Ph阳性细胞克隆演变
片状和簇状巨核细胞增生伴有显著的网硬蛋白或胶原蛋白纤 维化 ,和 (或 )严重粒细胞发育不良提示加速期 。上述现象常伴随加 速期的其他特征 ,尚未作为独立的诊断依据
急变期
符合至少下列 1项指标 : (1)外周血或骨髓中原始细胞 ≥0130 (2)髓外原始细胞浸润
符合至少下列 1项指标 : (1)外周血白细胞或骨髓有核细胞中原始细胞 ≥0120 (2)髓外原始细胞增生 (3)骨髓活检中出现大片状或灶状原始细胞
[ 3 ] Sawyers CL, Hochhaus A , Feldman E, et al. Imatinib induces he2 matologic and cytogenetic responses in patients w ith chronic my2 elogenous leukem ia in myeloid blast crisis: results of a phase Ⅱ study[ J ]. B lood, 2002, 99: 3530 - 3539.
Hughes等 [5 ]学者建议 ,一旦患者出现 BCR 2ABL 转录 本水平上升 ,应在 1个月内重复检测 ,如果得到确认 , BCR2 ABL转录本的监测频率宜增加为每个月 1次 ,并进行 ABL 激酶区突变分析 。ABL 激酶区突变分析的指征为 : ( 1)慢 性期患者疗效不佳或丧失曾经获得的血液学 、细胞遗传学 和分子学反应时 。 (2)加速期和急变期患者无论对酪氨酸 激酶抑制剂反应如何 ,均须每 3个月进行 1次常规监测 。
慢性期 加速期
常用标准 未达加速期指标 符合至少下列 1项指标 : (1)外周血或骨髓中原始细胞占 0115～0130 (2)外周血或骨髓中原始细胞 +早幼粒细胞 ≥0130
(3)外周血嗜碱粒细胞 ≥0120
(4)与治疗无关的血小板降低 < 100 ×109 /L (5)出现细胞遗传学克隆演变
疗 ,已发表论文十余篇 ,参
与编写学术专著 4部 。
【关键词 】 白血病 ,髓样 ,慢性 ;诊断 ;疗效 Keywords Leukem ia, myeloid, chronic; D iagnosis;
Effec t
慢 性 粒 细 胞 白 血 病 ( chronic myelogenous leukem ia, CML )是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病 。 9 号染色体长臂 ( 9q34)与 22 号染色体长臂 ( 22q11 )相互易 位形成了的短于正 常 的 22 号 染 色 体 , 即 t ( 9; 22 ) ( q34; q11) ,被称为费城染色体 ( Philadelphia chromosome, Ph) ,其 是本病的标志性细胞遗传学特征 。9号染色体上的 ABL基 因与 22号染色体上的 BCR 基因融合形成的 BCR2ABL 基 因是致病的分子学基础 ,最常见的两种融合类型是 BCR 基 因上外显子 13 ( b2)和外显子 14 ( b3)分别与 ABL基因上外 显子 2 ( a2)形成的 b2a2和 b3a2型基因 ,均编码 P210蛋白 ; 少见的是 BCR基因上外显子 19 ( e19)与 a2 形成的 e19a2 型基因 ,编码 P230蛋白 ;位于 BCR基因上的其他断裂点与 ABL基因所形成的融合也有个案报道 。异常的融合蛋白 (特别是 P210蛋白 )具有超乎正常的酪氨酸激酶活性 ,干 扰造血干细胞和 (或 )祖细胞一系列的细胞增殖 、凋亡和黏 附信号 ,从而造成血细胞增殖失控 、抗凋亡以及不成熟细胞 提前释放至外周血中 ,导致 CML的发生 。临床表现为白细 胞增高 ,外周血分类中有粒系不成熟细胞 ,脾脏肿大 ,骨髓