抗血管生成治疗在肺癌中的应用
VEGF在非小细胞肺癌中的作用及靶向治疗应用新进展
不确定性增加 。
３ 靶 向药 物 开 发 应 用 目前 进 展
与 Ｖ Ｇ — 高亲 和力 ， 它对 下 游 酪氨 酸激 酶 活性 仅 为 Ｅ ＦＡ有 但
随 着 血 管 内皮 生 长 因 子 （ Ｅ Ｆ） 用 的 深 入 认 识 和 血 管 靶 Ｖ Ｇ 作
向治疗策略的临床实践 ， 以抗新生血管为核心 的靶 向治疗取 得可喜进展 ， 本文就 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ的作用机 理及 应用 现状和前 景作
一
论述 。
１ Ｖ ＧＦ家 族 Ｅ
过程 中起到一定作用 。 免疫组化研究显示 ， Ｅ Ｆ因子在 Ｎ Ｃ Ｃ组织 中有显著 ＶＧ ＳＬ 高水平表达 ， 说明 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ与肺癌 的生长密切相关 。多项统计
［ ］Ｂｒ Ｍ， ａｈｔ Ｊ Ｍｕｅｂ ， ｔ １ ｕｒｎ ｉｓ ｈｓ ｎｔｅｂ ｌ ２ ｉ Ｄ Ｂ ｒａ ， ｒｅｅＬ ｅ ａ．Ｃ ｒ ｔｎｉ ｔｏ ｉ － ｋ ｏ ｅ ｇ ｈ ｏ ｏｙａｄｃｉｉ ｌ ｓｅｔｏ Ｅ Ｆｒｇｌｔｎ［ ］ ａｃＥ ｄｖｓｕａ ｇ ｎ ｌ ｃ ｐｃｓ ｆ Ｇ ｕ ａｉ Ｊ ．Ｖ ｓ ｎｏａｃｌ ｎ ａａ Ｖ ｅ ｏ ｒ
极的效果 。
１ 要低 ， 但是它具有 强 大的 酪氨酸激 酶 活性 ， 血管 生成 的 在 调控 、 促有丝分裂信号 和渗 透性 放大效应等环节起着 主要 作
用 。Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ３则 与 淋 巴 系统 的 生 长 发 展 相 关 … 。 ２ Ｖ Ｆ在 肿 瘤 发 生 中 的 机 制 及 对 预 后 的 影 响 ＥＧ
有研究认为 ， Ｅ Ｆ水平可以作为 Ｎ Ｃ Ｃ预后的独立预测 因 ＶＧ ＳＬ 子 。但是 ， 亦有相 当数量 的研究未 能得出与之 一致 的结 论 。肺癌本身是多基 因共同改变产生的疾 病 ， 它受多个细胞
抗血管生成治疗肺癌：从理论到实践(李凯教授)
5.05
DP+恩度
6.37
Cyfra21-1 2.10 3.04 4.92 3.23 2.16 1.82 1.64
3.80 12.3
27.89
疗效观察 双肺多发肿物最大5.3×4.5
（07.6.20）
无
双肺多发肿物最大5.3×5.疗效 SD （07.9.25）
无
双肺多发肿物最大5.7×4.0疗效 SD （07.12.17）
4Department of Research Pharmacology, Pfizer Global Research and Development, San Diego, California, USA
男性，72岁。左肺下叶腺 鳞癌。术后行NP方案2周 期、NC方案1周期。4+个 月后CT检查发现左肺下
Angiogenic switch
Results in overexpression of pro-angiogenic signals, such as VEGF
VEGF = vascular endothelial growth factor
Adapted from Bergers G, et al. Nature 2002;3:401–10
Hu-Lowe,4 and Donald M. McDonald11Cardiovascular Research Institute, Comprehensive Cancer Center, and Department of Anatomy, UCSF, San Francisco, California, USA.
3. 肿瘤血管超微结构的观察：电镜观察血管铸型。该方法 需铸型，对血管的完整性要求甚高，难以用于临床。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识解读 PPT课件
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展随着医学科技的发展，人们对抗癌药物的需求日益增加。
在肺癌治疗中，抗血管生成药物已经成为一个备受关注的领域。
非小细胞肺癌是肺癌的一种常见形式，而抗血管生成药物在其治疗中的应用和研究进展也备受瞩目。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，占据大约85%的肺癌病例。
随着诊断和治疗技术的不断改善，非小细胞肺癌的治疗手段也在逐步丰富。
传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但是这些方法的疗效并不理想。
抗血管生成药物的应用成为了非小细胞肺癌治疗中的一个新的方向。
抗血管生成药物的作用机制主要是通过抑制肿瘤血管生成和生长来阻断肿瘤的生长和扩散。
在肿瘤生长过程中，肿瘤细胞会释放一系列生长因子，促使新血管生成，从而提供充足的营养物质和氧气供给肿瘤细胞，促进肿瘤的生长和扩散。
抗血管生成药物可以通过不同的机制干扰肿瘤血管生成的过程，阻断肿瘤的供血，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
近年来，一些抗血管生成药物已经被应用于非小细胞肺癌的治疗中，并取得了一定的临床疗效。
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是最早被FDA批准用于非小细胞肺癌治疗的抗血管生成药物。
贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，主要通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来阻断肿瘤的供血。
临床研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可以显著延长非小细胞肺癌患者的生存期，并且具有良好的安全性和耐受性。
舒尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（Sorafenib）等多种多样的抗血管生成药物也被用于非小细胞肺癌的治疗中。
这些药物可以通过不同的途径阻断肿瘤血管生成的过程，发挥抗肿瘤的作用。
抗血管生成药物的应用为非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路和方法。
除了在临床治疗中的应用，抗血管生成药物的研究也在不断深入。
在分子靶向治疗领域，一些新的抗血管生成药物也正在不断涌现。
阿昔替尼（Axitinib）、雷沙替尼（Lenvatinib）等新型抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中的前景备受期待。
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展【摘要】抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。
通过抑制肿瘤血管生成，这些药物能有效阻止肿瘤的生长和转移，从而提高患者的生存率和生活质量。
早期研究已经证实了抗血管生成药物在非小细胞肺癌的临床疗效，并不断有新的研究进展。
目前，多种抗血管生成药物联合疗法也被广泛应用，取得了不错的疗效。
抗血管生成药物也存在一些副作用和风险，如高血压、出血等，需要患者和医生共同关注和管理。
随着新型抗血管生成药物的不断研发和进步，治疗非小细胞肺癌的前景变得更加光明。
未来的研究重点将集中在提高药物的疗效和减少副作用，为患者提供更好的治疗方案。
【关键词】关键词：抗血管生成药物、非小细胞肺癌、临床疗效、研究进展、联合疗法、副作用、风险、新型药物、前景、研究方向。
1. 引言1.1 癌症的血管生成与发展癌症的血管生成是指在肿瘤组织中新生血管的形成过程，这是一种至关重要的生物学现象，因为它提供了肿瘤生长和转移所需的营养物质和氧气。
正常情况下，血管生成是一个严格被调控的过程，只在特定的生理和病理状态下才会发生。
在癌症病理情况下，肿瘤细胞会通过释放一系列生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和基本成纤维细胞生长因子（bFGF），来诱导周围组织细胞增殖、迁移和凋亡，从而促进新血管的形成。
血管生成的过程包括血管内皮细胞的迁移、增殖和管腔形成，它们是肿瘤血管系统的基础单位。
新生血管对于癌细胞的生长和转移至关重要，因为它们提供了足够的氧气和营养，使得肿瘤细胞在恶劣的微环境中仍能生存和繁衍。
抑制肿瘤血管生成已被认为是一种有效的癌症治疗策略，可以通过削减肿瘤的营养供应和氧气输送，阻止肿瘤的生长和扩散。
抗血管生成药物就是利用这一原理，通过干扰肿瘤周围的血管网络，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
1.2 抗血管生成药物的作用机制抗血管生成药物是一类针对肿瘤血管生成的药物，其作用机制主要包括直接或间接抑制肿瘤血管生成、破坏肿瘤血管结构以及阻止血管内皮细胞增殖等。
肺癌的肿瘤血管生成和抗血管治疗
肺癌的肿瘤血管生成和抗血管治疗肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，在世界范围内造成了许多患者的痛苦和死亡。
肿瘤生长和扩散依赖于血管供应，其中血管生成起着至关重要的作用。
抗血管治疗作为肺癌治疗领域的一个重要方向，已经引起了广泛的关注和研究。
本文将探讨肺癌中的肿瘤血管生成机制以及抗血管治疗的现状和前景。
第一部分：肺癌的肿瘤血管生成机制肺癌的肿瘤血管生成主要通过血管内皮生长因子（VEGF）信号通路来实现。
VEGF是一类重要的促血管生成因子，其作用通过结合细胞表面上的受体，如VEGFR1和VEGFR2来调控。
肺癌细胞产生并释放VEGF，诱导附近的血管内皮细胞分化并增殖，形成新的肿瘤血管。
此外，其他细胞因子和信号通路，如血小板衍生生长因子（PDGF）和血管紧张素等也参与了肺癌的血管生成过程。
第二部分：抗血管治疗在肺癌中的应用抗血管治疗是通过抑制肿瘤血管生成的过程来达到治疗肺癌的目的。
VEGF抑制剂是目前应用最广泛的抗血管药物，可通过干扰VEGFR的信号传导来抑制肿瘤血管生成。
例如，贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种人源化的单克隆抗体，与VEGF结合并阻断其结合VEGFR的能力。
临床试验表明，贝伐珠单抗可在缓解肺癌患者症状、延长生存期方面发挥积极的作用。
第三部分：抗血管治疗的挑战和前景然而，抗血管治疗在肺癌的应用中仍然面临着一些挑战。
首先，许多患者对于抗血管药物的治疗反应存在差异，甚至出现耐药现象。
其次，抗血管治疗可能引发一系列不良反应，如出血、高血压等，限制了其临床应用。
此外，肿瘤血管生成机制的复杂性以及抗血管药物疗效的不理想也是阻碍抗血管治疗进展的因素。
未来的研究将聚焦于解决这些挑战以及发展更有效的抗血管治疗策略。
例如，结合抗血管治疗与其他治疗手段，如化疗、免疫疗法等进行联合治疗，已被认为是一种潜在的解决方案。
同时，对肺癌肿瘤血管生成机制的深入探究和新的靶向药物的研发也将为抗血管治疗的进一步发展提供重要的支持。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。
随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。
本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。
共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。
我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。
我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。
二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。
VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。
抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗
抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究 ——OS与PFS均显著延长
贝伐单抗 贝伐单抗 雷莫芦单抗 尼达尼布
Journal of Thoracic Oncology,in Press
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益
贝伐单抗 尼达尼布
贝伐单抗的AVAiL研究与LUME-Lung2研究均未显著延长患者的OS
诱导血管生成 逃避生长抑制 逃避免疫攻击
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移的正调控，可激活肿瘤的进展 和转移。
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应 包括细胞增殖，迁移，可促进原有血 管基础上的有丝分裂，增加血管通透 性和生存，在血管发生和血管生成中 起首要作用。
1Shanghai Jiaotong University affiliated Shanghai Chest Hospital, Shanghai; 2Tianjin Medical University affiliated Cancer Hospital, Tianjin; 3Capital Medical University affiliated Beijing Chest Hospital, Beijing; 4Tumor Hospital of Jilin Province, Changchun; 5The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College, Hangzhou; 6Sichuan University Huaxi Hospital, Chengdu; 7Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital, Beijing; 8Tumor Hospital of Shandong Province, Jinan; 9Tumor Hospital of Hunan Province, Changsha; 10Tumor Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou; 11 Fujian Provincial Tumor Hospital, Fuzhou; 12 Second Military Medical University affiliatied Changhai Hospital, Shanghai; 13 Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University; Chongqing. *Corresponding author: Professor Baohui HAN; Shanghai Jiaotong University affiliated Shanghai Chest Hospital
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述肿瘤抗血管生成治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，目前已被广泛应用于许多不同类型的肿瘤治疗中。
它通过阻断肿瘤生长所需的血管形成，从而抑制肿瘤生长和传播。
抗血管生成治疗通常通过两种方式来实现。
第一种是使用抗血管生成因子（VEGF）抑制剂，这些药物可以直接抑制VEGF的产生和活性，从而阻断血管生成。
第二种方法是使用抗VEGF受体药物，这些药物可以阻断VEGF与其受体的结合，从而抑制血管生成。
此外，还有一些其他类型的药物可抑制血管生成，如多种酪氨酸激酶（TKI）、mTOR抑制剂等。
在抗血管生成治疗中，目前最常用的药物是单抗。
例如，贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗VEGF单抗，已被批准用于治疗结直肠癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等多种肿瘤。
索拉非尼（sorafenib）和培唑帕尼（pazopanib）等多种TKI也被用于肝癌、肾癌和甲状腺癌等多种肿瘤的治疗。
抗血管生成治疗已被证明对许多不同类型的肿瘤具有显著的治疗效果。
例如，在乳腺癌的治疗中，贝伐珠单抗可以显著延长患者的无进展生存期，提高患者的生存率。
在肝癌的治疗中，多个研究显示，索拉非尼可以延长患者的生存期和无进展生存期，减少肿瘤的进展。
在肺癌的治疗中，贝伐珠单抗与化疗联合治疗可以显著延长患者的生存期。
尽管抗血管生成治疗已经成为临床肿瘤治疗中的重要手段，但它仍然存在一些局限性和挑战。
例如，有些病人可能对抗血管生成治疗不敏感，或者会在治疗后出现耐药性。
此外，抗血管生成治疗还可能引发一些副作用，如增加心血管疾病、蛋白尿和出血等风险。
因此，需要进一步探索新的抗血管生成治疗方法，如与免疫治疗的联合使用、与其他靶向药物的联合使用等，以提高治疗效果和降低不良反应。
此外，还需要进一步研究抗血管生成治疗的机制和影响因素，以优化治疗方案和个性化治疗。
总体而言，抗血管生成治疗在肿瘤治疗中具有巨大的潜力和前景。
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗
晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗李 凯(天津医科大学肿瘤医院肿瘤内科,天津,300060) 关键词:肿瘤;抗血管生成治疗;内皮抑素 中图分类号:R 73015 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0005Ο03 上世纪的Meta 分析结果证实化疗可比最佳支持治疗带来更多临床受益,故其一直为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主导治疗。
但一线化疗有效率仅25%～35%、1年生存率仅30%～45%。
多西紫杉醇(Doctaxel )、培美曲塞(Alimta )等毒性更低二线药物的有效率也仅约10%、1年生存率约30%[1]。
严酷的现实迫使人们重新思考化疗的局限,结果发现稳定瘤灶同样可带来临床受益、延长生存[2],WHO 也提出“将肿瘤变成慢性病”的目标。
抗血管生成治疗即为实现这一目标的有力手段之一。
肿瘤抗血管生成治疗是针对新生血管形成各个环节(靶点)的治疗、属于广义靶向治疗。
如:靶向VEGF 通路药物、细胞外基质降解抑制剂、内皮细胞抑制剂、信号传导抑制剂等。
当EGFR -TKI 联合化疗失利时,抗血管生成药物却取得了令人鼓舞的效果。
在贝伐单抗治疗NSCLC 观察中,单纯化疗(TP)和联合贝伐单抗的客观缓解率分别为10%和27.2%、中位生存时间(MST )分别为10.2和12.5个月、1年生存率分别为44%和52%,将NSCLC 的MST 延长到1年以上[3]。
G C 方案联合贝伐单抗治疗复发NSCL C 的试验也明显延长了疾病进展时间(PFS )[4]。
V EGFR 酪氨酸激酶抑制剂ZD6474治疗经含铂方案化疗后进展NSC L C 的研究显示其疾病进展时间比吉非替尼(G efitini b )更长[5]。
国内以NP 方案±血管内皮抑素联合治疗NSCLC 的结果显示与单纯化疗比较,联合治疗能明显提高初、复治者的临床受益率(76.5%比65.0%和65.2%比61.7%)、TTP (6.6个月比3.7个月和5.7个月比3.2个月)及生存时间(15.16个月比9.77个月和14.67个月比10.00个月)[6]。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识护理课件
疗效评估
通过定期检查患者的肿 瘤标志物、影像学检查 等手段，评估抗血管生 成药物治疗的效果。
不良反应监测
密切关注患者治疗过程 中的不良反应，如出血、 高血压、蛋白尿等，及
时调整治疗方案。
耐药性评估
对于出现耐药性的患者， 及时进行耐药性检测， 调整治疗方案或选择其 他有效的抗血管生成药
物。
04
护理在晚期非小细胞肺癌抗 血管生成治疗中的应用
紧急情况处理
如出现严重不良反应或紧急情况，患者应立即就医，采取紧急处理 措施。
特殊情况下的处理与注意事项
1 2 3
妊娠期和哺乳期妇女 妊娠期和哺乳期妇女在接受抗血管生成药物治疗 前，应充分了解药物对胎儿或婴儿的影响，权衡 利弊后做出决定。
肝功能不全患者 肝功能不全患者在使用抗血管生成药物治疗时应 谨慎，根据具体情况调整剂量或停药。
02
抗血管生成药物治疗原理及 发展历程
抗血管生成药物的作用机制
1 2
3
抑制肿瘤血管生成
抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤细胞的 营养供给，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
阻断肿瘤细胞增殖
抗血管生成药物可以阻断肿瘤细胞增殖过程中所需的营养和 氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
提高化疗和放疗效果
抗血管生成药物与化疗、放疗等治疗方法联合使用，可以提 高治疗效果，增强肿瘤细胞的凋亡。
抗血管生成药物的疗效评估
01
02
03
肿瘤缩小率
通过影像学检查，观察肿 瘤体积的变化，评估抗血 管生成药物治疗的效果。
生存期延长
相较于传统治疗，使用抗 血管生成药物可以显著延 长患者的生存期。
症状改善
抗血管生成药物不仅可以 抑制肿瘤生长，还可以减 轻患者症状，提高生活质 量。
关于抗血管生成药物，还有你不知道的事
关于抗⾎管⽣成药物，还有你不知道的事2018年全球肺癌新发病例⾼达209万余例，肺癌造成的死亡⼈数⾼达176万余例[1]。
⽽⾮⼩细胞肺癌在肺癌病例中占⽐超过80%[2]。
以铂类为基础的双药化疗⽅案是治疗晚期N S C LC 的传统标准⽅案，但对应的5年⽣存率依然不⾜5%[3]。
越来越多的实验数据表明，新⽣⾎管⽣成在多种实体肿瘤的⽣长、增殖和转移中发挥着关键作⽤[4]。
对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗⾎管⽣成药，你了解多少呢？科普君今天就带⼤家来聊⼀下，关于抗⾎管⽣成药你不知道的事。
肿瘤要想⽆限增殖需要从周围的微环境中汲取充⾜的养分，这就需要瘤块内形成⽑细⾎管⽹形成，为实体瘤的后续⽣长及转移提供物质基础。
越来越多的研究表明，良性肿瘤⾎管稀少，⾎管⽣长缓慢；⽽⼤多数恶性肿瘤的⾎管⽣成密集且⽣长迅速。
抗⾎管⽣成药物是⼀类可作⽤于肿瘤微环境，使现有肿瘤⾎管退化，同时抑制肿瘤新⽣⾎管⽣成的肿瘤治疗药物。
抗⾎管⽣成药物就是阻断⾎管长进肿瘤⾥，这样肿瘤就⽆法获取养分，就会“饿死”。
⽬前国内已有3个抗⾎管⽣成药物获批⽤于治疗晚期N S C LC 患者，包括⾎管内⽪⽣长因⼦抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组⼈⾎管内⽪抑制素恩度[6]和⼩分⼦多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。
这三种药品均已进⼊国家医保⽬录。
贝伐珠单抗[5]适应症：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）⽤于不可切除的晚期、转移性或复发性⾮鳞状细胞⾮⼩细胞肺癌患者的⼀线治疗（诊断以后的⾸轮治疗）。
禁忌症：贝伐珠单抗禁⽤于已知对中国仓⿏卵巢细胞产物或者其它重组⼈类或⼈源化抗体过敏的患者。
不良反应：肺出⾎/咯⾎、动脉⾎栓栓塞、⾼⾎压、疲劳或乏⼒、腹泻和腹痛等。
抗⾎管⽣成药物是什么同样是肺癌患者应该选择哪⼀种药物？No.1恩度[6]适应症：长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度⽤于治疗初治（诊断以后的⾸轮治疗）或复治（⼀线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括⼆线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌患者。
血管生成抑制剂与肺癌治疗的研究进展
定性和易产生耐药 的特点 ， 目前 为止 ， 到 尚未取得
满 意效 果 。 由 于肿 瘤生 长迅 速 ， 肿瘤 生 长又 离 不 而
开局部血管的营养供 给 ， 因此针对肿瘤血管 的“ 抗 血管生成疗法 ” 近年来被广泛应用于这一领域 的研
究 。而肺 癌组 织 中 的 内皮 增殖 是 正 常组 织 的 ３一 Ｏ Ｏ ４
肺癌这一血管增生明显的肿瘤， 深入研究抗血管治疗具有重要意义。 ［ 关键词 ］ 肺癌 ； 血管生成； 抑制剂 ［ 中图分类号］ ７４ ［ Ｒ ３ ． 文献标识码］ ２ Ａ ［ 文章编号 ］ ６ ２ ２４ （０ ７０ — ０ ８ ０ １７— ３ ５２ ０ ）６ ０５ — ３
Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｅ ｔ ｅ ｔｏ ｎ ａ ｃ ｒ ｗｉ ｎ ｉ ｇ ｎ ｓｓ ｉｈｉ ｉ ｒ ｏ ｒ ｓ ｆｔ ａ ｍ ｎ ｆｌ ｇ ｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｇｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｂ ｔ ｓ ｒ ｕ ｈ ｏ
［ ｅ ｏｄ ］ ｕ ｇｃｎｅ； ｎ ｉ ｅ ｅｉ ｉｈｂｔ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｌｎ ａｃｒａ ｇ ｇｎ ｓ ；ｎ ｉ ｏ ｏ ｓ ｉｒ
肺癌是 目前对人类健康 与生命危 害最大 的恶
性 肿瘤 之 一 ， 发病 率 呈 不 断上 升趋 势 。对肺 癌 治 疗
一
综述 。
１ 血 管的新生与肺癌的关 系
倍， 因而更易启动肺癌 的血管生成表型 ， 因此血管
生成抑 制剂应 用于肺癌的治疗研究更具有现实意
义。 本文就血管生成抑制剂治疗肺癌的研究进展作
管生成抑制因子 ， 在所有血管生成 因子 中， 对血管
［ 基金项 目 ］国家自然科学基金 资助 项 目（ 目 准号 ：０ ６ １ １ ． 项 批 ３５０８ ） ［ 收稿 日期 ］ ０ ７ ０ — ７ ２０ — ５ ０ ［ 作者简介 ］ 赖泳（９ ３ ）女 ， １７ 一 ， 云南耿 马人 ， 讲师 ， 主要从事 药理学研 究
抗血管生成及抗血管药物治疗肺癌研究进展
肺癌抗血管生成机制及药物研究进展赵向飞聂青康静波摘要：抗血管生成已逐渐成为肺癌治疗中的重要途径之一，近年来新的抗血管生成药物层出不穷，抗血管生成的机制研究也不断深入，给肺癌治疗带来新的希望，本文就目前抗血管生成在肺癌中的研究进展进行综述。
关键词：肺癌抗血管生成靶向治疗肺癌目前已成为发病率及死亡率第一位的肿瘤疾病，大约有80%初诊患者为晚期肺癌，化疗及放疗对患者生存期的延长已经进入平台期，靶向药物的出现为肺癌患者带来了曙光，其中针对血管生成的药物引起越来越多研究者的的兴趣，现将抗血管生成机制及药物在肺癌中的研究进展综述如下：一、血管生成机制的通路调控肿瘤血管生成包括血管出芽和非出芽两种形式，前者包括新生血管生成，后者指1、为肿瘤生长和转移提供营养和通路,其形成过程包括:肿瘤组织释放血管生成刺激因子、血管周围细胞外基质重塑及基膜降解、内皮细胞增殖迁移、新生血管形成。
肿瘤血管的生成调控机制十分复杂，目前尚不明确，促血管生成因子和血管生成抑制因子间的失衡是一个关键因素[1,2]。
这些血管生成因子可来源于肿瘤细胞、内皮细胞、基质细胞、血液和细胞外基质。
血管生成是一个多步骤的复杂过程，涉及很多生长因子信号通路和系统[3]，其目前研究热点如下： 1.1 VEGF VEGF家族包括VEGF、VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E[4，5]，包括5 种异构体,即: VEGF-121、145、165、189 及206。
其中VEGF-121、145 和165 以可溶形式分泌到细胞外, 因而容易被测定,VEGF-189 及VEGF-206与细胞结合紧密, 不易被测定。
VEGF对于三个酪氨酸激酶受体具有高度的选择性，VEGFR-1（FLt-1）和VEGFR-2（FLt-2）VEGFR-3，通过受体的二聚化及自身磷酸化而激活。
几个研究表明VEGF表达和肿瘤血管密度（IMD）直接相关，并且和患者生存期呈负相关，进一步的研究表明VEGF189和高IMD相关，同VEGF-121、145 和165不同，VEGF-189是膜蛋白，故可能更有助于非小细胞肺癌的血管生成，而其所占VEGF 表达不超过10%[6]。
肺癌的抗血管生成基因治疗
除可 以形 成 新生血 管 外 ． 还可 以 引 进伤 １愈 合的功能， 是血管 生成 的主要 ２一 ， 并且原发肿瘤 的血 管生长使肿 瘤 裂原 ， ５ １ 也
ｏｔ ｉ ａ ｔ ｉ 易于转移 。肺 癌是恶性程 度较高 的肿 起血 管通 透性 的增 加 。Ｆｎ ｎｔ 等报 内源性抑 制物 之一 ， 介导细 胞凋亡 中起 在 ＶＧ 瘤之 一 ． 近年 来 ． 随着 分子生 物学 和分 子 道在非小 细胞 肺癌 中， Ｅ Ｆ介 导 的 血管 重要 作用 。近年来 发现 ． 生型的 面３基 野 ｃ－ Ｄ３基因的调控 ２和 ５ 病理学 的进展 ， 抗肿 瘤血管 生成治疗 作为 生成受 到 Ｂｌ 因可以特异 性地 激活 Ｔ Ｐ １ Ｓ － 的表达 ．ａａ Ｔｋ ．
抑制物 的表选亦下降：
１ 血管生成因子和血管生成抑 制物
只有通过 降解 过程 ， 内皮细胞 Nhomakorabea才能迁 移人 到前所 未有 的 重视 ：现在发 现它 可应用
周围组织 ， 并逐 渐形成血 管树 。基质 降解 于多种肺部疾病 ． 如肺 的囊性纤 维化 、一 ａ抗
酶类包括基质金 属蛋 白酶 、 尿激 酶型纤 维 胰蛋 白酶缺乏症等 ， 在肺癌 中也有 广 阔的
维普资讯
中国肺癌杂志 ２０ 年 ６ ０２ 月第 ５ 卷第 ３ 期
Ｃ ｎ ＾ ｇ ｌ Ｌｎ ｕＪ Ｉ
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综 述 －
肺癌 的抗 血 管 生成 基 疗 因治
宫亮 综述 杨 和平 审校
【 中图分类号】 Ｒ ３ ７０ ５ 血管生成 【ｎｉ ｅｅｉ 是指从 已存在 ｋ Ｒ（ｅａ ｌｅ ｉａ ｅ 、 ｔ （ ｎ－ｉｅｔ ｃ ｉｅ 因 下 调 １ｐ Ｉ ＮＭＹ 基 因 下 调 ａｔ ｉ ａｇ ｇｎｓ ） ｏ ｓ Ｄ ｆ ｌ ｉ ｒ ｎｓ ）ｎ ＿ ｆ ｓ ｋ ．￣ｎ ｔ ｖ ｋ ４ｉ ｌ ３ Ｔ Ｓ－， ． Ｃ ｃ ｎ ｌ 的微血管 庥 上芽生 出新 的 以毛细 血 管为 ｋ ａ －） ｉ ｓ ４ 及成纤 维细胞生长因子受 体 （Ｇ ｎｅ Ｆ—
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，
在肿瘤治疗中具有广泛应用。
非小细胞肺癌（NSCLC）是世界范围内死亡率最高的肿瘤之一，多数患者在确诊时已处于晚期，因此，发展有效的治疗方法是至关重要的。
本文将就
贝伐珠单抗在NSCLC中的研究进展进行综述。
研究表明，NSCLC病人中VEGF表达显著增加，其中VEGF-A/B/C和VEGFRs均有所上调。
这种上调导致肿瘤血管生成，进而增强肿瘤的供血和营养，同时也促进了肿瘤细胞的迁移
和浸润。
因此，阻断VEGF在NSCLC的生物学过程中具有潜在的治疗作用。
贝伐珠单抗是一种在NSCLC治疗中应用广泛的药物，其主要机制是通过抗VEGF，抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和扩散。
研究表明，贝伐珠单抗可与化疗、放疗等其
他治疗方法联合应用，增强每一种治疗的效果。
在未联合其他治疗方法的情况下，单一应
用贝伐珠单抗也可提高NSCLC病人的生存率。
但同时需要注意的是，尽管贝伐珠单抗在很
多方面都表现出极高的治疗效果，但也有一定的副作用，如感染、出血等。
总之，贝伐珠单抗在NSCLC治疗中具有极高的潜力。
它与化疗、放疗等其他治疗方法
联合应用可获得更好的治疗效果。
此外，最新的研究还表明，贝伐珠单抗可以改变NSCLC
患者体内的miR-210表达水平，为NSCLC治疗提供新的、可靠的检测标志物和治疗方案。
然而，未来需要进一步完善和深入研究贝伐珠单抗的使用，以提高治疗效果和减少不良反应。
安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果
安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗屮晚期非小细胞肺癌的临床效果李真斌1陈轩s易悟强2汤晓梅1张莉1易向军11.江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330010；2.江西省新建区中医院内科，江西南昌330010［摘要］目的探讨安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。
方法选取2019年1月耀2020年5月江西省胸科医院收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为A组、B组、C组和D组，每组20例。
A组采用安罗替尼抗血管生成+放化疗方案,B组采用安罗替尼抗血管生成+放疗方案，C组采用安罗替尼抗血管生成+化疗方案，D组采用单纯化疗方案。
比较四组治疗缓解率、不良反应发生率。
结果A组治疗缓解率高于B、C、D三组，差异有统计学意义(P<0.05)；B、C、D三组治疗缓解率比较，差异无统计学意义渊P>0.05)遥四组发热、乏力、恶心呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)遥结论安罗替尼抗血管生成联合放化疗能提升中晚期NSCLC患者肿瘤局部控制效果,且安全性较好，值得推广。
［关键词］多西他赛；安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；安全性［中图分类号］R977［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(a)-0057-04Clinical effect of Anlotinib anti-angiogenesis combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of middle-advanced non-small cell lung cancerLI Zhe n-b in1CHEN Xuan1银YI Wu-q iang2TA NG Xiao-mei1ZHA NG Li1YIXiang-jun11.DeparLmenL of Oncology,Jiangxi ChesL HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China;2.DeparLmenL of In-Lernal Medicine,Xinjian DisLricL TradiLional Chinese Medicine HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China ［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe clinical effecL of anLiangiogenesis wiLh AnloLinib combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy in Lhe LreaLmenL of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A LoLal of80paLienLs wiLh advanced NSCLC admiLLed Lo Jiangxi ChesL HospiLal from January2019Lo May2020were selecLed as Lhe research subjecLs,and Lhey were divided inLo group A,B,C and D according Lo random number Lable meLhod,wiLh20paLienLs in each group.Group A was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoradioLherapy,group B was LreaLed wiLh An-loLinib anLi-angiogenesis+radioLherapy,group C was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoLherapy,and group D was LreaLed wiLh chemoLherapy alone.The remission raLe,Lhe incidence of adverse reacLions of Lhe four groups were compared.Results The remission raLe of group A was higher Lhan Lhose of group B,C and D,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe remission raLe among B,C and D groups(P> 0.05).There were no significanL differences in Lhe incidence of fever,faLigue,nausea and vomiLing,bone marrow suppression and radiaLion pneumonia among Lhe four groups(P>0.05).Conclusion AnloLinib anLi-angiogenesis combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy can improve Lhe local Lumor conLrol effecL of paLienLs wiLh middle-advanced NSCLC,and iL has high safeLy and is worLhy of promoLion.［Key words］DoceLaxel;AnloLinib;Advanced non-small cell lung cancer;SafeLy肺癌居我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中［基金项目］江西省卫生健康委科技计划项目(20204743)［作者简介］李真斌(1974-),男，江西九江人，硕士，主任医师,研究方向:肺癌的诊断与综合治疗银通讯作者:陈轩(1982-),男，江西南昌人，硕士，主治医师,研究方向:肺癌的放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)占80%叫手术、放化疗、靶向治疗是目前临床控制晚期NSCLC进展的主要手段，在手术、放疗及化疗联合等治疗模式下,肺癌的5年生存率仍不足15%罠大部分NSCLC患者就诊时已处于癌症晚期，因此，放化疗仍是目前治疗NSCLC的主要方法［3］遥多西他赛是临床常用的标准二线化疗方案,CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.10April2021|57但其总有效率不足10%，中位生存时间也仅有5~8个月罠因此，如何提升NSCLC二线治疗有效率,改善患者生存质量是目前临床关注的热点遥有研究认为冋,肿瘤血管形成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键，阻断血管形成可阻断肿瘤赖以生存的营养和侵袭转移的通路，通过抑制肿瘤血管生成来遏制恶性肿瘤生长。
肺癌血管生成抑制物作用机制及应用研究进展
效地促进血管抑素的生成 血管抑素能特异性 地抑制 内皮细
胞增 殖和迁移 ， 可进人血循环 ， 远 离肿瘤部位产 生影响 。 并 对 用 血 管 抑 素 治 疗 荷 瘤 鼠可 致 多 种 肿瘤 原 发 灶 萎 缩 ， 防止 转 并 移 灶 的 血 管 生 成 及 肿 瘤 生 长 。血 管 抑 紊 的 作 用机 制 可 能 与 以
获 得 转 移 能 力 ． 血 管 期 许 多 研 究 表 明 ， 称 肿瘤 血 管 生 成 是 一 个 多 因子 参 与 的 过 程 ． 步 骤 包 括 ： 肿瘤 组织 释 放血 管 生成 其 ①
程 中起重要作用 ， 故推测血管抑 素主要 作用 于抑制 内皮细胞 侵袭＾。血管抑素常用皮下注射 ， 效安全剂量范 围大 ， 有 重组 血管抑素蛋 白体 内注射能显著抑制肺癌或肺转移癌的血管生 成， 且抑制 活性 随剂量 的增 大则 增强 。 ［ 等嘲将低转移表 ］ Ｓｍ 型的 Ｌ ｗ ｓ ｅ ｉ 肺癌 细胞接 种于小 鼠的背部 ，４日后无菌 切除肿 １ 瘤， 用重组 人血管抑素 蛋白给小 鼠连续静脉 注射 ， 显示注射重 组人 血管抑 素蛋白能显著抑制转移 癌形成 ， 抑制 程度选 ９ ０
肺 癌 ， 管生成抑制物 ， 血 作用 机 制 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ６５ ８ （ ０２ ０ ０ ６０ １ ０— ６７ ２ ０ ）２０ ０— ３
应用研究进展 。 关键词
中 图 分 类 号 ： ９ ９１ Ｒ ７ ．
肺 癌 和 其 它 实 体 瘤 一 样 ， 生 长 和转 移 离 不 开 新 生 血 管 。 其
ｌ 直 接抗 血管 生成 制 剂
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肺癌流行病学
1985 2002 2006 2015 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 全世界肺癌新发病例约135万 死亡病例约118万 全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万 135 118 我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因 肺癌在恶性肿瘤中居首， 肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌 我国将成为世界第一肺癌大国
PD
PD
– – – –
主要终点：TTP 次要终点：OS、缓解期 卡铂 AUC=6 mg/ml/min, 紫杉醇 200 mg/m2, d1, q3w 贝伐珠单抗的剂量选择依据是：根据之前的 I 期0.1~10 mg/kg 剂量爬坡试验和 安全性试验，以及临床前研究中鼠血药浓度 10-30 μg/ml时观察到抑瘤作用，认 为7.5和15 mg/kg 将在稳态时达到 70 和 140 μg/ml的血药浓度并具有较好的安 全性
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VEGF的水平与非小细胞肺癌的预后相关
– VEGF表达与淋巴结累及显著相关 – VEGF表达越高，NSCLC患者的总生存和无病生存下降越多
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VEGF水平与肺癌预后相关
作者 Volm et al.,1997 Imoto et al.,1998 被检测的组织 FFPE FFPE 检测方法 IHC IHC n 109 91 VEGF水平的预后价值 水平的预后价值 是NSCLC生存的预后因子（p＜0.05） 经MVA后，是NSCLC的预后因子 （p=0.002） O’Byrne et al.,2000 FFPE IHC 223 经UVA（p=0.002）后，是NSCLC的 OS预后因子（p＜0.001）；经MVA 后则无预后价值 Yuan et al.,2001 FFPE RT-PCR 57 在NSCLC中，与较短的OS相关 （p=0.0001）和术后复发（p=0.0086） 相关 Fontanini et al.,2002 FFPE ihc 75 经MVA后，是SCLC的OS（p=0.001） 和PFS（p=0.008）的预后因子
TTP曲线
Johnson et al. JCO 2004
OS曲线
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AVF0757g：安全性
参数 寒战 腹泻 鼻衄 发热 头痛 出血 高血压 咯血 感染 白细胞减少 恶心 神经病变 感觉异常 外周神经炎 皮疹 胃炎 血小板减少 血栓形成事件 呕吐
8/24 15/15/2 22/4/2/4 13/8/11 17/4/7/4 6/26
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AVF0757g：疗效
参数 缓解率，％ TTP(范围)，月 OS(范围)，月 P值 对照组 (n＝32) 31.3 5.9 (0-12.6) 14.9 (0.257.0) 贝伐组 7.5 mg/kg (n=32) 21.9 11.6 (0.256.8) 0.84 贝伐组 15 mg/kg (n=35) 40.0 17.7 (0.857.8) 0.63
DFS=无病生存期；RT-PCR=逆转录聚合酶链反应； SCLC=小细胞肺癌；NSCLC=非小细胞肺癌
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抑制VEGF导致现存微血管结构退化
贝伐组 15 mg/kg (n=35) 全部级别（%） 3/4级 4 (11.8) 14 (41.2) 15 (44.1) 11 (32.4) 16 (47.1) 0 6 (17.6) 4 (11.8) 12 (35.3) 19 (55.9) 17 (50.0) 5 (14.7) 12 (35.3) 13 (38.2) 8 (23.5) 8 (23.5) 7 (20.6) 6 (17.6) 8(23.5)1 0 1 0 2 2 0 2 1 2 13 2 1 0 2 0 0 1 5
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在NSCLC中，VEGF表达与微血管数量相关
研究显示，NSCLC中，VEGF表达增加与微血管数量进行性增加相关
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抗血管生成治疗在 肺癌中的应用
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目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期， 目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80 80％。 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80％。 早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化 疗。
Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594–606. Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 《2006年城乡居民主要死亡原因》
Johnson et al. JCO 2004
对照组(n＝32) 全部级别（%） 3/4级 3 (9.4) 6 (18.8) 2 (6.3) 4 (12.5) 3 (9.4) 0 1 (3.1) 2 (6.3) 8 (25.0) 10 (31.3) 15 (46.9) 9 (28.1) 7 (21.9) 9 (28.1) 3 (9.4) 3 (9.4) 5 (15.6) 3 (9.4) 6 (18.8) 0 0 0 0 0 0 1 0 1 7 1 0 0 1 0 0 0 3 1
Johnson et al. JCO 2004
对照组 (n＝32)
贝伐组 7.5 mg/kg (n=32) 12/20 16/15/1 24/2/2/4 10/9/7 20/1/10/1 2/30
贝伐组 15 mg/kg (n=35) 19/16 19/12/4 28/4/1/2 10/7/9 23/5/3/4 7/28
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贝伐珠单抗在NSCLC关键研究
AVF0757g E4599 AVAiL SAiL
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贝伐组 7.5 mg/kg (n=32) 全部级别（%） 3/4级 4 (12.5) 9 (28.1) 10 (31.3) 11 (34.4) 10 (31.3) 4 (12.5) 5 (15.6) 9 (28.1) 10 (31.3) 15 (46.9) 16 (50.0) 4 (12.5) 9 (28.1) 8 (25.0) 11 (34.4) 5 (15.6) 2 (6.3) 4 (12.5) 6 (18.8) 0 3 0 2 1 2 0 3 0 10 1 0 0 0 0 0 0 2 1
在小鼠模型中快速的血管退化
以VEGF为靶点的抗血管生成治疗联合常规化疗成为改善晚期非小细胞肺 VEGF为靶点的抗血管生成治疗联合常规化疗成为改善晚期非小细胞肺 癌疗效的主要研究热点之一
Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005 Reproduced with permission of Cancer Research from Tong et al. 2004;64:3731-3736; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. Inai, et al. Am J Pathol 2004; 4Erber, et al. FASEB J 2004
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Fontanini G, Vignati S, Boidrini L, et al. Clin Cancer Res1997 (3): 861-865
Johnson et al. JCO 2004
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