最新环孢素在肾病综合征中的应用.
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肾病综合征(Nephrotic Syndrome，NS)是以大量蛋白尿(尿蛋白＞3.5g/d)、低 蛋白血症(血浆白蛋白＜30g/L)、水肿、高脂血症为临床表现的一组综合征； NS可以是原发性的，是肾脏的某种特定疾病；也可以是继发性的，是某种全 身性疾病在肾脏上的表现。无论是原发性还是继发性NS，均表现有肾小球损 伤特点，发病原因如下： 原发原因 继发原因
27.1% 7.6%
厚生労働省難治性疾患克服研究事業進行性腎障害に関する調査研究班. 日腎会誌. 2011;53(2):78-122
M001051203
NS发病的种族、性别和年龄特点
美洲印第安人，西班牙裔，非裔美国人NS发病率高于白人1 FSGS在非裔美国儿童中所占比例高于白人儿童1 NS的发生在男性居多(MCD儿童患者男女比例约为2:1，成人男女差别不明 显；MN儿童发病男女比例为1.5:1，成人男女比例接近2)，而狼疮性肾炎多发 生于女性1
糖尿病(通常未经活检证实)** 膜增殖性肾小球肾炎 其他增殖性肾小球肾炎
微小病变肾病(MCD) 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)
膜性肾病(MN)
NS的预后
抗生素出现以前，感染是影响NS患者病死率的一个主要因素1 对NS及其并发症的治疗已经大大降低了患病率和病死率，目前NS患者的预后 主要取决于导致NS的原因2
来自百度文库
环孢素在NS中的应用
• • • • • 机制探讨 微小病变肾病(MCD) 局灶节段肾小球硬化(FSGS) 膜性肾病(MN) 新山地明®使用方法
机制探讨
CsA治疗NS具有双重作用机制
双重作用机制
- 免疫机制：选择性、可逆
T细胞
免疫机制 B细胞
性地抑制IL-2和T淋巴细胞活
化(T细胞介导的免疫反应是 NS发生机制之一) - 非免疫机制：可能通过影 响肾小球的通透性而减少蛋 白尿，包括对孔径选择性、 电荷选择性及肾小球滤过率 的影响
环孢素在肾病综合征中的应用
内容
肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)概述
• • • • 特点及分类 发病机制 流行病学 预后
环孢素在NS中的应用
• • • • • 机制探讨 微小病变肾病(MCD) 局灶节段肾小球硬化(FSGS) 膜性肾病(MN) 新山地明®使用方法
NS的特点及分类
CsA
循环因子 非免疫机制
足细胞
Cattran DC, et al. Kidney International. 2007;72:1429-47. Canaud G, et al. Transplantation Reviews. 2010;24:121-8.
其他疾病 3
(%) 淀粉样变性 的 患 者 所 占 百 分 比 >3g/d 蛋 白 尿 年龄
1. http://emedicine.medscape.com/article/244631-overview#a0156 2. 张艳玲, 段惠军. 临床荟萃. 2000;15(23):1104, F003. 3. Jennette JC et al. National Kidney Foundation Primer on Kidney Diseases, 2009
足细胞 肾小球基底膜 有孔内皮细胞 内皮细胞表层
免疫机制和肾脏固有细胞参与的免 疫机制2
生理状态下肾小球毛细血管壁有效地 限制血中蛋白质等大分子进入肾小囊，
血液 血浆流率=700ml/min 白蛋白=40g/L
此滤过屏障包括分子及电荷屏障；病
理情况下，此屏障发生改变从而导致 肾小球性蛋白尿的产生3
1. Haraldsson B, et al. Physiol Rev. 2008;88:451-87. 2. 何文兵, 刘光陵. 中国全科医学. 2010;13(30):3461-3. 3. 张敬京, 杨霁云. 中华儿科杂志. 2004;42(10):753-5.
NS的流行病学特点
不同年龄段，各类型NS在总体NS患者群的比例
糖尿病肾病 系统性红斑狼疮 淀粉样变性病和副蛋白血症 病毒感染(如乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺 陷病毒) 先兆子痫
微小病变肾病 局灶节段肾小球硬化 膜性肾病 遗传性肾病
http://emedicine.medscape.com/article/244631-overview
NS的发病机制
肾小球屏障示意图1 肾小球滤过率=125ml/min 白蛋白=4mg/L 尿液 NS的致病因素涉及免疫、环境、 遗传等，其中免疫因素是主要的致 病因素，包括体液免疫机制、细胞
儿童
<15岁 白人
青少年
美国黑人 白人
成人
美国黑人
微小病变肾病(MCD) 局灶节段肾小球硬化 (FSGS) 膜性肾病(MN)
78%
23%
15%
21%
16%
8%
19%
55%
13%
35%
2%
24%
26%
37%
24%
Clinical Nephrology; eds: R. Johnson Keddis MT et al. Hospital Physician, 2007
亚洲成人原发性NS常见病理类型
1,197例 原发性NS患者肾活检病理类型分析
24.8%
22.8% 微小病变肾病(MCD) 膜性肾病 (MN) 局灶节段性硬化性肾炎(FSGS) 2.3% 6.1% 系膜增生性肾小球 肾炎 膜增殖性肾小球肾炎(Ⅰ型、Ⅲ型) 新月体性肾炎(急进性肾小球肾炎) 9.3% 毛细血管内增生性肾小球肾炎、 肾小球硬化性肾炎，及其他类型
1. http://emedicine.medscape.com/article/244631-overview#aw2aab6b2b5 2. 张艳玲, 段惠军. 临床荟萃. 2000;15(23):1104, F003.
M001051203
内容
肾病综合征(NS)概述
• • • • 特点及分类 发病机制 流行病学 预后
- MCD：以自行缓解和反复复发为特点；应用糖皮质激素及时控制蛋白尿，应用抗生
素控制感染，10年生存率可达95%2
- FSGS：5年生存率为70%，10年为40%；儿童病例5年有21%进展为肾衰竭，23%有 肾小球滤过功能受损，31%肾功能正常，11%临床完全缓解2 - MN：缓慢发展、预后相对较好；未经治疗的成人自然缓解率为20-30%，10年生存率 约为80%2
27.1% 7.6%
厚生労働省難治性疾患克服研究事業進行性腎障害に関する調査研究班. 日腎会誌. 2011;53(2):78-122
M001051203
NS发病的种族、性别和年龄特点
美洲印第安人，西班牙裔，非裔美国人NS发病率高于白人1 FSGS在非裔美国儿童中所占比例高于白人儿童1 NS的发生在男性居多(MCD儿童患者男女比例约为2:1，成人男女差别不明 显；MN儿童发病男女比例为1.5:1，成人男女比例接近2)，而狼疮性肾炎多发 生于女性1
糖尿病(通常未经活检证实)** 膜增殖性肾小球肾炎 其他增殖性肾小球肾炎
微小病变肾病(MCD) 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)
膜性肾病(MN)
NS的预后
抗生素出现以前，感染是影响NS患者病死率的一个主要因素1 对NS及其并发症的治疗已经大大降低了患病率和病死率，目前NS患者的预后 主要取决于导致NS的原因2
来自百度文库
环孢素在NS中的应用
• • • • • 机制探讨 微小病变肾病(MCD) 局灶节段肾小球硬化(FSGS) 膜性肾病(MN) 新山地明®使用方法
机制探讨
CsA治疗NS具有双重作用机制
双重作用机制
- 免疫机制：选择性、可逆
T细胞
免疫机制 B细胞
性地抑制IL-2和T淋巴细胞活
化(T细胞介导的免疫反应是 NS发生机制之一) - 非免疫机制：可能通过影 响肾小球的通透性而减少蛋 白尿，包括对孔径选择性、 电荷选择性及肾小球滤过率 的影响
环孢素在肾病综合征中的应用
内容
肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)概述
• • • • 特点及分类 发病机制 流行病学 预后
环孢素在NS中的应用
• • • • • 机制探讨 微小病变肾病(MCD) 局灶节段肾小球硬化(FSGS) 膜性肾病(MN) 新山地明®使用方法
NS的特点及分类
CsA
循环因子 非免疫机制
足细胞
Cattran DC, et al. Kidney International. 2007;72:1429-47. Canaud G, et al. Transplantation Reviews. 2010;24:121-8.
其他疾病 3
(%) 淀粉样变性 的 患 者 所 占 百 分 比 >3g/d 蛋 白 尿 年龄
1. http://emedicine.medscape.com/article/244631-overview#a0156 2. 张艳玲, 段惠军. 临床荟萃. 2000;15(23):1104, F003. 3. Jennette JC et al. National Kidney Foundation Primer on Kidney Diseases, 2009
足细胞 肾小球基底膜 有孔内皮细胞 内皮细胞表层
免疫机制和肾脏固有细胞参与的免 疫机制2
生理状态下肾小球毛细血管壁有效地 限制血中蛋白质等大分子进入肾小囊，
血液 血浆流率=700ml/min 白蛋白=40g/L
此滤过屏障包括分子及电荷屏障；病
理情况下，此屏障发生改变从而导致 肾小球性蛋白尿的产生3
1. Haraldsson B, et al. Physiol Rev. 2008;88:451-87. 2. 何文兵, 刘光陵. 中国全科医学. 2010;13(30):3461-3. 3. 张敬京, 杨霁云. 中华儿科杂志. 2004;42(10):753-5.
NS的流行病学特点
不同年龄段，各类型NS在总体NS患者群的比例
糖尿病肾病 系统性红斑狼疮 淀粉样变性病和副蛋白血症 病毒感染(如乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺 陷病毒) 先兆子痫
微小病变肾病 局灶节段肾小球硬化 膜性肾病 遗传性肾病
http://emedicine.medscape.com/article/244631-overview
NS的发病机制
肾小球屏障示意图1 肾小球滤过率=125ml/min 白蛋白=4mg/L 尿液 NS的致病因素涉及免疫、环境、 遗传等，其中免疫因素是主要的致 病因素，包括体液免疫机制、细胞
儿童
<15岁 白人
青少年
美国黑人 白人
成人
美国黑人
微小病变肾病(MCD) 局灶节段肾小球硬化 (FSGS) 膜性肾病(MN)
78%
23%
15%
21%
16%
8%
19%
55%
13%
35%
2%
24%
26%
37%
24%
Clinical Nephrology; eds: R. Johnson Keddis MT et al. Hospital Physician, 2007
亚洲成人原发性NS常见病理类型
1,197例 原发性NS患者肾活检病理类型分析
24.8%
22.8% 微小病变肾病(MCD) 膜性肾病 (MN) 局灶节段性硬化性肾炎(FSGS) 2.3% 6.1% 系膜增生性肾小球 肾炎 膜增殖性肾小球肾炎(Ⅰ型、Ⅲ型) 新月体性肾炎(急进性肾小球肾炎) 9.3% 毛细血管内增生性肾小球肾炎、 肾小球硬化性肾炎，及其他类型
1. http://emedicine.medscape.com/article/244631-overview#aw2aab6b2b5 2. 张艳玲, 段惠军. 临床荟萃. 2000;15(23):1104, F003.
M001051203
内容
肾病综合征(NS)概述
• • • • 特点及分类 发病机制 流行病学 预后
- MCD：以自行缓解和反复复发为特点；应用糖皮质激素及时控制蛋白尿，应用抗生
素控制感染，10年生存率可达95%2
- FSGS：5年生存率为70%，10年为40%；儿童病例5年有21%进展为肾衰竭，23%有 肾小球滤过功能受损，31%肾功能正常，11%临床完全缓解2 - MN：缓慢发展、预后相对较好；未经治疗的成人自然缓解率为20-30%，10年生存率 约为80%2