(顾卫红)脊髓小脑共济失调的临床和基因学研究

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一家系4代9例脊髓小脑性共济失调临床特征与基因检测分析

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃｌａｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｐｉｎｏｅｅｒｅｂｅｌｌａｒａｔａｘｉａ（ＳＣＡ）ｂｙｃｌｉｎｉｃｌａ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｉｎｏｎｅｐａｒｅｎｔａｇｅ，４ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｒｓｔｌｙ，ｆａｍｉｌｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｎｄａｐｅｄｉｇｒｅｅａｎａｌｙｓｉｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄ，ａｎｄｔｈｅｆａｍｉｌｙｃｈａｒａｅｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｏｂｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅａｇｅｏｆｏｎｓｅｔ，ｍａｉｎｃｏｍｐｌａｉｎｓ，ｓｙｍｐｔｏｍｄｕｒａｔｉｏｎｎｄａａｇｅｏｆｄｅａｔｈ．Ｔｈｅｎ，ｔｈｅｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｕｂｔｙｐｅｗａｓｅｓｔｂｌａｉｓｈｅｄｔｈｒｏｕｇｈｓｃａｎｎｉｎｇｔｈｅｄｕｐｌｉｃａｔｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔｒｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＣＡＧｏｆＳＣＡ１，ＳＣＡ２，ＳＣＡ３，ＳＣＡ６，ＳＣＡ７，ＳＣＡ１２ａｎｄＤＲＰＬＡ

基于毛细管电泳的片段分析和克隆测序在脊髓小脑共济失调动态突变检测中的应用研究

基于毛细管电泳的片段分析和克隆测序在脊髓小脑共济失调动态突变检测中的应用研究陈园园;郝莹;张瑾;张鑫;谢坤铭;丁铭;顾卫红【摘要】Objective To estimate the accuracy and stability of capillary electrophoresis fragment analysis and clone sequencing in detecting dynamic mutations of spinocerebellar ataxia (SCA).Methods Capillary electrophoresis fragment analysis and clone sequencing were used in detecting trinucleotide repeated sequence of 14 SCA patients (3 cases of SCA2,2 cases of SCA7,7 cases of SCA8 and 2 cases of SCA17).Results Capillary electrophoresis fragment analysis of 3 SCA2 cases showed the expanded cytosine-adenine-guanine (CAG) repeats were 31,30 and 32,and the copy numbers of 3 clone sequencing for 3 colonies in each case were 37/40/40,37/38/39 and 38/39/40 respectively.Capillary electrophoresis fragment analysis of 2 SCA7 cases showed the expanded CAG repeats were 57 and 34,and the copy numbers of repeats were 69,74,75 in 3 colonies of one case,and was 45 in the other case.For the 7 SCA8 cases with the expanded cytosine-thymine-adenine (CTA)/cytosine-thymine-guanine (CTG) repeats of 99,111,104,92,89,104 and 75,the results of clone sequencing were 97,116,104,90,90,102 and 76 respectively.For 2 SCA17 cases with the short/expanded CAG repeats of 37/50 and 36/45,the results of clone sequencing were 51/50/52 and 45/44 for 3 and 2colonies.Conclusions Although the higher mobility of polymerase chain reaction (PCR) products containing dynamic mutation in the capillaryelectrophoresis fragment analysis might cause the deviation for analysis of copy numbers,the deviation was predictable and the results were repeatable.The clone sequencing results showed obviousinstability,especially for SCA2 and SCA7 genes,which might owing to their simple CAG repeats.Consequently,clone sequencing is not suited for detection of dynamic mutation,not to mention the quantitative criteria of dynamic mutation sequencing.%目的探讨基于毛细管电泳的片段分析和克隆测序在脊髓小脑共济失调(SCA)动态突变检测中的准确性和稳定性.方法采用基于毛细管电泳的片段分析和克隆测序对14例脊髓小脑共济失调患者(包括3例SCA2型、2例SCA7型、7例SCA8型和2例SCA17型)致病基因三核苷酸重复序列进行检测.结果 3例SCA2基因样本基于毛细管电泳的片段分析显示,扩展片段胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)重复序列分别为31、30和32次,每例样本取3个菌落进行克隆测序,CAG重复序列分别为37/40/40、37/38/39和38/39/40次;2例SCA7基因样本基于毛细管电泳的片段分析显示,扩展片段CAG重复序列分别为57和34次,1例取3个菌落进行克隆测序,CAG重复序列为69、74和75次,1例为45次;7例SCA8基因样本基于毛细管电泳的片段分析显示,扩展片段胞嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤(CTA)/胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤(CTG)重复序列分别为99、111、104、92、89、104和75次,克隆测序分别为97、116、104、90、90、102和76次;2例SCA17基因样本基于毛细管电泳的片段分析显示,短片段/扩展片段CAG重复序列为37/50和36/45次,扩展片段分别取3和2个菌落进行克隆测序,CAG重复序列为51/50/52和45/44次.结论基于毛细管电泳的片段分析在判读重复序列时存在一定偏倚,但可以预估,可重复性佳,不影响基因检测结果的判定;而克隆测序具有明显不稳定性,尤其是SCA2和SCA7基因,可能与其重复序列组成较为单纯有关.克隆测序不适宜作为检测基因动态突变的方法,更不适宜作为判定动态突变序列组成的标准.【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2018(018)003【总页数】6页(P192-197)【关键词】脊髓小脑共济失调;重复序列,核酸;核苷酸类;基因;突变;电泳,琼脂凝胶;序列分析【作者】陈园园;郝莹;张瑾;张鑫;谢坤铭;丁铭;顾卫红【作者单位】100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心;100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心;100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心;100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心;100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心;100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心;100029 北京,中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心【正文语种】中文三核苷酸重复序列疾病（TRD）系致病基因内三核苷酸重复序列拷贝数在细胞减数分裂过程中发生动态突变，异常扩展导致的一组遗传性疾病。

脊髓小脑性共济失调的基因研究进展

脊髓小脑性共济失调的基因研究进展
刘钰鹏
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2013(019)015
【摘要】脊髓小脑性共济失调(SCAs)是一类由于遗传因素造成的单基因神经系统退行性疾病,至今已发现了30余种基因亚型,多数是由于致病基因内存在三核苷酸重复片段异常扩增,导致含有多聚谷氨酰胺链的突变蛋白在细胞核内沉积形成核内包涵体.这类疾病临床症状复杂,具有明显的临床变异性和遗传异质性,分子遗传学的研究有助于明确诊断.该文对SCAs的各种亚型、疾病的发病机制和临床表现进行综述.
【总页数】4页(P2722-2725)
【作者】刘钰鹏
【作者单位】第二军医大学海军总医院临床医学院神经外科,上海,200082
【正文语种】中文
【中图分类】R441
【相关文献】
1.脊髓小脑性共济失调12型一家系的临床特征和基因突变分析 [J], 陈江瑛;闫振文;何锐;喻长顺;张素平
2.脊髓小脑性共济失调的基因诊断及治疗研究进展 [J], 王东浩;黄艳梅;杨保胜
3.河南汉族一脊髓小脑性共济失调家系基因突变检测 [J], 王东浩;郭利伟;徐艳芹;杨保胜;黄艳梅
4.2例脊髓小脑性共济失调患者的临床特点及基因测定分析 [J], 陈成芳;施俊峰;王亮亮;李杰;马颖;王国祥;汤武装;赵彦平
DC88C基因突变致脊髓小脑性共济失调40型1例 [J], 赵日光;赵琨;郝朝伟;李福兴;赵娜;苏红军
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脊髓小脑性共济失调3型的临床特征和基因诊断

ＳＡＣ３为常染色体显性遗传疾病，是一种迟发、进展性的神经变性疾病，临床特征有共济失调、构音障碍等，ＡＣＧ晕复序列数目的检测对于基因诊断和症状前诊断是一种十分有效的方法。
关键词：脊髓小脑性共济失调；常染色体显性遗传；聚合酶链反应；ＡＣＧ重复序列；遗传早现
的类型，在汉族人群的脊髓小脑性共济失调中约占５％。ＳＡ０Ｃ３的临床表型具有高度的遗传异质性和
患者。这是因为ＣＧ重复片段所在的等位基因具Ａ有多态性的特点］如果等位基因携带有处于正常，与异常之间的ＣＧ重复数目（Ａ即所谓带有中间数目
系图：图１使用中国遗传咨询网家系图在线绘制见（
工具绘制）。家系２遗传家系图：图２使用中国见（遗传咨询网家系图在线绘制工具绘制）。
均为汉族，中患者１、系内正常人１。家其０例家０例系１先证者（）男，８岁。该家系来自山东地：ｍ６，３区，家族无近亲结婚史。４代１７例成员中女性患者２例，性患者４例，病年龄２男发５～３６岁，合常染符
ｔｔｅｌＭ１９中，布平板（Ｂ液体培养基）３ｅｌＪ０ｎＣ涂Ｌ，７２３２个家系部分患者ＳＡＣ扩增产物基因．Ｃ３ＰＲ
测序见图１图２图３、、。
℃过夜培养，观察有无菌落。然后挑取不同白色单个菌落加入ＬＢ液体培养基中培养５ｈ以上，以此菌液为模板，使用Ｍ３４／ＶＭ（１－１－Ｒ－Ｍ３７碱基序列：７４ＣＣＣＧＧＴ哪ＣＣＡＴＣＣＧＣ；ＲＭ碱ＧＡＧＣＧＡＡＶ—

脊髓小脑变性和肌肉萎缩的基因分析

脊髓小脑变性和肌肉萎缩的基因分析脊髓小脑变性和肌肉萎缩是一类罕见的神经退行性疾病，主要影响中枢和周围神经系统，导致肌肉力量和协调性逐渐减退。

这些疾病的发病率虽然较低，但临床表现却十分严重，有些甚至会导致患者的失能和死亡。

对于这类疾病的研究和治疗，基因分析显得尤为重要。

首先，我们来了解一下脊髓小脑变性和肌肉萎缩的基本情况。

这类疾病的主要症状包括肌肉无力、重力感、肌肉萎缩、共济失调等，不同类型的疾病有不同的症状表现。

例如，小脑性共济失调（SCA）是一种主要影响小脑的疾病，其特点是协调性障碍、共济失调、颤动等。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种影响脊髓神经元的疾病，主要表现为肌肉无力和萎缩。

在基因方面，这些疾病都是由一些特定的基因突变引起的。

例如，SCA1型是由CAG重复扩增引起的，这会导致神经元的毒性蛋白质积累，最终引起神经元死亡。

SMA则是由SMN1基因的缺失或变异所致，这个基因编码的蛋白质有助于维持神经元的健康。

SMN缺陷会导致神经元逐渐退化和死亡，最终导致肌肉萎缩。

在对这类疾病进行基因分析时，我们可以采用一系列的技术方法。

例如，PCR扩增、序列分析、基因芯片、全外显子测序等。

这些方法可以检测出患者的遗传突变和缺陷，从而确定疾病的类型和病因。

基于这些分析，我们可以针对患者的个体情况，为其选择最佳治疗方法和方案。

除了基因分析外，我们还可以通过其他的技术工具来研究这类疾病的机制和治疗方法。

例如，我们可以利用小鼠模型和细胞系，研究这些基因突变对于神经元和肌肉功能的影响，探究相关途径的生物学机制，为疾病的治疗提供更多的参考。

目前，针对这类疾病的治疗方法还十分有限，我们需要继续加强疾病的研究和分析，探寻更加精准有效的治疗方法，帮助患者减轻痛苦并提高生活质量。

同时，也需要加强公众对于这些疾病的认识和了解，引起更多人的关注和关心，助力疾病的研究和治疗工作的顺利开展。

总之，脊髓小脑变性和肌肉萎缩是一类十分严重的神经退行性疾病，基因分析和研究是其治疗和研究的重要方法，我们需要加强相关疾病的研究和治疗工作，为人类健康事业发挥积极贡献。

脊髓小脑性共济失调（SCA）并非绝症，干细胞有望成为其治疗的新希望！

脊髓小脑性共济失调（SCA）并非绝症，干细胞有望成为其治疗的新希望！脊髓小脑性共济失调（SCA），又称小脑萎缩症，是一种以小脑性共济失调和脑干损害为主的中枢神经系统慢性病变遗传病，将导致患者行走动作摇摇晃晃，因此亦被形象地称为'企鹅家族”，严重时会危及患者的生命。

小脑是人体重要的器官，控制身体和四肢的肌肉协调、走路时身体的平衡、动作的平顺、说话的清晰度、吞咽的顺畅及眼球的运转等。

脊髓小脑性共济失调多在20岁至50岁青壮年时期发病，病程可长达二十年，病患由发病初期的口齿不清、行动跌跌撞撞，到末期吞咽困难，终至卧床、插鼻胃管，生活无法自理。

小脑萎缩症是一种常染色体显性遗传病，相关基因定位于人类第9号染色体。

若父母一方患有小脑萎缩症，其子女不分性别都将有50%的概率罹患此病，而且一代比一代发病早，病情重。

除遗传因素，发病还可能与病毒感染、中毒和长期脑供血不足诱导有关。

数据显示，全球大概400万小脑萎缩患者，而我国已超200万，约占全球患者的一半。

小脑萎缩症本身不致命，但致残率高。

若患者没有得到及时治疗，病情愈发严重，渐渐失去正常的思维能力，甚至危及患者生命。

因此，小脑萎缩症最关键的是要及早进行治疗。

随着医学技术的进步，罕见病、遗传病的诊疗水平在不断提升，但迄今为止，仍缺乏能够完全阻止脊髓小脑性共济失调症病情进展的有效治疗。

目前医学临床上主要以减轻症状、缓解病情进展，维持日常生活自理能力等对症治疗为主，疗效常常很不理想。

常规治疗方法如下：1、物理治疗：进行针灸、按摩等手段促进康复，另外针对合并症治疗，亦可广泛使用中药内服、外用，以及理疗；利用水疗、光疗、生物反馈等有针对性促进康复，但是并不能从根本上治愈小脑萎缩患者。

2、手术治疗：手术治疗是一种冒险选择，对患者而言，它可以从根处入手，但是手术风险大，而且治疗效果有待观察，不是最佳的选择。

3、药物治疗：在较轻病情下，可以在医生的叮嘱下服用相关药物，可以对患者的病情进行有效的缓解，但是“是药三分毒”，长期使用药物治疗会对患者的身体产生不良的影响，而且并不能从根本上解决小脑萎缩的问题，所以也不是治疗小脑萎缩的长久之计。

遗传性脊髓小脑型共济失调7型遗传学诊断及临床特征

遗传性脊髓小脑型共济失调7型遗传学诊断及临床特征李清华;唐北沙;江泓;沈璐【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2005(18)3【摘要】目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA) 7型 (SCA7)的基因突变和临床特征.方法应用聚合酶链反应 (PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)等技术对临床表现为SCA的92个家系112例患者和16例散发SCA患者的SCA7基因内CAG三核苷酸重复序列进行检测,对异常等位基因片段进行DNA 测序,分析基因型和表型之间的关系,并与表型正常的家系成员和健康人对照.结果在1个SCA7家系的6位成员中检测出2例患者的SCA7等位基因内CAG重复数目为71;临床表现主要为共济失调、视力下降、黄蓝色盲及视网膜色素变性.该家系内表型正常的4位成员SCA7等位基因CAG重复数目为7～9,另126例临床表现为SCA的患者、71名表型正常的家系成员及60名健康对照者SCA7等位基因内CAG三核苷酸重复数为 6～21.结论 CAG过度扩增为SCA7的致病原因,分子遗传学分析有助于SCA7的诊断;视网膜色素变性为SCA7的重要特征.【总页数】3页(P164-166)【作者】李清华;唐北沙;江泓;沈璐【作者单位】410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科;410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科;410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科;410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R744.7【相关文献】1.遗传性脊髓小脑共济失调3型2家系临床特征分析 [J], 范红珍;姚文涛;王建华;王贺波2.遗传性脊髓小脑型共济失调7型临床特征及基因突变分析 [J], 王俊岭;严新翔;潘乾;夏昆;唐北沙;宋兴旺;张申;廖书胜;徐倩;彭兰;李晓辉;江泓;沈璐3.河南地区遗传性脊髓小脑共济失调3型患者临床特征及分子生物学的研究 [J], 李学;王泽帅;马建军4.遗传性脊髓型Friedreich和脊髓小脑型共济失调的临床及系谱分析 [J], 王进;袁志刚5.遗传性脊髓小脑性共济失调7型的基因突变及临床特征分析 [J], 黄智恒;徐评议;梁秀龄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中日友好医院学报(双月刊)第22卷1-6期作者索引

高高
珊脐血流ＳＤ值增高、胎儿生物物理５项评分异／
常分娩先天愚型１．（）２４例２４：５２
卞维静长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症
的流行病学分析．２４：９２（）１５
Ｃ：
鑫急性ｓＴ段抬高心肌梗死患者发生大出血的危
险因素分析．（）７２２：３２
金黄色葡萄球菌的暴发流行．（）１５２３：６２
韩呈武流式细胞术检测特发性血小板减少性紫癜患者血小板相关免疫球蛋白及Ｔ淋巴细胞亚群．２２
（）９２：Ｏ
党丽华医疗保险拒付情况分析及改进措施．（）３６２５：０２
高会斌谷胱甘肽Ｓ转移酶一ｒ胃黏膜病变组织中的叮在成人Ｓｉ病并发急性肝衰竭ｌ２（）２１ｔｌｌ例．２４：４
３３７
蔡存良
表达及其与幽门螺杆菌感染的关系．（）２３２５：７２高亚珥综合内科６５岁以上老年住院患者贫血发生情
况．２６：４２（）３５
基因型的相关性．（）４２１：１２
Ｆ：
姜姜
红国产腺苷注射液治疗阵发性室上性心动过速的临床疗效和安全性．（）１２１：ｌ２红比索洛尔／氢氯噻嗪复方片对轻、中度原发性高
血压患者血压昼夜节律的影响．（）１１２３：３２
中日友好医院学报
（月刊）双
第２卷１６期作者索引２－
Ａ：
Ｇ：

脊髓小脑性共济失调一家系的基因诊断和产前诊断

脊髓小脑性共济失调一家系的基因诊断和产前诊断曹东华;任梅宏;刘晓莉;金春莲;孟昭义;邱广斌【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2010(027)003【摘要】Objective To identify the type of a pedigree with spinocerebellar ataxia, and carry out asymptomatic carrier detection and prenatal diagnosis. Methods The blood samples of two patients in the spinocerebellar ataxia pedigree were collected. Based on the clinical characteristics of the pedigree and the disease incidence in China, the regions containing the CAG repeat of the SCA1, SCA2 and SCA3/MJD genes were amplified by polymerase chain reaction (PCR). The numbers of CAG repeats in the normal and abnormal allele fragments were identified by using agarose gel electrophoresis and DNA sequencing. We further carried out tests on the children of the patients and fetus to identify the presence of the abnormal allele. Results The numbers of CAG repeat in the SCA1 and SCA2 genes were in the normal range. The CAG repeat number in one allele of SCA3/MJD gene was in the normal range, while that in the other allele was in the abnormal range. One of the children of the patients and the fetus carried the abnormal allele. Conclusion It was confirmed that the pedigree was SCA3/MJD by gene diagnosis. One of the children of the patients was asymptomatic carrier and the fetus also carried the abnormal allele.%目的确定一脊髓小脑性共济失调(spinocerehellar ataxia,SCA)家系具体分型,并开展症状前患者检测和产前诊断.方法收集该脊髓小脑性共济失调家系中的2例患者的血液标本,结合该家系的临床表现和我国该类疾病的发病率,采用聚合酶链反应对SCA1、SCA2和SCA3/MJD 3个基因的三核苷酸重复片段进行扩增,并通过琼脂糖凝胶电泳和PCR产物测序的方法确定所有正常和异常扩增等位基因内三核苷酸重复次数.明确致病基因后,对患者子女进行症状前检测,并对1例怀孕症状前患者进行了产前诊断.结果 SCA1和SCA2基因内三核苷酸重复次数在正常范围内,SCA3/MJD的2个等位基因中1个等位基因三核苷酸重复次数在正常范围内,另1个等位基因三核苷酸重复次数在异常范围内.患者子女有1人携带异常等位基因,胎儿携带异常等位基因.结论该家系经基因诊断确诊为SCA3/MJD型,有1人为症状前患者,该症状前患者所孕胎儿也为症状前患者.【总页数】4页(P320-323)【作者】曹东华;任梅宏;刘晓莉;金春莲;孟昭义;邱广斌【作者单位】110003,沈阳,中国人民解放军第二0二医院检验科;中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室;北京大学人民医院产前诊断中心;中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室;中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室;110003,沈阳,中国人民解放军第二0二医院神经内科;110003,沈阳,中国人民解放军第二0二医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.辽宁地区一脊髓小脑性共济失调大家系症状前患者的基因诊断研究2.一例婴儿型Sandhoff病家系的基因诊断与产前诊断3.Duchenne肌营养不良一家系基因诊断与产前诊断4.脊髓小脑性共济失调一家系的基因诊断5.四个血友病A家系携带者基因诊断与产前诊断因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脊髓小脑共济失调1型中等重复动态突变患者临床表型分析

ＡｓａｔＯｂｅｔｅｏｉｖｓｇｔｈｃｎｃｌｆｔｒｓｏｈｃｓｓｗｔｉｔｒｅｉｅｙｓｅ—ｄｎｅ— ｂｔｃｒｊｃｖ：ｎｅｔａｅｅｌｉｅｕｅｆｔｅａｅｉｎｅｍｄａＣｔｉ — ｅｉ — ｉＴｉｔｉａａｈｔｏｎＡｎ
ｉｄｓｉｏｅｅｅｌｒａａｉｅｉｒｅ．ｈｉｃｉｉａｅｔｒｓｗｅｅｔｄｅｃｒｆｌ．ｓｔ：ｅｐｏａｄｏｈｅｔｐｎｃｒｂｌｔｘａｐｄｇｅｓｅｒｌｃｌｆａｕｅｒｓｕｉｄａｅｕｌＲｅｎｓＴｒｂｎｓｆｔｅａＴｎｙｉｈｔｅｉｒｅａｒｄｎｅｍｅｉｔＣｗｏｐｄｇｅｓｃｒｉｉｔｒｄａｅＡＧｅｅｔａｌｌｓｆＳｅｒｐａｌｅｏＣＡ１ｅ，ｗｈｓｐｅｏｙｅＷｅｅｉｌｒｂｔｗｔｓｍｅｏｅｈｎｔｐｒｓｍｉｕｉａｈｏｄｆｅｅｃｓｎｌｓｏ：ｈｓｆｄｎｓｎｉａｅｈｔｔｅｎｅｍｅｉｔＣｉｒｎｅ．ｆＣｏｃｕｉｎＴｅｅｉｉｇｉｄｃｔｔａｈｉｔｒｄａｅＡＧｒｐａａｌｌｏＣｉｏｒｌｔｄｎｅｅｔｌｅｅｆＳＡ１ｓｃｒｅａｅｗｉｈＣｐｅｏｙｅｕｔｅｏｅｈｌｉａａｉｔｎｅｉｓｉｈａｅｆｄｖｒｅｐｄｇｅｓｔｔｅＳＡ１ｈｎｔｐ．Ｆｒｒｒ，ｔｅｃｉｃｌｖｒａｉｘｓｎｔｅｃｓｓｏｉｅｓｅｉｅ．ｈｈｍｎｏｔｒＫｅｒｓｓｉｏｅｅｅｌｒａａｉｙｅ１ｉｔｒｅｉｔｅｅｔｒｇｎｎｌｓｓｃｉｉａａｉｔｎｙｗｏｄｐｎｃｒｂｌｔｘａｔ；ｎｅａｐｍｄａｅｒｐａ；ｆｍｅｔａａｙｉ；ｌｃｌｖｒｉａｎａｏ

脊髓小脑共济失调3型临床变异型特征及突变分析

产前诊断是以羊膜腔穿刺术和绒毛膜取样等技术为主要手段对羊水羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析以判断胎儿的染色体或基因是否正常如果确认为正常胎儿则继续妊娠否则可建议终止妊娠此为预防神经遗传病患儿出生的有效手段
维普资讯
中国现代神经疾病杂志２００８年４月第８卷第２期ＣｉＣｎｅｐＮｕｏｅｒｓｒ，Ａｒ０８Ｖｏ．，．ｈｎＪｏｔｍｅｒｌｕｏｕｇｐｉ２０，１８Ｎｏ２Ｎｌ
ｅｙｍｏｉｅａｔｒ．Ｉｉｕｇｓｅｖｉｓｅｉｇｏｉｏｉｖｍｉ．ｄｂｄｆｒｆｃｏｓｔｓｓｇｅｔｄｔａｏｄｍｉｓｄｄａｎｓｓｉｐｓｔｅｆｌｉｏｎｉａｙ
ｐｒｅｔｆＮｕｏｇ，ｈｎ－ｐｎ腑，ｉＨｓｉｌＢｉｎ００９ＣｉａｔｎｅｒｏｙＣｉＪａｍｏｌａａＰｏｐｔ，ｅｉ１０２，ｈｎａｊｇａＣｒｓｏｄｎｔｒＧｉｏｒｐｎｉａｈ：ＵＷｅ－ｅｇｕｏ（ｍｉｊｎ５．＠ｉｓａｏＥａｌａｅ５ｇｖ．ｎ．：ｕｐｉｃ【ｓａｔＯｊｃｉｅＴｖｓｇｔｔｅｃａａｔｉｃｆｌｉａｉｉｉｃｒｂｌｒａｘａＡｂｔｃ】ｂｅｔｏｉｅｔａｈｒｃｒｔｓｏｉｃｖｒｔｎｏｓｎｅｅｅａｔｉｒｖｎｉｅｈｅｓｉｃｎａｌａｏｆｐｏｌａｔｅ３（Ａ）ｙＳ３．ＭｅｈｄＧｎａｍｎｎｌｉｂｓｄｏＥ８０ｅｕｎｅｅｐＣｔｏｓｅｅｒｇｅｔａｓａｅｎＣＱ００ｓｑｅｃｒｒｆａｙｓｗｅ印ｐｉａｓｅｌｄｔａｌｅｔｅｏｎｙｈ

脊髓小脑共济失调基因型分布及临床特点分析_吴英

each other，and the characteristic clinical features are not as specific as supposed in the past across different ethnic and geo-
graphical． Genetic studies for SCA are essential in diagnose．
用 Spearman 相关分析。P ＜ 0. 05 认为有统计学意义。
2 结果
2. 1 SCA 基因型分析纳入 165 例原因不明的共济失调患者中，71 例（43. 0% ） SCA 基因检查阳性，其中男 42 例，女 29 例，中位年龄 41. 4 岁（12 ～ 72 岁），23 例（13. 9% ）为散发病例。43 例（60. 6% ）为 SCA3，是最常见的类型，其次是 15 例（ 21. 1% ） SCA1，10 例（14. 1% ） SCA2，2 例（2. 8% ） SCA6，和 1 例（1. 4% ） SCA7。 2. 2 SCA 患者临床特点将临床资料详尽的 48 例 SCA 总结如下： 6 例 SCA1，8 例 SCA2 和 34 例 SCA3。男 26 例，女 22 例，平均起病年龄（ 37. 8 ± 12. 6）岁，中位病程 4. 5 年，从起病到确诊平均时间是（4. 8 ± 3. 7）年。25 例有明确家族史并呈显性遗传模式，分别为 2 例 SCA1、5 例 SCA2 以及 18 例 SCA3。有合并症占 26 例。头颅 MＲI 示小脑或脑干萎缩有 27 例，分别是 5 例 SCA1、8 例 SCA2 以及 14 例 SCA3。26 例行肌电图检查，发现 10 例合并周围神经损害，分别为 1 例 SCA1，5 例 SCA2 以及 4 例 SCA3。3 种 SCA 亚型患者的平均起病年龄、中位病程以及确诊时间均无统计学差异。在 SCA1，SCA2， SCA3 亚型中，中位 CAG 的重复次数分别是 47，42 和 70 次。男性患者较女性患者容易发生大、小便等自主神经功能障碍（ P ＜ 0. 05），但男女两性患者在起病年龄、病程、确诊时间、家族史、合并症、肌电图和头颅 MＲI 异常阳性率等方面差异无统计学意义；无家族史的散发 SCA 患者的起病年龄（ 42. 9 ± 10. 8）岁较有家族史患者（33. 1 ± 12. 4 ）岁晚（ P ＜ 0. 05）；有合并症的患者的起病年龄（42. 1 ± 11. 5）岁较无合并症的患者（ 32. 7 ± 12. 0 ）岁晚（ P ＜ 0. 05）；头颅 MＲI 见小脑或脑干萎缩的患者伴发合并症者（20 例，60. 9% ）较影像学检查正常伴发合并症患者（6 例，31. 6% ）多（ P ＜ 0. 05），其他临床特点差异无统计学意义。 2. 3 3 个亚型患者的临床特点 3 种不同 SCA1，2， 3 亚型患者首发症状均以行走不稳最常见，分别为 3 例（50% ）、7 例（87. 5% ）和 25 例（73. 5% ）；以双下肢无力感为首发症状各亚组分别为 3，1，6 例；以吐词不清为首发症状各亚组分别为 0，3，5 例；以双上肢共济失调为首发症状各亚组分别为 0，1，1 例；此外，各有 2 例 SCA3 分别以饮水呛咳、吞咽困难、下肢感觉障碍为首发症状以小脑共济失调为临床表现

脊髓小脑性共济失调症状前诊断初探

ａｔ — ｒｉｓｋＳＣＡｓｕｂｊｅｃｔｓｗｈｏｈａｄｍｉｎｏｒｓｉｇｎｓｗｅｒｅｅｘｃｌｕｄｅｄｆｒｏｍｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＳＣＡ３．ＴｈｅＣＡＧｒｅｐｅａｔｓｏｆ２ｃａｓｅｓ
Ｃｈｉｎａ
Ｃ０ｒｒｅｓｐ０ｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＦＡＮＧＱｉ，Ｅｍａｉｌ：ｆａｎｇｑｉ一００８＠１２６．ｃｏｍ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｓｆｏｒｐｒｅｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ
关键词：脊髓小脑性共济失调（ＳＣＡ）；基因诊断；症状前诊断中图分类号：Ｒ７４４．７文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２９６３（２０１３）０３ — ０１９７ — ０３
ＰｒｅｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒａｔａｘｉａｙＵＬｉ — ｑｉａｎｇ，ＨＥＸｉａｏ — ｈｕｉ，ＦＡＮＧＱｉ，ＤＯＮＧＷａｎｇ — ｌｉ．
ｔｈｅ“ ｈｅａｌｔｈｙ ”ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＳＣＡｆａｍｉｌｉｅｓ，ｔｈｅｎｗｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｐｒｅｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ．

联合应用PCR扩增和Sanger测序对脊髓小脑型共济失调进行基因诊断的临床意义

联合应用PCR扩增和Sanger测序对脊髓小脑型共济失调进行基因诊断的临床意义陈韭铭;顾鸣敏;孙顺昌【摘要】目的分析1个遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)家系的基因突变情况,对该家系进行分型,为遗传咨询提供依据.方法采集1个SCA家系5例个体(含3例患者)的外周血,提取基因组DNA.设计9对引物,采用聚合酶链反应(PCR)分别扩增SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA8、SCA12、SCA17、齿状肌麻痹性萎缩(DRPLA)基因,筛选该家系的致病基因.对筛选出的SCA致病基因通过Sanger 测序进行验证.结果 3例患者SCA3基因中CAG重复序列数分别为76、78和75,超出文献报道的12～44重复数的正常范围,确诊为SCA3家系.通过PCR扩增及Sanger测序,家系中1例携带CAG重复序列数为74的个体被确诊为SCA3致病基因携带者.结论联合应用PCR扩增和Sanger测序是一种简单易行的SCA基因诊断途径,可应用于携带者诊断和产前诊断.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2019(034)006【总页数】5页(P534-538)【关键词】遗传性脊髓小脑型共济失调;聚合酶链反应;Sanger测序;基因诊断【作者】陈韭铭;顾鸣敏;孙顺昌【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科,上海 201801;上海交通大学医学院医学遗传学教研室,上海 200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科,上海 201801【正文语种】中文【中图分类】R446.1遗传性脊髓小脑型共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）是一类常见的遗传性共济失调病变，病变主要累及脊髓、脑干及小脑。

SCA临床表现及遗传模式均具有异质性，但主要症状均表现为小脑性共济失调，患者可伴有构音障碍、意向性震颤、眼肌麻痹等[1]。

SCA的遗传模式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X-连锁隐性遗传，以常染色体显性遗传常见。

脊髓小脑性共济失调的研究进展

脊髓小脑性共济失调的研究进展崔海燕，康龙丽*，李旭光，朱敏霞，戎浩(西藏民族学院医学院，高原环境与疾病相关基因研究省级重点实验室，生命科学基础实验室，咸阳712082)摘要:脊髓小脑性共济失调是一类遗传性神经系统变性疾病，目前已知的脊髓小脑性共济失调亚型有30余种（DRPLA，SCA1-8，10-23, 25-31）。

基因表达异常，谷氨酸及钙离子依赖性细胞信号转导异常是引起小脑功能紊乱的重要原因。

关键词：脊髓小脑性共济失调；神经变性疾病中图分类号: R744. 7文献标识码: AThe study progress of spinocerebellar ataxiaCUI Hai-yan, KANG Long-li, LI Xu-guang, ZHU Min-xia, RONG Hao (Medical Department of Tibet Nationality College,Plateau Environment and Genes Related to Diseases Key Laboratory of Tibet，Life Science Base laboratory, Xianyang 712082, China)Abstract: Spinocerebellar ataxias is a group of hereditary neurodegenerative disorders. To date, more than 30 kinds of subtypes of genetic spinocerebellar have been identified (DRPLA,SCA1-8,10-23,25-31). Both gene expression and glutamate-dependent and calcium-dependent neuronal signaling as important pathways leading to cerebellar dysfunction.Key words:Spinocerebellar ataxias ; Neurodegenerative disorders脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxias ,SCAs)是一组以共济失调为特征的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，病变除了累及脊髓、小脑外，其它组织如脊神经、脑神经、交感神经、基底神经节、丘脑、丘脑下部、大脑皮层均可受累，因此，许多患者除了共济失调外还有其它神经系统症状。

脊髓小脑性共济失调12型维吾尔族一家系的基因突变及临床特点

脊髓小脑性共济失调12型维吾尔族一家系的基因突变及临床特点李海涛;雷晶;马建华;于佳;张小宁【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2011(028)002【摘要】目的研究新疆地区维吾尔族脊髓小脑性共济失调12亚型(spinocerebellar ataxia type 12,SCA12)致病基因的CAG三核苷酸病理重复次数范围及临床特点.方法依据Harding标准,收集一个维吾尔族家系,应用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳、T载体分子克隆技术并结合酶切鉴定、直接测序等技术对其中6例患者、54例家系"健康"个体进行分子遗传学诊断,基因诊断为SCA12型,同时对致病基因CAG三核苷酸病理重复次数进行突变分析.结果发现该家系SCA12型患者6例,症状前患者13例.5例经基因重组检测发现:患者异常等位基因CAG重复数目分别是47次、51次、52次、53次;症状前患者是48次;其中在连续CAG 重复中间有单个碱基C、A、G的互相替换.结论 SCA12型的47次CAG病理重复次数为国内外报道的最小CAG病理重复次数;国内首次对维吾尔族SCA12型的基因突变特点进行分析,从而对于该类疾病的准确分类、病因探讨、治疗、产前诊断等具有重要的意义.%Objective To investigate the CAG trinucleotide repeat expansion and clinical characteristics of a Chinese Uygur family with spinocerebellar ataxia type 12 (SCA12) in Xinjiang Uygur Autonomous Region. Methods In the Uygur SCA12 family, 6 patients and 54 "healthy" members were analyzed by polymerase chain reaction, agarose gel electrophoresis, recombinant DNA technology by T-Vector cloning andrestriction enzyme digestion, and direct sequencing. The diagnosis of SCA12 was confirmed. The CAG trinucleotide expansion was also analyzed. Results Six members in the family were diagnosed as SCA12 patients and 13 were presymptomatic. Five of them were successfully detected by sequencing. The CAGrepeat numbers of 4 patients were 47, 51, 52 and 53, respectively, and 48 in the presymptomatic patient.We also observed that in the CAG repeat region there was replacement of single nucleotide C, A or G.Conclusion Forty-seven CAG repeats of SCA12 has been reported as the shortest known causative expanded alleles. The present study is the first report of the characteristics of SCA12 gene mutation in Chinese. It will provide basis for the accurate classification, disease etiology, treatment and prenatal diagnosis of this disease.【总页数】5页(P137-141)【作者】李海涛;雷晶;马建华;于佳;张小宁【作者单位】830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院神经内科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院神经内科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院神经内科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院神经内科;830054,乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.中国大陆脊髓小脑性共济失调家系和散发病例的最新基因突变分析2.河南汉族一脊髓小脑性共济失调家系基因突变检测3.宁夏地区脊髓小脑性共济失调家系基因突变特征的研究4.脊髓小脑性共济失调2型一家系5.维吾尔族一家系六例脊髓小脑性共济失调12型患者的临床特点分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1个SCA3家系的基因诊断和产前诊断

• 128 •国际遗传学杂志2021年04月15日第44卷第2期I m J G e n e t Apr.l5,2021,V〇1.44，N〇.2•研究报告•1个SCA3家系的基因诊断和产前诊断雷春艳蒋雯陈涛杨丹李海江昆明医科大学第一附属医院神经内科，650032通信作者：李海江，Email:lyj@ydyy_cnD O I：10.3760/c m a.j.c n231536-20200904-000801临床资料一•个脊髓小脑共济失调（spinocerebellar atax-ias,SCAs)家系（见图I)，4代共16人。

1115是先证者，I D6是先证者妻子，孕14周，于2019 年4月来昆明医科大学附属第一医院就诊，要求行产前诊断。

III5约40岁起病，以进行性行走不稳、言语不清为主要表现。

神经系统查体主要阳性体征：小脑性语言（发音器官共济失调引起），双侧眼球引出持续性水平眼球震颤(眼外肌共济失调引起）、双侧指鼻试验及跟膝胫试验欠稳准、Romberg征睁闭眼试验（+)，四肢肌张力正常，四肢腱反射亢进，双侧病理征阳性，提示双侧锥体束受损。

该家系I1发病年龄52岁，临床表现与先证者相似，约70岁左右死亡，具体死亡原因不详；D3发病年龄约46岁、68岁左右因长期卧床死于肺部感染，D I 2及1E3发病年龄约40岁，其中ID3于44岁时图1脊髓小脑共济失调家系图死于外伤。

该家系患者以小脑及锥体束受损为主要表现，结合家系图及患者临床资料分析，考虑神经系统遗传变性疾病SCAs可能性大，需要尽快明确先证者的基因型。

2 基因检测2. 1检测方法'在获得先证者孕妇及该家系相关成员的知情同意后，采集该家系成员外周血标本5 mL,应用TIANGEN基因组DNA提取试剂盒（天根生化科技有限公司）提取家系成员外周血中的有核细胞DNA，使用SC/U特异性引物进行扩增（引物由北京空军航空医学研究所附属医院分子病理中心合成）；PC R扩增产物经琼脂糖凝胶电泳检测。

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37-80？
SCA10
22-800
SCA12
32-55
93
SCA17
42-45
66
DRPLA
36-49
88
800 4500
SCA动态突变分析结果 2004-2014年
1091个SCA家系：来自全国各省，无集中地域分布趋势
• SCA1：104 • SCA2：114 • SCA3：573 • SCA6：3 • SCA7：9 • SCA8：18 • SCA10：2 • SCA12：1 • SCA17：9 • DRPLA：4 • SCA31：1 • 其他：253
脊髓小脑共济失调的临床和基因学研究
顾卫红王国相郝莹陈园园王康金淼张瑾张鑫
中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心北京
脊髓小脑共济失调
Spinocerebellar Ataxias，SCAs 高度遗传异质性和临床变异性
• 已定位31个致病基因位点 • 已克隆22种SCA致病基因
DRPLA
170000
160000
150000
140000
130000
120000
110000
100000
90000
80000
70000
600000
20000
10000
0
150
200
250
300
350
400
S ize (n t)
Dye Signal
对于未发病的家系后代
不建议未成年未发病后代检测SCA致病基因
– 遗传早现：CAG异常扩展重复次数与发病年龄呈现负相关趋势，即重复次数越高，发病年龄越早，疾病进展越快。
• 共同病理特征：神经元内异常蛋白聚集形成包涵体
动态突变参考范围
SCA1 SCA2 SCA3
39-41 32-33
40-51
83 77
86
SCA6
18-20 31
27-37
200
SCA7
SCA8
• 1976年Rosenberg等首次报道Joseph 病家系，此家系亦来源于葡萄牙亚速尔群岛的Flores岛，祖先1845年移居美国加利福尼亚州。
• 1994年致病基因被克隆
• 早期旅行基因学说
• 全球性疾病
4 kindreds of Machado-Joseph disease Aotusomal dominant inheritance
8
9 10
15
16
12
4 3
8
9 10 11 12
13
25 26 27 28 29 30
31 32
44
45
46
Family Y
12
I
II
34
14
56
III
33 34 35 36 IV 7 8 9 10
V 47 48 49
VI
11
12 13
14
proband Male patient Female patient Male normal person Femmale normal person dead Analysed person
临床资料库
神经影像资料
外院就诊资料
形体资料
视频资料
SCA动态突变类型
• 三核苷酸重复疾病：指致病基因内三个核苷酸重复序列拷贝数不稳定地异常扩展而导致的遗传病
• 多聚谷氨酰胺疾病：三核苷酸CAG重复异常扩增导致编码的多聚谷氨酰胺链延长而致病。包括：SCA1、SCA2、SCA3、 SCA6、SCA7、SCA17、DRPLA
125000
100000
75000
S C A 3 -A 3 2 -4 5 .F 0 8 _ 1 4 0 4 1 8 1 2 1 5
175000 150000
225.03 15
SC A3- M 13
125000
100000
75000
50000 25000
0
391.82 71
SC A3- M 13
180 190 200
220
240
260
66 67 68 69 70 71 72 73 74 V
VI
Family X
I
III
III III
IV IV
15 16 17
56
18 19
20 21
37 38 39 40 41 42
V
3
75
7 22 23 24
43
76 77
Family L 1 2
I 3 4 56 7
II
11 12 13 14 III
Machado-Joseph 病（SCA3）
• 最早可追溯至十九世纪中期，在葡萄牙亚速尔群岛一些家族中出现遗传性共济失调疾病，当地人称之为蹒跚病（ stumbling disease）。
• 1972年Nakano等首次报道移居美国马萨诸塞州南部的葡萄牙移民中有一个遗传性共济失调的家系，其发病祖先姓氏为William Machado，住在葡萄牙亚速尔群岛的Sao Miguel岛，后代移居美国马萨诸塞州，故又称之为Machado 病。
动态突变检测方法
• PCR
– Takara LA Taq – Takara GC Buffer I, II
• 琼脂糖电泳 • 荧光标记毛细管电泳片段分析 • 必要时结合直接测序 • 结合家系遗传关系和表型特征
Dye Signal
70000 60000
S T R -S C A 1 -A 2 -5 7 .A 0 5 _ 0 7 1 2 0 6 1 3 X 7
Family H
12
I
II III 29 30 IV
34 5 6 7
89
10
11
12 13 14 15 16
17
18 19
20 21 22 23
24 25 26 27 28
31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
200
250
280
300
320
340
360
380
400
420
300
350
400
S ize ( nt)
440
460
450
S C A 3 -A 3 2 -3 3 .E 0 8 _ 1 4 0 4 1 8 1 2 1 3
175000 150000
225.31 15
SC A3- M 13
269.48 30
SC A3- M 13
205.96 27
SCA1
50000
40000
30000
20000
10000
90 100
120
140
277.16 51
SCA1
160
180 190 200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
0
100
150
200
250
300
350
S C A 1 - A 8 - 4 2 .D 1S0ize_(n0t)9 0 6 0 4 1 7 E I