生物制品生产工艺介绍

合集下载

生物工程与生物制品制造技术

自动化发酵设备
通过自动控制和优化发酵条件，提高发酵效率和产品得率。
自动化灌装与包装设备
实现生物制品的快速、准确灌装和包装，提高生产线的整体效率。
智能化监控系统保障安全生产
智能化环境监测系统
实时监测生产环境中的温度、湿度、洁净度等关键参数，确保生产环境符合要求。
智能化过程监控系统
对生物制品制造过程中的关键步骤进行实时监控和数据采集，确保产品质量和安全。
03
血浆站建设与管理
血浆站是血液制品生产的重要源头，加强血浆站建设和管理是确保血液
制品质量和安全的关键环节。未来，将进一步加强血浆站监管力度，提
高采浆量和采浆质量。
诊断试剂市场需求预测
诊断试剂市场概述
诊断试剂是用于疾病诊断的生物制品，包括免疫诊断试剂、生化诊断试剂等。随着医疗水平的提高和人们健康意识的增强，诊断试剂市场需求不断增长。
未来政策走向预测
加强产业创新支持
未来政策将更加注重对产业创新的支持，鼓励企业加大研发投入，推动新产品、新技术的研发和应用。
严格监管保障安全
未来政策将继续加强对生物制品产业的监管力度，严格把控产品质量安全关，保障公众用药安全。
推动国际合作与交流
未来政策将积极推动国际合作与交流，加强与国际先进水平的对接和互认，提升我国生物制品产业的国际竞争力。
03
挑战与机遇并存
人工智能在生物工程中的应用仍面临数据质量、算法可解释性等挑战，但同时也为行业带来前所未有的机遇。
可持续发展理念引领产业未来
绿色生物制造技术兴起
以可持续发展为理念，绿色生物制造技术在降低能耗、减少污染等方面取得显著成果。
生物资源保护与利用并重

生物制品生产工艺—治疗类生物制品的生产

在人工被动免疫中，以抗毒素血清的效果最佳，应用最广，如破伤风抗毒素、肉毒抗毒素和葡萄球菌抗毒素等。抗毒素血清必须早期应用才能效果显著，如果症状十分明显之后，即使大量应用也效果极差。
免疫血清的基本制备过程
动物的选择免疫原的生产制定免疫程序
免疫血液的采集与血清的提取测试、分装、保存检验
纯化
以IBD为例，其卵黄抗体液的制备过程是，选择健康无病的产蛋鸡群，以免疫原性良好的油佐剂灭活苗对开产前或已开产的蛋鸡，每只肌肉注射 2m1，7-10日后，重复注射一次，再过7-10日再注一次，油苗剂量适度递增，第三次免疫后定期检测卵黄抗体水平，待琼扩效价达1:128时开始收集高免蛋，4C贮存备用，琼扩效价降到1:64时停止收蛋。高免蛋合格时间大约持续一个月。
免疫血清的应用
目前，虽然免疫血清的生产量不大，但是抗病血清的特殊作用仍是不容忽视的。有些病的治疗虽然可以使用抗生素类制剂，而要彻底控制和消灭传染病，在特定情况下，抗病血清的作用是抗生素不能全部代替的。
免疫血清用作紧急预防注射，通常是在已经发生传染病或受到传染病威胁的情况下使用，其优点是注射后立即产生免疫，疫苗是起不到这种作用的。但是这种免疫力维持时间较短，一般仅2-3周，因此，在注射血清后2-3周仍需再注射一次疫苗，才能获得较长时间的抗传染能力。
二、单价特异性抗血清
亲和层析法：杂抗原交联Sepharose 4B柱吸附剂方法：借助双功能试剂用不含特异抗原的抗
原混合液制成固相吸附剂
几种重要免疫血清的制造
（一）破伤风抗毒素
选择5-12岁营养良好的马匹，先用破伤风类毒进行基础免疫，第一次注射精制破伤风类毒素油佐剂抗原1m1（或明矾沉降类毒素10ml），第二次注射2ml（或明矾沉降类毒素20ml），1-3个月后进行高度免疫。

生物制品的生产工艺

生物制品的生产工艺生物制品是指来源于生物体的物质，包括食品、药品、化妆品和生物能源等。

生物制品的生产工艺主要分为以下几个步骤。

第一步：原料准备生物制品的生产工艺首先需要准备原料。

不同种类的生物制品需要不同的原料，例如食品可能需要粮食、肉类、蔬菜等。

在这一步中，需要对原料进行采购、筛选和储存，确保原料的质量和数量符合生产的要求。

第二步：加工和处理接下来，原料需要经过加工和处理的过程。

不同的生物制品有不同的加工和处理方法。

例如，食品需要经过清洗、切割、烹饪等步骤；药品需要经过提取、纯化和制剂等步骤。

这一步的目的是将原料加工成能够满足产品质量要求的形式。

第三步：发酵或合成对于某些生物制品，如酒精、酸奶和味精等，需要进行发酵过程。

发酵是指利用微生物（如酵母菌、乳酸菌等）对原料中的有机物进行分解和转化的过程。

这一步的目的是产生所需的化学物质或增加产品的风味和营养价值。

另一方面，一些生物制品需要通过合成化学方法进行生产，如某些药品和化妆品。

合成化学方法包括有机合成、无机合成、催化反应等，通过控制反应条件和选择适当的催化剂来合成所需的化学物质。

第四步：分离和纯化在生物制品的生产过程中，可能会产生一些杂质和副产物。

为了获得高纯度和高质量的产品，需要进行分离和纯化处理。

这涉及到使用一些分离技术，如蒸馏、过滤、离心、色谱等，将目标物质从杂质中分离出来，并进行纯化和浓缩。

第五步：制剂和包装最后，生物制品需要进行制剂和包装。

制剂是指将纯化的物质制成适合使用的形式，如药片、口服液、注射剂等。

制剂的过程包括物质的配方、混合、填充和封闭。

然后，产品需要进行包装，以保护产品的安全和质量，并便于运输、储存和销售。

总结起来，生物制品的生产工艺包括原料准备、加工和处理、发酵或合成、分离和纯化、制剂和包装等多个步骤，通过控制每个步骤的参数和品质标准，确保生产的生物制品符合质量标准，并满足市场需求。

生物制药中的分离纯化技术

生物制药中的分离纯化技术生物制药是一种通过生物学过程生产的药物，利用微生物、植物和动物等生物系统生产出的生物制剂，在临床治疗中具有极高的价值。

但是，由于不同来源的生物制剂中含有大量的复杂成分，如蛋白质、核酸、多糖等，在生产的过程中需要通过分离纯化技术来提取所需的成分，从而达到纯化和提纯的目的。

一、生物制药的分离纯化技术概述生物制药的分离纯化技术是指通过化学、物理等方法对发酵产生的混合物进行处理，将所需的成分分离和纯化。

分离纯化技术主要包括：1. 溶液层析技术溶液层析是一种通过分子结构、大小、电荷等特性，通过静态或动态的方式，利用吸附剂将混合物中的不同化合物分离开的技术。

溶液层析广泛应用于蛋白质、核酸等大分子生物制品的分离和纯化中。

2. 凝胶过滤技术凝胶过滤是一种利用孔径大小分离分子的技术。

通过将混合物在凝胶柱中进行过滤，大分子会被阻挡在凝胶柱表面，而小分子则可以通过凝胶柱被洗脱。

凝胶过滤主要应用于分离纯化大分子的蛋白质、多肽和核酸等。

3. 离子交换层析技术离子交换层析是一种利用有机或无机离子交换体作为固定相，通过可控制的盐度梯度和pH值来分离混合物的不同成分的技术。

离子交换层析广泛应用于蛋白质、核酸等带电性物质的分离和纯化中。

4. 亲合层析技术亲合层析是一种通过将特定物质负载在固定相上，与混合物中的目标分子发生特异性结合，分离纯化目标分子的技术。

亲合层析一般应用于蛋白质、核酸等生物大分子结构的分离和纯化中。

以上四种分离纯化技术，在生物制药的分离纯化过程中经常使用。

不同的技术适用于不同的生物制品，生产过程会考虑到最终产品的纯度、产量以及经济成本等方面。

二、现代生物制药分离纯化技术的进展当前，随着现代生物技术的发展，生物制药的分离纯化技术也得到了不断的进步和完善。

新的技术和方法不断涌现，不仅可以提高生产效率，而且还可以提高产品的纯度和质量，降低产品的成本。

以下是一些新技术的介绍。

1. 前体蛋白纳米管系统前体蛋白纳米管系统是利用基因工程技术，将生物分子直接吸附在纳米管表面，从而实现分离的目的。

生物制品制造工艺

第十五章生物制品制造工艺
第一节生物制品的基本概念
生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
现代生物技术发展使生物制品在产品结构上发生了很大变化，极大地扩展了生物制品的研究内容。
3、基因工程疫苗
基因工程疫苗是指用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。
主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋白工程疫苗等。
4、合成肽疫苗
合成肽疫苗是指用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽制成的疫苗。
生物制品必须强调质量第一的原则。质量好的生物制品必须具备两个重要条件：安全和有效。
生物制品的质量要求：世界卫生组织要求各国生产的制品必须有专门检定机构负责成品的质量检定，检定部门要有熟练的高级技术人员，精良的设备条件，以保证检定工作的质量。未经专门检定部门正式发给检定合格的制品，不准出品使用。
血液制品、抗毒素和类毒素等制品，需要进行纯度检查或做鉴别试验。
4、分子量或分子大小测定
提纯的蛋白质制品，在必要时需测定其单体或裂解片段的分子量及分子的大小；提纯的多糖体菌苗需测定多糖体的分子大小及其相对含量，常用的方法有凝胶层析法、SDS － PAGE法和超速离心分析法。
5、防腐剂含量测定
1、常规疫苗
常规疫苗有活疫苗和死疫苗两类：
活疫苗是指用人工定向变异的方法或从自然界筛选出来的毒力高度减弱或基本无毒的活的微生物制成的预防制剂。
死疫苗是指用物理或化学方法杀死或灭活培养增殖的标准微生物株制成的预防制剂。

第五章生物制品制造工艺1

致病性细菌所产生的特异性毒性物质――细菌毒素，经甲醛处理及加温处理以除去毒性而保留免疫原性，称为类毒素
吸附精制白喉类毒素的制造
1. 菌种及培养基 2. 培养：温度、pH 糖量、通气量、补料和生长因子、培养时间 3. 脱毒：温度、pH 甲醛含量
五、生物制品的质量检定
（一）理化性质检定
1.物理性状的检查
减毒活疫苗
牛痘苗流感活疫苗麻疹活疫苗腮腺炎活疫苗水痘活疫苗风疹活疫苗斑疹伤寒疫苗脊椎灰质炎疫苗
灭活疫苗
乙型脑膜炎疫苗流感疫苗 Q热疫苗脊髓灰质炎疫苗乙型肝炎疫苗
亚单位疫苗
流感亚单位疫苗腺病毒亚单位疫苗
基因工程疫苗
乙肝疫苗
二、分类
1、疫苗(Vaccine)
一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原的生物制品统称为疫苗，包括蛋白质、多糖、核酸活载体，感染因子等。
（二）病毒的培养和繁殖 ( Culture and Replication of Viruses)
1、动物培养(Animals) 2、鸡胚培养(Embryonated eggs） 3、组织培养(Organ and tissue culture） Organ culture Embryo culture 4、细胞培养 Cell culture:原代细胞(primary culture cell ) 传代细胞二倍体细胞
指利用微生物载体，将保护性抗原基因重组到微生物中，使用这种能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗（多为活疫苗）
3）核酸疫苗（DNA疫苗，基因疫苗）
指使用能够表达抗原的基因本身即核酸制成的疫苗。

生物制品制造工艺

第十五章生物制品制造工艺第一节生物制品的基本概念生物制品biologicalproduct是应用普通的或以基因工程细胞工程蛋白质工程发酵工程等生物技术获得的微生物细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备用于人类疾病预防治疗和诊断的药品
第十五章生物制品制造工艺
第一节生物制品的基本概念
生物制品（biological product）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
3、残余毒力和毒性物质的检查
（1）残余毒力试验用作活菌苗及活疫苗检定。
（2）无毒性试验（一般安全试验）。
（3）毒性试验死菌苗、经杀菌、灭活后，其本身可能仍具有毒性。
（4）防腐剂试验除用化学方法作定量测定外，还应做动物试验。
4、过敏性物质的检查
（1）过敏性试验（变态反应试验）一般采用豚鼠试验。
（2）体内诊断制品由变态反应原或有关抗原材料制成的免疫诊断试剂，用于皮内接种，以判断个体对病原的易感性或免疫状态。用于体内免疫诊断。
4、其他制品
由有关生物材料或特定方法制成，不属于上述几类的其他生物制剂，用于治疗或预防疾病。如治疗用 Λ型肉毒素制剂、微生态制剂、核酸制剂等。
二、生物制品的质量要求
不同疫苗的制备方法各异，图15－1为一般疫苗的制备工艺流程。
(一)、毒种的选择和减毒
用于制备疫苗的毒株，一般需具备以下几个条件，才能获得安全有效的疫苗。
（1）毒种必须持有特定的抗原性，能使机体诱发特定的免疫力，足以阻止有关的病原体的入侵或防止机体发生相应的疾病。
（2）毒种应有典型的形态和感染特定组织的特性，并在传代的过程中，能长期保持生物学特性。

生物制品生产工艺—诊断用生物制品的生产

根据抗体标记物的不同分为免疫荧光技术、免疫酶和放射性同位素标记技术。
荧光素标记抗体
荧光抗体是将荧光物质标记在抗体上，然后与相应的抗原结合，借荧光显微镜观察抗原抗体复合物中特异性荧光的存在，从而判断抗原的存在、位置、分布和含量。
免疫荧光技术是将抗原抗体结合的特异性、荧光检测的高敏感性以及显微镜的精确性三者结合的一种检测技术。
现已广泛用于细菌、病毒、原虫的鉴定和传染病的快速诊断。
红斑狼疮(DIF) IgM带状沉积
（二）酶标记抗体
酶标记抗体是用一定方法使抗体与酶共价结合，利用抗体与抗原反应的特异性和酶催化反应的高敏感性，通过酶专一性底物的显色反应来显示样品中抗原的存在与否，从而对疾病做出诊断。
酶标记抗体与被检抗原形成酶标记的免疫复合物。结合在免疫复合物上的酶，在遇到相应的底物时，催化无色的底物，使其水解、氧化或还原，生成可溶性或不溶性的有色产物。根据有色产物的有无及浓度，可对抗原作定性，定位和定量检测。
诊断制剂的制备
诊断抗原
血清学反应抗原变态反应抗原
诊断抗体(血清)
标记抗体
荧光素标记抗休酶标记抗体放射性同位素标记抗体
诊断制剂
利用微生物、微生物提取物或动物血清等材料制成的，用于传染病、寄生虫病血清学和变态反诊断应用的制品，称为诊断用生物制剂(diagnosticum)，也称为诊断液。主要包括诊断抗原、诊断抗体(血清)和标记抗体等三大类。
检测抗原的免疫测定法(IRMA)有两种：(1)待测抗原与可溶的标记抗体作用。放射性复合物留在溶液中，未用完的标记抗体借与一同相抗原第二次作用而除去。然后测定溶液中放射性，即可测得抗原量。(2)使待测抗原与固相载体上的特异性抗体结合，成为不溶复合物，再与可溶的标记抗体作用，生成不溶的标记复合物，未作用的游离标记抗体，经洗涤除去，此法又称两位点IMRA或IMRA夹心法。

医药行业生物制品工艺验证

生物制品工艺验证生物制品（Biological Products）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。

生物制品的生产工艺过程复杂，可以简单地分为上游（Up-stream）和下游（Down-stream）及制剂（Product）三个部分。

6.4.1生物制品的分类生物制品按其结构与功能分为疫苗类、抗体类、人血代用品、重组细胞因子、反义寡核苷酸和重组激素类。

疫苗类①病毒疫苗；②细菌疫苗；③寄生虫疫苗；④治疗性疫苗。

抗体类①多克隆抗体；②单克隆抗体；③基因工程抗体；④抗体诊断试剂。

人血代用品①血浆；②血细胞；③血清白蛋白与γ-球蛋白；④修饰血红蛋白。

重组细胞因子①干扰素；②集落刺激因子；③白细胞介素；④肿瘤坏死因子；⑤趋化因子；⑥转化生长因子⑦生长因子。

反义寡核苷酸反义寡核苷酸是人工合成的，与靶基因或mRNA某一区段互补的核酸片断，可以通过碱基互补原则结合于靶基因/mRNA上，从而封闭基因的表达。

①硫代反义寡核苷酸；②2-甲氧/乙氧基反义寡核苷核酸；③肽核酸（PNA）;④其他。

重组激素类①多肽蛋白类激素；②类固醇激素；③氨基类激素；④脂肪酸的衍生物类激素。

不同类型的生物制品所涉及的生物技术及生产工艺相当复杂，国家对生物制品的生产及质量管理要求特别严格，在生产工艺验证方面也存在着一定的难度和挑战。

生物制品的工艺验证常指与生物产品加工生产过程有关的验证活动。

本节将以单克隆抗体的生产工艺验证进行举例说明。

6.4.2单克隆抗体生产的工艺流程单克隆抗体生产工艺流程简单的可以分为上游（Up-stream）、下游（Down-stream）、制剂（Product）三个部分，如图6-4-1所示。

6.4.2.1单抗上游生产工艺简介(1)细胞库的建立单克隆抗体生产常用CHO细胞，CHO细胞是中国仓鼠卵巢（Chinese Hamster Ovary, CHO）细胞，1957年美闺科罗拉多大学Dr.Theodore T.Puck从一只成年雌性仓鼠卵巢离获得，为上皮贴壁型细胞。

生物制药生产工艺

生物制药生产工艺
生物制药生产工艺主要是指利用生物技术方法制造生物制品的过程，其主要包括以下几个步骤：发酵、提取、纯化和制剂。

首先是发酵过程，生物制品的制造通常需要用到微生物或细胞进行代谢活动产生所需的混合物，这些微生物或细胞通常被称为生产菌株。

在发酵过程中，需要配置合适的培养基，提供足够的营养物质和条件，以促进生产菌株的生长和代谢产物的生产。

发酵过程通常会持续一段时间，直到达到所需的产量和品质。

接下来是提取过程，通过适当的方法将发酵液中的目标产物与其他组分分离开来。

提取过程通常包括细胞破碎、过滤、沉淀、浓缩等步骤，旨在获得富集目标产物的提取液。

然后是纯化过程，将提取液进行进一步的精制，去除杂质和其他不需要的成分，以获得纯净的目标产物。

纯化过程通常包括离子交换、凝胶层析、亲和层析等步骤，可根据目标产物的性质和特点选择合适的纯化方法。

最后是制剂过程，将纯化的目标产物转化为最终的制剂形式，以便于储存、使用和销售。

制剂过程通常包括配方设计、混合、灭菌、制备成枸橼酸盐、冷冻干燥等步骤，以获得稳定且易于使用的制剂。

总体来说，生物制药生产工艺是一个复杂而技术密集的过程，
需要严格控制各个环节的参数和条件，以确保最终产品的质量和效果。

GMP基本知识与生产工艺介绍

GMP基本知识及生产工艺介绍
兽用生物制品生产的依据
1、中华人民共和国《兽用生物制品生产与检验规程》。
2、中华人民共和国《兽药典》。
兽用生物制品遵循的法规
1、兽药管理条例 2、兽药产品批准文号管理办法 3、兽药标签和说明书管理办法 4、兽药质量监督抽样规定
兽用生物制品生产的基本条件
兽药生产质量管理规范（GMP）
960万人民币从德国引进BOSCH全自动疫苗分装线 (1)
960万人民币从德国引进BOSCH全自动疫苗分装线(2)
960万人民币从德国引进BOSCH全自动疫苗分装线(3)
•引进了德国BOSCH公司目前最先进的高速洗瓶、灭菌、灌装、半加塞生产线，速度可达 18000瓶/小时，分装精度达到±0.5%，从而保证了产品的均一性
•可在位清洗和在位消毒，使冻干疫苗在分装、冻干过程效价损失降至最低
•极大地减少了产品串毒和污染的机率
35万人民币从美国引进MILLIPORE病毒浓缩器
美国MILLIPORE公司生产
可根据需要进行浓缩抗原，最大可至10倍，提高抗原的滴度
保证疫苗的高效、均一
同时为生产高效价疫苗、多价疫苗和多联疫苗提供了保障
细胞活苗工艺图
细胞灭活苗工艺图
细胞制作
工艺介绍
1、选择孵育10天、发育良好的SPF鸡胚； 2、胚体去头及内脏； 3、加入胰蛋白酶，采取磁力搅拌的方法将鸡
胚组织消化成单个的细胞； 4、冷冻离心后，取细胞； 5、将细胞加入培养液(进口试剂)，制成细胞
悬液(加入进口血清)； 6、将细胞悬液加入转瓶，置37℃培养；
为什么说90%的污染来自于人？
污染物烟先前的产品矿石尘埃头皮屑纤维细菌
来源

GMP基本知识及生产工艺介绍

从事人畜共患病生物制品生产、维修、检验和动物饲养的操作人员和管理人员，应根据需要配备防护工具（如防护服、目镜等），接种相应疫苗，并定期进行体检。
六、验证
应设立常设机构或验证领导小组负责验证管理工作。验证程序应包括建立验证小组、制定验证计划、提出验证项目、制定验证方案、组织实施、验证报告审批和验证文件归档。验证对象应包括空气净化系统。验证对象应包括工艺用水系统。必要时，验证对象应包括工艺用气系统。验证对象应包括生产、检验用设备。验证对象应包括生产、检验用仪器仪表。验证工作对象应包括清洁验证。关键设备的验证应全面、合理。应根据验证方案进行验证。影响制品质量的主要因素发生变化或生产一定周期后应进行再验证。验证方案应全面、合理。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验证文件归档应符合要求。
五、卫生
企业应有防止污染的卫生措施，并制定环境、厂房、设备、设施、人员等各项卫生管理制度，并由专人负责。应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、管道、容器具等清洁操作规程。洁净室（区）应仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。对临时进入人员应进行指导和监督。在生产日内，没有经过明确规定的去污染措施，生产人员不得由操作活微生物或实验动物的区域进入到操作其他制品或微生物的区域。与生产过程无关的人员进入疫苗类生产控制区应穿着无菌服。从事生产操作的人员应与动物饲养人员分开。进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触制品。洁净室（区）应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，并存放于对制品不造成污染的指定地点。洁净室（区）应定期消毒，消毒剂品种应定期更换，并不得对设备、物料和制品产生污染。直接从事制品生产和检验的人员每年应至少体检一次，体检结果纳入健康档案。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得直接从事制品的生产和检验。

生物制品的生产工艺及分析技术研究

生物制品的生产工艺及分析技术研究从古至今，医药领域一直是人类最关注的领域之一。

随着科学技术的飞速发展，生物制品成为了医药领域中的一支重要力量。

生物制品是利用现代生物技术生产的各种药品，例如抗生素、生物制剂等。

其生产工艺十分关键，对于提高产品质量和研发新药品都具有至关重要的作用。

本篇文章将重点分析生物制品的生产工艺及分析技术研究。

一、生物制品生产工艺生物制品生产工艺分为四大类：细菌发酵、真菌发酵、动物细胞培养和转基因技术。

其中，细菌发酵和真菌发酵是最为常见的生产工艺。

1. 细菌发酵细菌发酵生产是将微生物转化为有用的药品过程。

其生产工艺的主要步骤分为菌种培养、发酵、提取、分离、纯化和制剂。

其中，菌种培养是细菌发酵过程的第一步。

菌种培养水平的好坏直接影响到细菌发酵的成功率和生产成本。

发酵是细菌制药工艺的核心部分，其采用发酵罐进行，主要是通过调整反应体系的温度、气体浓度、pH值等参数以提高发酵效率。

2. 真菌发酵真菌发酵工艺是将真菌发酵的孢子进行培养并萃取活性成分产生的药品生产技术。

真菌发酵生产工艺过程也分为菌种培养、发酵、提取、分离、纯化和制剂几大环节。

其中，培养环节主要利用各种培养基营养条件，使真菌快速繁殖，为后期产生毒素打下基础；发酵环节主要控制培养液的温度、pH值、通气和摇动等参数，使孢子分泌出具有药理活性的毒素。

二、生物制品分析技术生物制品的分析技术是指用各种方法对生物制品质量和安全性进行定量、定性和筛查的技术手段。

生物制品的分析技术主要涵盖物理化学分析、生物学分析、免疫学分析等几大类型。

1. 物理化学分析物理化学分析主要是对药品的成分进行定性、定量的方法，包括质量控制方法、质量评价方法和质量趋势研究方法。

常用的技术包括色谱法、质谱法、核磁共振法和红外光谱法等。

2. 生物学分析生物学分析主要是对生物制品中的蛋白质、酶、基因、代谢物及细胞等进行分析的一种手段。

常见的技术包括电泳法、PCR技术、凝胶微滴方法和荧光测试等。

生物制品生产工艺介绍PPT课件

原料
配制灭菌保护剂
分装分装、冻干
检验
检验
灭活疫苗
活疫苗
SUCCESS
THANK YOU
2019/8/5
生产工艺介绍
二、血液制品生产一般工艺
由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天然或重组的)、红细胞浓缩物等,用于诊断、治疗或被动免疫预防。
吸附剂吸附沉降法、离心沉降法
浓缩
加入保护剂，分
装量必须准确
配苗
细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类甚多，但基本制造程序相同。
流程图1——细菌疫苗一般制造工艺流程
细菌分离鉴定
蛋白质、肉浸液等原料配置、灭菌
菌种
培养基
减毒弱毒菌种
活化种子
培养
原料
菌液
配制灭菌
灭活菌灭活菌苗原
液
液
佐剂配苗、乳化配苗
生产工艺介绍
安全性
遗传稳定性
菌毒种
免疫原性
其他
生产工艺介绍
1、细菌性灭活疫苗制造菌种的选择菌液培养
毒力强、免疫原性优良
配苗
应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字
灭活剂、灭活条件
灭活
浓缩
氧化铝胶吸附沉淀法、离心沉降法、羧甲基纤维沉淀法
生产工艺介绍
2、细菌性活疫苗制造
菌种的选择菌液培养
生物制品生产工艺介绍
姓名：专业：学号：授课老师：教授
主要内容
1 2 3 4
概述一般生产工艺介绍质量要求展望
概述
中药与天然产物

生物制品生产工艺及单位和灌装工艺

EU=Endotoxin Unit称为“内毒素单位”是将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位1Eu。是专指内毒素的活性单位。
【补充解释】鲎（hòu）亦称马蹄蟹。是生活在深海里的一种动物，它不属于鱼类，而是属于节肢动物门，肢口纲。有毒的生物，根据世界各国医学界的研究表明，食用鲎对身体健康和生命安全存在着极大的危害：鲎肉内含有一种大分子非特异蛋白致敏性物质，吃鲎可引发皮肤过敏性斑疹、红肿和搔痒，严重时导致过敏性休克或致死性毒性反应，中毒的死亡率较高。
二、产品命名中出现ug、IU和EU符号
（1）IU （效价单位而不是重量单位）
IU=International Unit 称为“国际单位”是经由国际协商规定出的标准单位。
有些药物如维生素、激素、抗生素、抗毒素类生物制品等，它们的化学成分不恒定或至今还不能用理化方法检定其质量规格，往往采用生物实验方法并与标准品加以比较来检定其效价。
L（Live）——有活性的，代表减毒活疫苗
M（Mix）——上述两者混合的
三、产品封装和剂型
安——安瓿
西——西林
预——预充
液——液体
冻——冻干
比如：07350522/流脑-沃森-0.5ml-D-4价多糖50ug冻西
从这个产品的后两个字就能看出是用西林瓶封装的冻干粉剂，当然相应会配备稀释液！
（3）ug（重量单位：微克）
与其他重量单位：千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(ug)、纳克(ng)、皮克(pg)、飞克(fg)、阿克(ag)；它们之间换算关系是依次千进制递减！
三、产品命名中的“D、L和M”符号的意思：产品活性
D（Dead，nonliving）——死的，无活性的；代表灭活疫苗

生物制品的生产与安全

生物制品的生产与安全在现代医学中，生物制品是一种非常重要的药物类别。

它们通常是从人体或动物组织中提取的具有生物活性的物质，可以治疗多种疾病，如癌症、风湿病、肝炎等。

然而，由于生物制品具有高度复杂性，其生产和使用也带来了相应的风险，特别是安全性问题。

本文将就生物制品生产与安全展开探讨。

１.生物制品生产目前常见的生物制品包括蛋白质药物、细胞治疗和基因治疗等。

这些生物治疗剂均需要通过复杂的生产过程获得。

一般来说，生物制品的生产包括以下几个核心环节：来源物材料采集、细胞培养及药物制备。

首先，来源物材料采集是获得生物制品的第一步。

针对不同的生物制品类型，来源物材料也有所区别。

蛋白质药物通常来自大肠杆菌或哺乳动物细胞表达系统的发酵产物；而细胞治疗和基因治疗则需要获得人类或动物的细胞或组织样品。

不同的来源物材料需要经过相应的处理和质量控制，以确保获得的细胞或产物质量符合要求。

其次，细胞培养是生物制品生产的主要环节之一。

在细胞培养过程中，原料细胞会分裂并不断扩增，最后产生大量的目标治疗剂。

此过程中需要注意的是，细胞培养需要在高度洁净的条件下进行，以防止细菌、真菌或病毒的污染。

因此，生产厂家需要有完整的洁净室设施和严格的工艺流程，以确保产品质量和安全性。

最后，药物制备是将细胞产物转化为可供临床使用的治疗剂的过程。

这个过程包括对细胞产物的纯化、剂量确定、制剂设计以及物料流等环节。

其中，剂量和制剂的选择需要注意因剂量而异的有效性和安全性。

同时，物料流控制和质量控制的过程也十分重要，它们需要确保制造过程中各项参数符合标准，例如压力、温度、湿度、pH 值、浓度等等。

２.生物制品安全生物制品虽然带来了治疗多种疾病的价值，但也同样存在一定的安全风险。

其中，最常见的问题包括因制备工艺和质量控制问题导致的制品污染、感染、免疫反应和副作用等。

制品污染是指生产过程中细菌、病毒、真菌等微生物污染导致的问题。

发生污染的主要原因是制备过程中未能严格控制洁净度或未能准确识别特定的微生物污染。

生物制品生产工艺介绍

❖生产工艺介绍
目前用于临床的主要是血浆蛋白制品和血细胞组份
制品,尤其是血浆蛋白制品，不仅种类多，而且应用广泛，是一种非常重要的治疗制剂。通常所说的血
液制品主要是指血浆蛋白制品。1.低温乙醇沉淀法
2.层析法
常用纯化技术
3.盐析法
4.聚乙二醇沉淀法
5.利凡诺沉淀法❖生产工来自介绍低温乙醇沉淀法分离血浆蛋白
生产工艺介绍遗传稳定性其他免疫原性安全性菌毒种生产工艺介绍1细菌性灭活疫苗制造菌种的选择菌液培养灭活配苗浓缩毒力强免疫原性优良灭活剂灭活条件氧化铝胶吸附沉淀法离心沉降法羧甲基纤维沉淀法应充分混匀及时塞塞贴签或印字生产工艺介绍2细菌性活疫苗制造菌种的选择菌液培养浓缩配苗吸附剂吸附沉降法离心沉降法加入保护剂分装量必须准确细菌性活疫苗多指弱毒菌苗尽管种类甚多但基本制造程序相同
和表达的技术。如下页图。
❖生产工艺介绍基因工程基本过程
❖生产工艺介绍
四、其他用生物制品产生一般工艺由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生
态制剂和卡介菌多糖、核酸制剂等。
❖质量要求
❖专门检定机构 ❖技术人员 ❖设备
安全性
检定内容：
毒性试验防腐性试验热原质试验安全试验有关安全性的特殊试验
浓度测定
效力检定
活菌率或病毒滴度测定动物保护率试验
免疫抗体滴度测定
稳定性试验
❖展望
从未来生物制品研究的趋势来看 , 疫苗、单克隆抗体、重组人体蛋白、基因治疗、细胞因子等是研究与开发最为热点的领域。这些领域的技术进展 , 以及生物制品的研究和开发成果 ,必将改善人类生活的质量 ,延长人类的寿命。同时 ,也会为生物制品行业带来可观的经济收入 ,为社会和经济的发展做出贡献。

生物制品生产工艺介绍

生物工程与生物制品制造技术

生物制品生产工艺—治疗类生物制品的生产

生物制品的生产工艺

生物制药中的分离纯化技术

生物制品制造工艺

第五章 生物制品制造工艺1

生物制品制造工艺

生物制品生产工艺—诊断用生物制品的生产

医药行业生物制品工艺验证

生物制药生产工艺

GMP基本知识与生产工艺介绍

GMP基本知识及生产工艺介绍

生物制品的生产工艺及分析技术研究

生物制品生产工艺介绍PPT课件

生物制品生产工艺及单位和灌装工艺

生物制品的生产与安全

生物制品生产工艺介绍

第五章生物制品制造工艺1