毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用
毛细管电泳技术在药物分析中的应用
毛细管电泳技术在药物分析中的应用摘要综述了毛细管电泳法（CE）在药物分析中的应用，叙述了各种分离模式和检测方法，分析药物及其代谢产物等，与质谱联用具有广阔的应用前景。
关键词毛细管电泳；电化学检测法；药物分析毛细管电泳法（CE），又称“高效毛细管电泳HPCE”，是90年代发展最快的分离手段之一，是新型高效、快速的分离、分析方法，是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分的不同迁移速度来实现分离的液相分离技术。
在化学药品、抗生素、手性药物和中药、中药指纹图谱及生物技术产品等药物和制剂的分离、鉴定和分析中，显示了高效、快速的特点，益发受到重视。
本文综述了毛细管电泳法在药物分析中的应用概况。
1.CE的特点采用电化学检测器，最低检测限可达10-19mol高灵敏度每米理论塔板数为几十万，高者可达几百万甚至几千万高效特点通常的分析时间不超过30min高速只需nL(10-9L)级样品用量少只需少量(几毫升)流动相，在价格低廉的毛细管柱中进行低消耗无机物、有机物、生物、中性分子，生物大分子等应用范围广图1 CE的特点1.实验流程和步骤一般流程：预平衡、进样、分离、检测和数据处理典型的实验步骤:将运行缓冲液充满毛细管移去进样端缓冲液池,用样品池代替用电动或压力进样方式进样将进样端缓冲溶液放回毛细管两端操作电压进行电泳分离分离样品迁移至检测窗检测,记录数据和处理图2 实验步骤3.毛细管电泳的分类(按分类模式）依据为溶质在自由溶液中的淌度差异可用于解离的或离子化合物、手性化合物及蛋白质、多肽等毛细管区带电泳(CZE)依据为溶质分子大小与电荷/质量比差异用于蛋白质和核酸等生物大分子电泳型毛细管凝胶电泳(CGE)电泳型分离依据为等电点差异应用于蛋白质、多肽毛细管等电聚焦电泳(CIEF)(CIEF)毛细管电泳的分类电渗流驱动的色谱分离机制应用范围同HPLC色谱型毛细管电色谱(CEC)色谱型依据为溶质在胶束与水相间分配系数的差异用于中性或强疏水性化合物、核酸、多环芳烃、结构相似的肽段胶束电动毛细管色谱(MECC)电泳/色谱型电泳谱型微乳液电动毛细管色谱(MEECC)电渗流驱动、电泳和色谱综合作用可以同时分离水溶性、脂溶性、带电或不带电的物质图2 毛细管电泳的分类(按分类模式）4.CE的检测器紫外可见光谱法（UV）检测器最常用的方法，通用性好，特别是蛋白质的适应性强可获得时间-波长-吸光值三维电泳图，多波长信号检测、峰纯度测定、峰的定性，未分离峰定量二极管阵列检测器CE的检测器荧光检测器（激光诱导荧光）灵敏度最高，光强度大，单色性、相干性好，可检测单细胞，通用性差，适合DNA检测，样品衍生化电导检测器（ECD）无机离子和较小有机离子检测具有氧化-还原性质的物质电化学检测器（EC）仪器复杂可获得结构信息质谱检测器图4 CE的检测器5.毛细管电泳在药物分析中的应用5.1化学药品及其制剂分析孙彤等[1]采用反向电压下场放大进样富集技术，建立4种磺胺类药物的毛细管区带电泳分析方法。
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毛细管电泳技术及其在药物分析中的应用年级:11级专业：药学学号：11071姓名：廖毛细管电泳技术及其在药物分析中的应用［论文摘要］毛细管电泳（capillary electrophoresis,CE）是近年来发展迅速的一种新型分析技术，具有高效、快速、分离模式多、应用范围广等特点。
本文就CE的发展和工作原理做了有关介绍并对其在药物分析中的应用及相关发展做了综述。
［关键词］毛细管电泳药物分析应用1引言毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）又称高效毛细管电泳(HPCE)或毛细管分离法(CESM)是以高压直流电场为驱动力，内径为25一100娜的弹性石英熔融毛细管柱内荷电粒子按其淌度（mobility)或迁移速度（migrationvelocity）的差异而实现分离的一类液相分离技术。
毛细管电泳实际上包含电泳、色谱及其交叉内容,它使分析化学得以从微升水平进入纳升水平，并使单细胞分析,乃至单分子分析成为可能.它将分离柱效提高到上百万塔板数。
长期困扰我们的生物大分子如蛋白质的分离分析也因此有了新的转机，尤其是多通道集成芯片毛细管电泳技术的出现，极大提高了DNA测序的速度，使人类基因组草图的绘制工作提前三年完成.CE具有分离效能高、分析速度快、样品用量少、分析对象广，多模式化和环保等特点，已成为一种重要的分离分析手段,在生物、医药、化工、环保、食品等领域具有广阔的应用前景。
本文介绍了毛细管电泳法的发展和工作原理及在药物分析中的应用。
包括药物分析的三大部分：一是原药的定量,原药中杂质的测定、药剂的分析以及对它们的稳定性的评价等以药品质量管理为目的的测试方法.这些方法要求有良好的选择性，适当的分析灵敏度和可靠的准确度等。
二是对进入人体内的药物或代谢物的吸收、分布、代谢、排泄等体内动态的研究，即临床药物分析。
三是手性药物的分离分析。
2 毛细管电泳技术2。
1 毛细管电泳的发展历史及发展方向2.1。
毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用
毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用毛细管电泳色谱（CE）作为一种高效，高灵敏度，高分辨率，快速，经济的分离技术，在分析和拆分手性药物方面拥有极大的潜力。
手性药物通常由左右对映异构体组成，其中只有一种异构体具有治疗价值，另一种异构体可能会对人体产生负面影响。
因此，拆分出具有治疗效果的单一手性异构体对于药物的研究和开发至关重要。
毛细管电泳色谱是通过基于电场的毛细管胶体电泳技术进行分离，同时结合对分子电荷和大小的分析实现拆分的。
对于手性药物的拆分而言，毛细管电泳色谱避免了传统的手性色谱技术所需的手性色谱柱、手性试剂等昂贵的试剂和设备成本。
此外，毛细管电泳色谱还可以在光学比旋、荧光检测和质谱检测等多种检测方法下进行分析，同时可用于在线监测反应进程，这些特点使其成为一种非常有前景的手性药物拆分技术。
在毛细管电泳色谱中，选择合适的胶体和电解液对于药物分离至关重要。
对于药物分析，它们通常是带电离子。
因此，电解质的浓度和pH值的调整为药物分离中电荷作用至关重要。
此外，对手性药物的分离和拆分，还需要使用手性配体，如大环糖或丙氨酸等手性药物分离剂，以进行拆分操作。
手性配体能够与药物形成配合物，并使药物具有差异化的亲和力，从而实现手性药物的有效分离。
通过毛细管电泳色谱实现的手性药物分离与拆分，使得我们能够更好地了解药物对人体的影响，并确保临床治疗中使用的药物具有最大的疗效和安全性。
此外，这项技术还可以用于药品质量控制和新药的研发，对于药品的制造工艺控制及质量保证具有重要意义。
总之，毛细管电泳色谱作为一种高效，经济，便捷的手性药物拆分技术，使分析化学家能够更好地探索手性药物的分子结构、性质、制造工艺以及临床应用。
它在药学、环境科学、生物技术和食品科学等领域也得到了广泛应用。
毛细管电泳技术在药物分析中的应用研究
毛细管电泳技术在药物分析中的应用研究药物分析是现代药学研究的重要领域之一，其目的是确定药品的成分、质量和纯度等指标。
毛细管电泳技术是一种高效、灵敏、快速和准确的药物分析方法，已广泛应用于各种药物的分离、定量和结构分析等方面。
一、毛细管电泳技术的基本原理毛细管电泳技术是利用毛细管作为分离柱，通过电场效应分离药物及其成分的方法。
它基于分子电荷和大小的差异，将混合物中的成分在电压作用下沿毛细管内移动，并在观察点处被依次检测和记录。
电泳色谱法可以根据不同的物性进行物质分离，如电荷、相对分子质量、极性等。
毛细管电泳技术通过改变样品的分子充电量、外部电场大小和环境介质等因素来实现成分的分离。
二、毛细管电泳技术在药物分析中的应用毛细管电泳技术具有高效、快速、灵敏、准确等优点，已被广泛应用于药物分析领域。
其应用主要涉及药物的分离、定量和结构分析等方面。
1. 分离应用毛细管电泳技术可以有效地分离许多药物，并且分离效果优于传统的色谱法和电泳法。
例如，毛细管电泳技术可以分离抗癌药物、心血管药和皮肤科药品等各种药物。
此外，该技术也可以用于分离混合物中的多种成分。
2. 定量应用毛细管电泳技术可以用于药物的定量分析。
该技术精度高，灵敏度高，检测限低，能够准确地测定药品的含量与质量等参数。
毛细管电泳技术对药品中的极性物质和非极性物质分析均具有良好的应用效果。
3. 结构分析应用毛细管电泳技术可以用于药品的结构分析，例如能够对药品中不同结构的异构体进行分析。
该技术具有高分辨率和高选择性，能够分析药品的结构、组分及其含量等参数。
三、毛细管电泳技术的局限性毛细管电泳技术虽然具有许多优点，但在实际应用中也存在一些局限性。
该技术需要具有高度纯度的药品样本，并且样品的预处理过程比较繁琐，需要使用化学试剂等。
此外，毛细管电泳技术具有一定的操作难度，需要经过专业的操作培训和实验室实践才能掌握。
四、研究方向和展望毛细管电泳技术在药物分析中的应用领域很广泛，但是今后还需要进行进一步的研究和发展。
毛细管电泳在药物手性分离中的应用
毛细管电泳在药物手性分离中的应用
佚名
【期刊名称】《中国医药技术经济与管理》
【年(卷),期】2012(000)003
【摘要】本文对毛细管电泳在手性分离中的应用进行了综述，简要总结和分析了用于毛细管电泳的多种手性选择制，显示出毛细管电泳是一种快速、高效、简便、灵活的手性分离技术，在药物质量方法学研究的应用上有着广阔的前景。
【总页数】4页(P72-75)
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
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1.手性离子液体在毛细管电泳手性分离中的应用 [J], 杜钒;杜迎翔;陈家全
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3.纳米粒子毛细管电泳/微流控芯片新技术及其在手性分离中的应用 [J], 陈杰;丁国生;岳春月;唐安娜
4.环糊精在毛细管电泳手性分离中的应用 [J], 史海军;纪彩虹;侯亚杰
5.非水毛细管电泳在手性分离中的应用进展 [J], 王超越; 孙文宇; 吕华伟; 颜继忠; 童胜强
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手性药物的分离在色谱法中的应用
手性药物的分离在色谱法中的应用
色谱法是一种将混合物中的组分分离开来的物理方法，其基本原理是利用不同物质在固体或液体固定相上的吸附、分配或亲水作用的差异来分离混合物的组分。
在手性药物的分离中，色谱法广泛应用了手性固定相色谱、手性液相色谱和毛细管电泳三种方法。
手性固定相色谱是利用手性固定相材料来实现对手性药物分离的方法。
其中较为常用的方法是手性拆分法和手性广谱法。
手性拆分法是通过再结晶或合成手性衍生物等方式将手性药物中的左旋体和右旋体分离开来。
手性广谱法则是使用手性吸附剂和手性柱来实现对左旋体和右旋体的分离。
这种方法具有选择性好、分离效果较好的特点，但操作相对复杂，适用性有一定局限性。
手性液相色谱是通过改变液体流动相中的手性添加剂或官能团来实现对手性药物的分离。
常见的手性液相色谱方法有正相液相色谱、反相液相色谱和离子对液相色谱等。
这些方法是通过在流动相中加入手性添加剂或官能团，改变药物分子与液相之间的相互作用，实现对左旋体和右旋体的分离。
手性液相色谱具有选择性好、操作简便的特点，是目前较常用的手性药物分离方法之一。
毛细管电泳是一种利用电场作用下带电物质在毛细管中迁移的物质分离方法。
手性药物的毛细管电泳分离主要是利用手性药物对毛细管壁的吸附作用和其电荷性质的差异来实现对左旋体和右旋体的分离。
毛细管电泳具有分离速度快、灵敏度高、样品消耗量低的特点，但对仪器的精密度和稳定性要求较高。
色谱法作为分离和纯化混合物中的手性药物的有效方法，具有选择性好、操作简便、灵敏度高等优点。
随着技术的不断发展，相信色谱法在手性药物的分离中将发挥更加重要的作用。
毛细管电泳在药物分析中的应用
毛细管电泳法在药物分析中的应用杨乐(浙江科技学院,杭州 310023)摘要:通过查阅近年来毛细管电泳法在药物分析领域的研究和应用，结合了毛细管电泳的原理，对毛细管电泳法在药物分析如药物制剂分析,药物杂质检查,中药成分测定,体内药物测定领域进行综述。
关键词：毛细管电泳药物分析应用Capillary Electrophoresis in Pharmaceutical AnalysisYang Le(Zhejiang University of science and technology ,Hangzhou 310023) Abstract: Through research the application of Capillary Electrophoresis for pharmaceutical analysis In recent years, Combined with the principle of capillary electrophoresis, capillary electrophoresis in pharmaceutical analysis, such as analysis of pharmaceutical preparations, drug impurities check Chinese medicines determined areas of drug determination in vivo are reviewed.Key words:Capillary Electrophoresis Pharmaceutical Analysis application.0 引言毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）又称高效毛细管电泳，是以生命科学为依托发展起来的一项分离分析技术,以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相分离技术。
手性药物的分离在色谱法中的应用
手性药物的分离在色谱法中的应用手性药物是指具有手性结构的药物。
它们可以分为左旋和右旋两种类型，两者化学性质相同，但左右旋异构体对生物系统的影响却截然不同，这种现象被称为手性诱导失活效应。
因此，在制药过程中需要对手性药物进行分离，以确保药效和安全性。
色谱法是分离手性化合物的主要方法之一，其基本原理是利用不同化合物的物理、化学性质差异，通过分离柱将混合物中的目标物分离出来。
以下是一些色谱法在手性药物分离中的应用。
手性高效液相色谱法（HPLC）手性HPLC是目前最常用于手性药物分离的方法之一，它是利用手性固定相在悬浊液中对手性化合物进行分离。
具有手性结构的固定相与目标分子相互作用，从而实现分离。
手性HPLC可以分别采用手性固定相或手性混合物来进行分离。
此外，在手性HPLC中，主要可以采用簇列技术或化学反应转化手性方法来提高分离效率和选择性。
毛细管电泳（CE）毛细管电泳是一种基于电化学原理的分离技术，它利用电场将样品中的分子分离。
在毛细管电泳中，可以采用手性高分辨涂层来进行手性药物的分离。
在此基础上，还可以采用手性化合物作为毛细管填充剂，进一步提高分离效率和分离度。
气相色谱法（GC）气相色谱法是一种利用气体作为流动相的色谱法。
在处理手性药物时，通常需要使用手性柱和手性混合物。
与HPLC不同，该方法的分离依赖于分子间的“挤压”力。
因此，手性柱具有不同的式样，以保证灵敏度和选择性。
超临界流体色谱法（SFC）SFC是一种介于HPLC和GC之间的色谱法。
它使用超临界流体作为移动相，可以在温度和压力条件下实现高效率的手性药物分离。
通常使用手性柱和手性对映异构体混合物进行分离。
此外，还可以应用具有特定分子功能的催化剂来提高分离效率。
总之，手性药物分离是一项非常复杂的任务，需要使用不同的色谱技术和方法来实现。
无论是HPLC、CE、GC还是SFC，它们都有各自的优缺点和适用范围，因此在选择分离方法时需要综合考虑样品特性，实验设备和分离效率与成本等因素。
毛细管电泳技术在药物分析中的应用
毛细管电泳技术在药物分析中的应用随着药物研究的深入和临床应用的不断扩大，对药物分析的精确度和速度要求也越来越高。
在众多药物分析技术中，毛细管电泳技术因其分离效率高、分离剂消耗少、分析速度快等优点而得到了广泛的应用。
在药物分析中，毛细管电泳可以用于药物纯度检测和药物代谢产物分析等方面，为药物研究提供了有效的技术手段。
一、毛细管电泳的原理和基本步骤毛细管电泳是一种基于溶液中荷电的分子在电场作用下移动的原理分离物质的方法。
该技术利用毛细管内部直径极小的特点，通过电化学、电动力和表面化学作用使药物分子分离出来。
毛细管电泳的基本分离步骤包括：样品准备、毛细管涂层、样品注射、分离电泳、检测和数据分析等步骤。
在具体的药物分析中，这些步骤需要针对不同的药物样品进行优化和改进，以达到最佳的分离效果和检测灵敏度。
二、毛细管电泳在药物纯度检测中的应用药物的纯度是药效和安全性的基本保障，因此药物纯度检测是药物研究的重要环节。
毛细管电泳技术在药物纯度检测中具有明显的优势，可以快速准确地分析药物杂质、异构体和化合物等。
此外，毛细管电泳还可以对低浓度的杂质和艾滋病毒等病原体进行追踪分析。
例如，在一项研究中，利用毛细管电泳技术对药物奥氮平和其相关杂质进行了分析。
结果表明，毛细管电泳可以有效地区分不同的化合物，检测灵敏度高，分析速度快，可以提高药物的制备和质量控制效率。
三、毛细管电泳在药物代谢产物分析中的应用药物代谢产物是药物在体内代谢后形成的新化合物，对药物的药效和副作用等方面产生重要影响。
毛细管电泳在分析药物代谢产物方面具有优异的性能，可以分离和检测药物代谢产物，揭示药物代谢途径和代谢产物的化学结构等信息。
例如，一项研究作者利用毛细管电泳技术对替格瑞洛及其代谢产物进行了分析。
结果表明毛细管电泳可以有效地分析替格瑞洛代谢产物中的化合物类型和数量，并研究其代谢途径和特征。
该研究结果对替格瑞洛的药效和安全性评估有着重要的意义。
总之，毛细管电泳技术在药物分析中具有广泛的应用和研究价值。
毛细管电泳法在手性分离中的应用及进展
２０ ０８ 正
广 东 微 量 元 素 科学 Ｇ Ａ Ｇ Ｏ Ｇ ＷＥＬＡ Ｇ Ｙ Ａ Ｓ Ｅ Ｕ Ｕ Ｎ Ｄ Ｎ ＩＩＮ Ｕ Ｎ Ｕ Ｋ Ｘ Ｅ
第 ｌ 第 ８期 ５卷
属离 子与 Ｌ型 氨基酸或缩二氨 基酸 的络合物 ］ 、大环抗生素 、蛋 白质和多糖等作为手性选择 剂。
经过 多年的发 展证实 ，Ｃ Ｅ在 生物 、制药 Ｚ 等方面 发挥着 重要 的作 用。如 ＪＡ Ｇ等 利 ＩＮ 用磺 化 一环糊精 （ Ａ ） Ｓ Ｃ ，磺化 一环糊精 （ Ｂ ，羧 甲基卢一环 糊精 （ ＭＢ ） Ｓ Ｃ） Ｃ Ｃ 作为手性选 择剂 ，用
收稿 日期 ：２ ０ ０ ８—０ ５— １ ２ 作者简介 ：王平 （９ ０ ） １８ 一 ，女 ，成都 理工大学 在读硕 士研 究 生，研究 方 向：色谱分 析。Ｅ— ｍ ｉ ｉｇｕｚｕ９ ０ １ ａｌ ｎｇｏｈ １ ８ １ ＠ ：ｐ
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对 设备 和技术 上的要求 也较 高 。这些 缺点使 它们在 手性 分离 的应用上 存在 一定 的局 限性 。 与其 它色谱 分析 技术相 比 ，毛 细管 电泳 （ Ｅ） 在进 样 方 式 、分离 模式 、检测 手 段等 方 面具 ｃ
有 独特 的优越 性 。除 了所需要 样品量 和缓 冲液较少 外 ，手性选 择剂 溶解 于背景 电解质 溶液 中，无
要性。美国食品和药物管理局 （ Ｄ ）在 １９ 年作 出了新规定 ，要求 申报手性药物时必须对不 ＦＡ ９２ 同对映体 的生理 作用清 楚 阐述 。因此手 性药 物 的拆 分成 为一个 研究 的热点 。 迄今 为止发展 起来 的各种色谱 分 离 技 术 ，如 气 相 色谱 （ Ｃ 、高 效 液 相 色谱 （ Ｐ Ｃ 、超 临 Ｇ ） ＨＬ）
毛细管电泳分析法在药物分析中的应用
毛细管电泳分析法在药物分析中的应用摘要毛细管电泳技术又称为高效毛细管电泳。
作为一种新的分离分析技术，以其高效，快速，低实验消耗等优点，受到了广泛重视，而其在药物分析中的应用得到迅速的发展。
在原料分析中的中药材鉴别和质量控制，中药有效成分的分离与测定和中成药制剂。
而在西药复方制剂中，广泛用于解热镇痛药、抗组胺药、消炎药和止咳药，降压药和抗生素、合成抗菌剂及生物技术产品等药物和制剂的分离，鉴定和分析及其对手性分子的拆分，基于手性主—客体络合的毛细管电泳手性拆分，基于手性胶束增溶的毛细管电泳手性拆分和基于蛋白质亲和的毛细管电泳手性拆分，还有临床用药中，都显示了其高效，快速的特点。
毛细管电泳技术正广泛用于药物分析的各个相关的部分中，正越来越受到人们的重视。
AbstractCapillary electrophoresis technology called high performance capillary electrophoresis. As a new kind of separation and analysis technology, with its rapid, efficient, low consumption advantages of experiment was Received widely attention, and its application in pharmaceutical analysis is rapid development. The analysis of Chinese herbal medicine in raw material identification and quality control, the TCM separation and determination and proprietary Chinese medicine preparations. But in western medicine compound preparations, widely used in antipyretic analgesics, the antihistamine drugs, expectorant and cough, antihypertensives and antibiotics, synthetic antibacterial agent and biotechnology product such drugs and preparation of separation, appraisal and analysis and the opponent of chiral molecule split, based on chiral Lord - object complexation of capillary electrophoresis chiral resolution, based on chiral dissociation of increase soluble adopted capillary electrophoresis chiral separation and based on protein affinitive capillary electrophoresis chiral resolution, and clinical medicine, shows its high efficiency, fast characteristic. Capillary electrophoresis technology is widely used in pharmaceutical analysis of each relevant sections, are becoming more and more attention by people.关键词：毛细管电泳技术药物分析应用Keywords: Capillary electrophoresis drug analysis application前言毛细管电泳(CE) 又称为高效毛细管电泳(high performance capillary electrophoresis，HPCE)，它以弹性石英毛细血管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分的淌度和分配行为上的差别进行分离和分析。
色谱技术在手性药物拆分中的应用分析
色谱技术在手性药物拆分中的应用分析色谱技术是一种将混合物分离为其组成成分的物理方法，它通过不同成分在固定相和移动相之间的相互作用来实现分离。
在手性药物拆分中，色谱技术主要包括高效液相色谱（HPLC）、超高效液相色谱（UHPLC）、气相色谱（GC）和毛细管电泳等。
这些技术在手性药物拆分中都有着不同的应用和优势。
HPLC是一种常用的手性药物拆分技术。
通过选择合适的手性固定相和手性移动相，可以实现手性药物的拆分和分析。
HPLC具有分离能力强、分析速度快、样品量小等优点，在手性药物研究中得到了广泛应用。
UHPLC作为HPLC的高效改进，提供更高的分辨率和更快的分离速度，对手性药物拆分也具有重要作用。
首先是手性固定相的选择。
手性固定相是手性药物拆分的关键，不同的手性固定相对手性药物有着不同的亲和性和选择性。
在手性药物拆分前需要进行手性固定相的选择和优化工作。
其次是手性移动相的设计。
手性移动相对手性药物的拆分和分离也具有重要影响。
通过优化手性移动相的成分和浓度，可以实现对手性药物的有效拆分和分离。
再者是拆分条件的优化。
拆分条件包括温度、流动相速度、时间等因素，对手性药物的拆分和分离有着重要影响。
通过对拆分条件的优化，可以提高手性药物的拆分效率和分离度，提高色谱分析的准确性。
最后是拆分结果的验证和分析。
在手性药物拆分后，需要对拆分结果进行验证和分析。
这包括拆分产物的鉴定、纯度的分析、拆分效率的评价等，对拆分结果进行客观准确的分析，为手性药物的后续研究和开发提供可靠依据。
色谱技术在手性药物拆分中具有重要的应用分析价值。
通过优化手性固定相和手性移动相的选择和设计，优化拆分条件，对手性药物进行有效的拆分和分析，为手性药物的研发和应用提供了重要的技术支持。
随着色谱技术的不断发展，相信在手性药物拆分中将会有更多的应用和创新。
毛细管电泳技术对手性药物拆分机理及高灵敏分析方法研究
毛细管电泳技术对手性药物拆分机理及高灵敏分析方法研究身份证*******************江苏镇江 212132摘要：手性药物的分离一直是研究的热点，对于新药的研发和旧药的改进具有深远的意义。
当时人们对手性药物的认知还没有那么清晰，不知道有那么多相似性的化合物，疗效会有那么多差异。
即使知道了它们在生物活性上的差异，在那个检测手段落后的年代，我们也无法区分左旋和右旋化合物。
本文通过技术研究手性药物的拆分机理和高灵敏的分析方法，探索一种基于技术的分离制备单一对映体的新方法。
关键词：毛细管电泳；手性药物；拆分机理；高灵敏分析引言近年来，毛细管电泳技术发展迅速，越来越多的高校、科研院所和R&D公司聚焦于高效毛细管电泳技术，使得毛细管电泳技术进入了一个必须更多依靠科技进步和自主创新来推动其发展的新阶段。
手性药物由于其不同的对映体在吸收、转运、分布、作用、代谢和排泄过程中可能对内源性物质产生不同甚至相反的影响，成为药物开发领域的研究热点。
在药理学和药代动力学研究中，为了研究体液中对映体的含量，采用高灵敏度的拆分方法尤为必要，拆分机理的研究对揭示拆分原理具有重要意义。
一、毛细管电泳技术毛细管区带电泳是指样品溶液在毛细管内的背景缓冲溶液中，因不同溶液的电性不同而转移速度不同的分离电泳方法[1]。
它可以建立与毛细管分离的样品区。
它是毛细管电泳技术中一种非常简单和基本的电泳方法，经常被用作其他电泳方法的基础。
毛细管区带电泳主要用于无机阳离子、无机阴离子、有机物等带电化学物质的分离。
此外，它还可用于溶液中某些具有一定电离度的药物的分离，如氟喹诺酮类药物等。
然而，它不能直接用于分离中性化学物质，因此必须在缓冲溶液中加入络合剂。
而且，通过调节缓冲溶液的特性，或者在缓冲溶液中加入高浓度的阳离子表面活性剂、有机化学修饰剂或中性盐，也可以完成毛细管区带电泳对分子伴侣和胺类化合物的分离。
二、手性药物的药效学由手性药物的原理得知，手性药物的差异对映异构体并不是都具备同样的药力。
毛细管等速电泳法及其在药物分析中的应用
毛细管等速电泳法及其在药物分析中的应用毛细管等速电泳(CZE)是一种具有发展历史悠久的电泳技术，是一种灵活的电泳分离技术，广泛用于分离不同的小分子、大分子和复杂的分子组成的混合物，其在药物分析中的应用表现出越来越重要的作用。
本文旨在介绍CZE的基本概念，以及在药物分析中的应用。
一、 CZE的基本概念CZE是指将电场建立在毛细管(capillary)内部，使电荷分子通过毛细管运动，从而实现分离的电泳技术。
CZE的分离原理是：根据毛细管内电场的强弱，对不同分子间电荷强度的差异，运用交叉电场力，使电荷分子在毛细管中以一定的速度流动，形成分离条件，从而实现该分子的快速、灵敏和高精度的分离。
CZE的特点是通过使用毛细管作为分离容器，具有高吸收度、灵敏度和分离效率、良好的精确度、快速的分离时间。
它的研究发展历史，也是有早期的毛细管电泳，以及目前的非质谱电泳技术，如电离迁移时间（ICT）、动态实时荧光电泳（DTFE）、胶体色谱电泳（CE-MS）等。
二、CZE在药物分析中的应用CZE在现代药物分析中已经得到了广泛应用，主要包括体外药物分析（定量分析、结构表征、抗药性研究）以及体内药物分析（血清药代动力学、肝脏结合性药物比率等）等，并且表现出高的效率、灵敏度和准确性。
（1）体外研究CZE技术在药物分析中的体外研究，主要应用于药物的定量分析、结构表征以及抗药性研究。
CZE具有良好的灵敏度、高解析度、小体积、低试剂耗量等特点，可以快速准确地完成药物的定量分析，从而为药物检测提供可靠的数据支持。
CZE技术还可以应用于药物结构表征方面，如果结合其他实验技术，如紫外/可见光谱、质谱分析，可以进行结构表征。
此外，CZE还可以应用于抗药性药物的研究，能够准确检测抗药物中的病原微生物和抗生素，可以大大减少抗药性病毒的数量。
（2）体内研究CZE在药物分析中的体内研究，主要应用于药物的血清药代动力学和肝脏结合性药物的比率研究。
CZE技术具有快速高效的特点，可以在短时间内准确检测药物在血清和肝脏中的分布和对药物血清药代动力学特性的影响，从而进一步深入研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的相关机制。
毛细管电泳法在药物分析中的应用
课题名称毛细管电泳法在药物分析中的应用┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊装┊┊┊┊┊订┊┊┊┊1.摘要摘要：毛细管电泳（capillary electrophoresis; CE）是离子以及荷电粒子采用电场作为驱动力，在毛细管里按照实际淌度、分配系数完成高效、可靠、快速分离检测的一类新型技术手段。
被认为是二十一世纪分析科学领域中最具发展潜力的研究项目，也是近些年来发展进步最为迅猛的分离方法之一。
本文就CE的发展和工作原理做了有关介绍并对其在药物分析里的实际应用以及发展推广展开了详细的论述。
关键词：毛细管电泳技术药物分析应用┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊装┊┊┊┊┊订┊┊┊┊ABSTRACTABSTRACT:Capillary electrophoresis (capillary electrophoresis, CE) is an ion, or charged particle in an electric field as a driving force in the capillary their mobility and different distribution coefficients for efficient, rapid separation of a new technical analysis. Is considered to be the most dynamic contemporary scientific analysis of frontier research, it is nearly 20 years to develop one of the fastest separation technology. This article CE development and introduction about the works done in pharmaceutical analysis and its application and relevant developments do summarized.KEYWORDS：Capillary electrophoresis drug analysis application┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊装┊┊┊┊┊订┊┊┊┊目录目录 (1)1. 绪论 (1)1.1毛细电泳法的介绍 (1)1.2毛细管电泳的基本原理 (1)2.毛细管电泳在药物分析中的有关应用 (2)2.1毛细管电泳在临床分析中的应用 (2)2.2毛细管电泳在药物残留分析中的应用 (2)2.3毛细管电泳在手性药物分析中的应用 (3)2.4毛细管电泳在药物制剂成分中的分析 (3)3.发展方向 (5)谢辞 (7)参考文献 (8)┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊装┊┊┊┊┊订┊┊┊┊1.绪论1.1毛细电泳法的介绍毛细管电泳（毛细管电泳），也称为高性能毛细管电泳或者毛细管分离，通过高压直流电场产生驱动作用力，带电粒子在一个25纳米灵活的熔融石英毛细管柱中流动和迁移速度和分离的液相分离技术的基础上。
毛细管电泳及手性选择剂在手性药物分离中的应用
毛细管电泳及手性选择剂在手性药物分离中的应用
赵霞;刘文英
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2001(025)006
【摘要】手性药物的毛细管电泳拆分技术发展迅速,综述毛细管电泳法拆分手性药物的机理、方法及应用,并重点介绍近年来各类手性选择剂的开发现状.
【总页数】5页(P344-348)
【作者】赵霞;刘文英
【作者单位】中国药科大学药物分析教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】O657.8
【相关文献】
1.毛细管电泳法在手性药物分离中的应用 [J], 李伟东;蔡宝昌
2.卡那霉素作为手性选择剂的毛细管电泳手性药物分离研究 [J], 侯经国;刘慧玲;何天稀;高锦章;李永民;韩小茜;柳春辉
3.二元手性选择体系毛细管电泳/电化学分离检测手性药物酚苄明对映体 [J], 刘秋英;陈丽;陈素娟;谢天尧
4.以羟丙基-β-环糊精为手性选择剂碱性药物对映体的毛细管电泳分离 [J], 傅小芸;吕建德;孙翠荣;潘海华;陈耀祖
5.手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展 [J], 申睿;谢剑炜
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毛细管电泳在药物分析中的应用
毛细管电泳在药物分析中的应用随着药物研发和制造的进一步发展，药物分析成为保证药物质量和安全性的重要环节之一。
毛细管电泳作为一种高效、快速、高灵敏度的分析技术，逐渐应用于药物分析领域。
本文将介绍毛细管电泳在药物分析中的应用，并探讨其在药物分析中的优势和挑战。
一、毛细管电泳的原理和基本步骤毛细管电泳是利用电流作用下的毛细管中离子迁移行为实现分离的一种分析方法。
它基于毛细管中的电动流动理论，通过施加电场将药物样品带到具有特定填充物的毛细管中进行分离。
毛细管电泳的基本步骤包括：样品进样、电泳分离、检测和数据处理等。
二、毛细管电泳在药物分析中的优势1. 高分离效率：毛细管电泳具有很高的分离效率，能够有效地将复杂的药物样品分离，提高分析的准确性。
2. 速度快：毛细管电泳是一种快速分析技术，通常只需几分钟到几十分钟就可完成分析，大大缩短了分析时间。
3. 灵敏度高：毛细管电泳具有很高的灵敏度，能够检测到微量的药物成分，对于药物分析中需要极低浓度检测的情况非常有优势。
4. 样品消耗少：毛细管电泳的样品消耗非常小，对于宝贵的药物样品的分析非常适用。
5. 环境友好：毛细管电泳是一种无或少有有机溶剂的分析技术，相对于传统的高效液相色谱等技术，对环境的影响更小。
三、毛细管电泳在药物分析中的应用1. 药物成分分析：毛细管电泳可用于药物成分的分析和检测，如对药物中各种成分进行定性和定量分析。
2. 药物质量评价：毛细管电泳可用于药物质量评价，对于分析药物的纯度、杂质等方面具有重要作用。
3. 药物代谢研究：毛细管电泳能够对药物代谢产物进行分析，深入研究药物在体内的转化过程和代谢途径，为药代动力学和药效学提供有力支持。
4. 生物样品分析：毛细管电泳可用于生物样品（如血液、尿液等）中药物的定性和定量分析，为生物体内药物浓度和代谢过程的研究提供便利。
5. 法药品质控制：毛细管电泳在药品质控中的应用越来越广泛，能够对药物中的活性成分进行分析和监测，保证药物的质量和安全性。
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毛细管电泳色谱在手性药物拆分中的应用摘要：毛细管电泳色谱法是手性药物拆分的重要方法之一，是一种高效、快速、简便的手性分离手段。
该技术在药物对映体的拆分、定量方面发挥了重要作用。
近年来，手性药物的毛细管电泳拆分技术得到快速发展，本文参阅了国内外相关文献，对毛细管电泳技术的手性拆分模式及主要手性选择剂作了简单介绍，并介绍了一些新的手性选择剂在手性药物拆分中的应用。
关键词：毛细管电泳手性试剂手性拆分The Application of Capillary Electrophoresis in Chiral DrugSeparationAbstract:Capillary Electrophoresis is one of the crucial methods in chiral drug analysis. It is an important method with highly efficient, rapid and convenient features. This technology plays a crucial role in enantiomeric separation and quantitative analysis. In recent years, the application of capillary electrophoresis in chiral drug analysis has been developing rapidly. According to recent references, this paper makes a brief discription about the application of capillary electrophoresis in chiral drug separation.Keywords: Capillary electrophoresis; Chiral reagent; Chiral separation;引言手性是自然界的基本属性，也是生命系统最重要的属性之一，比如蛋白质、氨基酸、多糖、核酸、酶等生命活动重要基础物质都是手性的。
据统计，在研发1200种新药中，有820种是手性的，占世界新药开发的68 %以上[1]，而用于治疗的手性化合物中约88 %为外消旋体，作为单一对映体用药的只占手性药物的11%左右[2]。
手性药物的立体结构与其生物活性有着密切的关系。
药物在吸收、分布、代谢与排泄过程中，通过与体内大分子的不同立体结合，产生不同的药理作用和不良反应。
如著名的“反应停事件”，沙利度胺只有( S ) -对映体具有致畸作用，( R ) -对映体具有镇静作用而无致畸作用。
目前，手性药物的拆分方法主要有经典结晶法、化学拆分法、生物拆分法、膜分离法、手性液-液拆分法和色谱法等[3, 4]，其中色谱法由于简便快捷、分离效果好而被认为是手性药物异构体拆分最有效的方法。
色谱拆分方法主要包括薄层色谱( TLC )、超临界流体色谱( SFC )、气相色谱法( GC )、高效液相色谱法( HPLC )和毛细管电泳色谱法( CE )等。
毛细管电泳色谱具有选择性强、高效、快速、微量、多模式、经济、环保等特点，在手性拆分领域显示了明显的优势。
CE和高效液相色谱法都是高效分离技术，与HPLC相比CE几乎不消耗溶剂，所需样品为nL级，而HPLC比CE所需的样品量要大且流动相消耗量大，CE仪器远没有HPLC那样复杂，没有高压泵，仪器成本比HPLC更低，柱效远远高于HPLC。
CE 在手性药物分析方法的研究主要集中在手性添加剂和分析条件的优化上，它与GC和HPLC相互补充，已成为近年来手性拆分领域的热点。
本文依据毛细管电泳技术新的研究进展，对毛细管电泳技术及其在手性药物拆分中的应用做一简单综述。
1 毛细管电泳技术1.1 毛细管电泳的发展1807～1809年，俄国物理学家F. F. Reuss首次发现黏土颗粒的电迁移现象。
1937年，瑞典科学家将人血清提取的蛋白质混合液放在两段缓冲溶液之间，两端加电压，第一次分离出白蛋白和α、β、γ－球蛋白。
1967年，Hjerten最早提出了用小内径管在高电场下进行自由溶液的电泳。
1984年Terabe等建立了胶束毛细管电动力学色谱。
1987年Hjerten建立了毛细管等电聚焦，Cohen和Karger 提出了毛细管凝胶电泳。
1988～1989年出现了第一批毛细管电泳商品仪器。
1990年瑞士Ciba-Geigy公司的Manz和Widmer首次提出微全分析系统( Miniaturized total chemical analysis system, a-TAS ) 的概念和设计。
由于CE符合了以生物工程为代表的生命科学各领域中对多肽、蛋白质(包括酶，抗体)、核苷酸乃至脱氧核糖核酸( DNA ) 的分离分析要求，得到了迅速的发展。
1.2 毛细管电泳的分类毛细管电泳技术具有多种分离模式：毛细管区带电泳( CZE )、胶束电动毛细管电泳( MECC或MEKC )、毛细管凝胶电泳( CGE )、毛细管等电聚焦( CIEF )、毛细管电色谱( CEC)、非水毛细管电泳( NACE ) 和亲和毛细管电泳( ACE )。
另外，近年来还新兴起了微乳液电动毛细管色谱( MEEKC )、毛细管矩阵电泳( CAE )、毛细管电泳免疫分析( CEIA )及芯片毛细管电泳( MCCE ) 等。
2 毛细管电泳的拆分方法2.1 间接法间接分析是让对映体与手性试剂进行衍生化反应，通过共价键结合转变成稳定的非对映异构体，再用非手性毛细管电泳法进行分析。
间接分析的优点是衍生化形成非对映异构体的理化性质差异大，分离度高，衍生化产物具有发光或荧光基团，便于检测和提高检测灵敏度。
局限性是[9]：(1) 衍生化引起分析方法快速、准确、精密和简便方面的指标降低；(2) 需要高纯度的手性试剂，这些试剂价格昂贵；(3) 待测对映体必须具有可发生衍生化反应的活性基团；(4) 衍生化反应条件要求温和、简便，且反应要定量、完全。
2.2 直接法直接法是在分析过程中引入手性环境，如加入手性添加剂、手性填充毛细管和手性涂层毛细管。
由于受手性填充毛细管和手性涂层毛细管制作工艺和技术的限制，目前这两种方法应用不太多。
手性添加剂法是把手性试剂加到缓冲液中，手性试剂与对映体药物发生物理化学作用形成稳定性不同的复合物，在电场条件下两个分析物的迁移速率不同，经过分离条件的优化，从而实现两个对映体的分离。
目前直接法应用范围较广，其对手性添加剂的纯度要求不太严格，并且对分离机制的解释显示出优越性，因此得到迅速发展。
3 手性选择剂在手性拆分中的应用研究表明，并非所有手性试剂都适应于手性分离的实际操作，并且某些手性试剂只对某一类手性化合物的分离有良好的分离效果。
理想的手性拆分剂应该具备以下特点[10]：(1) 与一对手性对映体具有显著差异的选择性；(2) 在分离过程中保证良好的分离效果和分离速率；(3) 手性拆分剂本身要稳定；(4) 能与手性物质自由地相互作用；(5) 不能干扰手性对映体的检测结果和不影响非手性成分的迁移；(6) 手性拆分剂还应该满足价格便宜和环境友好的要求。
3.1 环糊精及其衍生物环糊精(CD)及其衍生物是最常用的手性选择剂，是最常用的手性选择剂。
CD是一种水溶性的大环寡聚葡萄糖，根据其结构不同可分为α -环糊精、β-环糊精和γ-环糊精；根据其电性，可分为中性环糊精、阳离子型环糊精和阴离子型环糊精[11, 12]。
CD分子空间构形为筒状结构，其内部为疏水性空间，而外部边缘是羟基具有亲水性，空腔部分的疏水性可以与对映异构体分子的疏水性部位作用，对映体的极性部分与边缘羟基作用。
二元环糊精体系是指缓冲液中同时存在两种环糊精作为手性选择剂，它的拆分能力要比一元体系的更强，对中性化合物有好的分离作用。
此外，在环糊精的某些特定位置上引入氨基、羧酸基、磺酸基和磷酸基等具有离子化功能的基团，通过优化分离条件来改善它的手性分离功能。
由于环糊精的空腔大小一定，因此它的选择性与还与对映异构体分子的大小密切相关。
黄碧云等[13]用高效毛细管电泳法，以羟乙基- β-环糊精为手性选择剂对苯磺酸氨氯地平对映体进行拆分，并确定了最佳分离条件。
该法可用于苯磺酸氨氯地平对映体手性拆分及光学纯度测定。
刘鹏等[14]以高磺化- β-环糊精为毛细管电泳手性选择剂，建立了有效分离7种手性芳香仲醇对映体的方法。
Perez-Fernandez 等[15]采用CD -MEKC法，以胆酸钠为表面活性剂，TM - β-CD作为添加剂，尿素和硼酸溶液为缓冲液( pH值8.0)，分离电压30 KV，分离时间9.2 min，将顺联苯菊酯对映体成功分离。
3.2 冠醚冠醚，又称“大环醚”，是对发现的一类含有多个氧原子的大环化合物的总称。
常见的冠醚有15 -冠- 5和18 -冠- 6，冠醚的空穴结构对离子有选择作用，在有机反应中可作催化剂。
冠醚最大的特点就是能与正离子(尤其是碱金属离子)络合，并且随环的大小不同而与不同的金属离子络合。
冠醚主要分离机制是其氧原子与对映体的氢原子之间形成氢键，对映体与其存在静电和位阻作用。
贾绍东等[16]建立了以手性冠醚为手性选择剂，用胶束毛细管电泳分离吉米沙星对映体的方法，实验条件，阳离子表面活性剂十二烷基三甲基溴化铵，(+) -18 -冠- 6四羧酸，Bis-Tris缓冲液，用柠檬酸调节pH值，吉米沙星对映体得到很好的分离效果，为毛细管电泳在痕量对映体药物分析等方而的应用提供了新方法。
冠醚可用于分析的样品种类有限，使冠醚的使用明显少于CD。
但是冠醚可以和CD结合使用，这样分离效率更高。
如Ilisz I等[17]以( S, S ) -二甲基吡啶-18-冠-6和环糊精为手性试剂，建立Betti Bases的毛细管电泳手性分离，为氨基萘酚类似物对映体的手性分离提供很好的方法。
此外，冠醚有一定的毒性，实验时必须避免吸入其蒸气或与皮肤接触。
3.3 杯芳烃类杯芳烃被称为继冠醚和环糊精之后的第三代主体化合物，具有独特的空穴结构(见图1)。
杯芳烃做为手性选择剂有如下特点[18, 19]：①它是一类合成的低聚物，空穴结构大小的调节具有较大的自由度；②通过控制不同反应条件及引入适当的取代基来固定所有需要的构象；③杯芳烃的衍生化反应，不仅在杯芳烃下缘的酚羟基、上缘的苯环对位，而且连接苯环单元的亚甲基都能进行各种选择性功能化；④杯芳烃的热稳定性及化学稳定性好，衍生化后具有很好的溶解性；⑤杯芳烃能与离子和中性分子形成主―客体包结物；⑥杯芳烃的合成较为简单，可望获得较为廉价的产品。