阿司匹林的合成及其制剂的制备和检验(专业教学)

阿司匹林的合成及其制剂的制备和检验

1 实验目的

1. 学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制乙酰水杨酸的酯化方法。

2. 巩固重结晶，熔点测定，抽滤等基本操作。

3. 掌握有机化合物的紫外—可见光谱测定，通过最大吸收峰位及强度判断共轭体系的类型。

4. 熟悉UV-5800PC型紫外可见分光光度计的性能、结构及其使用方法。

5. 掌握紫外可见分光光度法定量分析阿司匹林含量的基本原理和实验技术。

6. 通过阿司匹林片剂的制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。

7. 掌握单冲压片机的结构及其使用方法。

8. 了解片剂的常用辅料及其作用。

9. 掌握片剂的常规质量检查方法。

2 实验原理

乙酰水杨酸即阿司匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用。阿司匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水

杨酸可由水杨酸甲酯水解制得，它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键。

阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下：

COOH

OH +

O CH3

H3C H COOH

OCOCH3

CH3COOH

+

3 实验方法

3.1 阿司匹林的制备及纯化

名称分子量熔点或沸点水醇醚

水杨酸138 158(s) 微易易

醋酐102.09 139.35(l) 易溶∞

乙酰水杨酸180.17 135(s) 溶、热溶微

3.1.1 制备

在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g，新蒸馏醋酐14mL，浓硫酸5 滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。

（实验仪器与设备：

三颈瓶、水浴锅、玻璃棒、水泵、布氏漏斗、滤纸、橡胶管、电子天平、量筒、胶头滴管、烧杯.

实验试剂：水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、去离子水、乙醇。）

3.1.2 提纯

将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75 mL 热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，自然风干，测熔点，计算收率。

3.1.3 毛细管法测定熔点

1. 实验原理：用毛细管法测得有机化合物的熔点，测得为熔化范围，即从开始熔化到完全熔化为液体的范围。纯粹的固态物质通常豆油固定的熔点，熔点的测定常常可以用来识别物质和定性检验物质的纯度。

2. 仪器装置（药物熔点仪）

3. 实验步骤：

1 ) 熔点管的准备

干燥的粉末状阿司匹林在表面皿上堆成小堆，熔点管开口端插入试料中，装取少量的粉末（约2毫米）使熔点管从一根长40-50厘米高的玻璃管中自由下落到表面皿上，重复几次。

2) 测定方法

将温度计放人盛装传温液（熔点在80°C以下者，用水；熔点介于80~200汇之间者，用黏度不小于50mm2/s的硅油；熔点髙于200t 者，用黏度不小于100mm2/s的硅油）的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5 cm以上（用内加热的容器，温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上）；加人传温液以使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，将溶液加热至120℃左右，将装阿司匹林的毛细管浸人传温液，贴附在温度计上（可用橡皮圈或毛细管夹固定），位置须使毛细管的内容物适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0～1.5°C,加热时须不断搅