抗抑郁药物的联合用药研究进展

抗抑郁药物的联合用药研究进展[摘要] 抑郁症是一种常见的情感

障碍疾病，抗抑郁药物的应用能显著改善抑郁症状，是目前临床上治疗抑郁症的最主要方式。由于在抗抑郁药物基础上合理加用其他药物能显著提高抑郁症的治愈率，因此联合用药是目前临床医生常用的治疗方法。本文系统地阐述了抗抑郁药物联合用药的现状，为合理选用联合用药方案提供了新的依据。

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[关键词] 抗抑郁药物；联合用药；研究进展；综述

[中图分类号] R749.13 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（c）-0040-04

[Abstract] Depression is a common affective disorder disease，the application of antidepressants can improve the symptoms of depression significantly，which is the main way to treat depression in clinical practice currently. A reasonable addition of other drugs on the basis of antidepressants can significantly improve the cure rate of depression，so the combination of drugs is commonly used in the treatment of clinicians. This article systematically expounds the status of antidepressant drugs in combination，for the rational use of combined drug regimen provides new basis.

[Key words] Antidepressants；Combination drugs；Research progress；Review

抑郁症是目前临床上比较常见的情感障碍疾病，主要表现为情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失三个核心症状，并可伴有焦虑、自罪自责等心理症状群及睡

眠、食欲紊乱等躯体症状群[1]。预计到2020年，抑郁症将成为全球疾病负担的第二大疾病[2]。在抑郁症越来越希望获得临床痊愈的情况下，更多患者需要接受两种或两种以上药物的联合治疗[3]，因此抗抑郁药物的联合用药以提高痊愈率是临床医生普遍采用的治疗方式[4]。当前临床上最常用的联合给药大致为抗抑郁药物与抗抑郁药物联用、与抗精神病药联用、与非甾体类抗炎药联用等方式，本文主要以临床中应用最为广泛的二联用药为例，对临床中抗抑郁药物的联合应用进行综述。

1 抗抑郁药物之间的联用

1.1 选择性血清素再吸收抑制剂（SSRIs）联合米氮平

米氮平相对于一般抗抑郁药来说相对独特，因为它对单胺摄取转运蛋白没有直接作用。一般认为，它的抗抑郁作用是通过对肾上腺素α-2自身受体和α-2异质受体的拮抗，同时调节去甲肾上腺素（NE）能和（5-HT）能神经传递，并

且阻断突触后5-HT2和5-HT3受体来实现。由此推断米氮平和SSRIs的组合可能由于补充对症效应而减轻与5-HT再摄取抑制相关的特殊副作用产生一些协同或叠加效应[5]。

Carpenter等[6]对一定疗程内服用抗抑郁药但并没有缓解的患者进行了双盲试验，所有患者都继续单用无效的抗抑郁药（主要是SSRIs），随机接受活性米氮平或安慰剂，与安慰剂组相比，米氮平组抑郁症状减轻的更加显著。2009年，Blier等[7]将61例单相抑郁患者�S机分组，接受米氮平、帕罗西汀或者两种药物联合治疗，6周后联合用药组的缓解率最高，认为这两种抗抑郁药的联用不仅良好耐受，且产生比单一疗法更大的疗效。国内有学者也发现与仅给予帕罗西汀相比，帕罗西汀加米氮平的治疗效果更具优势[8]。

1.2 SSRIs联合三环类抗抑郁药（TCAs）

SSRIs联合TCAs组合的早期临床经

验十分令人放心，与TCAs联用MAOIs 相比，这两者的组合更安全和更容易[9]，虽然会产生药物的相互作用，但是很容易通过药物监测和使用较低剂量的TCAs来抑制CYP450同工酶使问题得以解决。此外，一些SSRIs，包括舍曲林和西酞普兰，对CYP450同工酶如CYP 2D6的代谢活性几乎没有影响，因而可以与TCAs联合使用，具有很小的相互作用风险。

叶秀红等[10]经过6周观察，发现氟西汀联用氯米帕明相对于单用氟西汀，疗效更佳。谭明刚[11]也进行了相关方面的研究，通过单用氟西汀与氟西汀联用阿米替林两组比较发现，氟西汀联用小剂量阿米替林的治疗方式较单一疗法在改善抑郁症状方面有更大的优势。

1.3 SSRIs联合安非他酮

安非他酮是一种NE/DA再摄取抑制剂（NDRI），20世纪90年代末安非他酮开始取代TCAs与SSRIs联用，是因为它具有更好的安全性以及更低的性功

能副作用[5]。徐丹[12]将48例老年抑郁患者平均分为单用西酞普兰组和西酞普兰联合安非他酮组进行治疗，结果显示联合组的抑郁症状改善更明显。但是，Bobo等[13]得出的结果却与徐丹[12]不一致，他们认为西酞普兰联合安非他酮或者西酞普兰单一治疗，其缓解率没有显著差异。Stewart等[14]将严重抑郁症患者随机分配，分为给予安非他酮、予西酞普兰、西酞普兰联合安非他酮，结果未显示联合用药的缓解率优于任何一种单一疗法。

1.4 文拉法辛联合氯米帕明

2016年Pinel-Ríos等[15]报道了1例54岁就诊男性有文拉法辛加氯米帕明用药史，加用氯米帕明后即出现精神运动不安、异常言语、紊乱行为、肌阵挛等症状，排除其他原因，认为是由两种药物相互作用引起的5-HT综合征。因为文拉法辛和氯米帕明都具有抑制5-HT和NE再摄取的作用，而且他们的代谢产物也具有同样作用，因此二者联用会过度