雷莫卢单抗中文说明方案

【药物名】Ramucirumab（雷莫卢单抗）

【商品名】Cyramza

【美国上市时间】

胃癌?2014.11?

非小细胞肺癌?2014.12

结肠直肠癌?2015.4

【类别】单克隆抗体

【分子量】147kDa

【靶点】EGFR和ALK

【生产公司】EliLillyCompany美国礼来公司

【购买地】美国

【剂型和规格】

注射剂，规格为：100毫克/10毫升、500毫克/50毫升。

100毫克/10毫升（10毫克/毫升）溶液，单剂量小瓶，NDC0002-7669-01。

500毫克/50毫升（10毫克/毫升）溶液，单剂量小瓶，NDC0002-7678-01。

【适应症和用法】

•胃癌

单独给药或者与紫杉醇联用，用于治疗晚期或转移性胃癌及胃食管结合处胃腺癌，且患者在接受氟嘧啶化疗或铂化疗后疾病依然进展。

•非小细胞肺癌

与多西他赛联用，用于治疗铂化疗后疾病依然有进展的转移性非小细胞肺癌的患者。

推荐剂量为每三周第一天静脉注射一小时以上10毫克/千克的用药量，且用药要在多西他赛之前。•直肠结肠癌

与伊立替康方案（伊立替康，叶酸和5-氟尿嘧啶）联用，用于治疗使用雷莫卢单抗，奥沙利铂，氟尿嘧啶化疗后疾病依然有进展的转移性直肠结肠癌。

【剂量及管理】

不要进行静脉推注或丸注。

•胃癌

单独用药：按照患者体重10毫克/千克，每2周静脉滴注至少一小时。

与紫杉醇联合给药：按照患者体重10毫克/千克，每2周静脉滴注至少一小时。紫杉醇每周都需要用药，联合给药时，要先用雷莫卢单抗，再用紫杉醇。

当出现疾病进展或不可耐受的毒性时，停止用药。

•结肠直肠癌：

在伊立替康方案前，每两周按照8毫克/千克的用药量静脉注射60分钟以上。

【术前用药】

o每次注射雷莫卢单抗前，对病人注射组织胺H1拮抗剂（如盐酸苯海拉明）。

o对于出现了一级或二级注射反应的病人，要在注射前对病人使用地塞米松（或同等）和对乙酰氨基酚。

出现副反应时的剂量调整：

o当出现一级或者二级注射反应时，减慢一半滴注速度；

o当出现三级或四级注射反应时，永久停止用药；

o当出现严重高血压时，中断用药直到血压得到控制；

o若高血压无法用降血压药控制时，永久停止用药；

o当出现尿蛋白时，若24小时内尿蛋白量超过2克，停止用药。再次开始用药。

o若患者需要进行有创手术，为防止出现伤口愈合并发症，需要伤口完全愈合。

o当出现动脉栓塞事件或胃肠穿孔或三级四级出血情况时，永久停止用药。

【制备前的准备】

稀释药液前仔细观察溶液中是否有颗粒物和变色，若观察到颗粒物，将药瓶放入冰箱2°到8°C(36?

到46?F)条件下储存直到使用时取出，将药瓶放在外箱内防止光照射。

o用0.9%的氯化钠溶液稀释指定量的雷莫卢单抗到250毫升，并用输液容器盛装，不要使用含有葡萄糖的溶液稀释

o轻轻的旋转容器使药液充分混合

o不要冷冻或摇晃稀释液。不要用其他电解质液或药液稀释或联用该药液。

o稀释液在2°到8°C(36°到46°F)温度下储存不要超过24小时，室温下储存不超过4小时。o将药瓶与未使用完的雷莫卢单抗丢掉。

【制备】

观察稀释的药液是否有悬浮颗粒或变色情况，如果存在悬浮颗粒或者变色，弃置溶液。使用单独的输液线用输液泵在至少一个小时时间完成注射，注射最后用0.9%的氯化钠溶液冲洗输注线。注射期间建议使用一个0.22微米蛋白过滤器。

【禁忌症】

无。

【警告和注意事项】

•出血：

雷莫卢单抗增加了出血以及胃肠道出血（包括严重甚至危及生命的出血事件）的风险。当患者出现严重的出血情况时，永久停止给药。

•动脉血栓：

临床试验中，236个病人中4个出现了诸如心肌梗死，心脏骤停，脑血管意外，脑缺血等严重致死的动脉血栓事件。当病人出现严重的血栓时，永久停止用药。

•高血压：

用药前先控制住高血压。用药期间，每两周或者更短时间内监测血压。当出现严重高血压时，中断用药直到血压得到控制；若高血压无法用降血压药控制时，永久停止用药。

当出现胃肠道穿孔情况时，永久停止用药。

•注射引起的反应（IRR）：

用药过程中，监测患者的情况。一旦出现严重危及生命的IRR症状，停止用药。

伤口愈合减缓。

当抗体抑制VEGF通路时，会发生伤口愈合减缓。在手术前请停止用药，若病人在化疗期间出现伤口愈合并发症，停止用药直到伤口完全愈合。

肝功能B级或C级或肝硬化病人的临床恶化。

针对肝功能B级或C级或肝硬化的病人，当且只有当该药的治疗效果大于肝病带来的危害风险时，对病人使用该药。

•白质脑病综合症(RPLS)：临床试验中出现白质脑病综合症。病人用药时，用MRI扫描头部，当病人出现RPLS时，中止用药。

•尿蛋白包括肾病综合症：当病人出现尿蛋白后，若24小时内尿蛋白含量超过2克，则中断用药直到尿蛋白指标下降到2克以内。若肾病综合症患者在24小时内尿蛋白含量超过3克，则永久停药。

•甲状腺功能不全：用药期间，请定期检测甲状腺机能。

•胚胎毒性：雷莫卢单抗可以引起胚胎毒性。因此需要告知孕妇该药对胎儿会造成危险。建议未孕的女性在最后剂量3个月后再准备怀孕事项。

【作用机制】

雷默卢单抗是一种血管内皮细胞生长因子受体2拮抗剂。它可以特意性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体，VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的配位。由此，雷默卢单抗可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活，从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。在动物实验中，雷默卢单抗抑制了血管的生成。

【不良反应】

o出血

o动脉血栓

o高血压

o胃肠道穿孔