复发性阿弗他溃疡的治疗
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tations of the mouth revealing Vitamin B12 deficiency before the onset of anemia［J］. Ann Dermatol Venereol，2003，130（2 pt 1）：191 - 194. ［5］ 叶任高. 内科学［M］. 北京：人民卫生出版社，2000：595 - 601. ［6］ Lechner K，Fodinger M，Grisold W，et al. Vitamin B12 deficiency：new data on an old theme ［J］. Wien Klin Wochenschr， 2005，117（17）：579 - 591. ［7］ Lehman JS，Bruce AJ，Rogers RS. Atrophic glossitis from vitamin B12 deficiency：a case misdiagnosed as burning mouth disorder［J］. J Periodontol，2006，77（12）：2090 - 2092. ［8］ 赵辨. 临床皮肤病学［M］. 南京：江苏科学技术出版社. 2001： 1022 - 1023. ［9］ 郑际烈.口腔黏膜病诊断学［M］. 南京：江苏科学技术出版 社.1999：260 - 264. ［10］ Terai H，Shimahara M. Atrophic tongue associated with Candida ［J］. J Oral Pathol Med. 2005，34（7）：397 - 400.
表 1 各型 RAU 的临床特征
轻型 重型 疱疹样
直径（mm） 持续时间（d） 瘢痕形成 发生比例
5～10
10～14
否
75%～85%
＞10
14
是
10%～15%
＜5
10～14
否
5%～10%
2008 - 06 - 24 收稿 本文编辑：杨永庆
文章编号：1674 - 1595（2008）06 - 0466 - 04
口腔卫生指导。对于较顽固的病例，可采用短期全身应用肾上腺皮质类固醇
激素，不超过 50 mg／d（最好晨服），口服 5 d
C型
溃疡疼痛，发作此起彼伏
局部用强效肾上腺皮质类固醇激素类药物如倍他米松、倍氯米松、丙酸氯倍
他索、丙酸氟替卡松、醋酸氟轻松。全身用肾上腺皮质类固醇激素，硫唑嘌呤
或其他免疫抑制剂如氨苯砜、己酮可可碱及反应停。此外也可行皮质激素局
图 4 RAU 的诊疗程序
468
Chinese Journal of Practical Stomatology
Aug. 2008 Vol. 1 No. 8
临床类型 A型
表 2 RAU 的治疗方案
临床表现 溃疡一年仅复发几次，每次复 发仅持续数日，疼痛可耐受
治疗方案 寻找相关诱因并加以控制。帮助患者总结安全有效的治疗方式并继续使用
部病损黏膜下注射，如倍他米松、地塞米松、曲安奈德以缩短全身用药的时
间。对口腔卫生状况差的患者进行口腔卫生指导
3 治疗方法
RAU 的治疗方法种类繁多［14，17-20（］ 见图 5）。
局部镇 痛疗法
盐酸苄达明（喷雾剂、含漱液），2%利多卡因（喷剂）等局部麻醉剂
局部抗生 素的应用
氯己啶含漱液，三氯生含漱液，四环素（如金霉素，氯四环素）
人 白 细 胞 抗 原（HLA）亚 型 有 关 ，表 明 发 生 于 特 定 人 群 的 RAU 可能具有一定的遗传基础［8］。近年来，大量研究证实 免疫因素是 RAU 最重要的发病机制，尤其是细胞免疫应 答，与 RAU 的发作有着非常密切的关系。有研究表明， RAU 患者免疫功能有一定程度降低，并且 RAU 与自身免疫 反应也有一定关系［9-10］。
466
Chinese Journal of Practical Stomatology
Aug. 2008 Vol. 1 No. 8
124 - 125. ［2］ 宗小明，戚向敏，凌涤生. 萎缩性舌炎病因探讨及治疗［J］. 口
腔医学，2006，26（3）：203 - 204. ［3］ 叶任高. 内科学［M］. 北京：人民卫生出版社，2000：591 - 594. ［4］ Pétavy-Catala C，Fontès V，Gironet N，et al. Clinical manifes-
周刚，医学博士，主任 医 师 ，硕 士 研 究 生 导 师 。 武汉大学口腔医学院口腔 黏 膜 科 主 任 ，中 华 口 腔 医 学会口腔黏膜病专业委员 会 常 务 委 员 ，英 国 伦 敦 大 学国王学院牙学院访问学 者。长期从事口腔黏膜病 学 的 教 学 、医 疗 和 科 研 工 作 ，先 后 在 国 内 外 学 术 刊 物上发表论著 30 余篇，主 编专著 1 部，副主编 2 部， 参编 8 部，参与撰写卫生部全国规划教材《口腔黏膜病学》， 目前主持和参加 3 项国家级及部级科研课题。
局部创伤一直都被认为是最有可能诱发 RAU 的因素 之一，这种创伤可能来自于局部注射、尖锐的食物摩擦、刷 牙以及牙科治疗等。有研究证实，角化程度较高的口腔黏 膜或抽烟患者的口腔黏膜不容易发生 RAU，戒烟可加重 RAU［4］。 此 外 ，唾 液 腺 的 分 泌 功 能 及 口 腔 卫 生 状 况 对 于 RAU 的发病也非常重要。部分学者支持口腔链球菌和一 些病毒感染如单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、人巨细 胞病毒和 EB 病毒对 RAU 发病可能具有非常重要的意义 ［5-6］。RAU 还被发现与一些严重的系统性疾病有关，包括白 塞氏病、周期性粒细胞减少症、节段性回肠炎、HIV 感染、 Sweet 综合征、PFAPA 综合征（以周期性发热、阿弗他溃疡、 咽炎和淋巴结炎为主要特征的一种综合征，多发生于儿 童）和溃疡性结肠炎等［7］。一些研究证实，精神因素也与 RAU 有关，大多数学者赞同将情绪和压力作为 RAU 发作及 加重的一个重要原因。早期研究发现，RAU 有明显的家族 遗传倾向，调查显示至少 40%的 RAU 患者有相关的家族 史，这些患者的初始发病年龄比一般患者要早得多，严重 程度也高于一般患者。后期研究中，RAU 被证实和特异性
吸烟对于 RAU 的发生有一定的抑制作用，戒烟可加重 RAU，具体机制尚不清楚，可能与黏膜角化程度或吸烟缓 解精神压力有关。尽管如此，也不宜将此视为一种辅助治 疗手段。
4 疗效评价标准
中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会从我国实际出 发，对 RAU 的疗效分级及其评价标准作出了规定。2000 年 12 月中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会讨论并通过 了 RAU 疗效评价试行标准，于 2001 年 8 月公布。
B型
溃疡每月发作，每次持续 3～
与患者讨论可能的诱发因素并加以控制。在溃疡的前驱期（刺痛、肿胀等）应
10 d，疼痛影响进食和日常口
用皮质类固醇激素终止其发展。可选用复方氯己定含漱液，含 0.05 mg／5mL
腔清洁
的地塞米松含漱液（每日 3 次），或局部使用高效皮质类固醇激素，如含 0.05%
的丙酸氯倍他索或醋酸氟轻松的口腔软膏（每日 3 次）。对患者进行正确的
图 1 轻型 RAU 图 2 重型 RAU
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30572041） 作者单位：武汉大学口腔医学院口腔黏膜科 通讯作者：周刚，电子信箱：gordonzhou@tom.com
图 3 疱Baidu Nhomakorabea样 RAU
2008 年 8 月第 1 卷第 8 期
中国实用口腔科杂志
467
1 RAU 的病因研究
全身应用免 疫调节剂
泼 尼 松 龙 ，硫 唑 嘌 呤 ，左 旋 咪 唑 ，沙 利 度 胺 ，己 酮 可 可 碱 ，氨 苯 砜 ， 西咪替丁，环磷酰胺，苯丁酸氮芥，山梨糖醇，甲氨蝶呤，秋水仙素，环 孢菌素 A
图 5 RAU 的各种治疗方法
2008 年 8 月第 1 卷第 8 期
中国实用口腔科杂志
469
方
法
局部皮质
半琥珀酸酯氢化可的松粘附片，曲安奈德口腔膏，醋酸氟轻松乳膏，戊
类固醇的
酸盐倍他米松含漱液，倍他米松-17-苯甲酸酯含漱液，倍他米松-17-
应用
戊酸酯含漱液，特戊酸氟地塞米松喷雾剂，倍氯米松双丙酸酯喷雾剂，
丙酸氯倍美松乳膏
局部理化 疗法
手术切除，激光，低强度超声疗法，硝酸银腐蚀疗法，物理屏障疗法（如 氰基丙烯酸酯粘附片），紫外线疗法，局部达松伐尔（D＇arsonvalsation） 电疗法短波紫外线疗法，直流电颈交感神经节刺激疗法，间动电疗法， 空气离子疗法，微波治疗
复发性阿弗他溃疡的治疗
胡靖宇，周 刚
中图分类号：Ｒ78 文献标志码：Ａ
关键词：复发性阿弗他溃疡；病因；治疗 Keywords：recurrent aphthous ulcer；etiology；treatment
复发性阿弗他溃疡（RAU）是发生于口腔黏膜最常见的 溃疡类疾病，最早由 Hippocrates 在公元前 400 年提出［1］。调 查显示，人群中 RAU 的患病率为 10%～25%，在特定人群 中，该病的患病率甚至可以达到 50%，就性别差异而言，女 性的患病率一般高于男性［2］。RAU 最常见于 10～30 岁龄 组，并以不同的复发间隔反复发作，溃疡疼痛明显，影响患 者进食、言语、情绪，对患者的生活造成了极大的困扰［3］。 根据临床特征，RAU 可分为 3 种类型（表 1；图 1～3）。
2 治疗原则和方案
RAU 的诊断主要依据病史和临床表现，并不需要特别 的实验室检查。临床上有许多 RAU 的治疗方法，但由于其 病因及发病机制尚未完全明确，目前还没有哪一种方法能 达到完全治愈的目的，所以对 RAU 的治疗通常以对症治疗 为主，并将减轻疼痛，促进溃疡愈合，延长复发间歇期作为 治疗的基本原则。治疗 RAU 时要综合考虑患者的全身因 素，尤其是突发 RAU 的病例（图 4）［11-16］。美国口腔黏膜病 学会和欧洲口腔黏膜病学会依据疼痛程度、病史、溃疡的 复发频率以及患者对药物治疗的耐受情况，制定了一个共 同的 RAU 治疗方案，该方案将 RAU 分为 A、B、C 3 型，并拟 定了相应的治疗措施（表 2）［15］。
除了上述药物、物理化学治疗外，还应针对 RAU 发病 的诱发因素，采用适当的支持疗法。进行口腔卫生指导， 减少刺激性食物摄入，避免使用含十二烷硫酸钠（SLS）的 牙膏，避免过硬的食物或刷牙造成黏膜创伤［13］。
长期 RAU 的患者有一定的恐癌心理，对于这部分患者 需要进行心理安抚，以免造成心理压力，影响治疗效果。 同时，由于 RAU 的复发特性，患者在治疗过程中容易失去 信心，因此在治疗时不要对患者进行过分承诺，同时可以 使用心理暗示的方法，坚定患者的信心。
在以上治疗方法中，如果溃疡较小、症状轻、复发少，可 不用治疗。皮质类固醇激素依然是治疗 RAU 的首选药物， 它可以有效的缓解症状，加速溃疡愈合。局部用肾上腺皮 质激素类药物，因其高效、安全，已成为治疗 RAU 的一线药 物［15-16］。对于症状较重及复发频繁的患者，则必须全身用 药，其中泼尼松仍然是最常用的药物，它可与局部肾上腺 皮质激素类药物合用，此外泼尼松还可与其他免疫抑制剂 如硫唑嘌呤合用，以降低泼尼松的用量［2］。泼尼松的使用 方法有 2 种：短期冲击疗法或减量疗法（口服时间超过 1 周）。
RAU
其他局部 抗炎治疗
氨来占诺，色甘酸钠锭剂，甘珀酸钠含漱液，Azalestine，人干扰素-α-2 环孢素含漱液，5-氨基水杨酸，前列腺素 E2 凝胶 ，粒-巨噬细胞集落刺 激因子，阿斯匹林含漱液，双氯酚透明质酸酯，硫糖铝
的 治 疗
生物制剂
依那西普（etanercept），Raptiva，英夫利昔单抗（infliximab），重组人表皮 生长因子喷剂，重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶
是
是
考虑为单纯 疱疹
总发生在 同一位置
否
RAU
症状严重
复发性溃疡 仅发生在口内
否 非 RAU
是
发烧或淋巴腺炎
否
血红蛋白及全血细胞 计数正常
是
否
否
局部用类固醇激 素、氯己定或四环 素类药物
是
考虑全身用 类固醇激素
考虑为 PFAPA 综 合征
考虑血液系统 或免疫系统疾 病如 HIV 感染
考 虑 白 塞 氏 病 、其 他皮肤黏膜病或胃 肠道疾病
表 1 各型 RAU 的临床特征
轻型 重型 疱疹样
直径（mm） 持续时间（d） 瘢痕形成 发生比例
5～10
10～14
否
75%～85%
＞10
14
是
10%～15%
＜5
10～14
否
5%～10%
2008 - 06 - 24 收稿 本文编辑：杨永庆
文章编号：1674 - 1595（2008）06 - 0466 - 04
口腔卫生指导。对于较顽固的病例，可采用短期全身应用肾上腺皮质类固醇
激素，不超过 50 mg／d（最好晨服），口服 5 d
C型
溃疡疼痛，发作此起彼伏
局部用强效肾上腺皮质类固醇激素类药物如倍他米松、倍氯米松、丙酸氯倍
他索、丙酸氟替卡松、醋酸氟轻松。全身用肾上腺皮质类固醇激素，硫唑嘌呤
或其他免疫抑制剂如氨苯砜、己酮可可碱及反应停。此外也可行皮质激素局
图 4 RAU 的诊疗程序
468
Chinese Journal of Practical Stomatology
Aug. 2008 Vol. 1 No. 8
临床类型 A型
表 2 RAU 的治疗方案
临床表现 溃疡一年仅复发几次，每次复 发仅持续数日，疼痛可耐受
治疗方案 寻找相关诱因并加以控制。帮助患者总结安全有效的治疗方式并继续使用
部病损黏膜下注射，如倍他米松、地塞米松、曲安奈德以缩短全身用药的时
间。对口腔卫生状况差的患者进行口腔卫生指导
3 治疗方法
RAU 的治疗方法种类繁多［14，17-20（］ 见图 5）。
局部镇 痛疗法
盐酸苄达明（喷雾剂、含漱液），2%利多卡因（喷剂）等局部麻醉剂
局部抗生 素的应用
氯己啶含漱液，三氯生含漱液，四环素（如金霉素，氯四环素）
人 白 细 胞 抗 原（HLA）亚 型 有 关 ，表 明 发 生 于 特 定 人 群 的 RAU 可能具有一定的遗传基础［8］。近年来，大量研究证实 免疫因素是 RAU 最重要的发病机制，尤其是细胞免疫应 答，与 RAU 的发作有着非常密切的关系。有研究表明， RAU 患者免疫功能有一定程度降低，并且 RAU 与自身免疫 反应也有一定关系［9-10］。
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Chinese Journal of Practical Stomatology
Aug. 2008 Vol. 1 No. 8
124 - 125. ［2］ 宗小明，戚向敏，凌涤生. 萎缩性舌炎病因探讨及治疗［J］. 口
腔医学，2006，26（3）：203 - 204. ［3］ 叶任高. 内科学［M］. 北京：人民卫生出版社，2000：591 - 594. ［4］ Pétavy-Catala C，Fontès V，Gironet N，et al. Clinical manifes-
周刚，医学博士，主任 医 师 ，硕 士 研 究 生 导 师 。 武汉大学口腔医学院口腔 黏 膜 科 主 任 ，中 华 口 腔 医 学会口腔黏膜病专业委员 会 常 务 委 员 ，英 国 伦 敦 大 学国王学院牙学院访问学 者。长期从事口腔黏膜病 学 的 教 学 、医 疗 和 科 研 工 作 ，先 后 在 国 内 外 学 术 刊 物上发表论著 30 余篇，主 编专著 1 部，副主编 2 部， 参编 8 部，参与撰写卫生部全国规划教材《口腔黏膜病学》， 目前主持和参加 3 项国家级及部级科研课题。
局部创伤一直都被认为是最有可能诱发 RAU 的因素 之一，这种创伤可能来自于局部注射、尖锐的食物摩擦、刷 牙以及牙科治疗等。有研究证实，角化程度较高的口腔黏 膜或抽烟患者的口腔黏膜不容易发生 RAU，戒烟可加重 RAU［4］。 此 外 ，唾 液 腺 的 分 泌 功 能 及 口 腔 卫 生 状 况 对 于 RAU 的发病也非常重要。部分学者支持口腔链球菌和一 些病毒感染如单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、人巨细 胞病毒和 EB 病毒对 RAU 发病可能具有非常重要的意义 ［5-6］。RAU 还被发现与一些严重的系统性疾病有关，包括白 塞氏病、周期性粒细胞减少症、节段性回肠炎、HIV 感染、 Sweet 综合征、PFAPA 综合征（以周期性发热、阿弗他溃疡、 咽炎和淋巴结炎为主要特征的一种综合征，多发生于儿 童）和溃疡性结肠炎等［7］。一些研究证实，精神因素也与 RAU 有关，大多数学者赞同将情绪和压力作为 RAU 发作及 加重的一个重要原因。早期研究发现，RAU 有明显的家族 遗传倾向，调查显示至少 40%的 RAU 患者有相关的家族 史，这些患者的初始发病年龄比一般患者要早得多，严重 程度也高于一般患者。后期研究中，RAU 被证实和特异性
吸烟对于 RAU 的发生有一定的抑制作用，戒烟可加重 RAU，具体机制尚不清楚，可能与黏膜角化程度或吸烟缓 解精神压力有关。尽管如此，也不宜将此视为一种辅助治 疗手段。
4 疗效评价标准
中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会从我国实际出 发，对 RAU 的疗效分级及其评价标准作出了规定。2000 年 12 月中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会讨论并通过 了 RAU 疗效评价试行标准，于 2001 年 8 月公布。
B型
溃疡每月发作，每次持续 3～
与患者讨论可能的诱发因素并加以控制。在溃疡的前驱期（刺痛、肿胀等）应
10 d，疼痛影响进食和日常口
用皮质类固醇激素终止其发展。可选用复方氯己定含漱液，含 0.05 mg／5mL
腔清洁
的地塞米松含漱液（每日 3 次），或局部使用高效皮质类固醇激素，如含 0.05%
的丙酸氯倍他索或醋酸氟轻松的口腔软膏（每日 3 次）。对患者进行正确的
图 1 轻型 RAU 图 2 重型 RAU
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30572041） 作者单位：武汉大学口腔医学院口腔黏膜科 通讯作者：周刚，电子信箱：gordonzhou@tom.com
图 3 疱Baidu Nhomakorabea样 RAU
2008 年 8 月第 1 卷第 8 期
中国实用口腔科杂志
467
1 RAU 的病因研究
全身应用免 疫调节剂
泼 尼 松 龙 ，硫 唑 嘌 呤 ，左 旋 咪 唑 ，沙 利 度 胺 ，己 酮 可 可 碱 ，氨 苯 砜 ， 西咪替丁，环磷酰胺，苯丁酸氮芥，山梨糖醇，甲氨蝶呤，秋水仙素，环 孢菌素 A
图 5 RAU 的各种治疗方法
2008 年 8 月第 1 卷第 8 期
中国实用口腔科杂志
469
方
法
局部皮质
半琥珀酸酯氢化可的松粘附片，曲安奈德口腔膏，醋酸氟轻松乳膏，戊
类固醇的
酸盐倍他米松含漱液，倍他米松-17-苯甲酸酯含漱液，倍他米松-17-
应用
戊酸酯含漱液，特戊酸氟地塞米松喷雾剂，倍氯米松双丙酸酯喷雾剂，
丙酸氯倍美松乳膏
局部理化 疗法
手术切除，激光，低强度超声疗法，硝酸银腐蚀疗法，物理屏障疗法（如 氰基丙烯酸酯粘附片），紫外线疗法，局部达松伐尔（D＇arsonvalsation） 电疗法短波紫外线疗法，直流电颈交感神经节刺激疗法，间动电疗法， 空气离子疗法，微波治疗
复发性阿弗他溃疡的治疗
胡靖宇，周 刚
中图分类号：Ｒ78 文献标志码：Ａ
关键词：复发性阿弗他溃疡；病因；治疗 Keywords：recurrent aphthous ulcer；etiology；treatment
复发性阿弗他溃疡（RAU）是发生于口腔黏膜最常见的 溃疡类疾病，最早由 Hippocrates 在公元前 400 年提出［1］。调 查显示，人群中 RAU 的患病率为 10%～25%，在特定人群 中，该病的患病率甚至可以达到 50%，就性别差异而言，女 性的患病率一般高于男性［2］。RAU 最常见于 10～30 岁龄 组，并以不同的复发间隔反复发作，溃疡疼痛明显，影响患 者进食、言语、情绪，对患者的生活造成了极大的困扰［3］。 根据临床特征，RAU 可分为 3 种类型（表 1；图 1～3）。
2 治疗原则和方案
RAU 的诊断主要依据病史和临床表现，并不需要特别 的实验室检查。临床上有许多 RAU 的治疗方法，但由于其 病因及发病机制尚未完全明确，目前还没有哪一种方法能 达到完全治愈的目的，所以对 RAU 的治疗通常以对症治疗 为主，并将减轻疼痛，促进溃疡愈合，延长复发间歇期作为 治疗的基本原则。治疗 RAU 时要综合考虑患者的全身因 素，尤其是突发 RAU 的病例（图 4）［11-16］。美国口腔黏膜病 学会和欧洲口腔黏膜病学会依据疼痛程度、病史、溃疡的 复发频率以及患者对药物治疗的耐受情况，制定了一个共 同的 RAU 治疗方案，该方案将 RAU 分为 A、B、C 3 型，并拟 定了相应的治疗措施（表 2）［15］。
除了上述药物、物理化学治疗外，还应针对 RAU 发病 的诱发因素，采用适当的支持疗法。进行口腔卫生指导， 减少刺激性食物摄入，避免使用含十二烷硫酸钠（SLS）的 牙膏，避免过硬的食物或刷牙造成黏膜创伤［13］。
长期 RAU 的患者有一定的恐癌心理，对于这部分患者 需要进行心理安抚，以免造成心理压力，影响治疗效果。 同时，由于 RAU 的复发特性，患者在治疗过程中容易失去 信心，因此在治疗时不要对患者进行过分承诺，同时可以 使用心理暗示的方法，坚定患者的信心。
在以上治疗方法中，如果溃疡较小、症状轻、复发少，可 不用治疗。皮质类固醇激素依然是治疗 RAU 的首选药物， 它可以有效的缓解症状，加速溃疡愈合。局部用肾上腺皮 质激素类药物，因其高效、安全，已成为治疗 RAU 的一线药 物［15-16］。对于症状较重及复发频繁的患者，则必须全身用 药，其中泼尼松仍然是最常用的药物，它可与局部肾上腺 皮质激素类药物合用，此外泼尼松还可与其他免疫抑制剂 如硫唑嘌呤合用，以降低泼尼松的用量［2］。泼尼松的使用 方法有 2 种：短期冲击疗法或减量疗法（口服时间超过 1 周）。
RAU
其他局部 抗炎治疗
氨来占诺，色甘酸钠锭剂，甘珀酸钠含漱液，Azalestine，人干扰素-α-2 环孢素含漱液，5-氨基水杨酸，前列腺素 E2 凝胶 ，粒-巨噬细胞集落刺 激因子，阿斯匹林含漱液，双氯酚透明质酸酯，硫糖铝
的 治 疗
生物制剂
依那西普（etanercept），Raptiva，英夫利昔单抗（infliximab），重组人表皮 生长因子喷剂，重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶
是
是
考虑为单纯 疱疹
总发生在 同一位置
否
RAU
症状严重
复发性溃疡 仅发生在口内
否 非 RAU
是
发烧或淋巴腺炎
否
血红蛋白及全血细胞 计数正常
是
否
否
局部用类固醇激 素、氯己定或四环 素类药物
是
考虑全身用 类固醇激素
考虑为 PFAPA 综 合征
考虑血液系统 或免疫系统疾 病如 HIV 感染
考 虑 白 塞 氏 病 、其 他皮肤黏膜病或胃 肠道疾病