第四章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药

一、巴比妥类
弱酸性
理化性质
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
1.弱酸性
互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式） 互变异构，故显弱酸性。
(1)本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。 (2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸 还弱) 。使用时忌与酸性药物配伍，否则析出沉淀。
N
CH3
N
CH3
O
尼可刹米
尼可刹米
二、酰胺类
O
O
N
阿尼西坦
茴拉西坦
OCH3
O N
NH2 O
吡拉西坦
吡拉西坦
第五节 中枢兴奋药
三、其他类
来自百度文库
H3C
N
N
CH3
HO
SS
OH
HO
OH
Cl
吡硫醇
O O
O
甲氯芬酯
CH3 N
CH3
学习小结
中枢神经 系统药物
镇静催眠药
抗癫痫药
抗精神失常药
镇痛药
中枢兴奋药
学习小结
镇静催眠药
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.酰胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去活性。制成粉针剂临 用现配。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银 试液可生成不溶性的二银盐沉淀。
• 5.下列药物水解后会放出氨气的是（ ） • A．地西泮 • B. 阿司匹林 • C. 氯丙嗪 • D. 哌替啶 • E.苯妥英钠
• 6.下列哪个药物是安定（ ） • A. 苯巴比妥 • B. 地西泮 • C. 苯妥英钠 • D.硫喷妥钠 • E. 艾司唑仑
• 7.下列哪个药物是超短时巴比妥类药物（ • A. 地西泮 • B. 苯巴比妥 • C. 苯妥英钠 • D. 硫喷妥钠 • E. 氯丙嗪
填空
• 1.盐酸氯丙嗪分子中具有
结构，易被氧化。
• 2.苯巴比妥在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性
的
，加入过量的硝酸银试液生成不溶性的
沉淀。
第二章 中枢神经系统药物
第五节 中枢兴奋药
• 中枢兴奋药可分为：①大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等； ②延髓兴奋药，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬 酯等。
一、抗精神病药
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
性质
1.强酸弱碱盐，显酸性，遇碱析出游离的氯丙嗪沉淀，所以忌与碱性药物配伍 使用。 2.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。
一、抗精神病药
(可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）
（1）与硝酸银作用
巴比妥类药物 + AgNO3
一银盐(溶解于水)
AgNO3 二银盐 (白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水)
O R1
R2 O
NH
AgNO3
O
NH
O R1
R2 O
NH OAg
N
NaO
AgO
Na2CO3 R1 R2
N
AgNO3 R1
OAg
N
R2
N OAg
N
• 中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。
第五节 中枢兴奋药
一、黄嘌呤类
CH3
N
CH3 N
O
N
N
CH3 咖啡因
CH3
N
NH
O
N
N
CH3 茶碱
HN
CH3 N
O
N
N
CH3 可可碱
一、黄嘌呤类
典型药物 ：咖啡因
化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名为咖啡 碱。
抗精神病药
抗抑郁药
典型药物
盐酸氯丙嗪： 结构、性质、用途
吗啡及其衍生物
典型药物
盐酸吗啡： 结构、性质、用途
学习小结
镇痛药
合成镇痛药
典型药物 盐酸哌替啶： 结构、性质、用途
构效关系
学习小结
中枢兴奋药
黄嘌呤类
酰胺类
典型药物
咖啡因： 结构、性质、用途
其他类
2.与吡啶-硫酸铜试液作用显 蓝色 。 3.钠盐的焰色反应呈 鲜黄色
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠吸收二氧化碳
O
N
ONa
NH
+ CO2 + H2O
H
O
N
O
NH
+ NaHCO3
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠水解
O
N
ONa
NH
NaOH
△
O
OH
H
N
NH2
O
O
OH
NH2 + NH3
案例分析
• 某医院护士在配制完苯妥英钠注射液后，由于特殊情况 没有马上使用，几小时后发现配制好的注射液变浑浊， 试分析此现象。
乙琥胺
小发作
第二节 抗癫痫药
二苯并氮 类和脂肪酸类
N
O
NH2
卡马西平
精神运动性发作
H3C H3C
O ONa
丙戊酸钠
第二节 抗癫痫药
典型药物 ：苯妥英钠
H N
N O
ONa
化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠 。
癫痫大发作的首选药。
典型药物 ：苯妥英钠
性质
1.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊， 忌与酸性药物配伍，酰脲水解制成粉针剂。
典型药物 ：咖啡因
性质
1.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的 碱金属盐与其形成复盐。
2.安钠咖注射液的组成：苯甲酸钠+咖啡因 3.具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶。 4.黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应。 5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍
一、巴比妥类
2.水解性
具有酰脲结构,易水解。生成无效产物和氨气。生成的NH3 （碱性） 能使红色石蕊试纸变蓝.
O R1
R2 O
NH N
ONa
CO2 H2O
O
O
R1
N
H
R2
NH2
NaOH △
O
R1 R2
ONa
+ Na2CO3 + NH3
巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。
一、巴比妥类
3.与金属离子成盐反应
S
Cl
N
R
吩噻嗪环易氧化
[O] Cl
S
O
HO
S
O
+
N
Cl
N
R
R
想一想
盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施增加稳定性？
单选
• 1.巴比妥类药物有水解性，是因为具有（ ） • A. 酰胺结构 • B. 酯结构 • C. 醚结构 • D. 丙二酰脲结构 • E. 醇结构
• 2.巴比妥类钠盐水溶液与空气中哪种气体接触发生沉淀（ ） • A. 氮气 • B. 一氧化碳 • C. 二氧化碳 • D. 氧气 • E. 氢气
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色。
苯巴比妥
O H3C
H
N
O
NH
O
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色， 随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
想一想
1.为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？ 2.苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？
巴比妥类药物的构效关系
• 3.地西泮的化学结构中所含的母核是（ ） • A. 1,4-苯并二氮卓环 • B. 二苯并氮杂卓环 • C. 氮杂卓环 • D. 1，5-苯并二氮卓环 • E. 1，3-苯并二氮卓环
• 4.可与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的是（ ） • A. 地西泮 • B. 苯巴比妥 • C. 苯妥英钠 • D. 硫喷妥钠 • E. 氯丙嗪
分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结
R3
2'
在分子的7位和5位苯环取代的邻位（C-2′位）引
3'
入吸电子基，能显著增强活性。
4'
在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。
第四章
授课内容
第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药
你有过失眠吗？
第一节：镇静催眠药
镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物
催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物
镇静药和催眠药无严格 的区别
镇静催眠药
特点：不同剂量产生不同作用
小剂量
镇静
中等剂量
催眠
大剂量
麻醉、抗癫痫
过量
自杀
O
R1
5
R2
NH O
NH
O
巴比妥类药物基本结构
镇静催眠作用的强弱和快慢与该类 药物的解离常数pKa和脂溶性有关； 作用时间长短与5位取代基在体内 的代谢过程有关。
第一节 镇静催眠药
8
7
R4
二、苯二氮 类
9
6 6'
5'
R1 N1
5 1'
O
苯二氮 类药物是1,4-苯二氮杂 的衍生
2
3
N4
R2 物。
二氮 构。
O
O
可供鉴别及含量测定
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
O R1
R2 O
NH O
N
O R1
R2 O
NH O
N
紫堇色 绿色
N
Cu
N
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H3C
H
N
O
NH
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。
3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
4.本品+HCl+碘化铋钾试液
橙红色沉淀
二、苯二氮 类
奥沙西泮
H
O
N
OH
Cl
N
潜在芳伯胺，水解后发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。
二、苯二氮 类
艾司唑仑 （舒乐安定）
N
N N
三氮唑环
Cl
N
主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药, 与地西泮相比，其催睡作用强45倍。
镇静催眠药的分类（根据结构分）
1.巴比妥类 2.苯二氮卓类 3.其他类
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
O
R1 R2
NH O
NH
O
巴比妥类药物基本结构
巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲） 的衍生物。
巴比妥类药物按其作用时间的不同可分 为长时效、中时效、短时效和超短时效四种 类型。
吐真剂
•硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说 话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎 比说实话更难。
第二节 抗癫痫药
卡马西平
N
O
NH2
对光敏感，需避光密闭保存。对精神运动性发作疗效好。
第三节 抗精神失常药
• 抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物 的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、 抗躁狂症药和抗焦虑药四类。
第三节 抗精神失常药
一、抗精神病药
抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类和其它类。
过量的氢氧化钠试液中溶解。
典型药物 ：咖啡因
安钠咖注射液
-O
O
O
H
HO
H3C N
CH3 N
O
N
N
CH3
典型药物 ：咖啡因
咖啡因碱性下加热分解
O H3C N
CH3
N
NaOH
O
N
N
CH3
咖啡因
O H3C N OH
O HN CH3
CH3 N
N
CO2
H3C
O
N H
HN CH3
咖啡啶
CH3 N
N
第五节 中枢兴奋药
唑吡坦
无成瘾性和耐受性
O N
N
O
N
O 佐匹克隆
Cl N CH3
第二章 中枢神经系统药物
第二节 抗癫痫药
第二节 抗癫痫药
按化学结构分类
乙内酰脲类
氢化嘧啶二酮类
H
O
N
O
NH
苯妥英 大发作首选
O
H3C
NH
NH O
扑米酮
噁唑酮类
丁二酰亚胺类
CH3
O
N
O
H3C
O
CH3
三甲双酮
H
O
N
O
H3C CH2CH3
巴比妥类
基本结构、 分类
一般性质
弱酸性、 水解性、 与金属离子 成盐反应
典型药物
苯巴比妥： 结构、性质、
用途
构效关系
发展、 构效关系
苯二氮 类
其他类
一般性质 水解性
典型药物
地西泮： 结构、性质、
用途
学习小结
抗癫痫药
环内酰脲类
二苯并氮 类
典型药物
苯妥英钠： 结构、性质、用途
脂肪酸类
学习小结
抗精神失常药
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
，又名安定。
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结 构的杂环化合物作为镇静催眠药。
CCl3
HO
OH
水合氯醛
O
H3C
H3C
O
NH2
O
NH2
O 甲丙氨酯
H
O
N
O
H3C 格鲁米特
N
CH3
O H3C 甲喹酮
第一节 镇静催眠药
三、其他类
H3C
N
N
N
CH3
N N CH3 O CH3
）。
• 8.含有三氮唑环的药物是（ • A. 奥沙西泮 • B. 氯硝西泮 • C. 苯妥英钠 • D.硫喷妥钠 • E. 艾司唑仑
）。
• 9.（ ）用稀硫酸处理后，置紫外光灯(365nm)下检视，显黄 绿色荧光。
• A. 艾司唑仑 • B. 氯硝西泮 • C. 苯妥英钠 • D.硫喷妥钠 • E. 奥沙西泮