中药制剂的稳定性 ppt课件
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12个月的数据申报生产 12个月后继续考察确定药品的有效期，分别于18 个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与 0月比较以确定药品的有效期。
加速试验法:
在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化 剂等）下进行的试验 ，通过加速药物的化学 或物理学变化，了解稳定性，预测有效期。
加速试验法—原料药和制剂
例：长期稳定性试验报告
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
稳定性研究目的意义
❖ 稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 ❖ 稳定性是确定新药有效期的主要依据。
❖ 制剂稳定性研究的目的： （1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题，
一、处方因素
❖pH值 ❖溶剂 ❖基质或赋型剂 ❖制剂工艺
影响中药制剂稳定性的因素
二、贮藏条件
❖ 温度 ❖ 光线 ❖ 氧气 ❖ 金属离子 ❖ 湿度和水分 ❖ 包装材料
不稳定的结果
❖ 产生有毒物质； ❖ 降低疗效或增加毒副作用； ❖ 使用不便，服用剂量不准确； ❖ 无法供药用(如注射液的微细沉淀)。
如依地酸二钠 ❖ 5.pH值的影响 每升高1个pH值，氧化还
原电位增加10倍，故可调最佳pH值
中药制剂稳定性考察方法
留样观察法 加速试验法
中药制剂稳定性考察目的
1. 考察药物在温度、湿度、光线的影响下 随时间变化规律,为药品的生产、包装、 储存、运输条件提供科学依据
2. 确定药品有效期 3. 申报新药必须进行稳定性研究
中药制剂的稳定性
Stability of Chinese Herbal Preparations
稳定性的概念
❖稳定、安全、有效―药剂的基本要 求。
❖药剂的稳定性是指药品在使用之前 的制备、流通、贮存等一系列过程
中质量变化的速度和程度。Hale Waihona Puke Baidu
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药 新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察 的结果为准。
留样观察法:（长期试验）
在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有 效期提供依据
室温或分别放置于3～5℃或 20-25℃或33-37℃的恒温箱中
特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映 实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化 的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂 稳定性的不良因素。
导致的经济损失。
中药制剂不稳定种类
（一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等
（二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散， 液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。
（三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
药物稳定性包括
❖物理稳定性 ❖微生物稳定性 ❖化学稳定性
试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，相对湿
度75 ±5%，放置6个月
取样时间：每月取样分析 结果检查：如3个月末所测得的考察项目指标在所要
求范围内，则此产品可暂定有效期为24个月
中药制剂稳定性试验应注意的问题
1.正确选择稳定性考核指标 2.选择专属性强、灵敏度高的测定方法 3.注意适用范围 4.稳定性加速试验要求加速过程中反应级数 和反应机理均不改变 5.加速试验预测的有效期应与留样观察的结 果对照，才能确定产品的实际有效期
《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则
中药制剂稳定性考察
❖ 稳定性考察的重点：中药制剂中易发 生变化的药物成分
❖ 中药制剂稳定性研究的首要任务 ：寻 找准确、灵敏、专一的含量分析方法
中药制剂稳定性考察项目
中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》 有明确要求
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资 料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （40℃ ±2℃ ，相对湿度75% ±5%条件下考察6个月） 的数据资料
物理稳定性
❖指药品因物理变化而引起的稳定性 改变 如：
❖片剂的硬度 ❖崩解度的改变
微生物稳定性
❖指因细菌霉菌等微生物使药品变质 而引起稳定性改变 如：
❖药剂的霉变
化学稳定性
❖指药物因受外界因素的影响或与制 剂中其他组分等发生化学反应而引 起稳定性的改变
❖氧化、水解、还原、光解
影响中药制剂稳定性的因素
制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化， 而且会影响制剂的有效性与安全性。
提高药物制剂稳定性的措施
防止药物氧化的措施
❖ 1.光线的催化作用——需遮光 ❖ 2.温度-在工艺及贮藏中采取低温措施 ❖ 3.氧气浓度的影响 通惰性气体N2或CO2，
驱逐氧气；同时加抗氧剂保护药物成分 ❖ 4.金属离子的影响 加金属离子络合剂，
留样观察法（长期试验）
---原料药与药物制剂
❖ 对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装 ❖ 条件：252C，相对湿度6010%， 或30℃±2℃，相对
湿度65%±5%） 12个月
❖ 取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定
性重点考察项目检测
❖ 结果： 6个月的数据新药申报临床研究
加速试验法:
在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化 剂等）下进行的试验 ，通过加速药物的化学 或物理学变化，了解稳定性，预测有效期。
加速试验法—原料药和制剂
例：长期稳定性试验报告
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
稳定性研究目的意义
❖ 稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 ❖ 稳定性是确定新药有效期的主要依据。
❖ 制剂稳定性研究的目的： （1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题，
一、处方因素
❖pH值 ❖溶剂 ❖基质或赋型剂 ❖制剂工艺
影响中药制剂稳定性的因素
二、贮藏条件
❖ 温度 ❖ 光线 ❖ 氧气 ❖ 金属离子 ❖ 湿度和水分 ❖ 包装材料
不稳定的结果
❖ 产生有毒物质； ❖ 降低疗效或增加毒副作用； ❖ 使用不便，服用剂量不准确； ❖ 无法供药用(如注射液的微细沉淀)。
如依地酸二钠 ❖ 5.pH值的影响 每升高1个pH值，氧化还
原电位增加10倍，故可调最佳pH值
中药制剂稳定性考察方法
留样观察法 加速试验法
中药制剂稳定性考察目的
1. 考察药物在温度、湿度、光线的影响下 随时间变化规律,为药品的生产、包装、 储存、运输条件提供科学依据
2. 确定药品有效期 3. 申报新药必须进行稳定性研究
中药制剂的稳定性
Stability of Chinese Herbal Preparations
稳定性的概念
❖稳定、安全、有效―药剂的基本要 求。
❖药剂的稳定性是指药品在使用之前 的制备、流通、贮存等一系列过程
中质量变化的速度和程度。Hale Waihona Puke Baidu
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药 新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察 的结果为准。
留样观察法:（长期试验）
在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有 效期提供依据
室温或分别放置于3～5℃或 20-25℃或33-37℃的恒温箱中
特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映 实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化 的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂 稳定性的不良因素。
导致的经济损失。
中药制剂不稳定种类
（一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等
（二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散， 液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。
（三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
药物稳定性包括
❖物理稳定性 ❖微生物稳定性 ❖化学稳定性
试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，相对湿
度75 ±5%，放置6个月
取样时间：每月取样分析 结果检查：如3个月末所测得的考察项目指标在所要
求范围内，则此产品可暂定有效期为24个月
中药制剂稳定性试验应注意的问题
1.正确选择稳定性考核指标 2.选择专属性强、灵敏度高的测定方法 3.注意适用范围 4.稳定性加速试验要求加速过程中反应级数 和反应机理均不改变 5.加速试验预测的有效期应与留样观察的结 果对照，才能确定产品的实际有效期
《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则
中药制剂稳定性考察
❖ 稳定性考察的重点：中药制剂中易发 生变化的药物成分
❖ 中药制剂稳定性研究的首要任务 ：寻 找准确、灵敏、专一的含量分析方法
中药制剂稳定性考察项目
中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》 有明确要求
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资 料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （40℃ ±2℃ ，相对湿度75% ±5%条件下考察6个月） 的数据资料
物理稳定性
❖指药品因物理变化而引起的稳定性 改变 如：
❖片剂的硬度 ❖崩解度的改变
微生物稳定性
❖指因细菌霉菌等微生物使药品变质 而引起稳定性改变 如：
❖药剂的霉变
化学稳定性
❖指药物因受外界因素的影响或与制 剂中其他组分等发生化学反应而引 起稳定性的改变
❖氧化、水解、还原、光解
影响中药制剂稳定性的因素
制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化， 而且会影响制剂的有效性与安全性。
提高药物制剂稳定性的措施
防止药物氧化的措施
❖ 1.光线的催化作用——需遮光 ❖ 2.温度-在工艺及贮藏中采取低温措施 ❖ 3.氧气浓度的影响 通惰性气体N2或CO2，
驱逐氧气；同时加抗氧剂保护药物成分 ❖ 4.金属离子的影响 加金属离子络合剂，
留样观察法（长期试验）
---原料药与药物制剂
❖ 对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装 ❖ 条件：252C，相对湿度6010%， 或30℃±2℃，相对
湿度65%±5%） 12个月
❖ 取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定
性重点考察项目检测
❖ 结果： 6个月的数据新药申报临床研究