第七章应激

第七章应激
学习要求：
应激是机体适应和保护机制的一个重要组成部分。

机体在受到不同的刺激时所出现的反应各有特点，但又出现一些大体相同的、非特异性的反应模式，这就是本章要介绍的应激。

通过学习，要求做到：
掌握
掌握：：应激、应激原、全身适应综合征、热休克蛋白和急性期反应蛋白的概念；全身适应综合征的分期及应激性溃疡的发生机制。

熟悉：：应激时蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统、下丘脑-熟悉
垂体-肾上腺皮质激素系统的基本效应。

第一节应激反应的基本表现
应激：机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身性反应称为应激，又称应激反应。

能引起应激反应的各种因素称应激原。

应激原可大致分为三类：环境因素；机体的内在因素；心理和社会因素
一、应激的神经内分泌反应与全身适应综合征
机体受到应激原刺激时，主要的神经-内分泌反应为蓝斑－交感－肾上腺髓质系统和下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统的强烈兴奋，使血浆中儿茶酚胺和糖皮质激素含量明显增高，并由此引起生理、生化的变化和心理、行为的变化。

交感--肾上腺髓质系统
去甲肾上腺能神经元//交感
（一）蓝斑--去甲肾上腺能神经元
（一）蓝斑
1．结构基础及在应激时的效应：该系统的基本结构为脑桥的蓝斑所含的去甲肾上腺素能神经元群、交感神经、肾上腺髓质，蓝斑为该系统的中枢。

应激时该系统兴奋产生中枢和外周两方面效应。

中枢效应：引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。

外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等儿茶酚胺的浓度迅速升高。

2．蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋对机体的影响
有利影响：兴奋心血管系统；增加肺通气；促进糖原和脂肪的分解；促进其它激素的分泌；提高中枢神经系统兴奋性
不利影响：局部组织器官缺血；能量大量消耗；氧自由基生成增多。

垂体--肾上腺皮质系统
（二）下丘脑
（二）下丘脑--垂体
1．结构基础及在应激时的效应
基本结构为下丘脑的室旁核、腺垂体和肾上腺皮质，室旁核为该系统的中枢
位点。

应激时，应激原的刺激经边缘系统或脑干网状结构引起下丘脑室旁核分泌促肾上腺皮质激素释放激素增多，后者经垂体门脉系统或经轴突运输进入腺垂体使促肾上腺皮质激素分泌增加，进而刺激肾上腺皮质加速糖皮质激素的合成和释放。

中枢效应：刺激促肾上腺皮质激素的分泌进而增加糖皮质激素的分泌；调控应激时的情绪行为反应；促进内啡肽的释放；刺激蓝斑释放去甲肾上腺素。

外周效应：表现为血浆糖皮质激素增多。

2．下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统兴奋对机体的影响
防御意义：升高血糖，提供能量；维持心血管功能；稳定溶酶体膜；抑制炎症反应
不利影响：抑制免疫反应；物质代谢异常；抑制组织再生；生长发育迟缓。

（三）全身适应综合征
动物受到各种应激原持续刺激时出现一系列神经内分泌变化，这些变化具有一定的适应代偿意义，也可导致机体多方面损害，称其为全身适应综合征。

可分为三个时期：
1.警觉期警觉期在应激原作用后立即出现，其生理意义在于快速动员机体防御机制，有利于机体进行抗争或逃避。

2.抵抗期如果应激原持续存在，机体依靠自身的防御代偿能力度过警觉期就进入抵抗期。

此时肾上腺皮质激素增多为主的适应反应取代了交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的警告反应。

临床上可见血液皮质醇增高、代谢率升高、对损害性刺激的耐受力增强，但免疫系统开始受抑制，淋巴细胞数减少及功能减退。

3.衰竭期进入衰竭期后，机体在抵抗期所形成的适应机制开始崩溃，肾上腺皮质激素持续升高，临床上表现为一个或多个器官功能衰退、难以控制的感染，甚至死亡。

二、急性期反应
感染、炎症和组织损伤等原因引起应激时，血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性反应期蛋白。

急性反应期蛋白的生物学功能表现在：抑制蛋白酶活化，避免对组织的严重损害；清除异物和坏死组织；抗感染和抗损伤；结合、运输功能。

三、细胞应激反应
在多种应激原，特别是在有害的环境因素（如紫外线、高温、化学毒物等等）的作用下，生物细胞都会出现一系列非特异性的适应代偿反应，表现为相关基因的激活，表达具有保护作用的一些蛋白质。

生物体在热应激状态下所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称为热休克反应；而在热应激时新合成或合成增加的一组蛋白质称为热休克蛋白。

热休克蛋白主要在细胞内发挥功能。

它具有三个显著的生物学特征：诱导的非特异性：多种应激原都可以诱导热休克蛋白的产生；存在的广泛性：与急性反应期蛋白主要在肝脏生成不同，热休克蛋白合成没有器官特异性，可由多个器官在应激原作用下进行基因表达、转录、合成。

进化保守性：热休克蛋白广泛存在于生物界，从植物到人，从原核动物到哺乳动物都可产生。

第三节应激时机体的功能代谢变化（略）
第四节应激与疾病
应激在许多疾病中都起到重要作用，有研究指出50％～70％就诊患者的病变程度受到应激的影响。

各种致病因素在引起特异性疾病时也引起应激反应，这些反应多数是保护性的。

但劣性应激原持续作用在机体，则可导致内环境紊乱甚至疾病。

将应激在疾病发生和发展中起主要致病作用的疾病称为应激性疾病，例如应激性溃疡、创伤后应激障碍；而将应激在其发生和发展中是重要的原因或诱因的疾病称为应激相关疾病，例如原发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、系统性红斑狼疮等。

一、应激性溃疡
概念：是指机体在遭受强烈的应激时，出现的急性胃、十二指肠黏膜病变。

发生机制：胃粘膜缺血是溃疡发生的基本条件。

胃分泌粘液下降削弱了胃粘膜的屏障功能。

H+反向弥散是溃疡发生的必要条件。

酸中毒使胃粘膜上皮细胞内HCO3-减少，细胞中和H+的能力降低而有助于溃疡的发生；另一方面使溶酶体酶外释，造成组织损伤，加速溃疡形成。

胆汁返流造成粘膜损害。

二、心身疾病
以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病。

（一）高血压
原发性高血压的发病机制涉及多种因素，应激是一个公认的起重要作用的因素。

有文献报道，在长期精神心理应激原（如噪声、工作紧张、焦虑等）作用下，高血压的发病率明显上升。

（二）应激性心律失常
应激性心律失常主要是由交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌增多引起。

（三）动脉粥样硬化
高血压、高血脂和糖尿病等都是动脉粥样硬化的危险因子。

社会、心理应激原直接或间接增加这些危险因子的水平，诱发动脉粥样硬化。

三、免疫功能障碍
持续强烈的应激尤其是心理应激常造成免疫功能的抑制甚至功能紊乱，形成自身免疫病。