肿瘤的靶向治疗PPT优秀课件
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肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
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6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
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7
临床常用分子靶向药物
A
8
1.全反式维甲酸
A
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2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
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10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
A
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谢谢大家
A
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
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主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
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《肿瘤分子靶向治疗》课件
《肿瘤分子靶向治疗》 PPT课件
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤的靶向治疗 ppt课件
材料
电子
生活
生物医学
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纳米材料的特点
• 纳米尺度的结构单元 研究对象在尺度上的匹配 • 大量的界面或自由表面 提高该系统的性能，节约成本 • 纳米单位之间存在相互作用 提高药物输送以及利用的效率
9
二 、纳米技术在生物医学中的应用
➢ 对生物大分子的研究 ➢ 分子马达 ➢ 纳米机器人 ➢ 光纤纳米传感器单细胞分析 ……
激发抗体和BPT生荧光 光探测器接收
探测早期DNA的损伤
Kasili PM, Vo-Dinh T. J Nanosci Nanotechnol. 5,12(2005): 2057-62
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三、纳米技术在肿瘤早期诊断中的应用
纳米生物细胞分离技术
密度梯度离心
制备SiO2 纳米微粒, 并将其表面包覆分子层 制取含有多种细胞的聚乙烯吡咯烷酮胶体溶液
纳米阳离子脂质体
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四、利用纳米技术进行肿瘤治疗
纳米脂质体基因载体
以avβ3 整合蛋白为靶向的基因纳米材 料(a): av β 3-NP/RAF(-)表达的 ATPu-RAF与avβ3整合蛋白结合;(b):内 皮细胞凋亡(c): 肿瘤细胞饥饿死亡.
Andrew R. Reynolds, S. Trends Mol Med. 9 (2003 ): 2-4
纳米基因载体
肿瘤的基因治疗：缺乏靶向性强、转染效率高的基 因载体，临床效果不是很理想 纳米基因载体：缓释药物、靶向输送、保护核苷酸、 毒性小
• 脂质体基因载体 • 树状多聚体的基因载体
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四、利用纳米技术进行肿瘤治疗
纳米基因载体 1: 纳米脂质体基因载体
表面正电荷与核苷酸发生静电作用，形成纳米载体与质粒DNA的复合 物。通过其表面阳离子与细胞膜上的糖蛋白及磷脂相互作用进入细胞质， 实现基因治疗。
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件
植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境， 抑制肿瘤血管生成
肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期
靶向药物治疗前的评估要点
靶向药物护理常规（2013修订）
Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效，在一线爱必妥＋FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。
(2006年7月22日在上海上市)
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应
消化道和造血系统
少有，但独特反应
教学目标
什么是靶向治疗
靶向药物分类
靶向药物护理
4
1
2
3
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华
赫赛汀
格列卫
易瑞沙
多吉美
爱必妥
特罗凯
2008
索坦
靶向药物
单 抗
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。
肿瘤分子靶向治疗精品PPT课件
单克隆抗体MAbs
肿瘤靶向药物治疗的基本要求是药物在肿瘤部位有相对高的浓度, 并能存留较长的时间, 对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性。靶向治疗 药物须兼有体内分布的特异性与对靶细胞作用的特异性。由于MAbs 对相应的抗原具有高度的特异性, 可以针对特定的分子靶点, 制备与之 特异性结合的MAbs 。抗肿瘤MAbs药物一般包括两类一是抗肿瘤单克隆抗 体, 包括抗体及片段,二是抗肿瘤单抗藕联物,或称免疫藕联物。近年美国 食品药物管理局FDA已连续批准6个单克隆抗体药物上市, 从而成为了 临床医学领域的重大突破点。
肿瘤靶向治疗的进展
2009-4-23
肿瘤的靶向治疗是指在各种“ 先进导航技术”下, 把药物、射线等各种能杀灭肿瘤细胞的物质或能量直 接作用到肿瘤组织之上, 以达到精确有效地消灭肿瘤 的目的。肿瘤靶向治疗主要包括现代放射治疗技术、 靶向热疗技术、肿瘤分子靶向治疗等手段。肿瘤靶向 治疗将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、 组织或器官内, 而不影响正常细胞、组织或器官功能, 从而能够提高疗效、减少毒副作用。
利妥昔单抗
是第一个获准用于治疗人类肿瘤的单克隆抗体药物, 于1997年获美国FDA批 准应用于治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗为针对B细胞CD20抗原研制的 高纯MAbs, 部分可变区为鼠源, 其他部分和稳定区为人源, 进人人体后, 利妥昔 单抗美罗华和CD20特异性结合导致B细胞溶解, 从而抑制B细胞增值, 诱导B细胞 凋亡和提高肿瘤对化疗的敏感性。 非霍奇金淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤, 大多数非霍奇金淋巴瘤起 源于B淋巴细胞, 95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤表达CD20抗原。利妥昔单抗单 药治疗复发滤泡性非霍奇金淋巴瘤总有效率可达48%, 利妥昔单抗联合CHOP治疗 CD20阳性的侵袭性淋巴瘤患者有效率可达到75%。利妥昔单抗的主要副反应是与 输注相关的综合征, 血液学毒性发生在少数患者。
《肿瘤靶向治疗》课件
靶向治疗的原理
靶向治疗选择特定的靶点，干扰肿瘤细胞的生长、分化和传导等关键过程， 从而实现精确攻击肿瘤细胞，最大限度地降低对正常细胞的损害。
药物种类
靶向治疗的药物种类多种多样，包括酪氨酸激酶抑制剂、免疫调节剂、细胞周期调节剂等，每种药物都有其特 定的作用机制和应用范围。
优势和缺点
优势
具有较高的治疗效果和耐受性，减少了化疗的不良反应。
2
Байду номын сангаас
目前应用情况
靶向治疗已在多种肿瘤类型中得到广泛应用，取得了显著的疗效和生存率提升。
发展前景和展望
肿瘤靶向治疗仍在不断发展，未来将加强与其他治疗手段的联合应用，提高 治疗效果和个体化水平，为患者带来更好的生活质量。
结语
通过这份PPT课件，我们回顾了肿瘤靶向治疗的发展历程、原理和具体应用，并展望了其未来的发展前景。让 我们共同为肿瘤治疗的进步而努力！
《肿瘤靶向治疗》PPT课 件
这份《肿瘤靶向治疗》PPT课件将向您介绍肿瘤靶向治疗的原理、应用和发展 前景。让我们一起探索这一令人兴奋的领域吧！
什么是肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗是一种针对肿瘤细胞的新型治疗方法，通过干扰肿瘤细胞的特定分子靶点，实现精确、个体化的 治疗效果。
发展历程
肿瘤靶向治疗的发展经历了多个阶段，从早期的单个靶点药物到如今的组合 靶向治疗，不断推动了肿瘤治疗的进步和创新。
缺点
药物耐药性、治疗成本高以及靶向分子的选择限制是目前靶向治疗面临的主要挑战。
具体应用
1
EGFR靶向治疗
EGFR靶向治疗用于非小细胞肺癌等EGFR
ALK靶向治疗
2
突变型肿瘤，能够有效抑制肿瘤细胞的 生长和转移。
ALK靶向治疗适用于ALK融合基因阳性的
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5，结直者肠癌。阈值3，前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化，自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度：7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查（早于影像学发现疾病进展情况）
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞（CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
上皮－间质 转化
（EMT）
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮 转化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件
多吉美（Surafinib) 舒尼替尼 (Sunitinib)
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
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Med)
EGFR信号通路
其他酪氨酸激酶受体信号
VEGF信号通路
肿 瘤 免 疫
肿瘤细胞
T细胞活化增殖
抗原提呈
信号传递
信号1： MHC-抗原-TCR
信号2： 协同刺激因子 激活信号 抑制信号
MHC TCR
T细胞耐受无应答
CD80/8 CD28 6
树突状细胞 静息T细胞
APC
PD-1在抑制抗肿瘤免疫中的作用
调控蛋白功能：改变调控基因表达和其他细胞作用
伏立诺他(Zolinza) 治疗加重、持续和复发或用两种全身性药 物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 罗米地辛(Istodax) 治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤。 贝沙罗汀(Targretin治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物。 阿维A酸(Panretin) 治疗AIDS相关的卡波济肉瘤(KS)病人的皮 肤损伤。
Ipilimumab
Ipilimumab是活化的T细胞和抑制调节 性T细胞表达的抗CTLA-4的全人源单克 隆IgG1κ抗体，属一种新型的T细胞增 强剂和免疫系统激活剂 其靶向作用于CTLA-4，可阻断CTLA4与 B7结合，从而去除免疫抑制效应，并调 动特异性抗肿瘤免疫反应 2011年3月美国FDA批准了ipilimumab用 于治疗转移性黑色素瘤
靶向治疗成功的范例
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗 慢性粒细胞白血病 ， 4年生存为 88%, 75%仍处于慢性期
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗胃肠道间质瘤， 53.7%的患者部分缓解(PR), 27.9%的患者疾病稳定 (SD),88%的患者已存活1年以上
赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌
易瑞沙、特罗凯治疗EGFR突变型非小细胞肺癌
驱动基因（driver mutation）
乘客基因（passenger mutation）
驱动基因：它是导致基因突变、产生肿瘤的“元 凶”。与癌症发生进展相关的重要基因。
2011 LCMC program (Kris, ASCO)
2012 New molecular classification (Pao, Nat
关键点
1. 肿瘤具有靶点
正常细胞
2. 靶向药物只与靶点结合
肿瘤细胞
特点
以肿瘤特异性表达的分子为作用靶点----选择性
优点
与传统化疗药物相比，靶 向药物可高选择性杀伤肿 瘤细胞而减少对正常组织 的损伤，具有低毒、高效 的特点，并且可能从根本 上抑制或消灭肿瘤细胞。
细胞毒药物
正
常
肿瘤细胞
细
胞
如何找到 靶点，即肿瘤特异性驱动基因
促进癌细胞凋亡
硼替佐米(Velcade) 批准治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴 瘤(MCL)。 普拉曲沙(Folotyn) 批准治疗外周T细胞淋巴瘤，是一种抗 叶酸制剂。
阻止肿瘤血管生长: 干扰血管生长,阻止氧和营养物质
贝伐珠单抗(Avastin) 批准治疗胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌 、转移性乳腺癌、转移性结肠癌和转移性肾癌。 索拉非尼(Nexavar) 批准治疗晚期肾癌和肝癌，属于络氨酸激 酶小分子抑制剂。 舒尼替尼(Sutent) 批准治疗转移性肾癌、胃肠道间质瘤。 帕唑帕尼(Votrient) 批准治疗晚期肾癌。
免疫激活(分泌细胞因子，裂解，增 殖，细胞迁移
T celCR 信号1
(-) (-) (-)
PD-L1
免疫抑制 (免疫无能、免疫衰竭, 免疫细胞 死亡)
AntiPD-1
Keir ME et al, Annu Rev Immunol 2008; Pardoll DM, Nat Rev Cancer 20
生物标志物： 血液中的，组织中的
乘客基因）
蛋白质，基因 （驱动基因，
肿瘤的特征
攻 防守 拉外援
1持续增殖 2无限复制 3抵抗死亡 4逃避抑制 5避免免疫摧毁 6细胞能量异常 7基因组不稳定和突变 8激活侵袭和转移 9诱导血管生成 10促进肿瘤的炎症
肿瘤相关的信号通路
目前发现的所有驱动基因可以归结入 12 条信号通路 三个核心的细胞过程 •细胞命运（cell fate） •细胞存活（cell survival） •基因组稳态 （genome maintenance ）
肿瘤的靶向治疗
主要内容
※ 定义和作用机制 ※ 在恶性肿瘤中的应用现状 ※ 研究的新进展
原子弹，全面打击 化疗
导弹，定向打击 靶向治疗
什么是靶向治疗
利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性或相对特异性 的结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特 异性结合的抗体或配体等达到直接治疗或导向治疗 目的的一类治疗方法。
克唑替尼治疗ALK融合型非小细胞肺癌
已批准的靶向药物
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
23
信号转导抑制剂：阻断癌症细胞增殖过程中特殊的酶 和生长因子受体
甲磺酸伊马替尼(格列卫) 适应证为胃肠道间质瘤(罕见的胃肠道癌症)、慢性粒细 胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨髓增生疾病和全身性肥大细胞增多症。 达沙替尼(Sprycel) 适应证为慢性髓细胞性白血病和急性成淋巴细胞性白血病。 尼罗替尼(Tasigna) 适应证为慢性髓细胞性白血病。 曲妥珠单抗(赫赛汀) 适应证为某些类型的乳腺癌和胃癌或食管胃结合部腺癌。 拉帕替尼(Tykerb) 适应证为某些晚期或者转移性乳腺癌。 吉非替尼(Iressa) 适应证为晚期非小细胞肺癌。 厄洛替尼(Tarceva) 适应证为晚期非小细胞肺癌和不能手术切除的或者转移的胰 腺癌。 西妥昔单抗(爱必妥，Erbitux) 适应证为头颈部鳞状细胞癌。 帕尼单抗(Vectibix) 是第一个完全人源化单克隆抗体，适应证为转移性结肠癌。 罗莫司脂化物(Torisel) 适应证为晚期肾癌，是小分子药物，是mTOR抑制剂。 依维莫司(Afinitor) 适应证为其他药物治疗后仍有进展的晚期肾癌、结节性硬化 症引发或者不能手术的室管膜下巨细胞星形细胞瘤、不能手术或者转移性的胰腺神 经内分泌肿瘤 凡德他尼(Zactima) 适应证为不适合手术治疗的转移性甲状腺髓样癌。
至关重要
肿瘤全基因组测序
2008,---188例肺腺癌
FGFR1 高表达
CREBBP融合基因具有重要功能
Nat Genet, 2012, 44(10): 1104-1110.
肿瘤是细胞在致癌因素的影响下，由于
与细胞生长、增殖有关的基因发生突变积 累，导致其持续生长而不受外在讯息的正
常调控所导致的单克隆性异常增生物。
EGFR信号通路
其他酪氨酸激酶受体信号
VEGF信号通路
肿 瘤 免 疫
肿瘤细胞
T细胞活化增殖
抗原提呈
信号传递
信号1： MHC-抗原-TCR
信号2： 协同刺激因子 激活信号 抑制信号
MHC TCR
T细胞耐受无应答
CD80/8 CD28 6
树突状细胞 静息T细胞
APC
PD-1在抑制抗肿瘤免疫中的作用
调控蛋白功能：改变调控基因表达和其他细胞作用
伏立诺他(Zolinza) 治疗加重、持续和复发或用两种全身性药 物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 罗米地辛(Istodax) 治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤。 贝沙罗汀(Targretin治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物。 阿维A酸(Panretin) 治疗AIDS相关的卡波济肉瘤(KS)病人的皮 肤损伤。
Ipilimumab
Ipilimumab是活化的T细胞和抑制调节 性T细胞表达的抗CTLA-4的全人源单克 隆IgG1κ抗体，属一种新型的T细胞增 强剂和免疫系统激活剂 其靶向作用于CTLA-4，可阻断CTLA4与 B7结合，从而去除免疫抑制效应，并调 动特异性抗肿瘤免疫反应 2011年3月美国FDA批准了ipilimumab用 于治疗转移性黑色素瘤
靶向治疗成功的范例
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗 慢性粒细胞白血病 ， 4年生存为 88%, 75%仍处于慢性期
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗胃肠道间质瘤， 53.7%的患者部分缓解(PR), 27.9%的患者疾病稳定 (SD),88%的患者已存活1年以上
赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌
易瑞沙、特罗凯治疗EGFR突变型非小细胞肺癌
驱动基因（driver mutation）
乘客基因（passenger mutation）
驱动基因：它是导致基因突变、产生肿瘤的“元 凶”。与癌症发生进展相关的重要基因。
2011 LCMC program (Kris, ASCO)
2012 New molecular classification (Pao, Nat
关键点
1. 肿瘤具有靶点
正常细胞
2. 靶向药物只与靶点结合
肿瘤细胞
特点
以肿瘤特异性表达的分子为作用靶点----选择性
优点
与传统化疗药物相比，靶 向药物可高选择性杀伤肿 瘤细胞而减少对正常组织 的损伤，具有低毒、高效 的特点，并且可能从根本 上抑制或消灭肿瘤细胞。
细胞毒药物
正
常
肿瘤细胞
细
胞
如何找到 靶点，即肿瘤特异性驱动基因
促进癌细胞凋亡
硼替佐米(Velcade) 批准治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴 瘤(MCL)。 普拉曲沙(Folotyn) 批准治疗外周T细胞淋巴瘤，是一种抗 叶酸制剂。
阻止肿瘤血管生长: 干扰血管生长,阻止氧和营养物质
贝伐珠单抗(Avastin) 批准治疗胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌 、转移性乳腺癌、转移性结肠癌和转移性肾癌。 索拉非尼(Nexavar) 批准治疗晚期肾癌和肝癌，属于络氨酸激 酶小分子抑制剂。 舒尼替尼(Sutent) 批准治疗转移性肾癌、胃肠道间质瘤。 帕唑帕尼(Votrient) 批准治疗晚期肾癌。
免疫激活(分泌细胞因子，裂解，增 殖，细胞迁移
T celCR 信号1
(-) (-) (-)
PD-L1
免疫抑制 (免疫无能、免疫衰竭, 免疫细胞 死亡)
AntiPD-1
Keir ME et al, Annu Rev Immunol 2008; Pardoll DM, Nat Rev Cancer 20
生物标志物： 血液中的，组织中的
乘客基因）
蛋白质，基因 （驱动基因，
肿瘤的特征
攻 防守 拉外援
1持续增殖 2无限复制 3抵抗死亡 4逃避抑制 5避免免疫摧毁 6细胞能量异常 7基因组不稳定和突变 8激活侵袭和转移 9诱导血管生成 10促进肿瘤的炎症
肿瘤相关的信号通路
目前发现的所有驱动基因可以归结入 12 条信号通路 三个核心的细胞过程 •细胞命运（cell fate） •细胞存活（cell survival） •基因组稳态 （genome maintenance ）
肿瘤的靶向治疗
主要内容
※ 定义和作用机制 ※ 在恶性肿瘤中的应用现状 ※ 研究的新进展
原子弹，全面打击 化疗
导弹，定向打击 靶向治疗
什么是靶向治疗
利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性或相对特异性 的结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特 异性结合的抗体或配体等达到直接治疗或导向治疗 目的的一类治疗方法。
克唑替尼治疗ALK融合型非小细胞肺癌
已批准的靶向药物
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
23
信号转导抑制剂：阻断癌症细胞增殖过程中特殊的酶 和生长因子受体
甲磺酸伊马替尼(格列卫) 适应证为胃肠道间质瘤(罕见的胃肠道癌症)、慢性粒细 胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨髓增生疾病和全身性肥大细胞增多症。 达沙替尼(Sprycel) 适应证为慢性髓细胞性白血病和急性成淋巴细胞性白血病。 尼罗替尼(Tasigna) 适应证为慢性髓细胞性白血病。 曲妥珠单抗(赫赛汀) 适应证为某些类型的乳腺癌和胃癌或食管胃结合部腺癌。 拉帕替尼(Tykerb) 适应证为某些晚期或者转移性乳腺癌。 吉非替尼(Iressa) 适应证为晚期非小细胞肺癌。 厄洛替尼(Tarceva) 适应证为晚期非小细胞肺癌和不能手术切除的或者转移的胰 腺癌。 西妥昔单抗(爱必妥，Erbitux) 适应证为头颈部鳞状细胞癌。 帕尼单抗(Vectibix) 是第一个完全人源化单克隆抗体，适应证为转移性结肠癌。 罗莫司脂化物(Torisel) 适应证为晚期肾癌，是小分子药物，是mTOR抑制剂。 依维莫司(Afinitor) 适应证为其他药物治疗后仍有进展的晚期肾癌、结节性硬化 症引发或者不能手术的室管膜下巨细胞星形细胞瘤、不能手术或者转移性的胰腺神 经内分泌肿瘤 凡德他尼(Zactima) 适应证为不适合手术治疗的转移性甲状腺髓样癌。
至关重要
肿瘤全基因组测序
2008,---188例肺腺癌
FGFR1 高表达
CREBBP融合基因具有重要功能
Nat Genet, 2012, 44(10): 1104-1110.
肿瘤是细胞在致癌因素的影响下，由于
与细胞生长、增殖有关的基因发生突变积 累，导致其持续生长而不受外在讯息的正
常调控所导致的单克隆性异常增生物。