培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用中的安全性评估
培门冬酶与门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中凝血功能的影响
培门冬酶与门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中凝血功能的影响王西阁;郭怡丹;赵雪莲;任瑞芳【摘要】目的比较培门冬酶(pegaspargase,PEG-Asp)和左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-Asp)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)儿童患者凝血功能的影响,为ALL儿童患者化疗方案的选择提供依据,同时对应用二者过程中及时监测凝血功能及采取适当措施提供指导.方法回顾性收集2014年1月-2016年12月小儿血液科收治的分别采用PEG-Asp或L-Asp行诱导缓解方案的81例ALL儿童患者(PEG-Asp组和L-Asp组)的临床资料并进行分析.诱导缓解治疗第33天骨髓象检查结果显示两组儿童患者均处于完全缓解状态.结果 PEG-Asp组纤维蛋白原(FIB)降低50例次,活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长19例次,凝血酶原时间(Pr)延长5例次,凝血酶时间(TT)延长4例次,国际标准化比值(INR)升高者为0例次,L-Asp组纤维蛋白原(FIB)降低25例次,活化的部分凝血活酶时间(APIT)延长2例次,凝血酶原时间(PT)延长0例次,凝血酶时间(TT)延长0例次,国际标准化比值(INR)升高者为0例次.结论培门冬酶与左旋门冬酰胺酶对ALL儿童患者凝血功能影响主要表现为不同程度的FIB下降及APTT延长,且二者对凝血功能的影响有统计学差异.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2018(035)001【总页数】4页(P18-20,23)【关键词】急性淋巴细胞白血病;培门冬酶;门冬酰胺酶;凝血功能;儿童【作者】王西阁;郭怡丹;赵雪莲;任瑞芳【作者单位】450052 河南郑州,郑州大学第三附属医院儿内科;450052 河南郑州,郑州大学第三附属医院儿内科;450052 河南郑州,郑州大学第三附属医院儿内科;450052 河南郑州,郑州大学第三附属医院儿内科【正文语种】中文【中图分类】R725.5;R733.7门冬酰胺酶（L-asparaginase，L-Asp）在治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导缓解过程中起着重要作用，对儿童患者缓解及改善远期预后起着至关重要的作用，但因其在临床使用过程中易出现过敏、淀粉酶及脂肪酶升高、凝血功能异常及肝功能损害等不良反应［1，2］，且其需反复注射，近年来使其在临床应用受到限制。
培门冬酶和左旋门冬酰胺酶用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病患者的
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2016年第32卷第36期儿童急性淋巴细胞白血病是源于B 系或T 系淋巴细胞的肿瘤性疾病，其原始细胞在骨髓内异常增生可抑制正常造血，导致血小板和中性粒细胞减少，也可侵入髓外组织引起相应病变。
左旋门冬酰胺酶(L-Asp)是目前联合治疗儿童急性淋巴细胞白血病重要药物，但大量报道显示其导致的胃肠道不适、中枢神经系统毒性及过敏等不良反应可中断化疗[1]，影响治疗效果。
本研究旨在探讨培门冬酶(PEG-Asp)与左旋门冬酰胺酶强化治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应，现报告如下。
资料与方法2012年8月-2014年8月收治急性淋巴细胞白血病患儿70例，随机分为两组，每组35例。
观察组男20例，女15例；年龄5个月～14岁，平均(5.4±1.2)岁。
对照组男18例，女17例；年龄4个月～13岁，平均(5.7±1.0)岁。
两组患者均符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第3次修订草案)》中有关本病的诊断标准[2]，排除合并心肺肝肾重要脏器严重急慢性疾病的患者。
两组性别、年龄等基本资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
方法：两组均给予注射用硫酸长春新碱，每次1.5mg/m 2静脉注射，1次/周，共4次；给予醋酸泼尼松片40mg/(m 2·d)口服，3周后减停；给予注射用盐酸吡柔比星，每次30mg/(m 2·d)，静脉注射，1次/周，共2次。
观察组在上述治疗基础上加用PEG-Asp，每次2500U/m 2，肌内注射，1次/2周，连用2次。
对照组则加用L-Asp，每次6000U/m 2，静脉注射，隔日1次，共8次。
观察指标和疗效评价：比较两组不良反应发生率。
采用实体肿瘤疗效评价标准(RE-CIST)评价化疗效果：①完全缓解(CR)：贫血、出血、感染及白细胞浸润消失，血红蛋白＞90g/L，白细胞正常，血小板＞100×109/L，骨髓象原始细胞加早幼节段细胞＜5%，红细胞和巨核细胞系统正常；②部分缓解(PR)：临床症状、血象及骨髓象有1项或2项达到完全缓解标准，骨髓象中原始细胞加幼稚细胞＜20%；③疾病稳定(SD)：临床症状、血象及骨髓象无显著变化；④疾病进展(PD)：临床症状加重，血象及骨髓象有1项或以上恶化。
培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察
中度 哮 喘发作 。控 （ 缓） 释 茶碱 口服后 血药 浓度稳 定 ， 作用 持久 ， 尤 其适用于控制夜 间哮喘发作 ］ 中华 医学会 呼吸病学分会哮喘学 组 ． 支气管哮喘防治指南 ． 中 华结核和呼吸杂志 ， ２ ０ ０ ８ ， ３ １ ： １ ７ ７ — １ ８ ５ ．
３ 治 疗 药 物 的相 互 作 用
素， 如琥珀 酸氢化可 的松成 人 ４ ０ ０ ～ １ ０ ０ ０ ｍｇ ， ＇ ａ ， 或 甲泼尼龙成 禁 用 。 丙酸倍 氯米松与胰 岛素有拮 抗作用 ， 糖 尿病患者应注意
调 整丙酸倍氯米松 的应用 剂量 。酮康唑能提高布地奈德 、氟
２ ． ２ 支 气 管 舒 张 剂
史国堡 堑塑堕
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酯酶 ， 提 高气 道平 滑肌细胞 内的 ｃ Ａ ＭＰ水平 使气道平 滑肌舒 茶 碱 ， 每 日成人 为 ０ ． ２ ～ ０ ． ４ ｇ 静 脉滴 注。 张， 茶碱 除 了具 有支 气管舒 张作 用外 ， 还 有兴 奋 呼吸 中枢 、
２ ． １ 糖皮质 激素
根据哮喘病情 ， 吸入剂量 （ 丙 酸倍 氯
米 松或 等 效量 其他 糖 皮 质激 素 ） 在 轻度 持续 者 一般 成 人 为
２ ０ ０ ～ ５ ０ ０￣ ｔ ｇ ／ ａ ， 中度 持续 者 一般 成人 为 ５ ０ ０ ～ １ ０ ０ ０￣ ｇ ／ ａ ， 重度 持续者 一般成人 ＞ １ ０ ０ ０ ／ ｄ 。 口服治疗适 用于 吸人糖 皮质激
２ ． ２ ． １ ｐ 受体激动剂 常用的短效 受体激 动齐 ０ 有沙丁胺 替 卡松的血药浓度 ， 从而增加 不 良反应危 险。ｐ ： 受体激动剂 醇定 量气 雾剂持 续雾 化 吸入 Ｄ 受体激 动剂 多用 于重症 或儿 丙 卡特 罗 、沙美特罗 、福莫特 罗与单胺氧化酶抑制剂合用时 童患者 ， 使用方法 简单 易于配合 。 ２ ． ２ ． ２ 抗 胆碱 药 两种 吸人 剂 型。异丙 托溴铵 舒 张支气 管作用 较 ｐ ２ 受体 激 动 可增加心悸 、激 动或躁狂发生 的危 险性 ， 应 避免合用。ｐ 受 律 失常等不 良反应也可能增加 。异 丙托溴铵 、噻托溴铵与 ｐ ２ 有短效 的异丙托 溴铵 和长效 的噻托溴铵 体 激动剂 与茶碱类药 物合用 时 ， 支气管舒 张作用增 强 ， 但心
培门冬酶替代治疗急性淋巴细胞白血病的观察及护理
２．１ 相关不良反应 的 观 察 培 门 冬 酶 的 过 敏 反 应 表现为Ⅰ型变态 反 应，常 表 现 有 气 促、胸 闷、甚 至 休 克 而 危 及 生 命 ，包 括 ：皮 疹 、荨 麻 疹 、寒 战 、发 热 、喉 头 水肿、阵 发 性 咳 嗽、胸 闷、气 促、低 血 压 等；器 官 功 能 异 常 包 括 ：血 糖 、血 尿 淀 粉 酶 等 。 ２．２ 用 药 过 程 中 的 症 状 观 察 和 应 对 措 施 ２．２．１ 用 药 前 护 理 首 先 要 开 通 静 脉 通 路 ，以 备 急 救时应用。查肝功、肾功、血糖、尿糖正常，Ｂ 超 胰腺 正 常 。 注 射 培 门 冬 酶 前 备 好 氧 气 、吸 痰 器 、抢 救 车 于 床旁，备好抗过敏 性 休 克 药 品，如 地 塞 米 松、琥 珀 酸 氢化 可 的 松、异 丙 嗪、肾 上 腺 素 等。 必 要 时，用 药 前 ３０ｍｉｎ遵嘱给 予 止 吐 剂，如 胃 复 安、盐 酸 昂 丹 司 琼 等。 ２．２．２ 注射时护理 培 门 冬 酶 优 先 的 给 药 途 径 为 肌 内 注 射，此 种 给 药 途 径 与 静 脉 给 药 相 比 副 作 用［４］ （血液高凝、肝毒性、胃 肠 道 与 肾 脏 功 能 失 调）较 少。 本组均选择单侧或双侧臀部注射。注射时推注药物
１ 资 料 与 方 法
１．１ 一 般 资 料 选 择 我 科 ２０１０ 年 ５ 月 ～２０１２ 年 ３ 月常规使用门冬酰胺酶出现过敏后改用培门冬酶替 代 治 疗 的 患 儿 ，２３ 例 ，使 用 培 门 冬 酶 共 ４６ 次 。 男 １７ 例 ，女 ６ 例 。 年 龄 ４～１５ 岁 ，平 均 （９±３．５）岁 。 患 儿 常规 使 用 门 冬 酰 胺 酶 共 ２４７ 次，≤２ 次 ３ 例，占 １３．０％；６～１０ 次 ７ 例，占 ３０．４％；１１～１５ 次 ９ 例， 占３９．１％；１６～２０ 次 ４ 例，占 １７．４％ （即 患 儿 发 生 过敏反应时累积 使 用 门 冬 酰 胺 酶 的 次 数 ）。 我 科 使
培门冬酰胺酶化疗的不良反应及其护理
培门冬酰胺酶化疗的不良反应及其护理摘要】培门冬酰胺酶是近年来应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗的新药。
本文通过对我院20例应用培门冬酰胺酶化疗的ALL患儿临床资料的回顾性分析明确护理要点。
培门冬酰胺酶注射后90%患儿出现低纤维蛋白原血症，一般在注射后7天左右降至最低点。
此外还可出现过敏反应、低蛋白血症、高血糖等表现，严重者出血过敏性休克。
因此，培门冬酰胺酶化疗过程中应警惕过敏反应。
要定期监测凝血功能、生化指标、血糖，做好饮食控制及对症支持治疗。
【关键词】急性淋巴细胞白血病培门冬酰胺酶护理儿童【中图分类号】R473.73【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2013）08-0234-02左旋门冬酰胺酶是急性淋巴细胞白血病治疗中的关键药物，对于提高患者的长期生存率具有重要作用[1]。
但由于其为异种蛋白，化疗过程中需要反复应用，因此存在较高的过敏率（可达25～30%）[2]。
培门冬酰胺酶（PEG-Asp）是由水溶性人工合成的化学聚合体PEG与门冬酰胺酶蛋白共价连接而成，它能有效降低门冬酰胺酶过敏反应的发生，且疗效相当[3]。
本文总结了本院近半年来20例应用培门冬酰胺酶化疗的病例，对其副反应及护理措施报道如下。
1.临床资料1.1 病例：2012.7-2012.11在我院血液肿瘤科住院应用培门冬酰胺酶化疗的急性淋巴细胞白血病患儿20例。
其中男性13例，女性7例，中位年龄7.3岁（2.1岁～15.3岁）。
1.2 应用方法：培门冬酰胺酶根据体表面积给药，剂量为2500 IU/m2，每14天应用一次。
用法为肌内注射（一般选择双臀部肌肉），单一部位注射剂量应小于2ml，若使用量超过2ml，则需要多部位注射。
1.3 不良反应监测：注射后严密观察有无过敏反应表现。
每日监测血糖，每周至少两次监测生化（白蛋白、球蛋白、肝功能、肾功能、淀粉酶）、凝血谱（纤维蛋白原，凝血酶原时间[PT]，活化的部分凝血活酶时间[APTT]，出血时间，D-二聚体）和血气电解质。
培门冬酶联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应观察及护理对策
·１１５·
培 门冬 酶 联 合化 疗 治疗 急性 淋 巴细 胞 白血病 的不 良反应 观 察及 护 理对 策
张娟 莉 赵 微 张娟 利
摘 要 目的 观 察培 门冬 酶 （ｐｅｇａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ，ＰＥＧ—Ａｓｐ）联 合 化 疗 治 疗 儿 童 和 成 人 初 治 和 复 发 急 性 淋 巴 细 胞 白血 病 （ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏ—
ｌｌ２－ ｌｌ３．
［５］ 陈孝 平 ，汪建平．外科学 ［Ｍ］．第 ８版．北京 ：人 民卫 生 出版
社 ，２０１３：２８２－２８８．
［６］ 张婷 ，权 美丽．王华．质 量反馈 理论对肺癌患者 负性情绪 并 发 症和恢复时间的影 响［Ｊ］．中 国肿 瘤临床 与康 复 ，２０１６，
２３（１１）：１３５３—１３５５． ［７］ 王巍 炜 ．巫 正伟 ，李高峰 ，等．胸腔镜 下肺 癌根 治）的 安 全 性 和 不 良反 应 ，并 应 用 综 合 护 理 措 施 进 行 相 关干 预 ，为提 高患 者 耐 受性 ，顺 利 完 成 治 疗 提 供 支 持 。 方 法
选取 ２０１４年 ４月一２０１７年 ４月西安交通大学第二 附属 医院血液 内科收 治的儿童和成人 初 治和 复发 ＡＬＬ共 ２１例 ，应 用培 门冬酶
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影 响 ，有利于满 足患者心理 需求 ，提高治疗 信心及依 从性 ，加之 在 质量反馈理论指导下 ，护理过程中护理服务不断改进并完善 ， 使护理质量得 以有效 提升 ，进而有利于提 高患者满意度 。
综上 ，质量 反馈理论联合整体护理干预 ．可有效降低肺癌根 治患者 围手术期并发症发 生率 ．促进术后恢复 ，有利于缓解患者 负性情绪 ，提高护理满意度 。
培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理
培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理
郭鹏菊;赵春玲;杨秀瑾;田菊
【期刊名称】《解放军护理杂志》
【年(卷),期】2012(029)016
【摘要】目的探讨培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理.方法以培门冬酶肌内注射治疗15例急性淋巴细胞性白血病患儿.结果出现2例过敏反应,4例肝功异常,8例凝血功能异常,1例低蛋白血症,9例可逆性骨髓抑制.结论应用培门冬酶发生不良反应的概率较高,护理上应做到细致周到的病情观察、及时有效的对症处理,以提高用药的安全性.
【总页数】3页(P48-50)
【作者】郭鹏菊;赵春玲;杨秀瑾;田菊
【作者单位】青岛大学医学院附属医院,急诊科,山东,青岛,266061;青岛大学医学院附属医院,急诊科,山东,青岛,266061;青岛大学医学院附属医院,急诊科,山东,青岛,266061;青岛大学医学院附属医院,血液儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.培门冬酶联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应观察及护理对策 [J], 张娟莉;赵微;张娟利
2.甲氨喋呤联合培门冬酶治疗NK/T细胞淋巴瘤患者的护理 [J], 劳永聪;陈梅忠;许
璐;覃丽珍;李灿炎;劳春艳
3.培门冬酶联合化疗治疗T细胞淋巴瘤的观察与护理 [J], 冯莉霞;贺瑾
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5.信迪利单抗联合培门冬酶、安罗替尼治疗初治NK/T细胞淋巴瘤的护理体会 [J], 陈晓燕;陈晓如;许国清
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培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例
·药物与临床·培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例陈迎秋刘双燕戴小忠培门冬酶（PEG-Asp）为新型门冬酰胺酶制剂，为聚乙二醇与门冬酰胺酶的共价结合物，具有免疫原性小，血浆半衰期长等优点，近年来逐渐成为急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的一线用药[1]。
它无须皮试，用药次数少，患者易接受，但仍有极少数发生严重过敏反应。
2016年2月，我科收治的1例ALL患儿在第二次VDLD方案化疗中发生过敏性休克，经积极抢救后好转。
现将经过报道如下：1 病历经过患儿男，4岁，2015年8月13日曾因“发热3天”入住我院。
骨髓常规提示急性淋巴细胞性白血病，倾向于ALL 2型；骨髓免疫分型提示CD10、CD19阳性，HLADR、CD34阳性，骨髓融合基因未见异常，骨髓染色体提示超二倍体。
诊断为急性淋巴细胞性白血病。
8月18日，开始予VDLD方案诱导化疗。
2016年2月15日患儿因行第二次VDLD化疗入院。
入院测耳温：36.7℃，脉搏98次/min，呼吸22次/min，体重20kg，血压90/54mmHg。
患儿神志清，精神可，全身未见出血点，浅表淋巴结未触及肿大，咽无充血，扁桃体无肿大。
两肺呼吸音粗，未闻及啰音，心律齐，心音中等，未闻及病理性杂音。
腹软，无压痛、反跳痛，肝肋下1cm，质软，边缘锐，脾肋下未触及，四肢关节无红肿、触痛。
双侧睾丸等大，阴囊无肿大，无触痛，神经系统检查阴性。
无药物及其他过敏史。
2月18日予VDLD方案化疗：长春地辛（西艾克，VDS）2.3mg第1、8、15天；阿霉素（ADr）19mg 第1、8、15天；培门冬酶注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司研制生产，5ml：3750IU）1955IU第1、15天；地塞米松片3.75mg，每日2次，第1～7天，第15～21天。
当天下午15：25予肌内注射培门冬酶，16：23患儿颜面部、躯干、四肢可见较多红色风团样皮疹，伴有明显瘙痒感，考虑为培门冬酶使用后引起的过敏性皮疹，予以氯雷他定（开瑞坦）抗过敏、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强作者单位：325027 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院儿童血液内科（陈迎秋、戴小忠），手术室（刘双燕）通信作者：陈迎秋，Email:304263897@ 龙）对症处理。
培门冬酶静默失活在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的新进展
-专题论坛•培门冬酶静默失活在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的新进展梁石明文飞球中国医科大学深圳市儿童医院518000通信作者：文飞球，E m a i l:f w e n62@126.c o m【摘要】门冬酰胺酶包括大肠杆菌和欧文菌来源的门冬酰胺酶，以及培门冬酶。
与前二者相比，由于培门冬酶具有体内半衰期更长、免疫原性更低的优势，目前已成为儿童急性淋巴细胞白血病(A L L)的首选治疗药物。
但是，临床应用培门冬酶治疗A L L患儿过程中，可发生培门冬酶静默失活，从而导致A L L患儿治疗无效，并且严重影响其预后。
培门冬酶静默失活虽然属于亚临床超敏反应，但是与超敏反应相比，其具有一定的隐蔽性，临床难以识别。
因此，笔者通过介绍在儿童A L L治疗中培门冬酶静默失活的定义、发生机制、流行病学特征、危害及处理措施等方面的最新研究进展，以期探寻培门冬酶静默失活的有效识别方法及处理措施。
【关键词】前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤；药物疗法；药物过敏；药物监测；培门冬酶；静默失活基金项目：深圳市科技创新委基础研究学科布局项目（JCYJ20170817170110940)D O I：10. 3760/cma. j. cn511693-20200703-00140Advance on silent inactivation of pegasparaginase in treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemiaLiang Shim i n g，Wen FeiqiuDepartment o f Hematologic O ncology»Shenzhen Children' s H o s p ita l»Shenzhen518000,Guangdong Province，ChinaCorresponding a u th o r：Wen Feiqiu •,Em ail：fw e n 62 @126. com【Abstract】Asparaginases include asparaginase derived from c’o/z. or ，andpegasparaginase. Compared with the former two, pegasparaginase has the advantages of longer half-life in vivo and lower immunogenicity, so it has become the first choice for the treatment of acutelymphoblastic leukemia ( ALL ) in children. However，during the clinical application ofpegasparaginase to treat children with ALL» silent inactivation of pegasparaginase may occur, whichleads to ineffective treatment of ALL children, and affects their prognosis seriously. Although thesilent inactivation of pegasparaginase is a subclinical hypersensitivity reaction，compared withhypersensitivity，it has a certain degree of concealment, which is hard to identify. This articleintroduces the latest research progress in the definition, mechanism，epidemiological characteristics,hazards and treatment measures of silent inactivation of pegasparaginase in the treatment of ALL inchildren, in order to find effective methods to identify and treat silent inactivation of pegasparaginase.【Key words】Precursor cell lymphoblastic leukemia-lymphoma ；Drug therapy；Drughypersensitivity；Drug monitoring；Pegasparaginase；Silent inactivationFund program：Basic Research Discipline Layout Project of Shenzhen Science and TechnologyInnovation Committee (JCYJ20170817170110940)DOI: 10. 3760/cma. j. cn511693-20200703-00140急性淋巴细胞白血病（a c u t e l y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a，A L L)是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤之一，其治疗药物包括糖皮质激素、长春新碱和门冬酰胺酶等[1]。
培门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用及护理
１ ． 药 物 的 注 射 该 药 用 于 肌 内 注 射 ， 单 一 部 位 注 射 给 药 ．６ ２ 在
用 ： 由于一 部 分患 儿有 左旋 门 冬酰胺 酶 过 敏 史 ， 过 敏 的 但 或
规加 入 氢化 可 的松 ２ ， ５ｍｇ 防止 过 敏反 应 的发 生 ， 同时 ， 使用 培 门冬酰 胺酶期 间要 吃低脂 性食 物 ， 少量 多餐 ， 忌暴 饮 暴食 。
１． ． ２培 门 冬 酰 胺 酶 注 射 液 培 门 冬 酰 胺 酶 与 左 旋 门 冬 酰 胺 ２ 酶 一 样 ， 用 于 联 合 化 疗 。 肌 内 注 射 ． 药 剂 量 为 ２５ ０ｍ ， 被 用 ０／ 溶于 ５ ％葡 萄 糖 液 中 ， １ 每 ４天 给 药 １ 。 儿 童 体 表 面 积 小 于 次 ０６ｍ ． 量 按 每 １ ． 剂 ４天 ８ ． Ｉ ／ｇ ２５ Ｕ ｋ 。
患儿 的 心理 ， 增强 患 儿 战胜 疾 病 的信 心 ， 为成 功 治疗 打 下 良 好 的心理基 础
２查 包 括 凝血 五 项 、 清 淀 粉酶 、 肾功 ２ 血 肝
能 、 部 Ｂ超 ． 腹 ． １ ． 药 物 应 用 及 相 关 护 理 根 据 已有 资 料 得 知 ， 用 左 旋 门 ．４ ２ 使 冬酰 胺酶 对所有 急性 淋 巴细胞 白血病 患 儿 的预后 极为 关键 ， 但是 如果使用 不 当 ， 造成 的后 果也是 极 为严重 的 。 此 ． 所 因 对 患者 的护理也 显得 尤为关 键 。 药要 谨慎 ， 察要 细致 ， 症 用 观 对 护理要 及时 ， 培门冬 酰胺 酶 的不 良反应 发生 率 和可 能导致 将
培门冬酶和左旋门冬酰胺酶在中国治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的荟萃分析
㊃荟萃分析㊃通信作者:陈燕惠,E m a i l :ya n h u i _0655@126.c o m 培门冬酶和左旋门冬酰胺酶在中国治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的荟萃分析陈 慧,林晓霞,陈燕惠(福建医科大学附属协和医院儿科,福建福州350001) 摘 要:目的 进行培门冬酶(P E G -a s p )和左旋门冬酰胺酶(L -a s p)在中国治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的疗效㊁安全性及药物经济学方面的系统分析㊂方法 检索中国知网㊁万方数据库㊁维普科技期刊数据库㊁P u b m e d 数据库㊁O V I D 数据库,收集国内关于P E G -a s p 和L -a s p 治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的RC T ,时间截止至2017年3月㊂采用R e v M a n 5.3软件进行M e t a 分析㊂结果 最终纳入5篇R C T ,共544例患者(P E G -a s p 组272例,L -a s p 组272例)㊂①与L -a s p 组相比,P E G -a s p 组在诱导缓解治疗中的完全缓解率(O R =0.85,95%C I =0.55~1.34,P >0.05),总有效率(O R =1.35,95%C I =0.63~2.90,P >0.05);两组疗效相当㊂②P E G -a s p 组和L -a s p 组不良反应发生率差异无统计学意义㊂③P E G -a s p 组比L -a s p 组住院时间短(WM D=-6.60,95%C I =-7.99~-5.22)㊂结论 P E G -a s p 与L -a s p 在儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗中的疗效和安全性相当,从药物经济学的角度来看,P E G -a s p 可能是更好的选择㊂关键词:白血病,淋巴样;儿童;培门冬酶;M e t a 分析中图分类号:R 733.7 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)02-0163-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.02.019C o m p a r i s o no f p e g a s p a r g a s e a n dL -s p a r a gi n a s e i n t r e a t m e n t o fC h i n e s e c h i l d r e n w i t ha c u t e l y m p h o b l a s f i c l e u k e m i a :am e t a a n a l ys i s C h e nH u i ,L i nX i a o x i a ,C h e nY a n h u iD e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,F u j i a n M e d i c a lU n i v e r s i t y U n i o n H o s pi t a l ,F u z h o u 350001,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :C h e nY a n h u i ,E m a i l :ya n h u i _0655@126.c o m A B S T R A C T :Ob je c t i v e T o e v a l u a t e t h e ef f i c a c y ,s a f e t y a n d p h a r m a c o e c o n m i c sb e t w e e n p eg a s p a r g a s e (P E G -a s p )a n d L -s p a r a g i n a s e (L -a s p )i nt r e a t m e n to fChi n e s ec h i l d r e n w i t ha c u t el y m p h o b l a s f i cl e u k e m i a .M e t h o d s C N K I ,W a n f a n g ,V I P ,P u b M e da n dO V I Dd a t a b a s e sw e r e s e a r c h e d t oc o l l e c tR C T sw h i c hc o m p a r e dP E G -a s p w i t hL -a s p in t r e a t m e n t o fC h i n e s e c h i l d r e nw i t h a c u t e l y m p h o b l a s f i c l e u k e m i a ,a n d t h e r e t r i e v a l t i m ew a s u n t i lM a r c h ,2017.M e t a -a n a l y s i sw a s c o n d u c t e db y R e v m a n5.3s o f t w a r e .R e s u l t s F i n a l l y ,f i v eR C T sw e r e i nc l ude d i n t h i s s t u d y.At o t a l o f 544c h i l d r e nw i t hA L Lw e r e e n r o l l e d ,i n c l u d i n g 272p a t i e n t s i nP E G -a s p g r o u p a n d 272p a t i e n t s i nL -a s p g r o u p .①T h e m e t a -a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e c o m p l e t e r e m i s s i o nC R )r a t e a n d t h e t o t a l r e s p o n s e (R R )r a t e b e t w e e n t h e t w o t h e r a p y g r o u p sw e r e s i m i l a r .C o m p a r e d t oL -a s pg r o u p ,t h eO Ro f t h eC Rr a t e o f P E G -a s pg r o u p w a s 0.85(95%C I =0.55-1.34,P >0.05);a n d t h eR Ro f t h eC Rr a t ew a s 1.35(95%C I =0.63-2.90,P >0.05).②A l l f i v e a r t i c l e s r e po r t e d t h e o c c u r r e n c e o fa d v e r s er e a c t i o n .I ne a c hs t u d y ,t h eo c c u r r e n c er a t eo fa d v e r s er e a c t i o nb e t w e e nt h et w ot h e r a p yg r o u p sw a sn os t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e .③I nt h r e ea r t i c l e s ,t h eh o s p i t a l i z e dd a y sa n dt h en u m b e ro fd r u gs b e t w e e n t h e t w o t h e r a p yg r o u p sw e r e c o m p a r e d .T h em e t a -a n a l y s i so f t h eh o s p i t a l i z e dd a y sb e t w e e nt h e t w o t h e r a p y g r o u p s s h o w e d t h a t t h e h o s p i t a l i z e dd a y s o f P E G -a s pg r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y s h o r t e r t h a n t h a t i nL -a s pg r o u p (WM D :-6.60,95%C I =-7.99t o -5.22).C o n c l u s i o n T h e e f f e c t i v e n e s s o fP E G -a s p a n dL -a s p in t r e a t m e n t o f p e d i a t r i c A L L i s s i m i l a r a n dh a sn od i f f e r e n c e i na d v e r s ee f f e c t .H o w e v e r ,P E G -a s p m a y beab e t t e r c h o i c e f r o mt h e p o i n to f v i e wo f p h a r m a c o e c o n m i c s .K E Y W O R D S :l e u k e m i a ,l y m p h o i d ;c h i d l r e n ;p e g a s p a r g a s e ;m e t a -a n a l y s i s 左旋门冬酰胺酶(L -a s p)是治疗儿童急性淋巴细胞白血病(A L L )的重要药物,但L -a s p 容易诱发过敏反应,多次使用过敏反应的发生率高达25%~30%[1],影响治疗的进行㊂为了降低L -a s p 的免疫原性,人们通过化学偶联修饰L -a s p 得到培门冬酶(P E G -a s p )㊂P E G -a s p 在国外于1984年开始应用于临床,而我国对P E G -a s p 的临床研究起步较晚,自2009年国产培门冬酶上市后,我国关于培门冬酶的临床研究才日益展开㊂本文旨在进行P E G -a s p 和L -a s p 在中国治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的疗效㊁安全性及药物经济学方面的系统分析㊂㊃361㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1 资料和方法1.1 资料检索 检索中国知网㊁万方数据库㊁维普科技期刊数据库㊁P u b m e d 数据库㊁O V I D 数据库,收集国内关于P E G -a s p 和L -a s p 治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的临床随机对照试验(R C T ),时间截止至2017年3月㊂中文检索词:培门冬酶,儿童急性淋巴细胞白血病;英文检索词:p e g a s p a r ga s e ,c h i l d h o o da c u t el y m ph o b l a s t i cl e u k a e m i a ㊂由两人分别检索并交叉核对㊂1.2 文献纳入和排除标准 ①在初发急性淋巴细胞白血病患者中进行诱导缓解治疗的研究;②中国人群;③患者年龄ɤ18岁;④前瞻性的临床随机对照研究;⑤研究分为含P E G -a s p 的化疗方案和含L -a s p 的化疗方案两组进行;⑥以诱导缓解化疗后的缓解率为疗效判定指标㊂排除重复发表的文献㊂1.3 文献筛选㊁数据采集和偏倚风险评估 经数据库搜索出来的文献,通过阅读文题和摘要进行初筛,剔除重复和明显不符合纳入标准的文献后再阅读全文㊂由两名评价员独立对纳入的文献进行资料提取,提取的内容包括第一作者㊁发表年份㊁病例数㊁研究对象基本情况㊁化疗方案㊁完全缓解(C R )率㊁总有效(R R )率㊁不良反应㊁住院天数等,评价员对最后结果进行交叉核对,如遇分歧通过讨论或由第3位评价员协助解决㊂偏倚风险评估通过C o c h r a n e5.3软件中的质量评价标准进行,包括是否随机分组,是否分配隐藏,是否运用盲法,是否有脱落或失访数据,是否选择性报告结果和其他偏倚㊂1.4 统计学方法 采用R e v M a n 5.3软件进行M e t a分析㊂二分类变量用优势比(O R )表示,连续型变量用加权均数差值(WM D )表示㊂各研究结果间的异质性用χ2检验来判断㊂如果各文献间具有统计学同质性(P ȡ0.1,I 2ɤ50%),采用固定效应模型进行合并;如果各文献间存在统计学异质性(P <0.1,I 2>50%),采用随机效应模型进行分析㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 文献检索结果及纳入文献基本特征 经数据库检索共获得358篇文献,通过阅读文题和摘要进行初筛,剔除重复和不符合纳入标准的文献后再阅读全文,对17篇文献进行评估,排除回顾性的病例对照研究,最终得到符合标准的R C T 研究5篇[2-6],共544例患者(P E G -a s p 组272例,L -a s p 组272例)㊂5篇文献的基本特征见表1㊂表1 5篇文献的基本特征纳入研究组别入组(例)退出(例)性别(例)男女年龄(岁)门冬酶的化疗方案疗效[例(%)]C R R R吴惠[2]2016P E G -a s p 35020155.4ʃ1.2P E G -a s p 2500U ㊃m -2i m1次/2周ˑ2次21(60.0)31(88.6)L -a s p35018175.7ʃ1.0L -a s p 6000U ㊃m -2i v 隔日1次ˑ8次18(51.4)29(82.9)张世恒[3]2015P E G -a s pL -a s p 48470050455.8ʃ1.3P E G -a s p 2500U ㊃m -2i m1次/2周ˑ2次L -a s p10000U ㊃m -2i m1次/周ˑ6次45(93.8)47(100)45(93.8)46(97.9)程向东[4]2015P E G -a s p 740462814.09ʃ1.25P E G -a s p 2500U ㊃m -2i m1次/2周ˑ2次42(56.8)72(97.3)L -a s p 740403413.28ʃ1.17L -a s p 6000U ㊃m -2i v 隔日1次ˑ8次46(62.2)70(94.6)竺晓凡[5]2008P E G -a s p 65041249.0ʃ5.0P E G -a s p 2500U ㊃m -2i m1次/2周ˑ2次55(84.6)60(92.3)L -a s p 66043238.0ʃ4.4L -a s p 6000U ㊃m -2i v 隔日1次ˑ6次59(89.4)62(93.9)谢淑佩[6]2013P E G -a s p 50028225.7ʃ2.3P E G -a s p 2500U ㊃m -2i m1次/2周ˑ2次47(94.0)50(100)L -a s p 5030206.1ʃ2.7L -a s p 7000U ㊃m -2i v 隔日1次ˑ6~10次48(96.0)49(98.0) 注:肌肉注射(i m );静脉滴注(i v)2.2 偏倚风险评估 5篇文献均是前瞻性的临床随机对照研究,其中3篇文献有描述具体的随机分组方法[3-5],2篇文献对具体的随机分组方法未进行描述[2,6];5篇文献未描述采用盲法;5篇文献未选择性报告研究结果;5篇文献均无脱落或失访,其他偏倚不确定㊂总体评价5篇文献质量偏低㊂2.3 疗效比较 5篇文献都报道了含P E G -a s p 的化疗方案和含L -a s p 的化疗方案治疗初治儿童A L L 的C R 率和R R 率,文献间异质性小,采用固定效应模型进行M e t a 分析㊂结果表明:与L -a s p 组相比,P E G -a s p 组在诱导缓解治疗中的完全缓解率㊁总有效率差异无统计学意义,两组疗效相当㊂见图1㊁2㊂2.4 不良反应方面的评估 5篇文献都对P E G -a s p和L -a s p 的不良反应进行了统计,包括过敏反应㊁肝功能异常㊁凝血功能异常㊁低蛋白血症㊁血细胞减少㊁消化道反应等;两者不良反应发生率差异均无统计学意义㊂由于各篇文献对不良反应的统计方式不相同,故未进行M e t a 分析㊂㊃461㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图1 P E G -a s p 和L -a s p 在儿童AL L 诱导缓解治疗中的完全缓解率M e t a分析图2 P E G -a s p 和L -a s p 在儿童AL L 诱导缓解治疗中的总有效率M e t a 分析2.5 药物经济学方面的评估 5篇文献中有3篇文献对P E G -a s p 组和L -a s p 组的住院天数和给药次数进行统计,结果均显示P E G -a s p 组的住院天数及给药次数均较少[2-3,6]㊂对3篇文献中P E G -a s p 组和L -a s p组的住院天数进行M e t a 分析,文献间异质性小,采用固定效应模型进行M e t a 分析,结果显示P E G -a s p 组比L -a s p 组住院时间短,见图3㊂图3 P E G -a s p 组和L -a s p 组的住院天数的Me t a 分析3 讨 论L -a s p 可以提高AL L 儿童远期生存率[7],已用于临床40多年㊂P E G -a s p 起初只是作为L -a s p 的替代药品,被F D A 批准用于L -a s p 过敏的患者㊂本世纪初,国外报道了P E G -a s p 与L -a s p 治疗儿童AL L 的多中心随机对照研究,结果显示P E G -a s p 与L -a s p 疗效相似[8-9]㊂F D A 于2006年批准P E G -a s p 成为治疗儿童A L L 的一线药物㊂在我国,P E G -a s p 的临床研究和应用都起步较晚,2002年我国才自主研制了P E G -a s p 注射液,2004年开始在全国进行P E G -a s p 的Ⅱ期临床研究,结果显示P E G -a s p 和L -a s p 其疗效㊁不良事件发生率相似[5]㊂如今,P E G -a s p 在临床上的应用更加广泛,在成人急性淋巴细胞白血病㊁淋巴母细胞性淋巴瘤㊁N K /T 细胞淋巴瘤等其他疾病的治疗中也取得很好的疗效[10-12]㊂本次M e t a 分析纳入的5篇文献,均是在我国进行的关于P E G -a s p 和L -a s p 治疗初发儿童急性淋巴细胞白血病疗效比较的前瞻性临床随机对照研究㊂5篇文献研究对象的基本情况对比的差异均无统计学意义㊂5篇文献未描述采用盲法,考虑与P E G -a s p与L -a s p 之间给药方式差异较大有关㊂总体评价文献质量偏低㊂本世纪初国外曾有P E G -a s p 与L -a s p 治疗儿童A L L 的国际多中心随机对照研究报道,结果显示P E G -a s p 与L -a s p 疗效相似,3年及5年的无事件生存率无统计学差异,不良事件发生率类似[8-9]㊂国内一个纳入268例儿童初发A L L 患者的大型回顾性研究显示,与L -a s p 比较,P E G -a s p 诱导治疗儿童初发A L L 的疗效相当[13]㊂P E G -a s p 的Ⅱ期临床研究其中的一个研究中心,对本中心的46例试验组和对照组的患者进行了长期随访,结果显示P E G -a s p 和L -a s p 治疗的儿童A L L 远期疗效相似,3年及5年生㊃561㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.存率及无进展生存率差异无统计学意义[14]㊂本次M e t a分析结果显示,与L-a s p组相比,P E G-a s p组在初发儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中的完全缓解率㊁总有效率相似,这与国内外研究是一致的㊂由于纳入分析的研究随访期限都较短,无法对P E G-a s p和L-a s p治疗的儿童A L L远期疗效进行M e t a分析,对于远期疗效的分析,有待进一步长期随访的临床研究来完善㊂国外研究认为P E G-a s p和L-a s p的不良反应总体上无太大差别,但也有研究认为P E G-a s p对凝血功能的影响更小[15]㊂纳入分析的5篇文献均有统计不良反应,但各篇文献对不良反应的统计方式不同,故未进行M e t a分析㊂但5篇文献关于P E G-a s p和L-a s p在不良反应发生率上的差异均无统计学意义,这与国外的研究也是符合的㊂国外曾有药物经济学方面研究显示,标准危险度的急性淋巴细胞白血病儿童采用P E G-a s p治疗与采用L-a s p治疗费用相当[16]㊂纳入研究的5篇文献中有3篇文献从药物经济学角度对两组的住院天数和给药次数进行了对比,结果均显示P E G-a s p组的住院天数及给药次数均较少㊂M e t a分析结果显示P E G-a s p组比L-a s p组住院时间明显缩短,从侧面提示P E G-a s p组的住院费用会更少,但纳入的文献未对住院费用进行分析,不能直观地进行比较㊂国内一个回顾性病例对照研究结果显示,A L L儿童采用P E G-a s p治疗比采用L-a s p治疗住院时间短,住院费用明显降低[17],本次M e t a分析的结果与之是一致的㊂为了判断P E G-a s p与L-a s p在药物经济学方面孰优孰劣,我们需要更多这方面的研究㊂本次研究结果显示P E G-a s p与L-a s p在儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗中的疗效和安全性相当㊂在这种情况下,究竟选择哪一种药物更好,可能就要从药物经济学的角度进行分析㊂这次M e t a分析显示P E G-a s p组比L-a s p组住院时间明显缩短,从侧面提示从药物经济学的角度来说P E G-a s p可能是更好的选择,但需要更多药物经济学方面的研究来证实这一观点㊂参考文献:[1] A l b e r t s e nB K,S c h i d e r H,I n g e r s l e vJ,e ta l.C o m p a r i s o n o fi n t r a m u s c u l a r t h e r a p y w i t h E r w i n i a a s p a r a g i n a s e a n da s p a r a g i n a s e M e d a c:p h a r m a c o k i n e t i c s,p h a r m a c o d y n a m i c s,f o r m a t i o n o f a n t i b o d i e s a n d i n f l u e n c e o n t h e c o ag u l a t i o n s y s t e m[J].B r JH a e m a t o l,2001,115(4):983-990.[2]吴惠.培门冬酶和左旋门冬酰胺酶用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病患者的疗效比较及安全性评价[J].中国社区医生,2016,32(36):38-39.[3]张世恒,刘伶,杨月明,等.培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗中的应用研究[J].湖南师范大学学报:医学版, 2015,12(1):95-97.[4]程向东.培门冬酰胺酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应观察[J].中国医院用药评价与分析,2015,15(8):1009-1011.[5]培门冬酶Ⅱ期临床试验协作组.培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的随机对照研究[J].中华血液学杂志,2008,29(1):29-33.[6]谢淑佩,梁昌达,钟小红.培门冬酶与左旋门冬酸胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗中的毒副作用和疗效分析[J].中国医疗前沿,2013,8(15):60-61.[7] A m y l o n M D,S h u s t e r J,P u l l e nJ,e ta l.I n t e n s i v eh i g h-d o s ea s p a r a g i n a s e c o n s o l i d a t i o n i m p r o v e s s u r v i v a l f o r p e d i a t r i cp a t i e n t s w i t h T-c e l l a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a a n da d v a n c e d s t a g e l y m p h ob l a s t ic l y m p h o m a:aP ed i a t r i cO n c o l o g yG r o u p s t u d y[J].L e u k e m i a,1999,13(3):335-342.[8]S i l v e r m a n L B,G e l b e r R D,D a l t o n V K,e t a l.I m p r o v e do u t c o m ef o r c h i l d r e n w i t h a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a: r e s u l t s o fD a n a-F a r b e rC o n s o r t i u m P r o t o c o l91-01[J].B l o o d, 2001,97(5):1211-1218.[9] A v r a m i sV I,S e n c e rS,P e r i c l o u A P,e ta l.A r a n d o m i z e dc o m p a r i s o n o f n a t i v e E s c h e r i c h i a c o l i a s p a r a g i n a s e a n dp o l y e t h y l e n e g l y c o lc o n j u g a t e da s p a r a g i n a s ef o rt r e a t m e n to fc h i ld re n w i t h n e w l y d i a g n o s e d s t a n d a r d-r i s k a c u t el y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a:aC h i l d r e n sC a n c e rG r o u p s t u d y[J].B l o o d,2002,99(6):1986-1994.[10]J a m i eK,J a m e s M,S t e f a n F.S a f e t y,e f f i c a c y,a n dc l i n i c a lu t i l i t y o f a s p a r a g i n a s e i nt h e t r e a t m e n to f a d u l t p a t i e n t sw i t ha c u t e l y m p h ob l a s t ic l e u k e m i a[J].O n c oT a r g e t sT h e r,2017,10:1413-1422.[11] Z h e n g W,R e nH,K eX,e t a l.P E G-a s p a r a g i n a s e i nB F M-90r e g i m e ni m p r o v e so u t c o m e si na d u l t s w i t h n e w l y d i a g n o s e d l y m p h o b l a s t i c l y m p h o m a[J].C h i nJC a n c e rR e s,2017,29(1):66-74.[12] W e iW,W uP,L iL,e ta l.E f f e c t i v e n e s so f p e g a s p a r g a s e,g e m c i t a b i n e,a n d o x a l i p l a t i n(P-G E MO X)c h e m o t h e r a p yc o m b i n e dw i t hr ad i o t he r a p y i nn e w l y d i a g n o s e d,s t a g eI Et oI I E,n a s a l-t y p e,e x t r a n o d a ln a t u r a lk i l l e r/T-c e l ll y m p h o m a[J].H e m a t o l o g 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培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床分析
培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床分析张静静;张惠琴;陶小娟;卢星辰;党荣;孙新【摘要】目的探讨培门冬酶(polyethylene glycol conjugated asparaginase,PEG-ASP)和左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中疗效. 方法回顾性分析第四军医大学西京医院2010-01-01 ～2015-01-01 88例初发的ALL患儿的临床资料,在诱导缓解期随机接受L-ASP治疗42例,PEG-ASP治疗46例,比较两组患儿临床疗效及不良反应. 结果 PEG-ASP组与L-ASP组患儿诱导治疗的完全缓解(complete remission,CR)率比较(88.6％vs 87.8％),差异无统计学意义(P＞0.05).PEG-ASP组对骨髓抑制程度重于L-ASP组,且对骨髓抑制持续时间长于L-ASP组(均P＜0.05).PEG-ASP组后续发生中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)比例显著低于L-ASP组(6.82％ vs 24.39％,P＜0.05).PEG-Asp组患儿凝血功能障碍持续时间[(8.65±3)d]长于L-ASP组[(7.52±2.16)d](P＜0.05).两组其余不良反应方面比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 PEG-ASP治疗时,骨髓抑制、血常规、血凝恢复正常时间长,余不良反应发生率与L-ASP相似,PEG-ASP可作为儿童ALL一线治疗的选择.%Objective To explore the efficacy of pegaspargase (PEG-ASP) and L-asparaginase(L-ASP) in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL).Methods Clinical data of 88 patients with first-episode ALL were retrospectively analyzed in Xijing Hospital of Fourth Military University from January 2010 to January 2015.Of 88 patients,42 patients were treated with L-ASP,and 46 patients were treated with PEG-ASP during the induction remission period.Theclinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Results The complete remission(CR) rate was 88.6％ and 87.8％ in PEG-ASP group and L-ASP group,respectively(P ＞ 0.05).The bone marrow suppression degree in PEG-ASP group was more severe than that in L-ASP group,and the duration of bone marrow suppression was significantly longer (P ＜ 0.05).The incidence of central nervous system leukemia in L-ASP group was significantly lower than that in PEG-ASP group(6.82％ vs 24.39％,P ＜ 0.05).The duration of coagulation dysfunction in PEG-ASP group [(8.65 ± 3) d] was longer than that in L-ASP group [(7.52-± 2.16) d] (P ＜ 0.05).There was no significant difference in the other adverse reactions between the two groups (P ＞ 0.05).Conclusion The recovery time of blood routine,blood clotting routine and bone marrow proliferation inhibition in PEG-ASP group are longer than those in L-ASP group.The incidence of other adverse effects in two groups are similar.PEG-ASP can be used as the first-line treatment for ALL children.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2017(048)005【总页数】4页(P485-488)【关键词】急性淋巴细胞白血病;培门冬酶;左旋门冬酰胺酶【作者】张静静;张惠琴;陶小娟;卢星辰;党荣;孙新【作者单位】第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032【正文语种】中文【中图分类】R733.7L-ASP是一种降解血清中门冬酰胺的细菌酶，是儿童ALL治疗方案中的重要药物。
培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用中的安全性评估
ｏ ｃ ｔ ｌｍ ｈ ｂａｔ ｕ ｅ ａ（ Ｌ ）ｉ ｈｌｒｎ Ｍｅ ｏ ｓ Ａ ｌｈ ａ ｅ ｔｉ ｕ ｕ ｙ ｅｅ ｒａｅ ｆａｕｅ ｙ ｐ ｏ ｌｓｃｌ ｋｍｉ Ａ Ｌ ｎｃ ｉ ｅ ． ｔ ｄ ｌｔｅ ｔ ｎｓ ｎｏ ｒ ｔｄ ｒ ｅｔ ｉ ｅ ｄ ｈ ｐｉ ｓ ｗ ｔ ｄ ｗｔ Ｃ Ｇ ０ ８ ｈ ｄｃｔ ｎ ｆ ｅａｐ ｒａｅｉ： １ ｐ ｓｉｅｓｉ ｓ ｏ — ｓ ；２ ａ ｖｒｅｒａｔ ｎ ｉ Ｃ Ｌ ２ ０ ．Ｔ ｅｉ ｉａ ｏ ｓ ｇｓａｇｓ （ ） ｏｉｖ ｋｎｔ ｔ ｆ Ａ ｐ （ ）ｄ ｅ ｃｉ ｈ ｎ ｉ ｏｐ ｓ ｔ ｅ Ｌ ｓ ｅ ｏ
【 关键词 】 培 门冬酶； 急性淋 巴细胞 白血病 ； 儿童； 安全性
Ｓａ ｅ ｙ ａ ｓ ｓ ｍ ｅ ｆ ｐ ｇ ｓ ｒ ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ｃｉ ｃ ｌ ｒ ａ ｍ ｅ ｏ ｃ ｅ ｙ ｐｈｏ ｌ ｓｉ ｅ ｅ ｉ ｉ ｆ ｔ ｓｅ ｓ ｎｔ ｏ ｅ ａ ｐａ ｇ ｓ ｉ ｈ ｌｎｉａ ｔｅ ｔ ｎｔ ｆ ａ ｕｔ ｌｍ ｂ ａ ｔｃ ｌｕｋ ｍ ａ ｎ ｃ ｌｒ ｎ ｈｉｄ ｅ ｙ ，ＸＩ ＡＮ ，ＳＵ ｏ ｇｃ ｕ Ｙ ｎ ｈ ｎ，ＷＥＮ ａ ｈ ｏ，ＧＵ Ｘｉ ｎ ａ ＡＮ ａ ｍｉ Ｘｉ ｎ ｎ，ＸＩ ＡＯ ，ＷＡＮＧ ｕ Ｌｉ Ｙ ｅ，
中国小儿血液 与肿瘤 杂志 ２ １ ０２年 ８月第 ｌ ７卷第 ４期
ＪＣ ｉａＰ ｄａ ｌｏ ａｃｒ Ａ ｇｓ ２ １ Ｖ ｌ ７ Ｎ ． ｈｎ ｅ ｉｒＢｏｄＣ ｎｅ ， ｕｕｔ ０２， ｏ １ ， ｏ４ ｔ Fra bibliotek・１ ７ ・ ５
培门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其防治分析
文章编号：ＷＨＲ２０２００５４０１７培门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其防治分析王珍 李静 张文 陈健 张雪江苏省徐州市儿童医院，江苏徐州 ２２１０００【摘 要】目的：观察培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应并总结其对症处理措施与效果。
方法：选择２０１８年１月至２０１９年１２月在本院接受治疗的７８例儿童急性淋巴细胞白血病中使用培门冬酶治疗的患儿，总结患儿治疗过程中出现的不良反应及对症处理措施。
结果：本组７８例患儿中，出现过敏反应３例（３．８％）、尿淀粉酶升高１４例（１７．９％）、胃肠道反应１０例（１２．８％）、凝血功能异常１９例（２４．４％）、胰腺炎２１例（２６．９％）。
本组病例中未出现肝脏毒性不良反应。
结论：采用培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病会有恶心呕吐、尿淀粉酶升高、过敏反应、胰腺炎、胃肠道反应等不良反应出现，但不会造成患儿肝脏毒性方面的不良反应。
【关键词】培门冬酶；儿童急性淋巴细胞白血病；不良反应；防治措施；胰腺炎 急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）是一种起源于淋巴细胞的Ｂ系或Ｔ系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制患者正常造血功能，同时也可侵袭骨髓外的组织。
目前，对于其病因及发病机制尚未完全清楚，但与一些危险因素有关。
以往我国临床针对儿童急性淋巴细胞白血病的化疗多使用左旋门冬酰胺酶，然而其治疗进程中常见多种不良反应，例如过敏反应、凝血功能异常、胃肠道反应等，对患儿的身体健康与化疗进程造成不利影响。
培门冬酶是一种聚乙二醇与天冬酰胺酶的共价结合物，其同样适用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗进程中且治疗效果良好［１］。
本研究选择２０１８年１月至２０１９年１２月在本院接受治疗的７８例儿童急性淋巴细胞白血病中使用培门冬酶治疗的患儿，并观察总结培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应并总结其对症处理措施与效果。
儿童急性淋巴细胞白血病两种化疗方案的疗效观察及临床意义
儿童急性淋巴细胞白血病两种化疗方案的疗效观察及临床意义摘要：目的：比较VMDP、VIDP化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床效果及安全性。
方法：纳入本院接诊儿童急性淋巴细胞白血病患儿67例，经随机分组后（A组34例，B组33例），于2017年7月~2021年4月行对比性治疗研究。
A组接受VIDP方案化疗，B组接受VMDP方案化疗。
比较患儿治疗效果、治疗安全性差异。
结果：两组治疗后患儿CR、PR、SD占比及骨髓抑制、感染不良反应发生率及出现时间对比无统计学差异，P＞0.05；B组骨髓抑制不良反应持续时间（24.58±4.36）d，低于A组，差异显著，P＜0.05。
结论：VMDP、VIDP化疗方案均可有效治疗儿童急性淋巴细胞白血病，控制患儿病情进展，两类治疗方案均存在较高骨髓抑制、感染不良反应风险，但VMDP治疗中的不良反应持续时间、发生率相对较低，需酌情选择开展治疗。
关键词：儿童急性淋巴细胞白血病；VMDP；VIDP；临床效果；安全性前言急性淋巴细胞白血病是儿科常见恶性肿瘤疾病之一，临床病死率较高，随现代临床医疗技术发展，此类疾病的临床筛查及治疗已经取得了较大进步，我国患儿五年生存率接近80%，部分发达地区达85%以上，但在临床治疗中需在考量患儿临床治疗效果及安全性方面后，合理选择治疗方案，在有效治疗同时，控制患儿临床安全性[1]。
因此，为比较VMDP、VIDP化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床效果及安全性，特设本次研究，现将研究结果详述如下：1一般资料纳入本院接诊儿童急性淋巴细胞白血病患儿67例，经随机分组后（A组34例，B组33例），于2017年7月~2021年4月行对比性治疗研究。
A组，男/女，18/16例，年龄3~11岁，平均（7.05±1.22）岁，确诊B细胞型/T细胞型，32/2例，初发/复发，29/5例；B组，男/女，17/16例，年龄3~11岁，平均（7.08±1.26）岁，确诊B细胞型/T细胞型，32/1例，初发/复发，29/4例。
培门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其防治
Ｆ Ａ ＮＧ Ｊ ｉ ａ ｎ ｐ ｅ ｉ ， Ｗ Ｅ Ｎ Ｇ Ｗ ｅ ｎ ｊ ｕ ｎ ， Ｌ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ｅ ｙ ｕ ｎ ， ＨＵ Ａ Ｎ Ｇ Ｋｅ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ｓ ， Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ － Ｓ ｅ ｎ Ｍｅ ｍ ｏ ｒ ｉ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｕ ｎ
临床儿 科杂志 第 ３ １卷第 ５期 ２ ０ １ ３年 ５月 ＪＣ ｌ ｉ ｎ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ Ｖ ｏ １ ． ３ １ Ｎｏ ． ５Ｍａ ｙ ． ２ ０ １ ３
・
４ ０９ ・
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ — ３ ６ ０ ６ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ０ ３
ｏ ｆ Ｌ — ａ ｓ ｐ ａ ｒ ａ ｇ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ａｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｉ ｎ １ ５ ｏ ｕ ｔ ｏ ｆ ４ ５ ｃ ｏ ｕ ｒ ｓ ｅ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ３ ３ Ｉ ３ ％（ １ ５ ／ ４ ５ ） ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ， ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ
异常 （ １ ５ ． ６ ％） 、 高血 糖 （ ４ ． ４ ％） 、 胃肠 道 反应 （ ４ ． ４ ％） 。 培 门冬 酰 胺酶常见 不 良反应 发生率 与 既往左 旋 门冬酰 胺酶 治疗 不 良反 应 发 生率 的差异无 统 计学 意义 。结 论 样 存在 不 良反泣 关键词： 培 门冬 酰胺 酶 ； 急性淋 巴细胞 白血病 ； 不良 反应； 儿 童 中图分 类号 ： Ｒ ７ ３ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ０ － ３ ６ ０ ６ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ４ ０ ９ — ０ ３ 培 门冬酰 胺酶 为对左 旋 门冬酰 胺 酶过 敏的 息儿提 供了另 一个 选 择 ， 但 在化疗 过程 中同 ｌ 临床儿科 杂志 。 ２ ０ １ ３ ， ３ １ （ ５ ） ： ４ ０ ９ — ４ ｌ １ １ 。
培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病护理观察
培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病护理观察（苏州大学附属第一人民医院周晓红）【摘要】目的：观察探讨培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理效果。
方法：选取2017年6月~2018年5月期间前来我院治疗的急性淋巴细胞性白血病患儿60例作为本次实验的临床研究样本，回顾性分析对使用培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病患儿的护理效果。
结果：对使用培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病患儿实施针对性的护理措施取得了良好疗效。
结论：对急性淋巴细胞性白血病患儿使用培门冬酶治疗实施针对性护理措施，患儿恢复状况良好，不良反应少，具有重要的临床应用意义。
【关键词】培门冬酶；急性淋巴细胞性白血病；护理观察急性淋巴细胞性白血病作为一种进行性恶性疾病，有大量类似于淋巴母细胞的未成熟白细胞是其特征，在骨髓、淋巴结、血液和其他器官中可发现这些细胞。
培门冬酶是一种水溶性和惰性人工合成的化学聚合体，保留门冬酰胺酶的生物活性同时还能将免疫系统造成的过敏反应等副作用消除降低。
本文通过对该病患儿实施的针对性护理措施及效果展开分析探讨，现将结果报告如下。
1资料和方法1.1一般资料选取2017年6月~2018年5月期间前来我院治疗的急性淋巴细胞性白血病患儿60例作为本次实验的临床研究样本，回顾性分析对使用培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病患儿的护理效果。
所有患儿年龄5~16岁，平均年龄范围（10.6±0.3）岁。
所有患儿的年龄、性别、药物治疗等临床一般资料比较无明显差异，不具备统计学意义，P＞0.05。
1.2方法1.2.1观察相关不良反应和用药前护理培门冬酶引发的过敏反应表现为Ⅰ型变态反应，患者通常会有胸闷、气促甚至休克等临床表现，严重者甚至会危及生命。
其中包括皮疹、寒颤、喉头水肿、阵发性咳嗽等，器官功能异常，包括血尿淀粉酶、血糖等。
首先将静脉通路建立为急救应用做准备。
检查患儿的血糖、尿糖、肝肾功能正常，B超胰腺正常。
进行培门冬酶注射前将吸痰器、氧气、抢救车在病床旁准备好，将琥珀酸氢化可的松、地塞米松、肾上腺素等抗过敏性休克药品准备好。
培门冬酰胺酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应观察
培门冬酰胺酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应观察程向东【摘要】目的:探讨培门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病的临床效果和安全性. 方法:选取2012年7月-2015年1月孝感市中心医院收治的急性淋巴细胞白血病患儿148例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组各74例,对照组患儿采用左旋门冬酰胺酶6 000 U/m2 静脉滴注,每间隔1 d给药1次,维持8次;观察组患儿肌内注射2 500 U/m2 培门冬酰胺酶,每间隔14 d注射1次,持续2次,比较2组的疗效及不良反应. 结果:观察组患儿总有效率为97. 30%( 72/74 ) ,对照组患儿总有效率为94. 60%(70/74),2组差异无统计学意义(P>0. 05);2组患儿不良反应的差异亦无统计学意义(P>0. 05). 结论:急性淋巴细胞白血病患儿行培门冬酰胺酶治疗,其效果与左旋门冬酰胺酶接近,且无明显不良反应,值得临床借鉴.%OBJECTIVE:To probe into the clinical efficacy and safety of L-asparaginase and pegaspargase in treatment of children with acute lymphoblastic leukemia. METHODS: 148 cases with acute lymphoblastic leukemia admitted into Xiaogan Central Hospital from Jul. 2012 to Jan. 2015 were selected as the study object and were divided into the control group and the observation group according to the random number table, with 74 cases in each group. The control group received 6000 U/m2 L-asparaginase with IV drip, with intervals of 1 d for 1 time and last for 8 times;the observation group was treated with intramuscular injection of 2 500 U/m2 pegaspargase, with intervals of 14 d for 1 time and last for 2 times. The efficacy and adverse reactions were compared between twogroups. RESULTS:The total effective rate of the observation group was 97. 30%( 72/74 ) and the control group was 94. 60%(70/74),there was no significant difference in two groups (P >0. 05). To compare the adverse reactions in two groups, there was also no significant difference ( P>0.05 ) . CONCLUSIONS: The curative effect of pegaspargase in treatment of children with acute lymphoblastic leukemia is close to the effect of L-asparaginase,with no obvious adverse reactions, and it is worthy of actively clinical reference.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2015(015)008【总页数】3页(P1009-1011)【关键词】国产培门冬酰胺酶;儿童;初发急性淋巴细胞白血病;临床效果【作者】程向东【作者单位】孝感市中心医院总务科,湖北孝感 432000【正文语种】中文【中图分类】R979.1目前，在急性淋巴细胞白血病治疗中，多提倡联合化疗，而左旋门冬酰胺酶在该治疗中具有十分重要的意义，可获取良好的疗效。
培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏一例
培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏一例李文博【摘要】1例2岁11个月男性患儿,患急性淋巴细胞白血病1个月,行初次诱导方案(VDLP4周)治疗.化疗期间予培门冬酶注射液1 600 IU分3个部位注射后,3min 内发生支气管痉挛、眼睑口唇水肿、荨麻疹等过敏反应,行心电监护,经吸氧+地塞米松+异丙嗪+葡萄糖酸钙注射液+布地奈德氧化雾化等治疗后,4h内逐渐缓解,皮疹反复发作3d后逐渐消退.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)007【总页数】2页(P861-862)【关键词】培门冬酶;过敏反应;儿童;急性淋巴细胞白血病【作者】李文博【作者单位】兰州军区兰州总医院血液科,兰州730050【正文语种】中文患儿，男，2岁11个月，急性起病，因“间断发热1个月伴乏力、纳差8 d”于2016年2月29日收住我院。
入院时精神尚可，体温正常，自觉乏力、腹部不适。
无头晕、头痛、咽痛、咳嗽、咳痰、恶心、腹泻、黑便、血尿等伴随症状。
查体：生命体征平稳，中度贫血貌，胸骨无明显压痛，颌下及颈部可触及数个轻度肿大淋巴结，质软，活动度可，无压痛。
心肺一般检查无异常。
腹软，无压痛，脾大，肋下1.5 cm。
肝脏未触及。
双下肢无浮肿。
查血常规：WBC 47.63×109/L，Lym95.7%，Hb 56 g/L，PLT 44×109/L。
外周血细胞形态：原始淋巴细胞80个，幼稚淋巴细胞10个，成熟淋巴细胞10个。
骨穿提示：骨髓有核细胞增生明显活跃。
全片以淋巴细胞为主，原淋+幼淋占98%，胞体大小不一，以大为主。
粒系、红系增生受抑，成熟红细胞形态染色基本正常。
巨核细胞及血小板少见。
免疫分型：以CD45设门原始幼稚细胞占87.1%。
其中CD19、CD123、CD20、HLA-DR、CD22、CD10阳性；胞浆内cCD79a、TdT、Cyu、cCD22阳性。
急性淋巴细胞白血病9种常见融合基因筛查结果均为阴性(BCR-ABL、MLL-AF4、E2A-HLF、E2A-PBX1、TEL-AML1、CAML-AF10、SIL-TAL1、HOX11、HOX11L2)。
培门冬酶治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的远期疗效
２５ ‘ ４
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ １ ０ ０年 １ ２月第 １ ５卷第 ６期
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培 门冬 酶 治疗 儿 童初 发 急 性 淋 巴细胞 白血 病 的远 期 疗 效
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刘 芳 邹 尧 张 丽 陈晓娟 王 书春 郭 晔 竺晓凡 陈玉梅
【 摘要 】目的
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·论著·培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用中的安全性评估李颖宪莹苏庸春温贤浩管贤敏肖莉王玥于洁【摘要】目的评估培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）临床应用中的安全性。
方法本研究中所有ALL患儿都使用CCLG2008方案规范诊治；接受培门冬酶治疗的条件是：（1）左旋门冬酰胺酶（L-Asp）皮试阳性；（2）L-Asp使用后出现不良反应。
先后共有32例患儿由于对大肠杆菌L-Asp过敏而使用培门冬酶替代化疗共46次。
使用培门冬酶治疗前和治疗后1周检查肝肾功能、凝血功能、淀粉酶、心肌酶谱、心电图和腹部B超，临床观察和检测使用培门冬酶后脏器功能和不良反应发生的情况。
结果46例次中无一例发生致死性不良反应。
8例（17%）有转氨酶异常；总胆红素增高4例，以直接胆红素升高为主；血清总蛋白降低5例。
8例（17%）有血浆纤维蛋白原浓度异常，7例降低，临床无凝血功能障碍和血栓等表现。
7例（15%）有心血管系统受累，包括血压升高（1例）、心率减慢（2例）、CK-MB增高（5例）、肌钙蛋白增高（1例）、心电图异常（4例）。
7例（15%）出现肾功能异常，以尿素氮增高（6例）为主，临床未发现肾功能不全的表现。
3例（7%）发生高血糖症，无急性胰腺炎的病例发生。
46例次培门冬酶治疗中，仅1例（2%）发生了典型的过敏反应，以明显的风团样皮疹伴瘙痒为主要表现，有一过性喉头异物感，经吸氧、镇静等处理后很快缓解。
结论培门冬酶在很大程度上克服了L-Asp过敏反应致使用受限的弱点；培门冬酶的不良反应发生率低，发生不良反应的程度轻，安全性较高。
推荐培门冬酶作为对L-Asp过敏的ALL患儿的替代治疗。
其疗效有待进一步观察。
【关键词】培门冬酶；急性淋巴细胞白血病；儿童；安全性Safety assessment of pegaspargase in the clinical treatment of acute lymphoblastic leukemia in children LI Ying，XIAN Ying，SU Yongchun，WEN Xianhao，GUAN Xianmin，XIAO Li，WANG Yue，YU Jie．Department of Hemooncology，Children's Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 400014，ChinaCorresponding author：YU Jie，Email：yujie167@yahoo．com【Abstract】Objective To observe and evaluate the safety of pegaspargase in the clinical treatmentof acute lymphoblastic leukemia（ALL）in children．Methods All the patients in our study were treated with CCLG2008．The indications of pegaspargase is：（1）positive skin test of L-Asp；（2）adverse reaction after L-Asp treatment．A total of32cases with Escherichia coli L-asparaginase allergy were treated with pegaspargase46times instead of chemotherapy．The liver and renal functions，coagulation，amylase，myocardial enzyme spectrum，electrocardiogram（ECG）and abdominal ultrasound were detected before and after treatment．The adverse reactions of pegaspargase was also observed．Results All the patients were treated with pegaspargase．No fatal adverse reaction was observed．Abnormal transaminase levels were作者单位：400014重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科通讯作者：于洁，Email：yujie167@yahoo．comobserved in8cases（17%）；total bilirubin levels（direct bilirubin mainly）were elevated in4cases；total protein levels decreased in5cases．Abnormal plasma fibrinogen levels were observed in8cases（17%），of which，7cases reduced without clinical manifestations of blood coagulation dysfunction and thrombosis．Cardiovascular system were involved in7cases（15%），including hypertension（1case），decreased heart rate（2cases），increased CK-MB（5cases），increased troponin（1case）and ECG abnormalities （4cases）．Abnormal renal functions were observed in7cases，of which，6cases had increased urea nitrogen without clinical manifestation of renal dysfunction．Only one case occurred itchy rash with transient foreign body sensation in larynx，which could be alleviated by oxygen inhalation and sedation．Conclusion The treatment of pegaspargase reduced the allergic reaction of L-Asp；the incidence of adverse reactions was lower．The treatment of pegaspargase could be recommended as an alternative treatment for the children with Escherichia coli L-asparaginase allergy．Its therapeutic effect needs further observation．【Key words】Pegaspargase；Pediatric acute lymphoblastic leukemia；Security近年来，随着大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶（L-Asp）作为儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）联合化疗方案中的一个主要药物在临床的应用，小儿ALL的缓解率及无病生存率都有了很大程度的提高［1-2］。
L-Asp在发挥治疗作用的同时也存在毒副作用，尤其是大剂量应用时其毒副作用发生也相应增加或更为严重［3-4］，国内报道L-Asp相关毒副作用的发生率可高达31.7%［5］，包括过敏性休克、胰腺炎、肝功能损害、凝血功能障碍等，严重毒副作用的发生影响到了儿童ALL的治疗进程和疗效。
鉴于L-Asp在治疗儿童ALL中出现的问题，培门冬酶（PEG-Asp）获得批准进入临床。
PEG-Asp是聚乙二醇（PEG）与L-Asp的共价结合物，其抗肿瘤机制与L-Asp相同。
该制剂既保留了L-Asp的活性，又降低了其免疫原性，而半衰期大约是L-Asp的5倍。
因此，与L-Asp相比，PEG-Asp能更快地清除患者体内的白血病细胞，而产生抗门冬酰胺酶抗体的几率显著降低。
为了评价PEG-Asp的不良反应，本研究对于2009年10月-2011年8月期间接受PEG-Asp治疗的46例ALL患儿进行了观察和统计分析，以评价和比较其用药的安全性，为儿童ALL治疗中应用PEG-Asp提供指导和参考依据。
资料与方法1治疗方案本研究中ALL患儿的诊治方案是采用国家科技支撑计划资助的国内多中心研究协作方案———CCLG2008方案。
该方案要求进行MICM分型和临床危险度分型，依据不同危险度分型进行分层次治疗。
治疗方案主要包括诱导缓解、早期强化、巩固、延迟强化及维持治疗五个阶段，L-Asp是贯穿整个治疗框架中的重要药物。
标危和中危化疗方案中，诱导缓解和延迟强化阶段都需要使用L-Asp，高危患儿除上述化疗阶段需要使用L-Asp外，巩固阶段的所有方案中都需要使用L-Asp。
2病例资料接受PEG-Asp治疗的条件或标准是：（1）L-Asp皮试阳性；（2）L-Asp使用后出现不良反应。
治疗前和治疗后1周检查肝肾功能、凝血功能、淀粉酶、心肌酶谱、心电图和腹部B超。
于2009年10月-2011年8月于我院住院的32例ALL患儿化疗期间共接受了46次PEG-Asp治疗。
ALL的诊断都符合儿童急ALL诊断标准［6］，并经过相关检查证明无明显脏器功能损害进入相应化疗阶段。
32例中男20例，女12例，标危患儿中男11例，女9例，中危患儿中男6例，高危患儿中男3例，女3例；年龄最小者1岁10个月，最大者14岁9个月。
8例多次（≥2次）使用PEG-Asp，1例高危女性患儿使用次数达6次。
3药物来源和使用PEG-Asp注射液，规格5mL：3750IU（江苏恒瑞医药股份有限公司研制生产），依据药物说明书，使用剂量均为2500IU/（m2.次），最大剂量3750IU/次，单独单次给药；均通过肌肉注射给药，无需皮试，单次给药容量限于2mL内，＞2mL 的病例则使用多部位注射；使用前都做好抗过敏性休克的应急准备。
4统计学分析：不良反应发生率采用例数和百分比描述；计量数据采用中位数和范围描述。
结果46例次ALL患儿在严密的临床观察下使用了PEG-Asp，无一例发生致死性不良反应。